15 Receptores GABA Zavaleta 2022 1

Receptores
GABA
RECEPTORES GABA Dr. Alfonso Zavaleta M-V

Profesor Principal UPCH
EL NEUROTRANSMISOR GABA
El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema
nervioso central de los mamíferos, y por lo tanto están involucrados directa o indirectamente
en la mayoría de los aspectos de:
- la función cerebral normal (incluyendo la cognición, memoria y aprendizaje)
Son exocitados de los terminales nerviosos, y actualmente se debate si también son exocitados
por los astrocitos.
El GABA ejerce sus funciones de señalización actuando sobre receptores situados en la
superficie de las células que los expresan. Por lo tanto, es la concentración del transmisor en el
líquido extracelular circundante que determina el grado de estimulación del receptor.
Es de vital importancia que las concentraciones extracelulares se mantengan bajas. Esto es
necesario para una alta relación señal-ruido (fondo) tanto en la transmisión sináptica como en
la extrasináptica.
Los niveles extracelulares bajos solo se pueden mantener por absorción celular porque no hay
metabolismo extracelular de GABA
Zou y, Danbolt NC. GABA and glutamate transporters in brain.

Front Endocrinol 11 November 2013 | https //doi org/10 3389/fendo 2013 00165
Dr. Alfonso Zavaleta 1
Receptores GABA
https://www.slideshare.net/NHMilon/gaba-68069594?subscription_success_banner=show
GABA: SÍNTESIS, CONSERVACIÓN Y METABOLISMO
Las reacciones de derivación de GABA son responsables de la síntesis, conservación y metabolismo de GABA.
GABA-T, GABA α‐oxoglutarato transaminasa; GAD, descarboxilasa de ácido glutámico; SSADH, semialdehído deshidrogenasa succínica.
Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., editors.Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical
Aspects. 6th edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999.
Receptores GABA
ESTRUCTURA DEL GABA, AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS
(A) GABA se sintetiza a partir de glutamato
por la enzima ácido glutámico
descarboxilasa (GAD).
(B) Agonistas y antagonistas GABA:
• Muscimol es un agonista de GABAA

• Baclofen es un agonista de GABAB.
• Bicuculline antagonistas de GABAA. Los

receptores invertebrados tipo GABAA son
insensibles a la bicuculina.
• Saclofen antagonista GABAB
Jorgensen. 2005. en URL: http://www.wormbook.org/chapters/www_gaba/gaba.pdf
Receptores GABA
La liberación de GABA en la hendidura sináptica es estimulada por la despolarización de
las neuronas presinápticas.
GABA difunde a través de la hendidura a los receptores del objetivo en la superficie
postsináptica.
La acción de GABA en la sinapsis es terminada por la recaptación en ambos terminales
nerviosos presinápticos y las células gliales circundantes.
Los sistemas de transporte de membrana que median la recaptación de GABA son
procesos dependientes de la temperatura y de los iones. Estos transportadores son
capaces de transportar neurotransmisores bidireccionales.
Tienen un requisito absoluto de iones Na extracelulares con una dependencia adicional de
iones Cl.
Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., editors.Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. 6th edition. Philadelphia:
Lippincott-Raven; 1999.
La capacidad del sistema de recaptación para transportar GABA contra un gradiente de
concentración se ha demostrado utilizando sinaptosomas.
En condiciones fisiológicas normales, la proporción de GABA interno a externo es de
aproximadamente 200.
La fuerza motriz de este proceso de recaptación viene dada por el movimiento de Na
hacia abajo de su gradiente de concentración.
GABA recaptado en las terminaciones nerviosas está disponible para la reutilización en
las neuronas y en la glía
El GABA en la glia es metabolizado a semialdehído succínico por GABA-T y no puede ser
resintetizado en estas celulas debido a que la glía carece de GAD (descarboxilasa de
ácido glutámico).
Receptores GABA
Finalmente, el GABA puede recuperarse en la glía por una ruta extraña que involucra al
ciclo de Krebs. El GABA en glia se convierte en glutamina, que se transfiere de nuevo a
la neurona, donde la glutamina se convierte en glutamato, que vuelve a entrar en la via
de sintesis del neurotransmisor GABA
Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., editors.Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular
. and Medical Aspects. 6th edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1999.
Los 3 síntomas principales asociados a la deficiencia de GABA
Ansiedad y depresión
sensación de incomodidad general
no puede estar sentado durante mucho tiempo
ALGUNAS DEFINICIONES SOBRE INTERACCION ALOSTERICA Y

ORTOSTERICA DE LA DROGA EN EL RECEPTOR
Sitio Ortosterico:
El sitio al que se unen los agonistas
endógenos se denomina sitio ortostérico
Sitio Alosterico:
Los moduladores no se vinculan al sitio
ortosterico. Se unen a otros sitios
adecuados, que se denominan sitios
alostéricos.
https://hmong.es/wiki/Positive_allosteric_modulator https://www.researchgate.net/publication/320706378_NEUROCIENCIA
_Y_ANESTESIA/figures?lo=1
Receptores GABA
FUNCIONES DEL GABA

