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UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA

AINES
ESPINOZA PEREZ JOSE A. LLERENA BUTRON SANDRA PALACIOS BEJARANO SHEYLA PORTUGAL GONZALES JOSE F. ROJAS CHAVEZ ANDREA TEJADA SILVA CLAUDIA

CLASIFICACION DE LOS AINES:
CLAUDIA TEJADA SILVA

CLASIFICACION DE AINES:
Salicilatos Paraaminofenolicos Inhibidores No selectivos de la COX Pirazolonas Indol e idazoles Antralinicos Heteroarilaceticos Ac. Arilpropionico. Ac. Enolico. Alcanona Aspirina, diflunisal acetaminofen Metamizol Indometacina Ac. mefenamico Diclofenaco, ketorolaco Ibuprofeno, naproxeno Piroxicam

AINES

Nabumetona

Inhibidores selectivos de COX2

SALICILATOS • EFECTO ANALGESICO: – Buen efecto especialmente en dolor somático y aun más si es un proceso antiinflamatorio. A. – 325 – 650 mg. Efecto empieza a los 30 min. – Efecto notorio en osteoartritis. • EFECTO ANTIINFLAMATORIO: – Se requieren dosis mas elevadas. R. . – De 750 a 1000 mg cada 8 horas.

• EFECTO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO: – Se inhibe COX -1 plaquetaria.SALICILATOS • EFECTO ANTIPIRETICO: – Disminuye la Tº corporal en fiebre. por la sensibilidad del endotelio. . y sudoración. – 80-100 mg diarios. – 325-650 mg. hay vasodilatación cutánea. ( basta 1 vez) – Se usan dosis mucho menores que para analgesia o antiinflamatorio. – Bloqueo de receptores hipotalámicos para que regrese Tº normal. Si no hay fiebre no modifica la Tº..

• EFECTO ANTIINFLAMATORIO Y ANTIAGREGANTE: – Ambos efectos son considerablemente de menor actividad. . • EFECTO ANTIPIRETICO: – Similar a acetil salicilico.DERIVADOS DE PARAAMINOFENOL • EFECTO ANALGESICO: – Actividad algo menos comparado con Acetilsalicilico.

• Efecto analgésico similar a acetilsalicilico. • No se lo usa para un tratamiento antiinflamatorio o antiagregante plaquetario debido a agranulocitosis. mejor que Acetilsalicilico. .DERIVADOS DE PIRAZOLONA (Metamizol) • Excelente antipirético.

. – Menor actividad antiinflamatoria. – Otros efectos similares a acetilsalicilico. su metabolito es mas potente que sulindac inhibiendo COX. • ACEMETACINA – Derivado de indometacina con menor actividad antiinflamatoria y menores RAMs.INDOLES E INDAZOLES • INDOMETACINA: – Es el AINE de mayor actividad antiinflamatoria. – No hay efecto antiagregante plaquetario debido al bloqueo reversible de la COX-1 plaquetaria. • SULINDAC: – Prodroga.

.FENAMATOS: • E l principal efecto es el analgesico. • Meclofenamato: efecto antiinflamatorio de segunda categoria. • Ac mefenamico: dolor menstrual.

HETEROARILACETICOS. • Similar efecto analgésico y antipirético • Actividad antiagregante plaquetaria temporal y reversible. ACIDO ARILPROPIONICO Y ACIDO ENOLICO • En comparación con el ac. . Acetilsalicilico. poseen mayor actividad antiinflamatoria.

GASTROLESIVIDAD POR AINES Andrea Milagros Rojas Chávez .

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no están extensos de efectos secundarios. .• Aunque los AINE son generalmente bien tolerados. cuya incidencia se calcula entre el 15% y el 30% de los pacientes tratados. ocupando la toxicidad gastrointestinal un lugar importante.

siendo las más frecuentes y de mayor relevancia las que afectan a la mucosa gastrointestinal: Dispepsia.• Gastropatía por AINE: Lesiones que originan en el tracto digestivo. náuseas y vómitos. Hemorragia y perforación Úlcera péptica .

