NEUROTRANSMISIÓN

Dr. Mario Jorge Elvir Madrid

 Mediadores Endógenos Del SNC
 Neurotransmisor: Tiene propiedades de
aminoácidos y aminas(GABA y glutamato)

Neuromodulador: Regulan acción

neurotransmisores. No tiene actividad
intrínseca pero capaz de modificar actividad
sináptica una vez iniciada(Encefalina)
Neurohormona: Tiene actividad intrínseca
pero para desencadenar acción en la
sinapsis ha de transportarse en la
circulación hasta su lugar de acción
Mensajeros Químicos En La Sinapsis

En la transmisión
eléctrica las Neuronas
Presinaptica y
Postsinaptica se
comunican entre si
“Denominadas uniones
con hendiduras
Lugares De Acción De Los Fármacos
En La Sinapsis
1. Actúan en la síntesis y almacenamiento
del transmisor.

2. Como en su liberación

3. Procesos de recaptación

4. La diana del farmaco tambien puede ser

también enzimas intra o extraneuronales
encargadas de catabolizar.

5. El lugar de acción de los fármacos es en

los receptores, su localización es
postsináptica o presináptica.

6. Se puede tratar de autorreceptores

7. O receptores localizados en otra neurona

que mantenga su conexión axónica.
 Inhibe aprox. 30% de las
GABA sinapsis del cerebro y
médula espinal.

AMINOÁCIDOS Neurotransmisor excitador

NEUROTRANSMISORES Glutamato más importante del SNC.

Posee un efecto inhibidor

y actúa como mensajero
Glicina fundamental de la médula
espinal.
 ÁCIDO ᵞ-AMINOBUTIRICO
Glutamato

Descarboxilasa
L-glutamato

Metabolitos
GABA intermediarios

1. Inactivada por un transportador

dependiente de Na
2. GABA-transaminasa
3. Semialdehido-succinato-deshidrogenasa

Localización 9
neuronal y glial.
10
 GABA
 El ácido gamaaminobutírico, es un neurotransmisor
Inhibitorio del cortex cerebral.

• Junto con la adrenalina juega un papel importante en

el comportamiento, la cognición y la respuesta del cuerpo
frente al estrés.

• Ayuda a controlar el miedo y la ansiedad.

 GABA
 Sus niveles bajos se asocian a trastornos de ansiedad,
Insomnio y esquizofrenia.

• Actividades que aumentan el GABA están:

El ejercicio y el Yoga

• Entre los medicamentos que aumenta el GABA están:

Las Benzodiacepinas
GABA
 GABA
 Es un neurotransmisor liberado por interneuronas
locales de trayecto corto.

Células en cesto

Células de Purkinge

Células granulares del bulbo

olfatorio.

Celulas amacrinas de la retina.

 GABA
 En algunos casos es el transmisor de determinados tractos de mayor
longitud.

Vías eferentes que se proyectan al globo pálido y a la

zona reticulada de la sustancia gris.

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 Tipos De Receptores GABA
GABAA
• Canal cloruro activado por ligandos.
• De localización postsináptica.
• Más abundante.
• Modulado alostéricamente por benzodiacepinas y
barbitúricos.

GABAB
• Media la inhibición presináptica y postsináptica.
• Receptor acoplado a proteínas G1.
• Estimulación conduce a una hiperpolarización de la
membrana celular y a un bloqueo de la liberación de
neurotransmisores.
Canal GABAA
GABAC
• Canal de cloruro.
• Es modulado por benzodiacepinas, barbitúricos, alcoholes
o neuroesteroides.

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 Aspectos Funcionales Y
Farmacológicos
BICULINA

• Antagonista GABAA.
• Posee acción convulsivante.

MUSCIMOL
• Agonista receptor GABAA.
• Posee propiedades alucinógenas.

β-CARBOLINAS
• Poseen efecto ansiogénico y proconvulsivante.

FLUMACENILO
• Antagonista de benzodiacepinas.
• Se usa como antidoto en caso de intoxicación por benzodiacepinas.
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 Aspectos Funcionales Y
Farmacológicos
NEUROESTEROIDES
• Desempeñan su efecto a través de receptores intracelulares.
Son
• capaces de actuar sobre receptores de membrana.

ALFAXALONA
• Se utiliza como anestesico.

PICROTOXINA
• Inducción de modelos para ensayos de antiepilépticos.