Mayor neurotransmisor inhibitorio del Sistema Nervioso Central
Aliviar la ansiedad
Aliviar el dolor
Regular la liberación de hormonas sexuales
Tratamiento del TDAH (trastorno de déficit de atención con hiperactividad)
Quema de grasa
Estabilización de la presión arterial
Disminución del nivel de azúcar en la sangre en diabéticos.
LOS 3 SÍNTOMAS PRINCIPALES ASOCIADOS A LA

DEFICIENCIA DE GABA
Ansiedad y depresión
sensación de incomodidad general
no puede sentarse durante mucho tiempo
Receptores GABA
LOS TRANSPORTADORES DEL GABA

EN MEMBRANA CELULAR (SNC)
LOS TRANSPORTADORES DE GABA

La familia de transportadores GABA es un conjunto de glucoproteínas de 80 kDa con
múltiples regiones transmembrana
No tienen homología de secuencia con receptores GABA.
Estudios farmacológicos y cinéticos han sugerido una variedad de subtipos, y al
menos seis entidades separadas pero relacionadas han sido demostradas por
clonación molecular
Esto ha dado lugar a rápidos avances en la comprensión de la localización,
especificidad farmacológica, estructura-función y mecanismo de transporte GABA.
Receptores GABA
LOS TRANSPORTADORES PORTADORES DE SOLUTO

6 (SLC6)
Los transportadores GABA pertenecen a una familia de neurotransmisores: simbiontes de
sodio que en los seres humanos se conoce como el portador de soluto 6 (SLC6).
La familia SLC6 se compone de 20 miembros y, sobre la base de la composición de la
secuencia aminoacidica, se subdivide en seis grupos que incluyen:
Transportadores GABA
Transportadores de osmolitos
Transportadores de creatina
aminoácido neurotransmisor (Gaba)
Transportador de monoamina
Transportadores de nutrientes (de aminoácidos/huérfanos)
Scimemi A. Structure, function, and plasticity of GABA transporters. Front. Cell. Neurosci., 17 June 2014,:1-14 |
https://doi.org/10.3389/fncel.2014.00161
LOS TRANSPORTADORES DE GABA DE MEMBRANA

PLASMÁTICA NEURONAL
Zou y, Danbolt NC. GABA and glutamate transporters in brain.

Front Endocrinol 11 November 2013 | https //doi org/10 3389/fendo 2013 00165
Receptores GABA
ANALISIS DE FILOGENETICA MOLECULAR DE LOS

TRANSPORTADORES DE NEUROTRASMISORES CLC6
NEUROTRANSMISIÓN GABAERGICA Y LOS

TRANSPORTADORES DE GABA
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452215006946
Receptores GABA
EL MODO DE ACCIÓN Y EL EFECTO FUNCIONAL DE LOS TRANSPORTADORES GABA EN

LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA
(A) Representación esquemática de los tres modos de acción de los transportadores GABA. Las moléculas GABA (esferas
transparentes) pueden ser rápidamente unidas por transportadores GABA. No todas las moléculas de GABA que son atadas por los
transportadores también se translocan a través de la membrana celular. Bajo estas condiciones, los transportadores actúan como
amortiguadores. La captación de GABA está acoplada al movimiento de Na+ (esfera naranja) y Cl (esfera verde) a través de la
membrana y espacio extracelular (medio). Los transportadores GABA pueden operar en modo reverso (p.ej. liberar GABA en el
espacio extracelular) si la fuerza impulsora de Na+/Cl favorece el movimiento de estos iones fuera de la célula, y si la concentración
intracelular de GABA es lo suficientemente alta como para ser atada por los transportadores (derecha).
Scimemi A. Structure, function, and plasticity of GABA transporters. Front. Cell. Neurosci., 17 June 2014,:1-14 |
https://doi.org/10.3389/fncel.2014.00161
LOCALIZACION DE LOS TRANSPORTADORES

NEURONALES DE GABA EN SNC
El ARNm GAT-1 se expresa en todo el cerebro, pero particularmente enriquecido en el bulbo
olfativo, los ganglios basales, el núcleo inter peduncular, el cerebelo y la retina
El ARNm GAT-2 se expresa débilmente en todo el cerebro, principalmente en las células
aracnoides y ependimarias, y en menor medida en las neuronas y astrocitos.
El ARNm y la proteína GAT-3 se encuentran predominantemente en las células gliales.
La expresión más fuerte de GAT-3 se encuentra en la capa glomerular del bulbo olfativo, el
núcleo interno de la retina, el núcleo paraventricular talámico y el globus pallidus.
Algunos estudios mostraron que el GAT-3 está casi ausente de la corteza neocórtex y
cerebelosa, y muy débilmente expresado en el hipocampo.
Xiao-teo Jin. Localization and Function of GABA Transporters GAT-1 and GAT -3 in the Basal Ganglia. front Svst
Neurosci. 2011, 5: S:83.
Receptores GABA
LOS RECEPTORES GABA
RECEPTOR GABA-A Receptor GABA A-rho (5

