Aines 130917042430 Phpapp02

AINE
S Mariana Pineda Posada

Residente de Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana
EICOSANOIDES
 20 átomos de carbono (eicosa)
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclina
Leucotrienos
Lipoxinas
 Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esenciales

Acido araquidonico*
Acido dihomo-delta-linoleico
Acido eicosapentaenoico
ACIDO ARAQUIDONICO
 Dieta
 Metabolismo del acido
linoleico
 Almacenamiento
Fosfolipidos de membrana
celular
ACIDO ARAQUIDONICO
 Liberación
Estímulos físicos, químicos o mecánicos
○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas, daño
celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre otras
 Metabolismo
Ciclooxigenasa
○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas)
Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)
Citocromo P-450 (productos de la vía de la epoxigenasa)
ESTRUCTURA QUIMICA
 Anillo
ciclopentano
 Dos cadenas
laterales
 LT carecen de
anillo
CATABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
 Mecanismos
Fosfolipasa A2*
○ Glicerofosfolipidos
 Ácido graso
 Lisofosfolipido
Fosfolipasa C
CICLOOXIGENASA
 3 unidades
Dominio semejante al
factor de crecimiento
endotelial
Sitio enzimático activo
Dominio de unión a
membrana
 Cofactor: Fe
PROSTAGLANDINAS
 20 carbonos
 Anillo de 5 carbonos
 PGE - inflamación
Broncoconstricción
Vasodilatación
Aumento de permeabilidad capilar
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 Ciclooxigenasa
Mayoría de células
Isoformas
○ COX-1
 Enzima constitutiva
 Síntesis PG
 Mayoría de tejidos
○ COX-2
 Indetectable
 Prostanoides
 Bajo circunstancias patológicas/inflamación o constitutiva (SNC)
○ COX-3?
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 COX 2
Lipopolisacaridos
Il-1
TNF
PAF (factor activador de plaquetas)
EGF-a (factor de crecimiento epidérmico)
If-g
Endotelina
UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG
 TGI (PGE2 y PGI2)
Disminución en producción de acido gástrico
○ Úlceras
Mantiene flujo sanguíneo en mucosa
Aumenta producción de moco
Vasodilatación de mucosa gástrica
Secreción de HCO3 en duodeno
Regulan el cambio y reparación celular
COX1: estomago
 RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)
Control de liberación de renina (AYG)
Tono vascular
○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes, glomérulo
 sodio postglomerular
Control de función tubular
○ Homeostasis agua y sodio
Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales

