UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

Calidad, pertinencia y calidez

UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

Farmacocinética
Farmacodinamia
Toxicidad de medicamentos.

ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA.
INTEGRANTES:
 Carlos Aguirre QUINTO SEMESTRE “A”
 Kerly Castillo UNIDAD II.
 Karol Heredia
 Mileny Hidalgo
DR. ROBERTO AGUIRRE FERNANDEZ
 CARRERA DE MEDICINA

FARMACOCINÉTICA
Estudia el movimiento de los fármacos en el
organismo y su concentración en la biofase, en
función de la dosis y el tiempo transcurrido
desde su administración.

LADME
PASOS:
L: Liberación
A: Absorción
D: Distribución
M: Metabolismo
E: Eliminación o excreción
 CONCEPTOS GENERALES
CARRERA DE
MEDICINA
CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ INTENSIDAD DEL EFECTO
Concentración por encima de la cual suele Relación con la Cmax en el plasma
observarse el efecto terapéutica
DURACIÓN DE LA ACCIÓN
CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA
Tiempo que transcurre entre el tiempo que se
Concentración donde se observan reacciones obtiene la CME y el momento en el que
adversas desciende por debajo de la CME.

ÍNDICE TERAPÉUTICO ÁREA BAJO LA CURVA DE NIVELES

PLASMÁTICOS
Cociente entre CMT/CME → Mayor seguridad
en la administración del fármaco Es una medida de la cantidad de fármaco que
llega a la sangre
PERIODO DE LATENCIA

Tiempo que transcurre desde el momento de la

administración hasta el inicio de la acción
 CONCEPTOS GENERALES
CARRERA DE
MEDICINA

CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS LUEGO DE LA

ADMINISTRACIÓN DE UN FÁRMACO

1. Concentración plasmática aumenta al inicio

2. Alcanza una Cmax en Tmax
3. Desciende su concentración plasmática

La curva asciende en los procesos de absorción

La curva desciende en los procesos de distribución y
eliminación
Cmax → Entrada del fármaco = Salida del fármaco
Cmin → Salida del fármaco → Absorción
 CARRERA DE MEDICINA

ABSORCIÓN
Movimiento de un fármaco desde su sitio de administración al compartimiento central.

COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA

Doble capa lipídica Membrana

anfipática. relativamente
permeable.

Paso de fármacos de
Lípidos individuales de molécula pequeña
la membrana variables. (<200 Da).

Proteínas de Flujo transmembrana

membrana cumplen limitado en moléculas
múltiples funciones. grandes (100 – 200 Da).
 CARRERA DE MEDICINA

MECANISMOS DE PASO DE FÁRMACO POR MEMBRANA

PROCESOS PASIVOS TRANSPORTE ESPECIALIZADO

• FILTRACIÓN A TRAVÉS DE POROS
✔ Paso de moléculas por canales acuosos.
✔ Gran circulación de agua
✔ Carga negativa se filtra con facilidad
• DIFUSIÓN PASIVA DIRECTA
✔ Sistema muy usado por fármacos
✔ Condicionado por lipofilia de las sustancias
✔ Condicionado por el coeficiente de difusión
• DIFUSIÓN FACILITADA
✔ Requiere de una proteína transportadora
(liposoluble)
✔ Traslado del complejo y liberación del sustrato
✔ Permite el paso de moléculas de gran tamaño
✔ Paso de moléculas a través de Gc sin consumo de
ATP
• TRANSPORTE ACTIVO
✔ Paso de sustancia en contra del Gc electroquímico
✔ Requiere el consumo de ATP y acción de proteínas
✔ Posee: selectividad, posibilidad y saturabilidad
 CARRERA DE MEDICINA
OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE
ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS UTILIZACIÓN DE INÓFOROS UTILIZACIÓN DE LIPOSOMAS
ENDOCITOSIS • Molécula hidrófobas • Vesículas sintéticas fosfolipidicas
• Captura de sustancia o partícula • Aumentan la permeabilidad • Acomodar fármacos
• Formación e invagina la sustancia a iones específicos • Captación de células RE
• Formación de una vacuola • Protegen la carga del ion • Entrada selectiva de la molécula a
• Libera la sustancia en el citosol un tejido (tumores)

EXOCITOSIS
• Abertura de membrana para
extraer la sustancia
• Liberación de hormonas
• Cierre de la membrana