subunidades p)
Receptor GABAA
Efectos ● Nombre actual:
● Sedantes
● Anticonvulsivantes Receptor GABAA-
● Inhibición tónica
● Relajación muscular Fuente: Enz, Ralf, and Garry R Cutting. “Molecular
rho
Composition of GABAC Receptors.” Vision Research, vol. 38,
● Receptor
Fuente: Brunton, Laurence L., et al. “Neurotransmisión y El
Sistema Nervioso Central.” Goodman & Gillman Las Bases no. 10, 1998, pp. 1431–1441., doi:10.1016/s0042-
Farmacológicas De La Terapéutica, 12th ed., 2002, 6989(97)00277-0.
McGraw Hill Medical, pp. 376–378.
ionotrópico
Ubicación
● Afinidad:
Membrana post-sináptica
● SNC GABA A <
Enz, Ralf.
GABAC
“GABAC Receptors: A
● Hígado ● Desensibilizació
Molecular View.” Biological Chemistry,
vol. 382, no. 8, 2001,
Fuente: Sigel, Erwin, and Michael E.
● Músculo liso bronquial doi:10.1515/bc.2001.141.
n: GABAA >
Steinmann. “Structure, Function, and
● Etc
Modulation of GABAAReceptors.” Journal of
Biological Chemistry, vol. 287, no. 48, Apr. Fuente: Qian, Haohua. “GABAC Receptors in the Vertebrate
2012, pp. 40224–40231., Fuente: Sigel, Erwin, and Michael E. Steinmann. “Structure, Function,
GABAC
Retina.” Webvision: The Organization of the Retina and Visual
doi:10.1074/jbc.r112.386664. and Modulation of GABAAReceptors.” Journal of Biological System, edited by Helga Kolb et al., University of Utah Health
Chemistry, vol. 287, no. 48, Apr. 2012, pp. 40224–40231.,
Sciences Center, 1995.
doi:10.1074/jbc.r112.386664.
Receptores GABA
Receptor GABAB
● Receptor metabotrópico
acoplado a proteína G (clase
Gαi)
● Ubicación: Membrana pre-
sináptica y post-sináptica
● Heterodímero: Subunidad
GABAB1 y GABAB2
● Complejo Gβγ: Responsable
de muchos efectos del
receptor GABAB.
Fuente: Benke, Dietmar, and Hanns Ulrich Zeilhofer. “Divorce of

Obligatory Partners in Pain: Disruption of GABABreceptor
Heterodimers in Neuralgia.” The EMBO Journal, vol. 31, no. 15,
2012, pp. 3234–3236., doi:10.1038/emboj.2012.174.
Fuente: Gassmann, Martin, and Bernhard Bettler. “Regulation of Neuronal GABAB Receptor Functions by
Subunit Composition.” Nature Reviews Neuroscience, vol. 13, no. 6, 2012, pp. 380–394.,
doi:10.1038/nrn3249.
NEUROTRANSMISIÓN GABAERGICA
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452215006946
Receptores GABA
EL RECEPTOR GABA A
RECEPTOR GABA A
Es el principal receptor inhibitorio en el
Sistema Nervioso Central de los seres
humanos y otros mamíferos
El receptor GABAA es un canal iónico
activado por ligando de la familia de
Cys-loop.
La inhibición mediada por los receptores
GABAA dentro del SNC ocurre por
transmisión sináptica rápida, inhibición
tónica sostenida y eventos intermedios
temporales que se han denominado https://www.centrokineos.com/gaba-autismo-a-14-es
GABAA lentos.
Alexander S, Mathie A, Peters JA, Veale E, Striessnig J, Kelly E, et al. The concise guide to Pharmacology 2019/20: Ion channels. British
Journal of Pharmacology. 2019, 176 : S142–S228
Receptores GABA
EL RECEPTOR GABA A
RECEPTOR GABA A
Los receptores GABAA existen como
pentámeros de subunidades 4TM que
forman un canal selectivo aniónico
intrínseco para el cloro.
Se han notificado secuencias de seis α,
tres β, tres γ, una δ, tres ρ, una , una π y
una subunidades de receptores de
GABAA en mamíferos
La subunidad π está restringida al tejido
reproductivo. https://www.centrokineos.com/gaba-autismo-a-14-es
Receptores GABA
EL RECEPTOR GABA A
Receptor pentamérico anión selectivo que tiene multiples
isoformas, cada una constituida por 5 subunidades proteicas
homologas o idénticas que rodean un canal selectivo de iones
cloruro central cerrado por GABA.
Los receptores GABAA son canales iónicos postsinápticos que

inhiben la acción neuronal con intervalos de milisegundos.
Aquellos receptores GABA A ubicados en la membrana

extrasináptica responden al GABA ambiental y confieren
inhibición a largo plazo.
Los receptores GABAA responden a una amplia variedad de