BACLOFENO
• Regulación presináptica de neuronas GABA-érgicas y
glutamatérgicas.
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 GLICINA
 Transmisor inhibidor de la NEUROTOXINA
sinapsis de la médula espinal. TETÁNICA
Impide la ↑de glicina, dando
 Activa receptores inotrópicos. lugar al espasmo tónico.
 Interviene en el ciclo vigilia-
sueño.

Único ligando exógeno del

receptor de glicina.
ESTRICTININA
Se utiliza para inducir
convulsiones en roedores.
Glutamato.
 GENERALIDADES.
• Junto con el aspartato son aminoácidos
dicarboxílicos.

• Están presentes en concentraciones elevadas

en el cerebro.

• Poseen efectos excitadores sobre las

neuronas de cualquier región del SNC.

• Su sinapsis (glutamatérgicas) medían toda la

transmisión excitadora en el cerebro.
 Receptores De
Glutamato.
 Son receptores
ionotrópicos.

 El receptor NMDA medía

potenciales postsinapticos
excitadores lentos.

 Es un canal activado por

ligando.

 Es dependiente de voltaje.

 Es permeable a Na+ y
Ca2+.
• L-Glutamato: Promueve la apertura de
canales siempre que la membrana esté
despolarizada.

Glicina: Tiene que estar oupado para que

el glutamato sea efectivo.
Ion Magnesio: Inactiva el canal, disminuye
su afinicad cuando la membrana está
despolarizada, gracias a este ion el canal
es dependiente de voltaje.
 Aspectos Funcionales Y
Farmacológicos.
Los receptores NMDA y AMPA se activan mediante distintas
ormas
f de plasticidad neuronal, siendo relevante su papel en la
potenciación a largo término.

La potenciación a largo término está bien definida en el

hipocampo.

Estos procesos están alterados en la enfermedad de Alzheimer.

Puede provocar excitotoxicidad neuronal en concentraciones

elevadas de glutamato.
MONOAMINAS
1) NORADRENALINA.
 2) Dopamina
Catecolamina identificada más reciente en SNC , anteriormente
considerado intermediario en síntesis de la noradrenalina
 Síntesis, Transporte Y Metabolismo

 Sintetizada apartir de la tirosina por acción secuencial de dos

enzimas que intervienen en la síntesis de la noradrenalina:
tirosina-hidroxilasa y dopa-descarboxilasa

 Sin embargo neuronas dopaminergicas carecen de dopamina-B-

hidroxilasa ,enzima que interviene en síntesis de noradrenalina
apartir de dopamina.
 La Dopamina

Se elimina del espacio sinaptico por difusión hacia regiones

extrasinapticas, donde se localiza un transportador específico que
reintroduce dopamina a la neurona.
 Sistemas Dopaminergicos

 Catecolamina con una distribución restringida a determinadas

áreas del SNC. La mayor parte se encuentra en terminaciones
nerviosas en el caudo-putamen, cuerpo estriado, núcleo
accumbens, corteza cerebral e hipotalamo.
Sus cuerpos celulares de las neuronas se localizan en tronco encefálico
y en hipótálamo emitiendo proyecciones hacia distintas áreas del SNC
formando red de sistemas dopaminergicos.
 1.-El sistema Nigroestriado:
Formado por neuronas de trayecto largo, conectando sustancia negra con
el caudo-putamen, sistema que participa en la regulación motora
presentando función anormal como en el Parkinson o la Corea de
hungtinton.
 2.-Sistema Mesolimbico Y Mesocortical:
Integrados por neuronas de longitud similar a las anteriores, ambos sistemas
conectan estructuras troncoencefalicas como el tegmento ventral, áreas
limbicas como el núcleo accumbens y corteza frontal.forman parte de los
circuitos endogenos de recompensa.
 3.-el sistema tuberoinfundibular: formado por neuronas de longitud
intermedia, cuyos cuerpos están localizados en el núcleo arqueado del
hipotalamo con proyecciones en hipofisis y eminencia media, sistema
involucrado en regulación de hormonas hipofisiarias liberadas.
 Receptores De Dopamina
 Cinco tipos de receptores de dopamina: D1 y D5 desde punto de
vista molecular, desde punto de vista farmacológico se hace
referencia de dos:el D1 englobando D1 y D5 de localización
posinaptica y el D2 con isoformas a las D2 D3 y D4 autorreceptor
de la regulación de las neuronas dopaminergicas.
 Los receptores D1 son más abundantes en SNC localizados en todas
las áreas del cerebro inervadas dopaminergicas como el cuerpo
estriado, núcleo accumbens y corteza. Los D2 se localizan en neuronas
muy abundantes en terminaciones dopaminergicas del cuerpo estriado,
núcleo accumbens y cuerpo celular al igual que en la zona
quimioreceptora del vómito.
 Aspectos Funcionales y
Farmacológicos
 Autorreceptores 5-10 veces más sensibles que receptores
postsinapticos en modelos conductuales,bioquímicos y
electrofisiologicosAgonistas de receptores como la propia
dopamina, apomorfina o bromocriptina reducen actividad
dopaminergica en estas vías al actuar sobre receptores D2