3
1

2
a) Transportadores móviles
1 b) Formadores de canales
2
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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS

VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS

VÍA ORAL
• La absorción se da en el estómago o intestino
• Se da por procesos de difusión pasiva
• Mucosa gástrica → Difusión de medicamentos ácidos y bases
débiles
❑ Bases pKa 5 no se absorben (aminopirina)

• La mayoría de fármacos se absorben en el intestino

• Dificultad de absorción en ácidos fuertes y bases fuertes
❑ Ca → Absorción alta en el intestino
❑ Vitaminas A,D,E,K → Absorción con sales biliares
❑ Aminoglucósidos → Baja absorción intestinal.
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VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS

VÍA RECTAL
VÍA BUCAL O • Absorción irregular e incompleta (contenido rectal)
SUBLINGUAL • Se usan supositorios (glicerina)
• Uso → Fármacos que irritan la mucosa gástrica, mal
• Mucosa bucal con epitelio muy olor o en pacientes inconscientes.
vascularizado permite la absorción
de fármacos (sublingual).
• Absorción por difusión pasiva rápida
• Saliva ácida → Absorción de bases
y ácidos débiles (nitroglicerina)
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VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS

VÍA RESPIRATORIA VÍA GENITOURINARIA

• Fármacos gaseosos y volátiles
• Se facilita el acceso a la circulación
• Absorción instantánea
• Pérdida del proceso hepático
• Tratamiento de enfermedad pulmonar
• Mucosa vesical tiene una capacidad absortiva reducida
• Mucosa uretral y vaginal poseen una capacidad mejorada
• Tópicos → Intoxicación generalizada
VÍA CONJUNTIVAL

• Epitelio bien irrigado

para soluciones neutras
• Córnea es muy
absorbente
• Efectos adversos → en
ocasiones
 CARRERA DE MEDICINA
VÍAS MEDIATAS O INDIRECTAS

VÍA DÉRMICA

• Absorción deficiente por complejidad de la piel

• Tratamiento local farmacológico (liposolubles
como hormonas)
• Circulación incrementada → Mejora la absorción
• Parches de nicotina → Abstinencia del consumo
de tabaco
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
CARRERA DE DE LOS FÁRMACOS
MEDICINA
VÍAS INMEDIATAS O DIRECTAS

VÍA INTRADÉRMICA VÍA SUBCUTÁNEA:

• Pequeña dosis en el interior de la piel • Administración en la cara externa antebrazo
donde la absorción es nula • Absorción simple o por poros
• Cara anterior del antebrazo • Más lenta que la absorción muscular
• Fines diagnósticos • Más rápida que la absorción oral
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
CARRERA DE DE LOS FÁRMACOS
MEDICINA
VÍAS INMEDIATAS O DIRECTAS

VÍA INTRAMUSCULAR:
• Diseminación T. conectivo
• Menos dolor que v. subcutánea y
absorción mayor
• Región glútea o deltoides
• Absorción (ss): 10 a 30 minutos
• Absorción (si): Vehículos oleosos
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
CARRERA DE DE LOS FÁRMACOS
MEDICINA
VÍAS INMEDIATAS O DIRECTAS

VÍA INTRAVASCULAR
• Útil en emergencias OTRAS VÍAS
• Vena cubital de preferencia
• Efecto: 15 segundos INMEDIATAS O
Inconvenientes: DIRECTAS
o No eliminación del fármaco
o Aparición de efectos tóxicos Vía intraperitoneal
o No fármacos en suspensión
o Productos irritantes causan Vía intrapleural
trombosis
Vía intramedular

Vía intratecal

Vía intraneural
 CARRERA DE MEDICINA

CINÉTICA DE LA ABSORCIÓN
• Cuantifica la entrada del fármaco Constante de absorción (Ka)
en la circulación sistémica
• Estudia la velocidad de absorción Semivida de absorción (t1/2a)

Tipos de cinética de absorción

Orden 1

Moléculas van disminuyendo a medida

que se van absorbiendo

Orden 0

Moléculas que se absorbe en la unidad de

tiempo permanece constante durante todo
o la mayor parte del proceso de absorción

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 BIODISPONIBILIDAD
CARRERA DE DEL FÁRMACO
MEDICINA

Indica la cantidad y forma en la que un fármaco

llega a la circulación sistémica y posterior al
tejido (efecto) D: Dosis administrada
f: Fracción de
absorción biodisponible