PGF2a: excreción de agua y NaCl
 SNC
PGD2 y PGE2
○ Sueño
○ PGE2 por COX2  fiebre
PG
○ Control autonómico nervioso
○ Proceso sensorial
COX2 constitutiva en cerebro
 REPRODUCCION
Miometrio, membranas fetales y cordón
umbilical
COX2: trabajo de parto
COX1 y COX2: implantación, angiogenesis y
formación de placenta
COX2: fase luteinica (dolor)
 MONOCITOS Y MASTOCITOS
COX1 y COX2
COX2
○ Inducción
 IFNg y FNT
○ Disminución
 Il-10
 TEJIDO SINOVIAL
COX1 y COX2
Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos
 PULMONES
COX2
○ Daño o citocinas
 Epitelio, músculo liso de vías
aéreas, macrófagos, leucocitos
activos
PGE2
○ Efecto broncoprotector
AINES
AINES
 Analgésicos
 Antitérmicos
 Anti-inflamatorios
 Anti-agregantes plaquetarios
AINES
 Grupo terapéutico más utilizado
 USA: 70 millones de prescripciones
anuales
 216 millones de dosis diarias
 La mayoría son ácidos orgánicos
Actividades terapéuticas
Reacciones adversas
MECANISMO DE ACCION
Inflamación
Dolor
Fiebre
MECANISMO DE ACCION
 Inhiben de manera no selectiva la actividad
enzimática de ambas isoformas*
 Inhiben de manera irreversible ambas COX
ASA
 Selectividad preferente por COX2
Nabumetona y Meloxicam, Coxib
ACCIONES FARMACOLOGICAS -
ANALGESIA
 Leve a moderado
 Inhibición de síntesis de
PG producidas por
lesión tisular,
impidiendo que ejerzan
su acción
sensibilizadora sobre
terminaciones nerviosas
nociceptivas
ANTIPIRETICO
 Centro regulador
de temperatura
Vasodilatación
periférica
ACCIONES FARMACOLOGICAS – ANTI-
INFLAMATORIAS
 Tejido dañado
PG
 Síntesis y acción
Mediadores de inflamación
OTRAS ACCIONES
FARMACOLOGICAS
 Inhiben agregación
plaquetaria y
prolongan el tiempo
de sangría
TXA2
Reversible*
ASA: 7-11d
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
 Liposolubilidad
 Alta biodisponibilidad
 Unión a pt plasmáticas
Albúmina
 Bajo Vd
 VO
Alimentos
FARMACOCINETICA
 Metabolismo hepático
Efecto primer paso
Citocromo P450 CYP3A
como el CYP3A4 o
CYP2C como el
CYP2C19 o CYP2C9
 Excreción renal
Metabolitos
 Excreción hepática
Indometacina y Sulindac
CLASIFICACION
CLASIFICACION
CLASIFICACION
ESTRUCTURA QUIMICA
 Núcleo común
REACCIONES ADVERSAS
 GI*
15 a 25%
○ Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor abdominal,
diarrea o estreñimiento
○ Erosiones y ulceras (40% en 3m)
○ Úlcera gástrica o duodenal uso crónico: 15 y 5%
respectivamente
 Complicaciones hemorrágicas, perforaciones, muerte
REACCIONES ADVERSAS
 GI
FR
○ Ant. Úlcera péptica
○ Ant. De hemorragia o perforación por AINES o no
○ Consumo de AINES muy ulcerogenos/altas dosis
○ >60 años
○ Consumo de corticoides o anticoagulantes
○ Enfermedad cardiovascular
REACCIONES ADVERSAS
 GI
AINES GASTROLESIVOS
○ Menores
 Ibuprofeno y Diclofenac
○ Intermedio
 ASA, Sulindac, Naproxeno, Indometacina
○ Altos
 Ketoprofeno, Piroxicam, Azapropazona
REACCIONES ADVERSAS
 RENAL
Normal
Alteración en perfusión renal
○ PG
○ Nefropatías
Cualquier AINES
○ Fenoprofeno*, Fenacetina, Indometacina
○ Sulindac, Piroxicam, Meloxicam
REACCIONES ADVERSAS
 RENAL
Riesgo
○ Consumo crónico
○ Dosis acumulativa (>5000 dosis) y tiempo de
abuso
○ >65 años
 ICC, HTA, IRC
○ Cafeína
REACCIONES ADVERSAS
 FENOMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Rinitis alérgica
Edema angioneurotico
Rash
Urticaria
Asma bronquial
Hipotensión
Shock anafiláctico
○ 1-2%
REACCIONES ADVERSAS
 FENÓMENOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones dérmicas leves
Eritema multiforme
Síndrome de Stevens-Johnson
Purpura
Fotodermatitis
Necrolisis epidérmica toxica (S. de Lyell)
○ Fenbufeno, Piroxicam, Diflunisal, Diclofenac,
Acetaminofen
REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES HEMATOLOGICAS
Raras
○ Efecto de AINES
○ Características del paciente
Agranulocitosis
○ Aminopirina , Fenilbutazona*
Anemia aplásica
○ Pirazolona, Indometacina, Diclofenac
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
○ Acido mefenamico*, ASA, Ibuprofeno
Neutropenia
○ Fenilbutazona
Eosinofilia
REACCIONES ADVERSAS
 REACCIONES HEMATOLOGICAS
ASA
○ Daño hepático severo
○ Hipoproteinemia
○ Deficiencia de Vitamina K
○ Hemofilia
REACCIONES ADVERSAS
 SNC
Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión,

