ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS
(AINE’s)

Dr. Winsor C. Vásquez A.

Medicina Interna–Oncología Clínica
Historia
 Los antiguos egipcios aplicaban hojas
de Sauce sobre las heridas para aliviar
el dolor.

 1763 Edward Stone publica sobre las

propiedades de corteza del Sauce.

 1860 Kolbe y Leutemann sintetizan el

ácido Salicílico.

 1875 Félix Hoffmann extrae ácido

salicílico de la corteza del Sauce, en los
laboratorios Bayer en Alemania.

 1899 Heinrich Dreser presenta el

nombre de Aspirina.

Sauce Blanco.
Historia

 Se descubren otros compuestos en 1949 la Fenilbutazona y en

1963 la Indometacina.

 Goldblatt en 1933 descubre el sistema de las prostaglandinas.

 1971 Vane relaciona el sistema de prostaglandinas con la

Aspirina.

 1976 se descubre la COX-1 y en 1992 se descubre la COX-2

 AINES
 Constituyen el primer paso en la escala
de dolor de la OMS.

 Son analgésicos periféricos.

 De elección en procesos dolorosos

nociceptivos (dolor óseo, artritis)

 Antiagregantes plaquetarios.

 Potencial de abuso bajo.

 Familias
Salicilatos Acido acéticos Acido propíonico Acido Fenámico

Aspirina Flurbiprofeno Mefenamico

Diflunisal Ketoprofeno Flufenamico
Trilisato Suprofeno Meclofenamico
Ibuprofeno
Naproxeno
Fenoprofeno
Carprofeno
Diclofenaco Etodolac
Alclofenaco Indomethacina
Fenclofenaco
Tolmetin Sulindaco
 Familias

Compuestos no
Pirasolados Oxicanos Inhibidores de COX-2
ácidos

Fenylbutazona Piroxicam Nabumetona Celecoxib

Oxyfenbutazona Tenoxicam Rofecoxib
Isoxicam
Meloxicam
Características
 Efecto de dosis techo
 Buena absorción oral o rectal.
 Unión alta a proteínas.
 Metabolismo hepático.
 Duración de acción variables.
 Vidas medias variadas.
Mecanismo de acción

Murray R. 1997. Bioquimica de Harper. 14 edición.

Manual Moderno. Bogota Colombia.
Uso clínico de los AINES
Principios de uso

 Antiinflamatorio

 Analgésico leve a moderado

 Coadyuvante en dolor óseo maligno

 Antipirético

 Antiagregante plaquetario
Antiinflamatorios
 Su mecanismo de acción disminuye el efecto de
la inflamación en el sitio de lesión.
 Antiinflamatorio
FOSFOLIPIDOS DE LA MB CELULAR
FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO

CICLOXIGENASA AINES

COX1 COX2 INHIBIDORES

SELECTIVOS
COX2
TXA2 PROSTAGLANDINAS
Manejo de dolor
 Fármacos de elección en cuadros de dolor leve a
moderado.
Manejo de dolor
 Las prostaglandinas sensibilizan las terminales
sensitivas.
Indicaciones
 Inflamación:
 Artritis reumatoide
 Espondiloartrosis
 Artrosis
 Espondiloartrosis anquilopoyética.
 Bursitis
 Tendinitis
 Tenosinovitis
 Esguinces
 Capsulitis (inflamación de articulaciones, cápsula y
tendones).
Antiagregante plaquetario
 Inhiben la agregación plaquetaria durante la T ½
de la plaqueta.
 Dosis usuales

Antiagregante
plaquetario
Reglas de oro
 Al recetar AINES:

 Buscar clínica de alergia a otros AINES u otros

efectos indeseables.

 Preescribir solo si hay dolor inflamatorio, no visceral o

indicación clínica adecuada.

 Vigillar organos blanco: Hígado, estómago, riñon.

 Reglas de oro
 Al recetar AINES:

 Si hay intolerancia = cambiar de droga.

 Si hay intolerancia a una familia de AINES, debe buscarse otro fármaco de otra
familia.

 Respuesta no adecuada = cambiar de droga

 No combinar AINES.
Siempre tener en cuenta

 Irritación gástrica.

 Toxicidad renal.

 Disfunción plaquetaria.

 Hipersensibilidad.
Siempre tener en cuenta
 Siempre tener en cuenta
 Discracias sanguineas “Anemia aplasica =
Ibuprofeno, piroxicam, Indometacina y fenilbutazona”

 Reacciones dermatológicas

 Aumento de transaminasas.

 Desequilibrios ácido-base “exceso de salicilatos”

Siempre tener en cuenta
Hipersensibilidad

 Hipersensibilidad tipo I.

 Urticaria.
 Asma.
 Shock anafiláctico.

 Todo paciente que experimente una reaccián

alergica con un AINE debe evitar cualquier tipo
de AINE.
Efectos secundarios comunes
 Dispepsia
 Acidez
 Nauseas
 Vómitos
 Vértigo
 Cefalea
 Fatiga
 Aumento de la cantidad de orina por la noche.
 Úlcera gástrica
 Tinitus

 Ocasionalmente:

 Erupciones cutáneas y urticaria.

Contraindicaciones
 Todo paciente con:

 1. Ulcera péptica, especialmente con historia de complicaciones.

2. Estados de hipoperfusión renal

3. Daño hepático.

4. Hipersensibilidad a AINES. Más frecuente en pacientes con

asma, pólipos nasales o urticaria crónica.