Cantidad absorbida = Cantidad administrada

cuando el fármaco se administra por vía
intravascular

• Biodisponibilidad máxima no es recomendable

VISTA TERAPÉUTICA • Absorción mayor puede traer efectos adversos

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DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Estudia el transporte y penetración
del fármaco en los tejidos

TRANSPORTE EN LA SANGRE Y DISTRIBUCION EN LOS

1 UNIÓN
PLASMÁTICAS
A PROTEÍNAS
2 TEJIDOS

• Los fármacos se pueden fijar a proteínas, Distribución regional

células sanguíneas o disueltas en el plasma
• Albúmina → Fijación de sustancias Un fármaco muy liposoluble accederá
exógenas • más fácilmente a los órganos muy irrigados
• Lipoproteínas → Fijación de bases débiles y (cerebro, corazón, hígado, riñones)
sustancias no ionizables
• Mayor lentitud a la grasa y otros tejidos
✔ Fármacos anclados a proteínas no poco irrigados (válvulas cardíacas)
poseen efecto biológico
✔ Solo los fármacos libres pueden
pasar a los tejidos

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 CARRERA DE MEDICINA

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

DISTRIBUCION EN LOS
2 TEJIDOS Distribución a áreas especiales

Barrera hematoencefálica
Circulación capilar Líquido cefalorraquídeo

Las moléculas deben atravesar la Sólo accede el fármaco que no

barrera hematoencefálica está unido a las proteínas
plasmática
Zónulas ocludens hace
impermeable el espacio Salida de los fármacos del SNC
intercelular tiene la misma dificultad que su
entrada

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Esta barrera controla la transferencia de sustancias, impidiendo el paso
Barrera placentaria libre e indiscriminado.

Los fármacos pueden afectar al feto cuando

se utilizan a lo largo de la gestación y también
cuando se emplean en el momento del parto.

Durante el primer trimestre de

gestación, puede originar efectos
teratógenos de tipo morfológico.

Si se administran en etapas más

avanzadas de la gestación,
producirán sobre todo alteraciones
funcionales.

Los fármacos administrados a la madre

en el momento del parto suelen producir
en el feto efectos más inmediatos

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Cinética de distribución

El término compartimento se define como un conjunto de estructuras o

Compartimentos territorios a los que un fármaco accede de modo similar

Modelo
Compartimento Compartimento monocompartimental
Compartimento central
periférico superficial periférico profundo

Modelo bicompartimental

Modelo
tricompartimental

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Volumen aparente de Puede definirse como el volumen hipotético de líquido en el que debería
disolverse la cantidad total de un fármaco en cualquier compartimento.
distribución

Formula para establecer el volumen

aparente de distribución (Vd).

La Vd es útil porque puede usarse para calcular la

cantidad de medicamento necesaria con el fin de
alcanzar una concentración plasmática deseada.
En la fórmula anterior, puede considerarse el numerador como
producto de la dosis administrada (D) por la fracción de absorción
(f).

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METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

Se denomina metabolismo o biotransformación a los

cambios bioquímicos que las sustancias extrañas
sufren en el organismo para eliminarse mejor.

Los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden

eliminarse sin sufrir transformaciones

Las sustancias más liposolubles necesitan

transformarse en compuestos más polares, que son
los metabolitos, para poder eliminarse.

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Fase I

• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis

Fase II

Ácido glucurónico, ácido acético o ácido sulfúrico que

aumentan el tamaño de la célula.

Se incrementa su hidrosolubilidad.

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EXCRECIÓN La excreción de fármacos es la salida de éstos y de sus metabolitos

Desde: el sistema circulatorio al: exterior del organismo.

Las principales vías de excreción son:

o El riñón
o El pulmón
o El sistema hepatobiliar.

El riñón:
Es el órgano más importante para la
excreción de la mayoría de los fármacos

El pulmón:
Lo es para gases y fármacos volátiles.

Vías de menor cuantía son: • Las glándulas sudoríparas

• Las glándulas salivales • La mama
• El estómago • Las glándulas lagrimales
• El intestino • El pelo
• El colon • La piel.