PATOGENIA DEL DAÑO GASTRODUODENAL • Efecto mucoso local Penetran en la mucosa. originan daño adicional a mucosa: inflamación y sangrado. AINE con cubierta entérica y los que se administran como profármacos no acídicos ( sulindac. Las lesiones pueden agravarse al disminuir el Ph del estómago. . alteran la permeabilidad de la membrana y provocan pérdida celular de iones de hidrógeno. nabumetona) causan menos daño directo que los demás.

estimulan secreción de mucus y bicarbonato a nivel epitelial. protegiendo a la mucosa. Aseguran un adecuado flujo sanguíneo de la mucosa y buen funcionamiento de los mecanismos de restitución celular de la pared.PATOGENIA DEL DAÑO GASTRODUODENAL • La acción sistémica de los AINE Inhiben la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas E2 son citoprotectoras. .

PATOGENIA DEL DAÑO GASTRODUODENAL En el desarrollo de úlceras por AINES intervienen varios factores que incluyen: el efecto citotóxico directo de los medicamentos. la inhibición de la síntesis de prostaglandinas protectoras de la mucosa y la inflamación crónica. .

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6 7 5.Rofecoxib < 0.4 0.1 C) AINES SUPRASELECTIVOS COX .8 166 60 15 7.Ibuprofeno .2 . .Nabumetona 0.Celecoxib .Keterolaco .A) AINES NO SELECTIVOS COX – 2 B) AINES NO SELECTIVOS COX – 2 .1 < 0.Meloxican .Diclofenaco .Piroxican .Naproxeno .Salicilato de Lisina .01 < 0.01 .S.Nimesulida .A.8 2.9 2.A.Indometacina .Tenoxican 250 .

NEFROTOXICIDAD José Portugal Gonzales .

Nefropatía por analgésicos • Caracterizado por: – Necrosis papilar – Nefritis intersticial crónica A 5 años de consumo • Etapas iniciales: – Poliuria – Cólico renal – Hematuria macro y microscopica • C/ progresión hay Sx de Falla renal avanzada. .

– Ratas (Fenacetina. P.La Fenacetina y la Nefrotoxicidad • Relación Fenacetina con Nefropatía por analgésicos • Fenacetina retirada del mercado Americano. Europeo y Australiano • Prescott contradice nefrotoxicidad por Fenacetina. – Gunn: Fenacetina menor necrosis papilar . Acetaminofen. Aspirina) menor incidencia de N. con fenacetina.

La Fenacetina y la Nefrotoxicidad • Estudios en perros y humanos: Metabolismo de primer paso genera acetaminofen – A dosis altas de fenacetina se encuentran bajas concentraciones en riñón. • Resultados del retiro del mercado de Fenacetina. .

. codeína o ambos.La Fenacetina y la Nefrotoxicidad • Otros estudios: – 226 pacientes – 12 países europeos – Todos con consumo crónico de analgésicos – Dx de nefropatía por analgésicos en TODOS – En 46 pacientes sin consumo previo de Fenacetina se encontró consumo de: • Aspirina + Acetaminofen • Aspirina + Pyrazolona • 2 pyrazolonas Asociado a cafeína.

• Perneger et. . al: > riesgo de falla renal crónica en pacientes con nefritis intersticial e IR de causa desconocida q consumían analgésicos. seguidos por IRC asoc a nefritis intersticial. al: Mismo riesgo de falla renal crónica en todos los grupos • Pomer et al: > consumo en pacientes con dx de nefropatía por analgésicos.Analgésicos influencia progresión de la enfermedad renal aguda? • Sandler et.

Analgésicos influencia progresión de la enfermedad renal aguda? • En conclusión: – No se puede probar relación causa efecto entre la falla renal crónica y el consumo de algún tipo de analgésico. .

– X inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras – Bajo el estimulo de renina-angiotensina • Riesgo aumentado de falla renal asoc a AINES: – – – – – HTA Diuréticos Diabetes Contracción de volumen Edad avanzada .AINES y Necrosis Papilar Renal y Falla Renal Crónica • Alt renal mas común: Insuficiencia renal reversible.

AINES y Necrosis Papilar Renal y Falla Renal Crónica • Complicaciones crónicas asociadas a AINES no bien documentadas. – Nuyts et al: “No existe riesgo aumentado con el consumo prolongado de AINES” .

fenoprofeno.Reversible membranous nephropathy associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs • Muestra: Pacientes c/dx de nefropatía membranosa estadio I y II por biopsia renal. ibuprofeno.Mayo 1995) • 29/125 tomaban AINES al momento del Dx • 13/29 cumplían criterios de nefropatía membranosa por AINES. ( Enero 1975. naproxeno. nabumetona y tolmetina . • Se implico a: Diclofenaco.