confusión, perdida auditiva, parestesias e
insomnio
Ancianos
○ Deterioro memoria
○ Déficit de atención
REACCIONES ADVERSAS
 PULMON
Neumonitis
Alveolitis
Infiltrados pulmonares
Fibrosis pulmonar
○ Azapropazona, Nabumetona, Naproxeno,
Fenilbutazona, Sulindac, Acido Tolfenamico
 PANCREAS
Pancreatitis
PRECAUCIONES
 EMBARAZO
Evitados
2 y 3 línea
Atraviesan barrera placentaria
○ Usar categoría B
○ Menor dosis
Cierre prematuro DAP
○ Indometacina, Ibuprofeno, Ketoprofeno,
Diclofenac (3 trimestre)
PRECAUCIONES
 FERTILIDAD
Implantación de óvulos
fecundados
Espermatogenesis anormal
Deterioro en fertilidad
Perdidas pre y post-
implantación
○ Ratas
○ Humanos?
PRECAUCIONES
 LACTANCIA
ASA (bajas dosis)
Flurbiprofeno
Ketorolaco
Ibuprofeno
Naproxeno
Piroxicam
Tolmentin
PRECAUCIONES
 LACTANCIA
Diclofenac Acido mefenamico
Diflunisal Meclofenamato
Etodolac Nabumetona
Indometacina Oxaprozin
Ketoprofeno Fenilbutazona
PRECAUCIONES
 NINOS
No usar en menores de 2 años
 ANCIANOS
Mitad de la dosis
○ >70 años
 Deterioro renal y hepático
PRECAUCIONES
 FALLA HEPATICA
○ ASA, Sulindac, Naproxeno, Fenilbutazona
Disminución de unión a pt
Disminución metabolismo y excreción
○ Ajuste: Celecoxib, Rofecoxib, Nabumetona
Síndrome de Reye
 FALLA RENAL
Disminución del aclaramiento
Disminución de unión a pt
○ Acido mefenamico
INTERACCIONES
 Acetaminofen
Renal
 Alcohol
Fenilbutazona  daño a capacidad psicomotora
 Corticoides
Fenilbutazona  disminuir eficacia
INTERACCIONES
 Anticoagulantes
Aumentan riesgo de sangrado
Salicilatos  potencian Warfarina
 Tromboliticos
Sangrado
 Insulina/Hipoglicemiantes orales
Aumentan efecto hipoglicemico
○ PG regulan glucosa y posible unión a pt
INTERACCIONES
 Antihipertensivos
IECA: retención de agua y sodio
Diuréticos: SSIADH
 Suplementos de Potasio
INTERACCIONES
 Acido valproico
Hipoprotrombinemia
 Colchicina
Trombocitopenia
CID
 Ciclosporina
Nefrotoxicidad
 Litio
Inhiben aclaramiento
INTERACCIONES
 Metrotexate
Aumento de concentraciones plasmaticas
 Anticonvulsivantes
Toxicidad
SALICILATOS
SALICILATOS
 Ácido acetilsalicílico
 Ácido salicilico
 Acetilsalicilato de lisina
 Diflunisal
 Sulfazalacina o salicilazo sulfapiridina
 Salicilato de sodio
Inhibición >COX2 que COX1
 Salicilamida
Inhibición >COX2que COX1
GENERALIDADES - SALICILATOS
 Inhibición irreversible  Temperatura corporal
de la COX plaquetaria  Dosis toxicas:
por acetilación ○ Aumento del consumo
 ASA de O2 y tasa metabólica
 Alivio leve de dolor

 Efecto
 Analgésico
 Antipirético
 Contraindicaciones  Anti-inflamatorio
 Hipersensibilidad
ACCIONES - SALICILATOS
 Analgésica
 Anti-térmica
 Anti-inflamatoria
FARMACOCINETICA - SALICILATOS
 Se absorben rápidamente en TGI (20-60

minutos), en estómago y la primera porción
del intestino delgado*
Antiácidos o leche dificultan absorción
Mas rápida con soluciones efervescentes o no, y
lenta con tabletas de cubierta entérica
Absorción rectal mas lenta, incompleta e
insegura.
El ácido salicílico y el metilsalicilato se absorben
rápidamente por piel intacta
 Efectos analgésicos y antipiréticos de dosis

oral luego de 30 minutos, el pico plasmático
máximo ocurre entre 1-3 horas y persiste
aproximadamente 3-6 horas.
 El efecto antiinflamatorio en general
comienza 1-4 días de dosis continuadas
 Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos