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Excreción Renal
Esta vía de excreción es particularmente relevante para
fármacos que se eliminan en forma inalterada o como
metabolitos activos.
Comprende tres procesos diferentes:
1. Filtración glomerular
2. Secreción tubular
3. Reabsorción Tubular

El contenido de la sangre que

El plasma sanguíneo se filtra no pudo filtrarse tiene después
completamente en los la opción de pasar a la luz
capilares del glomérulo renal. tubular por secreción pasiva o
activa.

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Filtración glomerular

Aumenta cuando
Capilares del glomérulo disminuye la unión de
renal los fármacos a las
proteínas plasmáticas.

Secreción tubular

El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas

La secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del túbulo renal

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Reabsorción tubular
Los fármacos filtrados por
el glomérulo, o secretados, La reabsorción del
que se encuentran en los fármaco depende de:
túbulos renales pueden ser • Coeficiente de partición
reabsorbidos por las células lípido/agua
del epitelio tubular y volver • Gradiente de ionización
a la circulación general

La reabsorción pasiva de las Normalmente la orina es ácida, los ácidos débiles

sustancias ácidas y básicas depende, requieren , bastante tiempo para ser excretados por
lógicamente, del pH del medio. el riñon.

La excreción renal de los ácidos débiles aumentará en la orina alcalina y la de las bases débiles en la orina
ácida.

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Excreción por otras vías

Excreción pulmonar Coeficiente

elevado
Este tipo de excreción
Cuando están disueltos Lentamente
es para los anestésicos
en el plasma, tienden a
generales, compuestos
alcanzar un equilibrio
que se eliminan
con la tensión parcial de
siguiendo las leyes de
gas en el aire alveolar. Coeficiente bajo
los gases.

Mayor rapidez

Excreción biliar

Los fármacos pasan

Los compuestos que
se eliminan por la bilis
tienen, en general, un
peso molecular alto.
Algunos fármacos sin
desde la circulación a
capacidad para
la bilis por difusión
ionizarse, se eliminan
pasiva o transporte
también por la bilis
activo

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 CARRERA DE MEDICINA
Excreción por el estómago, el intestino y el colon

La excreción por las mucosas Disfunción Pasiva Los fármacos excretados

correspondientes puede llevarse a cabo pueden reabsorberse de
por: nuevo, y la excreción es
Transporte activo lenta

Excreción por las glándulas mamarias

Se excretan sustancias liposolubles y la

Los fármacos pasan a la leche por
fracción no ionizada de los ácidos y bases
difusión pasiva
débiles.

pH de leche materna es inferior al pH del

plasma.

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CINÉTICA LINEAL Y NO LINEAL

Cinética líneal Cinética no líneal

La cinética de un fármaco es lineal cuando Un fármaco tiene una cinética no lineal cuando
sus constantes de absorción, distribución y sus constantes de absorción, distribución o
eliminación no varían con el tiempo, ni eliminación varían con el tiempo o con la dosis
cuando se modifica la dosis

Hay una relación lineal entre dosis
administrada y niveles estables alcanzados,
permaneciendo constante el tiempo que se
tarda en alcanzar el nivel estable.
Los mecanismos para la no linealidad pueden
afectar a cualquiera de los procesos de
absorción, distribución o eliminación, pero en
general la cinética no lineal se debe a saturación
de la unión con proteínas, metabolismo hepático
o transporte renal activo del fármaco y afecta a
su eliminación.

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FARMACODINAMIA

¿Qué es farmacodinamia?

La farmacodinamia es el estudio de los

efectos bioquímicos, fisiológicos y los
mecanismos de acción de los fármacos

Esta interacción modifica la función

del organismo e inicia los cambios
bioquímicos y fisiológicos.

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Receptor

Se denomina receptores a las

macromoléculas celulares
encargadas directa y
específicamente de la señalización
química entre células y dentro de las
células

Entre las respuestas que los receptores: Función:

Modificacione Cambios en Modificaciones en la Desencaden

Unirse al
s en el flujo la actividad producción y/o la ar una
ligando
de iones enzimática estructura de proteínas. respuesta

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Transducción

Conjunto de pasos que permiten vincular la

unión de una sustancia química a su receptor
con la generación de una señal en la célula en
la que éste se encuentras

Los receptores farmacológicos se localizan en:

Membrana Membranas de
Citosol
plasmática organelas

G. KB. Farmacología básica y clínica. 14th ed.: Santa Fé de

https://www.goconqr.com/mindmap/2745157/mecanismo-de-accion-acetilcolina
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Complejo fármaco - receptor

Las células pueden poseer diferentes tipos de

receptores, cada uno de ellos específico para un
determinado ligando.