5. Embarazo.

6. Hipertensión arterial.

7. Trastornos de la coagulación.

8. Interacción farmacológica

9. Uso simultáneo de corticoides.

Interacciones farmacológicas
COX-1
 Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:
Protección del epitelio gástrico.
Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos
adversos.
COX-2
 Media procesos de inflamación.
 Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

ACCIONES
FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosúrica
ACCIÓN ANALGÉSICA
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
 Inflamación infección, lesión, isquemia.
a) aguda Vasodilatación.
b) subaguda Infiltración leucocitaria.
c) crónica Degeneración tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora,

permeabilidad tisular, liberación
de mediadores, quimiotaxis.

Más útil en inflamación aguda.

ACCIÓN ANTITÉRMICA
 Fiebre
 Inhibición de PGE2, en región preóptica
hipotalámica.
 No disminuye temperatura en estados
normales, ejercicio o ambiente.
 Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis
de TXA2. Acción COX-1.

 Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac.

Úrico por la orina.
REACCIONES ADVERSAS
 Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan
secreción ácida, producen mucus.
Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

 Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea,

anemia, anorexia.
 Cardiovasculares y Renales: TA.
Mecanismo no aclarado.

 Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2

VC FSR y TFG retención Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y
excreción de K.
 SNC: Vértigo, mareos, confusión,
depresión.

 Plaquetas: Hemorragias.

 Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria,

shock.
CLASIFICACIÓN
SALICILATOS

 Ácido Acetilsalicílico (AAS)

 Diflunisal
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 Fármaco prototipo.

 Inhibe de forma irreversible las COX.

Acciones:
Analgésica Cefaleas, otitis,
Antiagregante plaquetaria sinusitis.
Postoperatorios,
Antipirética
posparto.
Antiinflamatoria
Dismenorrea.
Origen
canceroso.
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.

Vida media: 15-20 min;
salicilato: 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.
ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.

Biodisponibilidad > 80%

Dosis 500 mg c/4-6h
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Interacciones Farmacocinéticas

Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los

salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de
los barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
 Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
PARACETAMOL
 Paraaminofenoles.
 “Acetaminofén”.

 No es un AINE Antiinflamatorio

Acceso rápido
Antitérmico
a SNC
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas

Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario
PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – Vaciado
gástrico.
Distribución BHE. Vd: .95 l/kg
Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático 95%.
Ac. Glucorónico.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No
más de 4gr/día.
PARACETAMOL
Aplicaciones.
Analgésico-Antitérmico

Sustituto de AAS
Resfriado
común.

Uso anticoagulantes o
uricosúricos.
Gastritis, intolerancia a
AAS, hemofilia.
PARACETAMOL
Intoxicación

Sobredosis
Aguda: (10-15g)
5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones

renales, cardíacas y pancreáticas
agudas.
METAMIZOL
 Derivados Pirazólicos.
Analgésico Antitérmico Espasmolítico

AAS= Metamizol > Paracetamol.

Dependiente de dosis. 2 g = dosis

baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.
METAMIZOL
Vía A. Oral.
Rectal.Intramuscular.

Distribución
Vida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático.
4-metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOL
APLICACIONES REACCIONES
TERAPÉUTICAS ADVERSAS

Agranulocitosis
(2 casos/millón)
Dolores
Anemia aplásica.
moderados.
Dolores
Dosis elevadas:
postoperatorios
Lesión gástrica.
no intensos,
cólicos, crisis de
Uso crónico:
jaquecas.
Lesión renal.
DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
IBUPROFENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .15 l/kg

Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-
1800 mg/día.
Analgésico: 200-800
mg c/8-12h
NAPROXENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .2l/kg.

Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación,
conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250
mg/ 6-8h. Inicial de
500mg.
Antirreumático: 250-500
mg c/12h.
DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco
INDOMETACINA
 Potente inhibidor de síntesis PG’s.
 Acción típica de AINE’s. Cefalea.
 No Uricosúrico.
 Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vértigo, aturdimiento, mareo,
confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis,
anemia aplásica.
Daño renal.
Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
INDOMETACINA
Usos:

Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)

Interacciones

Furosemida Inhibe diuresis.

B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
INDOMETACINA
Vía A. Oral. Rectal.

Distribución Todo organismo.

Vida media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin
metabolizar.

Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
KETOROLACO
 Eficaz analgésico.

Dolor a corto Rx. Adversas:

plazo:

Postoperatorio, Úlcera, hemorragia,

Migraña, dolor abdominal,
Cólico renal. mareo, náuseas.

Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis
alérgica.
Post-Extracción
cataratas.
KETOROLACO
Vía A. Oral. IM.
Distribución No BHE.
Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%

Dosis 30 mg c/6h
NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO
 Potente.

 Inhibe lipooxigenasa leucotrienos

 Inhibe fosfolipasa A2 efectividad
DICLOFENACO

Aplicaciones:
Rx. Adversas:

Artritis AINE’s mejor

reumatoide, tolerados.
Artrosis. Lesión GI.
Dismenorrea, Médula ósea.
Cólico renal,
Efecto hepático/
Postoperatorio.
reversible.
DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución
Vida media: 4-6h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día
MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones: Rx. Adversas:

Artritis
reumatoide; Poco
Artrosis. frecuentes:
Inflamación y Lesión GI,
dolor crónicos. función renal.
MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%

Biodisponibilidad 89%

Dosis Artrosis 7.5mg/día.

Artritis 15mg/día.
CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2

Analgésico
Toxicidad
Antiagregante
Antiinflamatorio Plaquetario
GI
Renal
Antitérmico Uricosúrico
Hemorrágica
CELECOXIB

Aplicaciones:
Rx. Adversas:
Dolor,
inflamación Edema, dolor
artrosis y abdominal,
artritis. diarrea.

Reduce pólipos Cardiovasculares:

en colon y recto. HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.

Artritis 200-400mg/día.
GRACIAS…