del organismo
 Pasan la barrera hematoencefálica y la

barrera placentaria
 Un 80 a 90 % se unen a pt plasmáticas
Albumina
 Metabolismo
Hepático
 Eliminación
Renal
○ Salicilatos y metabolitos
Sudor, saliva y heces
EFECTOS - SALICILATOS
 Analgésico
 Anti-pirético
ASA
○ Síndrome de Reye
○ Infecciones virales
○ Acetaminofen o Ibuprofeno
○ Pediatría
 Anti-inflamatorio
 Plaquetas
Acetilación de la ciclooxigenasa plaquetaria
REACCIONES ADVERSAS -
SALICILATOS
 GI*
 Hipersensibilidad
 Hipoproteinemia
Altas dosis
 Hepatotoxicidad
 Síndrome de Reye
SALICILATOS
 Intoxicación crónica
Salicilismo
Mareos, tinnitus, sordera, sudoración, náuseas y
vómitos, cefalea y confusión mental
 Intoxicación aguda
Hiperventilación, fiebre, cetosis, alcalosis
respiratoria, acidosis metabólica.
Depresión del SNC
Colapso cardiovascular e insuficiencia
respiratoria.
SALICILATOS
 Hematológicos
Trombocitopenia, anemia aplásica,
agranulocitosis o pancitopenia.
Anemia hemolítica en deficiencia de glucosa
6 fosfato deshidrogenasa.
 Audición
Tinnitus?
SALICILATOS
 Renal
Raro
 Hígado
Elevación de transaminasas
Reversible
Sexo femenino, asma, rinitis, atopía o pólipos
nasales, alergia a alimentos o colorantes como
tartrazina
SALICILATOS
 Embarazo y lactancia
Pasan BFP
No hay resultados conclusivos
 Trastornos del gusto
Ulceras orales
Raro
Estomatitis, glositis o ulceración lingual.
Boca seca e inhibición de la secreción salival.
SALICILATOS
 Aumento de PA
Sanos o HTA
 Sensibilidad cruzada
 Rabdomiolisis
PRECAUCIONES - SALICILATOS
 Embarazo  Deficiencia de G6PD
 Asma  Angina de Prinzmetal
 Hipoproteinemia  Preoperatorio
 Deficiencia de  Ulcera péptica
vitamina K  Ancianos
 Disfunción hepática o
renal
 Uso de
anticoagulantes
INTERACCIONES - SALICILATOS
 Desplazamiento de unión a pt
Anticoagulantes orales
Hipoglicemiantes orales
Metrotexato
Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos,

bicarbonato sódico o antiácidos
○ Aumentan la excreción urinaria y disminuyen los niveles
plasmáticos
Cloruro amónico, Ácido ascórbico o Fosfatos de sodio
o potasio
 Ciprofloxacina, Enoxacina, Ketoconazol,
Lomefloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina O
Tetraciclinas
2 a 6 horas antes
 Efecto sobre plaquetas

Anticoagulantes Orales, Heparina O Fármacos
Trombolíticos
 Hipoprotrombinemia
Cefamandol, Cefoperazona O Ácido Valproico
 Fármacos ototoxicos
Irreversible
PARAAMINOFENOLES
PARAAMINOFENOLES
 Fenacetina
Se retiró por ser tóxica a nivel renal
 Acetaminofen o paracetamol
 Propacetamol
Profármaco
IV
GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
 AINES??
Pobres efectos anti-inflamatorios
 Pocas reacciones adversas
Seguro*
 Efecto anti-pirético y analgésico
 Mecanismo de acción ???
Estimula: mucosa gástrica
No modifica: pulmón y plaquetas
Inhibe: SNC
GENERALIDADES -
PARAAMINOFENOLES
 Analgesia
Inhibición de la hiperalgesia espinal provocada
por la activación de los receptores NMDA
Interacción con sistemas neuronales que liberan
óxido nítrico
Facilitan la transmisión inhibidora serotonérgica
bulbospinal que actuaría sobre receptores 5-HT3.
FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES
 Se absorbe rápido y completamente en TGI
 Vida media: 2 horas
 Baja unión a pt
<20%
 Metabolitos
 Biodisponibilidad: 75 a 90%
 Cmax: 30 a 90min
 Vd: 0.9L/kg
FARMACOCINETICA -
PARAAMINOFENOLES
 Metabolismo
Hepático: 95%
Metabolitos
 Eliminación
Renal
PARAAMINOFENOLES
 Respiratorios
Broncoespasmo
Otros AINES o ASA
Depresión respiratoria
 Endocrinos
Hipoglucemia
 Hematológicos
Trombocitopenia
Agranulocitosis
Anemia hemolítica (DG6PD)
PARAAMINOFENOLES
 Hígado
Elevación reversible de transaminasas sin ictericia
Metabolito
○ N-acetil benzoquinoneimina
Insuficiencia hepática  necrosis hepática 
mortalidad
 GI
Buena tolerancia
Pancreatitis
PARAAMINOFENOLES
 Sistema urinario
Necrosis tubular renal
○ Toxicidad hepática
Nefropatía
○ Uso crónico
 Piel
Reacciones alérgicas
Rash
PARAAMINOFENOLES
 Embarazo
Pasa BFP
Categoría B
No es teratogenico
SOBREDOSIS – INTOXICACION AGUDA -
PARAAMINOFENOLES
 10g: dosis tóxica, 15g: dosis letal
Daño hepático
Manifestaciones clínicas: 24 a 48h
○ Dolor abdominal
○ Ictericia
○ Daño tubular renal
○ Hiperkalemia
○ Necrosis muscular
Lesiones renales, cardiacas o pancreáticas agudas
Tto
○ Acetilcisteina
PRECAUCIONES -
PARAAMINOFENOLES
 Disfunción hepática
severa
 Alcohólicos crónicos
 Caquexia
INTERACCIONES -
PARAAMINOFENOLES
 Diflunisal
Aumenta concentraciones
 Anticonceptivos orales
Disminuyen eliminación renal
DERIVADOS
PIRAZOLICOS
DERIVADOS PIRAZOLICOS
 Metimazol o Dipirona
 Propifenazona
 Fenilbutazona
 Antipirina YA NO SE USAN
 Amidopirina
ACCIONES FARMACOLÓGICAS - DIPIRONA
Y PROPIFENAZONA
Analgésico: dolor moderado