La formación de complejos entre una enzima y un

sustrato, o entre un antígeno y un anticuerpo

El receptor tiene especificidad del receptor por un

determinado ligando

Puede acoplar o transducir esta unión en una

respuesta mediante un cambio estructural o un efecto
bioquímico
La mayoría de los receptores reciben un nombre que
indica el tipo de sustancia que interactúa mejor con él.
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Agonismo y antagonismo en relación con el efecto

farmacodinámico

Si un fármaco se une a un receptor y produce una respuesta biológica, un agonista puede

Agonismo imitar la respuesta de un ligando endógeno en el receptor, o puede inducir una respuesta
distinta a partir del receptor y su mecanismo de transducción. .

Cuando un fármaco se une a un receptor y produce una

Agonistas completos
respuesta biológica máxima que imita la respuesta al
ligando endógeno.

Los agonistas parciales tienen eficacia mayor de cero, pero

Agonistas parciales
menor que la de un agonista completo

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Antagonismo Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga por la acción de

otra.

Si el antagonista y el agonista se unen en el mismo lugar

Antagonistas
del receptor se dice que son «competitivos».
competitivos

Un antagonista irreversible causa un desplazamiento a la

Antagonistas
Antagonistas
baja respecto al máximo, sin desplazamiento de la curva en
irreversibles
irreversibles el eje de la dosis a menos que estén presentes receptores
de repuesto.
Sinergismo Es el aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra. Esto sucede
cuando se trata de dos drogas de acción similar.
Es cuando la respuesta farmacológica obtenida por la acción
Sinergismo de suma combinada de dos drogas es igual a la suma de sus efectos
individuales.
Es cuando dos drogas son administradas de manera simultánea y
Sinergismo de
la respuesta obtenida es mayor que la correspondiente a la suma
potenciación de sus acciones individuales.

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Propiedades de los fármacos

• Medida de probabilidad de que • Capacidad de un fármaco para

una molécula de una droga producir un efecto terapéutico
interactúe con su receptor para desead
formar el complejo fármaco- Eficacia
Afinidad receptor.

• Medida de la cantidad relativa de • Consiste en la medida de

una droga que se necesita para efectividad del complejo
producir un efecto terapéutico fármaco-receptor para producir
deseado Actividad una respuesta farmacológica.
Potencia intrínseca

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VARIABILIDAD FARMACODINÁMICA
FARMACODINÁMICA INDIVIDUAL Y POBLACIONAL

Variación en magnitud de Concentración de

Reacciones diferentes
la respuesta Fármaco

o Niveles del Variabilidad

medicamento con la farmacodinámica de
eficacia y la la población
toxicidad
Curva cuántica de concentración - efecto
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FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCION DEL COMBINACIONES TERAPÉUTICAS.

MEDICAMENTO
La administración conjunta de
otros agentes

Complementos
Productos nutricéuticos

Efectos Inhibir el efecto del

tóxicos medicamento

Las interacciones
pueden ser
farmacocinéticas o
farmacodinámicas
CARRERA DE MEDICINA
CARRERA DE MEDICINA
CARRERA DE MEDICINA
CARRERA DE MEDICINA
 CARRERA DE MEDICINA

SISTEMAS DE SEGUNDO MENSAJERO

AMP CÍCLICO Sintetizado por la adenilil ciclasa

PKA Formada por dos subunidades

PKG Activación de la proteína-cinasa G

PDEs Forman otra familia de proteínas señalizadoras

Calcio mensajero de todas las células, regula la expresión génica, la

Via de Ga-PLC DAG/IP3-Ca2 contracción, la secreción, el metabolismo y la actividad eléctrica
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CONDUCTOS IÓNICOS

----------------------------
CONDUCTOS ACTIVADOS POR CONDUCTOS ACTIVADOS POR
VOLTAJE LIGANDO

Despolarización Hiperpolarización - Acetilcolina

- Glutamato
- N. inhibidores- glicina y aminobutirico.
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 CARRERA DE MEDICINA

RECEPTORES TRANSMEMBRANA VINCULADOS CON ENZIMAS

INTRACELULARES

RECEPTORES QUE ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE GMP CÍCLICO

Receptores de péptidos natriuréticos: guanilil

Sintasa de NO y guanilato ciclasa soluble
ciclasas activadas por ligando.