 la administración de antagonistas receptores de D2 aumentan

actividad de esas neuronas y bloquean el mecsnismo de
retroacción negativa.
Parkinson asociado a déficit de dopamina en vía nigroestriada,
utilizando que aumentan disponibilidad de dopamina con
mecanismos diferentes:

1.-Levodopa: precursor de dopamina ,atraviesa Barrera

hematoencefalica metabolizando SNC dando lugar a
dopamina

2.-Entacapona: inhibidor de la catecol-O-

metiltransferasa incrementando concentración extra
celular de dopamina

3.- selegilina o rasagilina: inhiben la monoaminooxidasa

y contribuyen a incrementar el polo extraccelular de
dopamina
 Los antipsicóticos bloquean receptores D2 en neuronas mesolimbicas.

 En sistema tuberoinfundibular responde diferente por carencia de

autorreceptores ,neuronas liberan dopamina a la circulación portal
hipotalamo-hipofisiaria inhibiendo secreción de prolactina a través de
receptores D2, como repuesta la hiperprolactinemia como efecto
adverso de los antipsicóticos
 3) Serotinina

O 5-hidroxitriptamina es un mediador de la periferia como agente de

vasoconstricción y activador de motilidad intestinal y función
plaquetaria.
 Sintetizada por triptofano. Como ocurre en otros
neurotransmisores la captación es el mecsnismo más importante.
Metabolismo de la 5-HT por acción secuencial de dos enzimas
como MAO.
ACETILCOLINA
 Vías Colinérgicas Y Receptores
De Acetilcolina
• Existen dos dos grupos de circuitos colinérgicos:
Los circuitos locales; formado por interneuronas,
que se encuentran en núcleo accumbens,
caudado-putamen y en los tubérculos olfatorios. Y
los tractos que conectan estructuras diferentes
• En el SNC los efectos de la nicotina están
mediados por receptores nicotínicos y
muscarinicos
• Los receptores nicotínicos en el SNC son
diferentes a los autónomos, porque solo estan
formados por subunidades “a” y “b”
• La densidad de receptores nicotínicos es
menor a los muscarinicos. La región mas
abundante para receptores nicotínicos son la
corteza cerebral
• Los receptores muscarinicos mas abundante
en el cerebro son los M1 (acoplados a
proteínas G). Se localizan preferentemente
en la lamina externa de la corteza, en el
núcleo accumbens, en la amígdala y en el
hipocampo
 Aspecto Funcionales Y Farmacológicos

• Nicotina reduce las incidencias de la enfermedad de

Parkinson y puede mejorar las deficiencias de
aprendizaje en algunos individuos.
• Las proyecciones colinérgicas al hipocampo están
involucradas en el aprendizaje y memoria
• Las interneuronas con control motor
extrapiramidal, tienen receptores de dopamina D2
y en ello se basa el uso de los antagonistas
muscarinicos para tratar síntomas provocados
por los antagonistas D2 utilizada en esquizofrenia
 Otros Neurotransmisores
• Neuropeptidos: como los péptidos opioideos,
primero como agonistas endógenos del receptor
morfina y después como neurotransmisor
• Purinas: la adenosina, el AMP y el ATP actúan
como mensajeros en algunas sinapsis. Algunas de
estas deprimen la excitabilidad neuronal. Tienen
receptores p1,p2x,p2y. Los p1, se expresan en
neuronas gliales y pueden exitar o deprimir la
actividad neuronal. Tambien te ha visto implicado
en diversas funciones del SNC como:
• Oxido Nítrico: interviene en la regulación
del tono muscular y ejerce también un
papel importante en el proceso
inflamatorio. Es un mediador muy
importante para la protección del cerebro
en procesos isquémicos
• Acido Araquidónico: es precursor de
prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos
 Bibliografia
Brunton, L. and Hilal-Dandan,
2019. Goodman & Gilman’S.Las
Bases Farmacológicas De La
Terapéutica. 13th ed. Ciudad De
México: McGRAW-
HILL, .Capítulo 8, pág 115 - 145.