Anti-térmico
Menos lesivo para mucosa gástrica
Sin complicaciones hemorrágicas
○ Inhibición competitiva
Relaja musculatura lisa
○ Cólico
○ Anti-colinérgicos
FARMACOCINETICA - DIPIRONA
 Dipirona
Se absorbe bien por VO
Metabolismo
○ Hepático
Metabolitos
Tmax: 1-1,5h
 Propifenazona
Se absorbe por VO
Tmax: 0,5-1h
DIPIRONA
 Agranulocitosis
5-8 casos/millón de habitantes/año
Mujer
Edad
 Anemia aplásica
2-3 casos/millón de habitantes/año
 Leucopenia
 Trombocitopenia
 Reacciones cutáneas
DIPIRONA
 IV
Calor, rubor facial, palpitaciones, hipotensión y
náuseas
 Uso crónico
Lesión renal
Propifenazona
INTERACCIONES - DIPIRONA
 Potencia efecto de anticoagulantes
cumarinicos
 A dosis altas potencia efecto de depresores
del SNC
INTOXICACION AGUDA - DIPIRONA
 Convulsiones
 Coma
 Paro respiratorio
 Insuficiencia hepática
FENILBUTAZONA
 Buena actividad
Antiinflamatoria
Analgésica
Antitérmica
Uricosúrica
 Ha sido reemplazado por otros AINES
FARMACOCINETICA -
FENILBUTAZONA
 Buena absorción en TGI, incluso rectal
 Unión a pt
>99%
 Liquido sinovial: 55-80%
Persiste hasta por 3 semanas
 Metabolismo
Hepático
Metabolitos con actividad
FENILBUTAZONA
 Discrasias sanguíneas*
Anemia aplásica*
Agranulocitosis
Trombocitopenia
 Reacciones de hipersensibilidad
Estomatitis
Hepatitis
FENILBUTAZONA
 GI
 Retención de agua y sodio
Edemas
Descompensación ICC
 Lesión hepática
 Lesiones renales
Hematuria
Proteinuria
IRA reversible
DERIVADOS DEL
ÁCIDO PROPIONICO
DERIVADOS DEL ACIDO
PROPIONICO
 Ibuprofeno
 Naproxeno
 Fenoprofeno
 Ketoprofeno
 Flurbiprofeno
 Acido tiaprofenico
 Oxaprozina
GENERALIDADES - DERIVADOS DEL A.
PROPIONICO
 Mismos efectos farmacológicos
Analgésica
Anti-térmica
Anti-inflamatoria
Anti-agregante plaquetaria
 Mismas reacciones adversas
 Diferente farmacocinética
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL A.
PROPIONICO
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
 Buena absorción VO
 Absorción rectal
Lenta e irregular
99%
Cirrosis hepática, artritis reumatoidea y ancianos
 Liquido sinovial
50 a 70%
FARMACOCINETICA - DERIVADOS DEL
A. PROPIONICO
 Pasan BFP
 Se excretan en leche materna
 Metabolismo
Hepático
 Excreción
Renal
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
 Similares a otros AINES
 Menos efectos GI
Dispepsia, erosiones, ulceraciones
 No hay problemas hematológicos
 Menos molestias neurológicas
Somnolencia, sedación, cefalea, mareo
 Erupciones dérmicas
REACCIONES ADVERSAS - DERIVADOS
DEL A. PROPIONICO
 Efectos hepáticos o hematopoyéticas
Raros
 Aumentar tiempo de hemorragia
 Efecto renal
Si depende de PG
IBUPROFENO
 Reacciones adversas según dosis
Irritación gástrica, problemas hemorrágicos,
erupciones cutáneas, edemas periféricos, tinnitus,
mareo, cefalea, ansiedad, visión borrosa,
agranulocitosis, anemia aplásica e insuficiencia
renal aguda
NAPROXENO
 Biodisponibilidad: 99%