 Péptido natriurético auricular(ANP) NO estimula a la forma soluble de guanilato

 Péptido natriurético cerebral (BNP) ciclasa para producir GMP cíclico.
 Natriurético de tipo C (CNP)
 CARRERA DE MEDICINA

La desensibilización es consecuencia de la inaccesibilidad temporal del receptor al

agonista.

La supersensibilidad a los agonistas también aparece frecuentemente después de la

disminución de la estimulación de receptores por largo tiempo.
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TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS 

Toxicidad e intoxicación por fármacos

La farmacología se interrelaciona con la toxicología

cuando la respuesta fisiológica a un fármaco es un efecto
adverso o secundario

Toxina Intoxicacion 

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 CARRERA DE MEDICINA

Error de Medicación
REACCIONES ADVERSAS A LOS
MEDICAMENTOS Efecto Secundario

Respuesta nociva y no intencionada a un Efecto Colateral

medicamento derivada de cualquier uso al margen de
los términos de la autorización de comercialización, Reacción Alérgica
abuso y errores de medicación.
Reacción Idiosincrásica

CONCEPTOS GENERALES

Acontecimiento Adverso

Toxicidad

Intolerancia
 CARRERA DE MEDICINA

Error de Medicación Efecto Secundario Efecto Colateral

Fallo no intencionado en el Efecto que se produce, no por Forma parte de la propia acción
proceso de prescripción, la acción farmacológica farmacológica y suele
dispensación o principal, sino como manifestarse en otro órgano o
administración de un consecuencia del efecto sistema.
medicamento. buscado.

El fármaco o sus metabolitos

Reacción Alérgica adquieren un carácter antigénico,
provocando una reacción
inmunitaria.
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Reacción Idiosincrásica Toxicidad

Reacción determinada por Efecto debido a la acción directa

factores genéticos del fármaco que, en dosis
elevadas, puede producir lesión
celular.

Acontecimiento Adverso
Intolerancia

Incidente perjudicial para la Efecto como consecuencia de la

salud en un ensayo clínico sensibilidad que presentan los
tratado con un medicamento. individuos a los fármacos.
 CARRERA DE MEDICINA

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

Reacciones adversas
de Tipo A

Efecto exagerado, pero por otra parte

esperado, de la acción farmacológica
del medicamento que se administra
en dosis terapéuticas.

Tipo A Ejemplos
Propuesta por Rawlins Antidiabéticos
Hipoglucemia
y Thompson
Tipo B Somnolencia Benzodiazepinas
 CARRERA DE MEDICINA

Reacciones adversas de Tipo B

Grahame-Smith y
Aronson, en 1984,
añadieron:

Reacciones que no son esperables a partir

del conocimiento que se tiene del Tipo C
mecanismo de acción del medicamento

Tipo D

Hipertermia Tipo E
Anestesia
maligna
Reacción
Antibióticos
anafiláctica
 CARRERA DE MEDICINA

Reacciones adversas de Reacciones adversas de

Tipo C Tipo D

Reacciones asociadas a Reacciones diferidas en el tiempo

tratamientos prolongados

Osteonecrosis de mandíbula Carcinogénesis

por Bifosfonatos

Reacciones adversas de Tipo E

Insomnio por suspensión de

Reacciones que se producen cuando Benzodiazepinas
cesa un tratamiento, el conocido “Efecto
rebote”
 CARRERA DE MEDICINA

MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE LAS

REACCIONES ADVERSAS
TIPO A

Cuando se administra un medicamento

a un grupo de individuos se obtienen
diferentes respuestas.