drogas, p. ej., benzodiacepinas, que se utilizan a menudo por
sus efectos sedantes/hipnóticos y ansiolíticos.
Sigel, E., Mamalaki, C., and Barnard, E. A. (1982) Isolation of a GABA

receptor from bovine brain using a benzodiazepine affinity column.
FEBS Lett. 147, 45–48
Sigel, E., Stephenson, F. A., Mamalaki, C., and Barnard, E. A. (1983) A Sigel E, Steinmann ME. Structure, Function, and Modulation of GABAA
#-aminobutyric acid/benzodiazepine receptor complex of bovine Receptors. JBC Papers in Press, October 4, 2012, DOI
cerebral cortex. J. Biol. Chem. 258, 6965–6971 10.1074/jbc.R112.386664
EL RECEPTOR GABA A
Es una Glucoproteína heteropentamérica de 275 kD que da forma al ionóforo Cl- y
a una serie de sitios de fijación para el GABA y una serie de moléculas que regulan
su actividad.
Se han reportado 6 clases de subunidades polipeptídicas: α, β, γ, δ, ε, ρ, las que a
su vez presentan variantes:
α (1-6), β(1-4), γ(1-4), δ1, ε1, ρ(1-3) .
El subtipo que más comúnmente se encuentra en el cerebro es el
(α1)2(β2)2(γ 2)1
La diversidad de receptores se genera principalmente por la variabilidad de las
subunidades α yβ,
Renfigo A, Tapiero C, Spinel C. Receptores GABA A (ácido γ aminobutírico) y su relación con la dependencia al alcohol. Ing cienc 2005; 1: 77-96
https://studylib.es/doc/4830545/receptores-gaba-gaba-receptors-resumen-el-%C3%A1cido
Receptores GABA
GENES QUE CODIFICAN AL RECEPTOR GABA A
Cromosomas que
tienen genes del
receptor GABA A:
4 (alfa 2, alfa 4, Beta
1 y Gama 1)
5 (alfa 1, alfa 6, beta
2, gama 2)
15 y 2 (alfa 5)
15 y 2 (alfa 3)
15 y 2 (gama 3)
Renfigo A, Tapiero C, Spinel C. Receptores GABA A (ácido γ aminobutírico) y su relación con la dependencia al alcohol. Ing cienc 2005; 1: 77-96
EL RECEPTOR GABA A
El receptor GABA es una estructura
compleja que incluye al receptor
GABAérgico propiamente dicho, al receptor
endógeno de las benzodiacepinas y el
canal iónico que, como neurotransmisor
inhibitorio, es un canal de cloro (Cl-), así
como la GABA-modulina, una proteína de
enlace entre las estructuras principales, es
decir, entre el receptor GABA y el receptor
benzodiacepínico.
Siegel G.J. (Ed) . Basic neurochemistry. 7th Edition - October 31, 2005
Receptores GABA
Tretter V, Moss SJ. GABAA receptor dynamics and constructing GABAergic synapses. Frontiers in molecular neuroscience. 2008, 1(7):
EL RECEPTOR GABA A:
HISTORIA Y GENES
El receptor fue aislado por Sigel y col
en 1982 y caracterizado por la unión
[3H]muscimol usando una columna de
afinidad de benzodiacepinas.
El receptor de benzodiacepinas fue
identificado por Sigel en 1983, como
receptor GABA A y como sus
subunidades alfa (Muscinol) y beta
(benzodiacepinas), un poco después se
identifico la quinta subunidad.
Hay 19 genes que codifican receptor
GABA A en humanos, en 7 cromosomas.
Sigel, E., Mamalaki, C., and Barnard, E. A. (1982) Isolation of a GABA receptor from bovine brain using a benzodiazepine affinity column. FEBS Lett. 147, 45–48
Sigel, E., Stephenson, F. A., Mamalaki, C., and Barnard, E. A. (1983) A #-aminobutyric acid/benzodiazepine receptor complex of bovine cerebral cortex. J. Biol. Chem. 258,
6965–6971
Sigel E, Steinmann ME. Structure, Function, and Modulation of GABAA Receptors. JBC Papers in Press, October 4, 2012, DOI 10.1074/jbc.R112.386664
Receptores GABA
EL RECEPTOR GABA A
SUBUNIDADES
Sin incluir variantes de empalme y las
mutaciones de puntos, sabemos que, en
humanos, hay seis subunidades alfa, tres
subunidades Beta , tres subunidades gama,
tres subunidades P (bloques de construcción
de los anteriormente llamados receptores
GABAC), y uno cada uno de las subunidades
épsilon, delta, theta o Phi.
Dentro de una familia de subunidades, hay
aprox 70% de identidad de secuencia, y
entre miembros de diferentes familias, 20%
de identidad de secuencia o 50% de
similitud de secuencia
LOCALIZACION CELULAR DE RECEPTORES GABA A