 Unión a pt plasmáticas: 99,7%
 Metabolismo
Hepático
 Eliminación
Renal
NAPROXENO
 Reacciones adversas
GI y neurológico
○ Ototoxicidad
Ictericia
Trombocitopenia RAROS
agranulocitosis
FENOPROFENO
 Metabolismo
Hepático
 Excreción
Renal
GI (nauseas, vomito, dolor abdominal y
dispepsia)
Erupciones cutáneas
Alteraciones neurológicas
KETOPROFENO
 Biodisponibilidad: 100% VO
 Administración
Rectal
Tópica
IM
 Unión a pt: 99,2%
 Liquido sinovial: 20 a 25%
GI (dispepsia), SNC (cefalea)
FLURBIPROFENO
 Metabolismo
Hepático
 Excreción
Renal
 Efectos adversos
Náuseas, diarrea, dispepsia y malestar abdominal
ACIDO TIAPROFENICO
 Buena absorción oral
98%
 Metabolismo parcial en hígado
 Eliminación
Renal: 60%
Bilis: 40%
OXAPROZINA
 Absorción oral lenta y casi completa
 Metabolismo
Hepático
 Eliminación
Renal: 65%
Bilis: 35%
 Tiene además efecto uricosurico y
antiagregante plaquetario
OXAPROZINA
Estreñimiento, diarrea,
dispepsia, náusea
Erupciones cutáneas
Efectos centrales
(alteraciones del sueño
o tinnitus)
DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
 Indolacético
Indometazina, Acemetazina, Glucametazina,
Oxametazina, Proglumetazina.
 Pirrolacético
Sulindac, Ketorolaco, Tolmetina.
 Fenilacético
Diclofenaco, Aceclofenaco, Fentiazaco.
 Piranoindolacético
Etodolaco.
INDOMETACINA
 Poco uso por efectos adversos, incluso
mortales
 Inhibidor mas potente de PG
 Efectos
Analgésicos
Anti-inflamatorios
Anti-térmicos
Anti-agregante plaquetario
FARMACOCINETICA -
INDOMETACINA
 Absorción VO
90%
90%
Tisulares
 Metabolismo
Hepático
 Excreción
Renal
EFECTOS ADVERSOS* -
INDOMETACINA
 Neurológicos
Cefalea*, vértigo, aturdimiento, mareo,
desorientación y confusión mental
 Vía rectal
 Epilepsia o parkinsonismo
 GI
 Agranulocitosis
EFECTOS ADVERSOS -
INDOMETACINA
 No en embarazo
1 trimestre: fetotoxico, teratogenico
3 trimestre: cierre prematuro DA
 Reacciones alérgicas
 Reacciones dérmicas
INTERACCIONES - INDOMETACINA
 Inhibe
Furosemida y Tiazidas
Acción hipotensora Captopril y
betabloqueadores
 Disminuye excreción renal de litio
 Salicilato interfiere con absorción
 No se debe asociar con anti-coagulantes
SULINDAC
 Efectos
Anti-inflamatorio
Analgésica
Anti-térmica
 Profármaco
 No altera secreción de PG a nivel renal ni su
función
Metabolito  Sulindac
SULINDAC
 < Indometacina
 GI
Nauseas
Dolor abdominal
 SNC
Cefalea, nerviosismo, somnolencia, mareo
 Erupciones cutáneas o prurito
 Cálculos renales
 Obstrucción biliar
 Reacciones de hipersensibilidad
TOLMETINA
 Actividad
Analgésica
Anti-pirética
 15% en liquido sinovial
 Reacciones adversas igual a Sulindac
KETOROLACO
 Inhibición periférica de PG
 Efectos
Buen efecto analgésico
Moderada actividad anti-inflamatoria
Anti-térmico
 Presentación parenteral
30mg IM = 10mg de Morfina
 Presentación oftálmica
FARMACOCINETICA -KETOROLACO
 Biodisponibilidad oral: 80%