.Reversible membranous nephropathy associated with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs • Conclusión: – Nefropatía membranosa debe ser considerada como reacción adversa de los AINES.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 SHEYLA PALACIOS BEJARANO .

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• Hipertensión.SEGURIDAD CV • Acciones biológicas: desde 1998. • Arteriosclerosis. – Disbalance a favor de vasoconstricción . • Carecen del efecto antiagregante plaquetario. sugieren que este grupo farmacológico puede incrementar el riesgo de: – – – – Infarto de miocardio Ictus Hipertensión Falla cardíaca. • Inhibir producción de prostaciclina: – Alteran una de defensas básicas del endotelio contra: • Agregación plaquetaria.

– Enfermedad obstructiva arterial periférica. – Riesgo de TVP alto. – Isquemia cerebral. especialmente en síndromes clínicos asociados con activación plaquetaria como: – Angina inestable.SEGURIDAD CV • Podrían exacerbar tendencia hacia trombosis. .

han proporcionado nuevas evidencias acerca del riesgo cardiovascular de rofecoxib. controlados.SEGURIDAD CV • Aproximadamente 6 años después de que los primeros COX-2 se aprobaran en USA: – Resultados de estudios randomizados. celecoxib y valdecoxib. .

• Confirma riesgo incrementado de IAM que estudio VIGOR había detectado varios años atrás. .HISTORIA DE ROFECOXIB • Se aprobó en mayo de 1999 en USA. • Retirado en septiembre de 2004 a solicitud del laboratorio titular tras suspensión del estudio APPROVE: – Rofecoxib doblaba riesgo de eventos cardiovasculares graves.

7% naproxeno.076 pacientes.5% rofecoxib/ 0. • Mortalidad cardiovascular: 0.HISTORIA DE ROFECOXIB • Estudio aleatorizado doble ciego multicéntrico VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research (VIGOR) trial).1% naproxeno.2% • VIGOR discutido en febrero de 2001 por el Arthritis Advisory Committee: – Abril de 2002 agregaron nueva información de seguridad. • Incidencia de eventos trombóticos vasculares divergió significativamente entre los 2 grupos: • 1. • IAM : 0. – Eficacia de rofecoxib versus naproxeno. para el tratamiento de la artritis reumatoidea en un total de 8.7% rofecoxib /0. .

– Punto primario: mortalidad CV por causa hemorrágica y de origen desconocido.HISTORIA DE ROFECOXIB • En el año 2001 se analizaron las características individuales de pacientes enrolados en 23 estudios de rofecoxib para evaluar el posible daño cardiovascular de los coxibs. infarto de miocardio y ACV no fatales: – No existió aumento de riesgo de eventos CV con rofecoxib comparado con placebo en esa población. .

– Después de 18 meses: aumento de riesgo de eventos CV serios como IAMs y ACV : exceso de 16 IAM o ACV por 1000 pacientes que el placebo. . – Rofecoxib comparado con placebo. – Objetivo: evaluar eficacia de 25 mg de Vioxx en prevenir recurrencia de pólipos colónicos.HISTORIA DE ROFECOXIB • Actualmente: decisión de compañía Merck de suspender al Vioxx: nuevos datos del estudio APPROVe [ Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX].

no mostró un incremento estadísticamente significativo en el riesgo de eventos cardiovasculares graves. • Diciembre de 2004: suspendido ensayo clínico APC (Adenoma prevention with celecoxib) – Incremento significativo de incidencia de acontecimientos cardiovasculares y muerte tanto en pacientes que recibieron 400 mg/día como 800 mg/día.PROBLEMAS DE CELECOXIB • Estudio CLASS: resultados en el 2000. . y. si creó dudas acerca de su selectividad COX. aunque tampoco sirvió para demostrar una reducción o un beneficio en la toxicidad gastrointestinal.

que nunca se ha publicado: – Proporción similar de eventos cardiovasculares graves entre los pacientes que habían recibido celecoxib y grupo placebo. – Las muertes fueron más numerosas en el grupo de celecoxib. • Recientemente: estudio realizado por el New Zealand Intensive Medicines Monitoring Programme: – No existen diferencias en riesgo de eventos cardiovasculares trombóticos en pacientes tratados con celecoxib que con rofecoxib. no era estadísticamente significativo. .PROBLEMAS DE CELECOXIB • Un ensayo clínico controlado de celecoxib en pacientes con enfermedad de Alzheimer realizado por Pfizer.