Las subunidades de los Fuera del sistema
receptores de GABAA en ratas nervioso central, se han
localizan en el sistema nervioso encontrado receptores
central en células gabaergicas. GABAA en el hígado, en
Subunidad alfa que se expresa los músculos lisos de las
principalmente pero no solo en la vías respiratorias del
retina pulmón y en varios tipos
de células inmunes
Receptores Gaba A de
distribución restringida:
alfa 6: expresado solo en La interfase Beta-alfa
granulos cerebelosos es el sitio de activación
para el neurotransmisor
GABA
https://slideplayer.es/slide/24131/
Receptores GABA
RECEPTOR GABA A Y SITIOS DE ACCIÓN DE

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES
Bourin M. The GABAA receptor and benzodiazepine acceptor site. SOJ Pharm Pharm Sci. 2018, 5(2) 1-5. Page 2 of5. DOI: 10.15226/2374-6866/5/2/00176
AGONISTAS DEL RECEPTOR GABA A

Benzodiazepinas, zolpidem y zopiclona
Muscimol, extraído de un hongo
alucinógeno
Gaboxadol, derivado del muscinol,
agonista parcial GABA A
http://umh1946.edu.umh.es/wp-content/uploads/sites/172/2016/02/PMD-
Trastorno-por-uso-de-Benzodiacepinas.pdf
Receptores GABA
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GABA A

Bicuculina
(inductor de
convulsiones)
Picrotoxina
Picrotina
https://rdu.unc.edu.ar/bitstream/handle/11086/11606/Tesis-
Riberi%2C%20MariaInes.pdf?sequence=1&isAllowed=y
MODULADORES DEL RECEPTOR GABA A

Actuan en sitios diferentes al del
GABA y de las benzodiacepinas:
Barbituricos (fenobarbital)
Algunos anestesicos generales
(Propofol, etomidato)
Neuroesteroides(metabolitos de
andrógenos y progesterona)
Alfaxalona
Brexanolone
Zuranolone
Ganaxalone
http://umh1946.edu.umh.es/wp-content/uploads/sites/172/2016/02/PMD- Amin J. Subbarayan M. Orthosteric- versus allosteric dependent activation of the GABAA receptor
Trastorno-por-uso-de-Benzodiacepinas.pdf requires numerically distinct subunit level rearrangements. Scientific Report. 2017, 7: 7770
Receptores GABA
MODULADORES DE RECEPTOR GABA A

- Benzodiazepinas
Neuroesteroides (Subunidad
- Beta carbolinas (CCE beta) gama)
- Cyclopyrrolonas (zopiclone, suriclone) Alcohol
- Imidazobenzodiazepinonas (flumazenil)
- Imidazopyridina (alpidem, zolpidem)
- Imidazopyrimidina
- Pyrazoloquinolinona
- Pyrazolopyridina
- Triazolopyridazina
La composición y disposición de las
subunidades determinan la selectividad de
los medicamentos.
Sigel E, Steinmann ME. Structure, Function, and
Modulation of GABAA Receptors. JBC Papers in Press,
Rae C. y col. Ethanol, not detectably metabolized in brain,
October 4, 2012, DOI 10.1074/jbc.R112.386664 significantly reduces brain metabolism, probably via action
https://slideplayer.es/slide/24131/ at specific GABA(A) receptors and has measureable
metabolic effects at very low concentrations. JNC. 2021,
Bourin M. The GABAA receptor and benzodiazepine
acceptor site. SOJ Pharm Pharm Sci. 2018, 5(2) 1-5. 129 (2) : 304-314
Page 2 of5. DOI: 10.15226/2374-6866/5/2/00176
BENZODIAZEPINAS: MODULADOR DEL RECEPTOR

GABA A
Las benzodiacepinas , el zolpidem y la
zopiclona se unen a un sitio alostérico
especifico en la unión gama2-alfa1 del
receptor GABA.
La subunidad alfa1 es el determinante
primario del reconocimiento de la
Benzodiazepina.
Los efectos clínicos (sedativos, ansiolíticos,
relajante muscular y amnesia) son producidos
via receptor GABA A.
No todos los receptores GABA A del cerebro
reconocen a las benzodiacepinas
Receptores GABA
ESPECTRO DE LIGANDOS MODULADORES DE

RECEPTOR GABA A: BENZODIAZEPINAS
Bourin M. The GABAA receptor and benzodiazepine acceptor site. SOJ Pharm Pharm Sci. 2018, 5(2) 1-5. Page 2 of5. DOI: 10.15226/2374-6866/5/2/00176
MODULADORES NEUROESTEROIDES
Modulación neuroesteroide de los
receptores GABA-A en el cerebro.
Allopregnanolone y los neuroesteroides
relacionados ata y realza la inhibición
mediada por el receptor de GABA-A en
el cerebro.
Los neuroesteroides se unen
directamente a los sitios de unión “para
neuroesteroides"
https://www.researchgate.net/publication/255179119_Role_of_Hormones_and_Neurosteroids_in_Epileptogenesis/figures?lo=1
Receptores GABA
MODULADORES DE LOS RECEPTORES GABA
Figura 1: Modelo estructural del receptor de Figura 2: Receptor GABA B. Tomado de: Bettler B, Figura 3: Receptor GABA A-rho. Tomado de:
GABA A unido al canal de Cl-. Tomado de Siegel, Kaupmann K, Mosbacher J, Gassmann M. Molecular Qian H, Ripps H. Focus on Molecules: The GABAC
G. J (ed.): "Basic Neurochemistry" Structure and Physiological Functions of GABA Receptor. Exp Eye Res 2009 June; 88(6): 1002-
Receptors. B Physiol. Rev 2004; 84: 835-867. 1003
Inhibidores de Inhibidores de
Benzodiacepinas Barbitúricos recaptación de GABA
GABA transaminasa
- Flunitrazepam - Tiopental - Tiagabina - Vigabatrina
- Zolpidem - Pentobarbital - Ácido valproico - Ácido valproico
Receptores GABA

