GABA

DRA. JOSSELINE ANGEL

NEUROFISIOLOGÍA
INTRODUCCIÓN

• El ácido g-aminobutírico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral.

• Deriva del glutamato, mediante la decarboxilación realizada por la
glutamato-descarboxilasa.
• Actúa como opuesto a los NT excitadores, en la mayoría de funciones.
• El ácido gama-amino-butírico, uno de los neurotransmisores más
investigados, tiene una acción predominante inhibitoria sobre el SNC y
ejerce un papel importante en los procesos de relajación, sedación y
del sueño. El GABA está disponible como suplemento alimentario.
DEFINICIÓN

• El GABA es el neurotransmisor de tipo inhibidor más abundante en

el sistema nervioso central.
• Sugiriéndose que el 30% o 40% de las neuronas del cerebro utilizan
GABA como neurotransmisor. Su existencia en el tejido nervioso
garantiza el equilibrio entre excitación e inhibición neuronal, un
requisito fundamental en la función sensitiva, cognitiva y motora.
HISTORIA

• El ácido γ-aminobutírico fue sintetizado por primera vez en 1883, y fue conocido
originalmente únicamente como producto metabólico de plantas y microorganismos.
• En 1950, sin embargo, se descubrió que GABA era una parte integral del sistema
nervioso central.​
• El GABA natural fue descubierto el año 1949 en el tejido de la patata.​
• En el año 1950, se encontró en el cerebro de mamíferos por el Dr. Jorge Awapara et al,
y por Roberts y Frankel. Estos últimos descubrieron que el GABA se producía a partir del
glutamato.​
• En los años 1970, se descubrió que el GABA está involucrado en la esporulación de
Neurospora crassa y Bacillus megaterium.
• A fines de los años 1990, se descubrió que el GABA confiere resistencia al pH ácido a
bacterias como E. coli, Lactococcus lactis, entre otras. ​
SÍNTESIS

• Es un ácido orgánico sintetizado a partir del

ácido glutámico por acción de la glutamato
descarboxilasa y la piridoxina (forma activa
de la vitamina B6) como cofactor. El GABA
se encuentra en el citoplasma neuronal de
células, sobre todo, de la sustancia nigra,
núcleo caudado, globo pálido, putamen y
corteza cerebral.
• GABA se transforma de nuevo en glutamato
mediante una ruta metabólica llamada
GABA shunt. Este proceso convierte el
glutamato, el neurotransmisor excitatorio
principal, en el neurotransmisor inhibidor
principal (GABA).
RECEPTORES DE GABA

• Se clasifican en GABA-A (activan

los canales del cloro) y GABA-B
(activan la formación del AMP
cíclico). El receptor GABAA
consta de varios polipéptidos
distintos y es el lugar de acción
de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas,
los nuevos antiepilépticos (p.
ej.lamotrigina), los barbitúricos,
la picrotoxina y el muscimol.
• Las neuronas que producen y secretan GABA son conocidas como
neuronas GABAérgicas, y tienen principalmente funciones de
inhibición en los receptores adultos. Las células espinosas medias
(MDC por sus siglas en inglés) son el típico ejemplo de células
GABAérgicas inhibidoras del SNC.
 MECANISMO DE ACCIÓN DEL ÁCIDO GAMMA-AMINOBUTÍRICO

• El mecanismo de acción del neurotransmisor GABA es el paso de información de una

neurona a otra neurona o a una célula muscular. Las fases del paso de la información son:
• La liberación del neurotransmisor: sucede cuando en los botones terminales de la neurona
llegan potenciales de acción, que provocan que las vesículas sinápticas descarguen su
contenido en el espacio sináptico. A continuación las moléculas del neurotransmisor se
mueven siguiendo el gradiente de concentración.
• La unión con las moléculas receptoras: consiste en una unión similar a la de una llave y su
cerradura entre las moléculas de neurotransmisor y las moléculas receptoras, lo que
produce una apertura directa (NT Ionotrópicos) o indirecta a través de un 2º mensajero (NT
Metabotrópicos) de canales iónicos específicos, que producirá en la neurona postsináptica
cambios del potencial de membrana.
• Los potenciales postsinápticos: que bien pueden ser despolarizadores (P.E.P.S) o bien
hiperpolarizadores (P.I.P.S) dependiendo de qué canal iónico abra la unión NT-receptor.
 ¿
PARA QUÉ SIRVE EL GABA

• Te ha ocurrido que te sientes estresado, triste o sientes ansiedad durante largos periodos
sin motivo aparente? Una de las posibilidades es que tus niveles del neurotransmisor GABA
estén bajos.
• El GABA nos sirve para reducir los niveles de estrés, de ansiedad y para reducir la
probabilidad de que aparezcan otros problemas de salud. Es responsable de la regulación
del tono muscular. Influye, además en el sueño. Por ello, en ocasiones se utiliza el GABA
para dormir.
• Cuando nos sentimos irritados, ansiosos o tristes sin un motivo aparente es posible que se
deba a que el GABA esté por debajo de los niveles habituales. Además hay algunos
trastornos mentales y enfermedades relacionados con la disfunción del GABA, como algunos
tipos de demencia, depresión, esquizofrenia, el autismo, la epilepsia, el trastorno bipolar…
• Entre los beneficios del GABA, como hemos visto, podemos mencionar la reducción del
estrés, de la ansiedad y la mejora del sueño,
FUNCIONES

El GABA tiene múltiples funciones, a saber:

1. Induce una acción relajante sobre fibras
musculares estriadas;
2. Inhibe la sobreexcitación nerviosa de neuronas
piramidales de la corteza, las alteraciones de la
conducta y la actividad epileptógena;
3. Tiene un valor importante como sedante,
relajante, anticonvulsivante y ansiolítico;
4. Controla los movimientos extrapiramidales, a
través de las vías gabaérgicas que van del
estriado a la sustancia nigra; y,
5. Impide la aparición de movimientos
coreiformes, a través de las vías que van del
estriado al globo pálido y que inhiben el núcleo
subtalámico.
• Desempeña el papel principal • Inhibe la producción de las
en la reducción de hormonas gonadotropinas.
excitabilidad neuronal a lo
largo del sistema nervioso. En
humanos, GABA es
directamente responsable de
la regulación del tono
muscular.
TRASTORNOS

Por otra parte, la disfunción de la transmisión

gabaérgica está presente en:
1. Enfermedad de Huntington;
2. Epilepsia;
3. Discinesia tardía;
4. Enfermedad de Parkinson;
5. Trastornos del sueño;
6. Trastornos de ansiedad.
7. Esquizofrenia (donde se ha encontrado una
disminución en el número y anormalidades en
la distribución de neuronas gabaérgicas de la
corteza, a nivel de la lámina cortical
supragranular).
SISTEMA GABAERGICO

• DISTRIBUCIÓN:
• -NT Inhibitorio
• -Amplia, difusa por todo el SNC.
• -Interneuronas cortas y largas.
• FUNCIONES INVOLUCRADAS:
- Ansiolisis
- Excitabilidad
- Sueño RECEPTORES: GABA -A, GABA -B

• PATOLOGIAS:
• --Convulsiones(algunos tipos)
• -Ansiedad
• -Excitación
• -Insomnio (algunos tipos)
GABA Y SU RELACIÓN CON LA ANSIEDAD
RESUMEN
GRACIAS