VALDECOXIB Y SEGURIDAD CARDIOVASCULAR Sandra Llerena Butrón .

• Bextra (Pfizer) • Aprovado por FDA en Noviembre 2001 • Retirado en el 2005 de USA .

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.352:1081-91.N Engl J Med 2005.

RESULTS • Higher proportion of patients with at least one confirmed adverse event • In particular. 1.7. risk ratio. 0.03). P=0. .0 percent vs. 3. cardiovascular events (including myocardial infarction.5. and pulmonary embolism) were more frequent among the patients given parecoxib and valdecoxib than among those given placebo (2. stroke.0 to 13. cardiac arrest.5 percent. 95 percent confidence interval.

LUMIRACOXIB Y SEGURIDAD CARDIOVASCULAR .

• Prexige (Novartis)

• 17/ Agosto/ 2007: Australia's Therapeutic Goods Administration (TGA)
– Rams hepaticos serios

• • • • •

Nueva Zelanda USA: FDA lo rechazo en Setiembre 2007 Canadá : Octubre 2007 Union Europea: Diciembre 2007 Filipinas: enero 2008

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MANEJO OSTEOARTITIS CON AINES Sandra Llerena Butrón .

• ITF distales y proximales manos. rodillas. columna vertebral cervical y lumbar .• Artrosis • Enfermedad articular degenerativa • Deterioro del cartílago articular • Formación de hueso nuevo reactivo en la superficie articular. caderas.

. ancianos • Secuela de traumatismo articular • Artritis inflamatoria crónica • Malformacion congenita • Estenosis de columna (claudicacion neurogenica).• Cualquier edad. dolor al estar de pie o caminar.

TRATAMIENTO • • • • • • • Paracetamol hasta 1 gr / 6h AINE dosis baja o Coxib (precaucion poblacion) Sulfato de glucosamina 1.5 gr VO/dia Infiltraciones articulares con glucocorticoides Tramadol Capsaicina tópica Derivados del Ac hialurónico Intraarticulares .

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Qx • Sustitución de articulacion • Laminectomia • Fusion de vertebras • Laminectomia descompresiva extensa .

No Qx • Reposo • Corregir posturas corporales • Programa de ejercicios • Bastones. inyecciones epidurales de corticoides. calzado blando • Artrosis columna: soportes fisicos. . andador • Reduccion peso. muletas.

AINES Manejo de la Artritis Reumatoidea José Alberto Espinoza Pérez .

Inflamación .

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 Evitar la perdida funcionalidad.  Disminuir el dolor.• Los propositos del tratamiento de la Artritis Reumatoidea son :  Prevenir el daño articular. .

• La medicación utilizada en el tratamiento de la Artritis reumatoidea esta dividida en tres tipos principales:  AINES  Corticoesteroides  DMARDs (biologicos y sintéticos). .

• Los recientemente introducidos inhibidores de la COX-2 reducen la incidencia de ulceras gastrica o duodenales hasta en un 50% causadas por los AINES tradicionales. los AINES deben de acompañarse con DMARDs. es por esto que en pacientes con una AR de larga data.AINES • Los AINES son de mucha ayuda particularmente durante las primeras semanas en que el paciente presenta síntomas. • Los AINES no han mostrado capacidad de enlentecer el proceso de la enfermedad. . ya que alivian parcialmente el dolor y la rigidez hasta que el Dx de AR sea definitivo.

disminuye la incidencia de sangrado causada por monoterapia con AINES. • Problemas trombóticos han sido reportados en pacientes que consumian COX-2. . • La eficacia de los COX-2 no es mejor que la mostrada por los AINES tradicionales. el uso conjunto de drogas bloqueadoras de la bomba de protones con AINES. exacerbación de HTA y alteraciones en el funcionamiento renal en pacientes suceptibles. y estos son más frecuentes que los reportados por consumo de AINES tradicionales. • Tanto los AINES tradicionales como los inhibidores de la COX-2 han sido asociados con la presencia de retención de líquidos.AINES • En un grado similar.

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Los AINES son usados como terapia auxiliar para conseguir alivio sintomático. .

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