DEL RECEPTOR GABA A (SUBUNIDAD ALFA 1)
Agonistas de receptor GABA A subunidad Antagonistas de receptor GABA A
alfa 1 subunidad alfa 1
GABA bicuculline [GABA site],
muscimol [GABA site], gabazine [GABA site]
gaboxadol [GABA site],

Moduladores alostericos:
isoguvacine [GABA site],
flumazenil [benzodiazepine site] (Antagonist) (pKi 9.1)
isonipecotic acid [GABA site],
clonazepam (Positive) (pKi 8.9)
piperidine-4-sulphonic acid [GABA site]
flunitrazepam [benzodiazepine site] (Positive) (pKi 8.3)
diazepam [benzodiazepine site] (Positive) (pKi 7.8)
alprazolam [benzodiazepine site] (Positive) (pEC50 7.4)
α3IA [benzodiazepine site] (Inverse agonist),
Alexander S, Mathie A, Peters JA, Veale E, Striessnig J, Kelly E, et al. The DMCM
concise guide to Pharmacology
[benzodiazepine 2019/20: Ion channels. British
site] (Inverse agonist)

bicuculline [GABA site],
GABA
gabazine [GABA site]
muscimol [GABA site],

gaboxadol [GABA site]
flumazenil [benzodiazepine site] (Antagonist) (pKi 9.1)
isoguvacine [GABA site] clonazepam (Positive) (pKi 8.9)

isonipecotic acid [GABA site], diazepam [benzodiazepine site] (Positive) (pKi 7.8)
piperidine-4-sulphonic acid [GABA site] alprazolam [benzodiazepine site] (Positive) (pEC50 7.4)
DMCM [benzodiazepine site] (Inverse agonist)
Receptores GABA

muscimol [GABA site] bicuculline [GABA site],
gaboxadol [GABA site],
isoguvacine [GABA site] Moduladores alostericos:
isonipecotic acid [GABA site], flumazenil [benzodiazepine site] (Antagonist) (pKi 9)
piperidine-4-sulphonic acid [GABA site] clonazepam (Positive)

flunitrazepam [benzodiazepine site] (Positive) (pKi
7.8)
alprazolam [benzodiazepine site] (Positive)

muscimol [GABA site]
bicuculline [GABA site],
isoguvacine [GABA site]

Ro15-4513 [benzodiazepine site] (Full agonist),
bretazenil [benzodiazepine site] (Full agonist)
Receptores GABA

gaboxadol [GABA site] bicuculline [GABA site],
isoguvacine [GABA site] gabazine [GABA site]
muscimol [GABA site]

flumazenil [benzodiazepine site] (Antagonist) (pKi 9)
)
alprazolam [benzodiazepine site] (Positive)
DMCM[benzodiazepine site] (Inverse agonist)

muscimol [GABA site] bicuculline [GABA site],
isoguvacine [GABA site]

flumazenil [benzodiazepine site] (Antagonist) (pKi 9)
Bretazenil [benzodiazepine site] (Full agonist)
Receptores GABA
EL NOMBRE DEL RECEPTOR GABA C HA

CAMBIADO, HOY ES RECEPTOR GABA A-RHO
Los receptores GABAA-rho son canales de
cloruro de ligando, compuestos enteramente
de subunidades rho (ρ).
Se han identificado tres subunidades ρ: ρ 1,
ρ 2, y ρ 3, que forman complejos
homopentaméricos (ρ15, ρ25, ρ35) o
heteropentaméricos (ρ1m ρ2n, ρ2m ρ3n
donde m = 5)
GABAA-rho son activados selectivamente
por el ácido (+)-cis-2-
aminometilciclopropano-carboxílico [(+)-
CAMP] y bloqueados por el ácido (1,2,5,6-
tetrahidropiridina-4-il)metilfosfínico (TPMPA).
Naffaa M, Hung S, Chebib M, Johnston G, Hanrahan J. GABA-ρ receptors: distinctive functions and molecular pharmacology. British Journal of Pharmacology
(2017) 174 1881–1894
EL NOMBRE DEL RECEPTOR GABA C HA