 Alimentos ricos en grasa absorción
 Solo 0,2% atraviesa BHE
 Unión a pt plasmáticas: 99%
 Metabolismo parcial en hígado (50%)
 Eliminación renal: 91%
KETOROLACO
 Igual a AINES
GI*
○ FR
○ Dolor abdominal, diarrea
Somnolencia
Cefalea
Mareo
Nauseas
Edema, dolor en lugar de inyección,
estreñimiento, aumento de sudoración
DICLOFENAC Y ACECLOFENACO
 Actividad
Analgésica
Anti-inflamatoria*
Anti-térmica
Poco efecto anti-agregante plaquetario
Urocosurico
FARMACOCINETICA - DICLOFENAC
 Efecto de primer paso 50% de
biodisponibilidad
 99% de unión a pt plasmáticas
 Eliminación
Orina 65%
Bilis 35%
 Pasa a liquido sinovial
DICLOFENAC
 Igual a su grupo
 Aumento temporal de transaminasas,

reversible: 15%
Raro
FARMACOCINETICA -
ACECLOFENAC
 Buena biodisponibilidad
 Liquido sinovial: 65%
 Eliminación
Orina
 No usar en menores de 7 años
ACECLOFENAC
 Igual a AINES
 Menos efectos GI
 No aumenta transaminasas
 Neurológicas
Cefalea, vértigo, somnolencia
 Aumento diuresis nocturna
ETODOLACO
 Inhibe preferencialmente la COX2
 Respeta COX1 en TGI y riñón
Buena tolerancia
 Perfil
Analgésico
Anti-reumático
FARMACOCINETICA - ETODOLAC
 Unión a pt plasmáticas de 99%

 Llega rápido a liquido sinovial
Inflamación*
 Metabolismo
Hepático
 Excreción
Orina
KETOROLAC
 GI*
Dispepsia, dolor abdominal, nauseas
 SNC
Cefalea y mareo
 Piel
Prurito y erupciones
OXICAMS
OXICAMS
 Piroxicam
 Tenoxicam
 Meloxicam
 Ampiroxicam
 Droxicam
 Pivoxicam
 Lornoxicam
 cinnoxicam
PIROXICAM
 Efectos
Analgésica
Anti-térmica
Anti-agregante plaquetaria
Anti-artrítico
○ Inhibir proteoglucanasa y colagenasa
 Mecanismo de acción
AINES
Inhibe la quimiotaxis, liberación de enzimas lisosómicas
y agregación de los neutrófilos
FARMACOCINETICA - PIROXICAM
 Excelente absorción VO
 Recirculación enterohepatica
 Liquido sinovial: 50%
 Excreción
Orina
heces
PIROXICAM
 GI (25%)
Úlceras pépticas, perforaciones o
hemorragias gastrointestinales
 Neurológicas (1-3%)
Sedación, somnolencia, mareo, cefalea
PIROXICAM
 Hemorragias nasales
 Exacerbación ICC
 Piel
Dermatitis
Síndrome de Stevens Johnson
Necrolisis epidérmica toxica
INTERACCIONES - PIROXICAM
 Anticoagulantes orales
Unión a pt
 Disminuye excreción de Litio

TENOXICAM
 Efectos
Analgésico
 Menos reacciones adversas
 Farmacocinética
Excelente absorción oral
Unión a pt plasmáticas: 98,5%
Bajo Vd
Liquido sinovial: 40 a 50%
Metabolismo hepático
Excreción por orina y heces
MELOXICAM
 Inhibe preferentemente la COX2
Absorción lenta pero casi total
Biodisponibilidad: 89%
Eliminación renal y por heces
 Reacciones gastrointestinales*
DERIVADOS DEL
ACIDO ANTRANILICO
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Acido mefenamico
 Acido meclofenamico
 Acido flufenamico
 Floctafenina
 Glafenina
 Sin diferencia con respecto a otros AINES

DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
 Mismos efectos que AINES, pero menor en