Causas Farmacéuticas Causas Tamaño

Farmacocinéticas Naturaleza
Calidad del
medicamento Cantidad
Liberación del Fármaco
Material que lo
Cantidad de Principio activo recubre

AINES Lesiona tracto gastrointestinal

 CARRERA DE MEDICINA

Absorción
Dosis que se
Cantidad Biodisponibilidad administra
Alteraciones
Velocidad

Formación de Capacidad de Capacidad del intestino y

Motilidad
complejos con absorción de la del hígado de eliminar los
gastrointestinal
otros agentes mucosa medicamentos

La comida puede Enlentecimiento en el

incrementar la absorción
Fenitoína
vaciamiento gástrico

Reduce la eliminación Aumenta biodisponibilidad Metabolice o Inactive

Ineficaz
presistémica del Propanolol y Metoprolol en el estómago
 CARRERA DE MEDICINA

Distribución
Flujo sanguíneo
Depende
Facilidad de atravesar
membranas

Insuf. Cardíaca
Alteraciones en el Disminución del
Flujo sanguíneo Hemorragias aclaramiento hepático Toxicidad
hepático de la Lidocaína
B-Bloqueantes

Síndr. Nefrótico
Patológicas
Enf. Hepática
Unión a las proteínas El fármaco unido es Alteración de la unión
plasmáticas biológicamente inactivo a las proteínas
plasmáticas Fisiológicas Edad
 CARRERA DE MEDICINA

Metabolismo de los medicamentos

Cualquier alteración en la tasa de metabolización

resulta en alteraciones en la eliminación

Reacciones de oxidación

Mediadas CYPl, CYP2 y CYP3 además de: Presentan un polimorfismo

por enzimas CYP2Cl9 y CYP2D6 genético.

Los homocigotos con un defecto en Antidepresivos

determinados alelos son capaces de alcanzar
concentraciones plasmáticas de ciertos fármacos Neurolépticos
mucho más altas con dosis habituales.
Cardiovasculares
 CARRERA DE MEDICINA

Eliminación Eliminación Renal

Cambios en la velocidad Filtración glomerular alterada

Disminución en la Reacciones adversas Aumento de las concentraciones Reacciones

eliminación de los fármacos de tipo A
Aumento de la eliminación Fallos terapéuticos

Ajuste de
Fármacos como la digoxina, el licio o los Dosis
aminoglucósidos con estrecho margen
terapéutico, en pacientes con filtrado Moléculas no ionizadas son
glomerular de aprox. 50 ml/min requieren un capaces de atravesar el
Cambios en el
ajuste de dosis. epitelio tubular y ser
pH
reabsorbidas.

Si el medicamento es ácido, al exponerse a orina alcalina: Mayor

proporción ionizada que no será capaz de absorberse en el
túbulo.
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Causas Órgano diana se encuentra bajo la influencia del

propio receptor, de mecanismos homeostáticos
Farmacodinámicas fisiológicos y de la enfermedad.

Receptores

Los receptores pueden tener distinta Número de receptores puede ser

afinidad en unos individuos que en otros diferente en los tejidos

Resistencia Presencia de
Respuesta a la
hereditaria a la receptores
terapia endocrina en
Warfarina estrogénicos y
el cáncer de mama
progestágenos
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Mecanismos
Homeostáticos
fisiológicos

Enfermedad
Fármacos administrados pueden empeorar
las enfermedades subyacentes

Sangrado que puede aparecer en pacientes

con úlceras que reciben glucocorticoídes
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Mecanismos de Producción de las

reacciones adversas de tipo B
Son inexplicables desde el punto de vista
farmacológico.

Causas Farmacéuticas
Descomposición
Irregularidades en Formulaciones
principio activo Acción de ciertos aditivos, Propilenglicol intravenosas
colorantes, estabilizadores y
excipientes
Depresión respiratoria, hipotensión,
Acción de productos de la arritmias y convulsiones
síntesis química
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Causas Farmacocinéticas
Procesos
metabólicos
Ninguna relacionada con los procesos
cinéticos de absorción o de distribución.

Mecanismos Metabólicos reactivos pueden

Reacciones alérgicas
Inmunitarios causar toxicidad directa

Agranulocitosis Clozapina

Hipersensibilidad Carbamazepina
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Causas Factores Genéticos e Inmunitarios

Farmacodinámicas
Factores Genéticos

Agentes oxidantes
Deficiencia de glucosa-6- Disminución de glucación pueden desnaturalizar
fosfato-deshidrogenasa proteínas intracelulares
como la hemoglobina

Primaquina
Ácido Hemólisis con disminución de hemoglobina,
acetilsalicílico fiebre, decaimiento y coluria
Probenecid
Cloramfenicol

Mutación en los canales Halotano

de calcio que da lugar a
Hipertermia maligna Relajantes
su liberación incontrolada
del retículo sarcoplásmico musculares
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Factores Inmunitarios