CAMBIADO, HOY ES RECEPTOR GABA A-RHO
El bloqueante es la picrotoxina, pero no
bicuculina.
Los receptores GABAA-rho son insensibles a
muchos moduladores de los receptores
GABAA como los barbitúricos, las
benzodiacepinas y los esteroides neuroactivos.
Las tres subunidades ρ (ρ1-3) funcionan como
conjuntos homo o heterooligoméricos
Los receptores formados a partir de
subunidades ρ, debido a su farmacología
distintiva que incluye insensibilidad a la
bicuculina, las benzodiacepinas y los
barbitúricos, se clasifican como receptores
GABAA por NCIUPHAR (2015) sobre la base
de criterios estructurales y funcionales
(2017) 174 1881–1894
Receptores GABA
FARMACOS QUE DISTINGUEN EL RECEPTOR GABA

A-P1 DE LOS RECEPTORES GABA A
(2017) 174 1881–1894
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

GABA A-RHO SUBUNIDADES P1, P2 Y P3
Receptores GABA
FINALMENTE CUAL ES EL ROL DE LA INHIBICIÓN

GABAÉRGICA GABA A?
La señalización de GABA/GABAARs es la vía La inhibición tónica, es un mecanismo continuo
inhibidora más prominente en el SNC. de inhibición que regula la excitación a través
de la hiperpolarización a largo plazo. Esta
Hay dos formas de inhibición de GABA: juega un papel importante en la plasticidad
sináptica, la neurogénesis y las funciones
- fásica cognitivas.
- inhibición tónica. Cualquier alteración en la inhibición fásica o
tónica se asocia con muchas enfermedades
La estimulación transitoria de los receptores de neurológicas y psiquiátricas.
GABAA por GABA reduce excitabilidad de la
neurona postsináptica, dando por resultado La modulación de estas señales se ha
inhibición fásica. convertido en la base de la terapia con
medicamentos, así como la anestesia.
También juega un rol en la proliferación de
células neuronales y determinación del destino
celular
Ghit A, Assal D, Al-Shami AS, Hussein DE. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders. Journal of Genetic Engineering and
Biotechnology (2021) 19:123
LOS RECEPTORES GABA B
Receptores GABA
RECEPTOR GABA B
Son heterodimeros de dos subunidades 7TM
similares denominadas GABAB1 y GABAB2 . Los
receptores GABAB están muy extendidos en el SNC
y regulan la actividad pre y postsináptica.
La subunidad GABAB1, cuando se expresa sola, se
une a ambos antagonistas y agonistas, pero la
afinidad de este último es generalmente 10-100
veces menor que para el receptor nativo.
La co-expresión de las subunidades GABAB1 y
GABAB2 permite el transporte de GABAB1 a la
superficie celular y genera un receptor funcional que
puede acoplarse para señalar vías de transducción
como los canales de Ca2+ activados por alto voltaje
(Cav2.1, Cav2.2), o para rectificar internamente los
canales de potasio
Alexander S,Christopoulus A, Davenport AP, Kelly E, Mathie A, Peters JA, et Xu C, Zhang W, Rondard P, Pin J,Liu J. Complex GABA B receptor
al. The concise guide to Pharmacology 2019/20: G protein-coupled complexes: how to generate multiple functionally distinct units from a
receptors. British Journal of Pharmacology. 2019, 176 : S21–S141 single receptor. Frontiers in Pharmacology. 2014, 5, Article 12
EL RECEPTOR GABA B
Este es un heterodímero (B1 y B2) que
inhibe adenilciclasa, y a través de esta
a varios sistemas efectores que inhiben
la entrada de Ca2+ y facilitan la salida
de K+.
Es un receptor acoplado a Proteína G, y
produce segundos mensajeros.
Bowery et al descubrieron que GABA
reduce la liberación de norepinefrina
activando un receptor insensible de https://www.researchgate.net/publication/286488910_Elucidating_GABAB
bicucullina e isoguvacina, al cual _and_GABAB_Receptor_Functions_in_Anxiety_Using_the_Stress-
llamaron receptor GABA B. Induced_Hyperthermia_Paradigm_A_Review/figures?lo=1
Receptores GABA
RECEPTOR GABA B
La subunidad GABAB1 alberga el sitio de unión GABA (ortoestérico) dentro de un
módulo atrapamoscas de venus (VTM) de dominio extracelular (ECD)
Lasubunidad GABAB2 media la señalización acoplada a proteínas G.
Las dos subunidades interactúan por acoplamiento alostérico directo, de modo que
GABAB2 aumenta la afinidad de GABAB1 para los agonistas y recíprocamente
GABAB1 facilita el acoplamiento de las proteínas GABAB2 a la proteína G.
Las subunidades GABAB1 y GABAB2 se ensamblan en una estequiometría 1:1
mediante una interacción de bobina en espiral entre hélices α dentro de su
carboxiterminal que enmascara un motivo de retención de retículo endoplásmico
(RXRR) dentro de la subunidad GABAB1 pero otros dominios de las proteínas
también contribuyen a su heteromerización
Alexander S,Christopoulus A, Davenport AP, Kelly E, Mathie A, Peters JA, et al. The concise guide to Pharmacology 2019/20: G protein-
coupled receptors. British Journal of Pharmacology. 2019, 176 : S21–S141
EL RECEPTOR GABA B: DÍMEROS Y TETRÁMEROS
Xu C, Zhang W, Rondard P, Pin J,Liu J. Complex GABA B receptor complexes: how to generate multiple functionally distinct units from a single receptor.
Frontiers in Pharmacology. 2014, 5, Article 12
Receptores GABA
RECEPTORES GABA B Y HETERODÍMEROS