agregación plaquetaria
GI
○ Dispepsia, epigastralgia
○ Diarrea*, esteatorrea, vomito
DERIVADOS DEL ACIDO
ANTRANILICO
Neurológico
○ Cefalea, somnolencia, mareo
Hipersensibilidad
Reacciones hematológicas RARO
Insuficiencia renal
Sobredosificación de acido mefenamico
○ convulsiones
OTROS
NABUMETONA
 Profármaco
 No acido
 Metabolito
Ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA)
COX2
 Capacidad de inhibir progresivamente la
migración de leucocitos hacia tejidos
inflamados
NABUMETONA
 Efectos
Antitérmico POCO
Analgésico*
○ POP
FARMACOCINETICA -
NABUMETONA
 Buena absorción, incluso con alimentos y leche
Duodeno
 Biodisponibilidad 35%
 Unión a pt plasmáticas: >99%
 Eliminación renal
 Pasa BFP
 Leche materna
 Liquido sinovial (50%)
REACCIONES ADVERSAS
 GI
Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náusea y
diarrea (10 %)
Uno de los menos gastrolesivos
 SNC
Cefaleas, tinnitus y mareo (1-3 %)
 Piel
Prurito y erupciones (1-3%).
NABUMETONA
 Contraindicaciones
Úlcera péptica activa
Enfermedad hepática grave
Pacientes hipersensibles al ASA
 Precauciones
Ancianos
Disfunción renal
NIMESULIDE
 Actividad
Analgésica
Anti-térmica
Absorción oral rápida y buena
Rectal solo 70%
Unión a pt plasmáticas del 99%
Eliminación por orina (70%) y heces (30%)
 Útil en asma e hipersensibilidad a AINES
NIMESULIDE
 GI
Epigastralgia, pirosis, diarrea y vómito (5-8%)
 Dermatológica
Erupción cutánea y prurito (0,2-0,6%)
 SNC
Mareo, somnolencia y cefalea (0,4%)
DERIVADOS DEL
ACIDO NICOTINICO
DERIVADOS DEL ACIDO
NICOTINICO
 Clonixina (Clonixinato de lisina)
 Isonixina
 Acido niflumico
 Morniflumato
 Acciones
Analgésica
Anti-térmica
REACCIONES ADVERSAS
 Náuseas
 Manifestaciones neurológicas
Cefalea, somnolencia o mareo
DOSIS
COXIB
COXIB
 Sulfonamidas
Celecoxib
Parecoxib
Lumiracoxib
Etoricoxib
Rofecoxib
RETIRADOS
valdecoxib
COXIB
 Efecto
Analgésico
Anti-pirético
No afectan agregación plaquetaria
Unión a pt plasmáticas: 97,4
Metabolismo
○ Hígado: citocromo P450 2C9
Vida media: 11,2h
Excreción por orina o heces
REACCIONES ADVERSAS - COXIB
 Reducen en 50% el riesgo de
complicaciones GI en comparación con
otros AINES
 Retención de líquidos
 Elevación de cifras tensionales

REVISION DE LA
LITERATURA
 Management of patients on nonsteroidal
anti-inflammatory drugs: a clinical practice
recommendation from the First International
Working Party on Gastrointestinal and
Cardiovascular Effects of Nonsteroidal Anti-
inflammatory Drugs and Anti-platelet
Agents
Am J Gastroenterol 2008;103:2908–2918
 Panel internacional de
19 expertos
 Miami, Noviembre18
and 19, 2006
 Expertos en AINES,
representativos de todo
el mundo, diferentes
especialidades,
bioestadisticos
 Factores de riesgo GI
Mayor o igual a 70 años
Previo evento GI
Uso concomitante de ASA, anticoagulantes,
corticoides, o algún anti-agregante plaquetario
 Factores de riesgo CV
Enfermedad CV
○ IAM, ECV, angina
Riesgo CV >20% a 10 años sin enfermedad CV
 64 diferentes grupos de riesgo
 6 diferentes grupos de tratamiento
Solo 96
 Se reviso la literatura disponible
 Proceso de Delphi modificado
 Clasificaron de 1 a 9
Extremadamente inapropiado
Extremadamente apropiado
 Resultados
>= 80% 7-9 APROPIADO
>= 80%  1-3 INAPROPIADO
BIBLIOGRAFIA
 Farmacología humana - Jesús Flórez, 3 y 4
edición
 IV reunión científica de la sociedad española
del dolor, inhibidores de la cox-2:
mecanismo de acción
 Luján M et al. Farmacología de los COXIB.
Rev med hosp gen mex 2001; 64 supl. (1):
s13-s15

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AINE

S Mariana Pineda Posada

 Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados esenciales

○ Homeostasis agua y sodio

Prostaciclina: evita vasoconstricción de arteriolas renales

Cefalea, mareo, nerviosismo, tinnitus, depresión,

 Alivio leve de dolor

 Se absorben rápidamente en TGI (20-60

 Efectos analgésicos y antipiréticos de dosis

 Se distribuyen en todos los tejidos y líquidos

 Pasan la barrera hematoencefálica y la

Inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos,

 Efecto sobre plaquetas

Analgésico: dolor moderado

 Mismas reacciones adversas

 Biodisponibilidad oral: 80%

 Aumento temporal de transaminasas,

 Unión a pt plasmáticas de 99%

 Disminuye excreción de Litio

 Sin diferencia con respecto a otros AINES

 Mismos efectos que AINES, pero menor en

 Elevación de cifras tensionales

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