Requisitos para calificar

una reacción como
alérgica
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Reacciones de tipo I Hipersensibilidad inmediata o Anafiláctica

lgE específico Ocupan los receptores en la Vuelven a Se une a esos

contra el superficie de los mastocitos y administrar anticuerpos
medicamento basófilos de codo el cuerpo

Tiempo para Exantema

prod. reacción Urticaria
Prurito Libera
Medicamento Enrojecimiento Signos y
Segundos o mediadores
por vía Angioedema
minutos síntomas vasoactivos
intravenosa Sibilancias
Sínt. Gastrointestinales
Medicamento 3 – 30 min / Estómago V Hipotensión
por vía Oral 10 – 60 min / Estómago Ll.
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Reacciones de tipo II Citotóxicas

Medicamentos se Anticuerpos se unen a la superficie

Producción de anticuerpos que unen a la superficie celular y constituyen la diana para
destruyen las células de ciertos tipos ser eliminados por los macrófagos.
celulares y actúan
como antígenos

Manifestaciones
clínicas requieren IgG o IgM

Anemia hemolítica,
trombocitopenia o Síntomas 5 y 8 días tras exposición
neutropenia
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Reacciones de tipo III Inmunocomplejos

Medicamento actúa como un Unirse a IgG

Inmunocomplejos
antígeno soluble específicas del
fármaco

Respuesta Depositarse en varios tejidos, incluidos los vasos

Inflamatoria sanguíneos, las articulaciones y los glomérulos renales,
y activar el sistema del complemento
Una
semana
o más
Fiebre, urticaria o exantema con púrpura,
Enfermedad del suero
artralgia, glomerulonefritis aguda

Vasculitis, petequias, fiebre, urticaria, artralgia,

síntomas
velocidad de sedimentación aumentada
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Reacciones de tipo IV Hipersensibilidad diferida mediada por células

Activación y el
crecimiento de los Horas a días después de
linfocitos T la exposición
Peligro a la
Insignificante
vida
Su inicio va a depender del número de células T
activadas por el medicamento.

Dermatitis de contacto, erupciones maculopapulares,

Alteraciones de tipo
síndrome de Steven-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y
cutáneo
síndrome de hipersensibilidad.
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Reacciones adversas de tipo C

Tratamiento prolongado con un medicamento y se manifiestan

con reacciones de dependencia o taquiftlaxia.

Consumir el medicamento tanto para Alcanzar un efecto positivo

evitar el síndrome de abstinencia
Medicamentos
Benzodiazepinas adrenérgicos
Supresión suprarrenal tras la
administración prolongada de
corticosteroides
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Reacciones adversas de tipo D

Desarrollarse al inicio del tratamiento, pero se manifiestan Carcinogénesis

a largo plazo. No es necesaria una exposición continua
Teratogénesis

Carcinogénesis

Estudios en animales

Mecanismos de toxicidad genética e inmunitaria

Medicamentos y sus metabolitos pueden actuar

Griseofulvina , agentes alquilantes
causando mutaciones o activando oncogenes

Medicamentos inmunosupresores
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Teratogénesis
Liposolubles
Ciertos medicamentos
Porcentaje de unión a las Atravesar la barrera
proteínas plasmáticas placentaria
Focomelia
Talidomida

Análisis epidemiológico poscomercialización Tetraciclinas

Síntesis proteica o de ADN

Placenta Alteraciones en el desarrollo de

El medicamento puede actuar dientes y huesos
directamente sobre el feto o el Útero
embrión y afectar Ácido
Síntesis de hormonas
maternas acetilsalicílico
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FACTORES ASOCIADOS A LA APARICIÓN DE REACCIONES

ADVERSAS
Edad Precaución en niños
Precaución en el anciano

Antibióticos, antihipertensivos, fibratos,

hipnótico-sedantes y ansiolíticos Cloranfenicol Síndr. Gris Neonatal
Antipsicóticos atípicos Risperidona
Síndr. De Reye
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FACTORES ASOCIADOS A LA APARICIÓN DE REACCIONES

ADVERSAS
Género Enfermedades

Alteración del aclaramiento de

fármacos e Incremento de su
concentración plasmática

Menor tamaño y peso Reacciones adversas

de las mujeres