FUNCIONALES
Mott D. The metabothropic GABA B receptors. IN: Cellular and Molecular Neurophysiology. DOI: 10.1016/B978-0-12-397032-9.00011-X
LOS EFECTORES DEL RECEPTOR GABA B

Las vías de señalización del receptor
GABAB involucran involucran a una
Proteína G acoplada al receptor y una
de tres proteínas efectoras:
o canales Ca2+ con rejilla de voltaje,
o canales K+ con rectificación interna
activada por proteína G (GIRK)
o adenilcilciclasa
https://www.researchgate.net/publication/286488910_Elucidating_GABAB
Frangaj A, Fana QR. Structural biology of GABAB receptor. _and_GABAB_Receptor_Functions_in_Anxiety_Using_the_Stress-
Neuropharmacology. 2018 July 01; 136(Pt A): 68–79. Induced_Hyperthermia_Paradigm_A_Review/figures?lo=1
Receptores GABA
ISOFORMAS Y SUBUNIDADES DEL RECEPTOR

GABA B
Cuatro isoformas de la subunidad humana GABAB1 han sido clonadas.
Las isoformas GABAB1a y GABAB1b predominantes, que son más prevalentes en el
tejido cerebral neonatal y adulto
El receptor GABA B tiene las subunidades:

GABAB1
GABAB2
kctd12b (Proteína accesoria)
KCTD16 (Proteína accesoria)
EL RECEPTOR GABA B
Existen 2 subunidades del receptor

GABA B: GABA B(1) y GABA B (2),
ninguna es funcional por si sola. Deben
formar un heterodimero para actuar.
https://www.slideshare.net/NHMilon/gaba- BETTLER B, KAUPMANN K, MOSBACHER J, GASSMANN M. Molecular Structure and

68069594?subscription_success_banner=show Physiological Functions of GABAB Receptors. Physiol Rev. 2004; 84: 835–867
Receptores GABA
DISTRIBUCIÓNDEL RECEPTOR GABA B EN SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL
Los receptores GABAB están distribuidos en
el SNC y el sistema nervioso periférico.
En el SNC, se localizan predominantemente
en las neuronas, con mayor densidad en la
corteza cerebral, los núcleos talámicos, el
cerebelo y el núcleo amigdalino,
hipocampo, la habénula, la sustancia
negra, el área tegmental ventral, el
núcleo accumbens, el globo pálido, el
hipotálamo, y las astas ventrales y
dorsales de la médula espinal.
Benarroch E. Receptores GABAB Estructura, funciones e implicancias clínicas. Neurology Edición Argentina Mayo, 2012, :36-42.
https://n.neurology.org/content/neurology/suppl/2012/06/04/78.8.578.DC1/benarroch_578.pdf
DISTRIBUCIÓNDEL RECEPTOR GABA B EN SISTEMA

NERVIOSO PERIFERICO
A nivel periférico, los receptores GABAB se
encuentran en los
ganglios autonómicos
en algunos tejidos viscerales : estómago,
el intestino, el corazón y el bazo.
Receptores GABA
RECEPTOR GABA B PRESINAPTICO,

POSTSINÁPTICO Y EXTRASINAPTICO
Los receptores GABAB están localizados a nivel
presináptico, postsináptico y en membranas
extrasinápticas.
Los receptores GABAB presinápticos, mediante la

subunidad Gbg de las Gi/o, inhiben los canales de
Ca2+ tipo N (Cav2.2) o tipo P/Q (Cav2.1), lo cual
conlleva a inhibir la liberación de neurotransmisores.
Estos receptores están presentes en las terminales

GABAérgicas neuronales (autorreceptores), o en las
terminales glutamatérgicas y en otras terminales
(heterorreceptores).
EL RECEPTOR GABA B POSTSINAPTICO
Los receptores GABAB postsinápticos, también

mediante la subunidad Gbg, desencadenan la
apertura de diversos canales de K+, en especial los
canales de K+ rectificadores internos (Kir3), lo cual
conlleva a la hiperpolarización y a potenciales
postsinápticos inhibidores tardíos.
Receptores GABA
LOS RECEPTORES GABA B PRESINÁPTICOS Y SUS

ACCIONES INHIBITORIAS DE LIBERACIÓN DE
NEUROTRANSMISORES
Los receptores GABAB presinápticos inhiben la liberación de una variedad de
diferentes neurotransmisores, incluyendo glutamato y GABA.
La capacidad de los receptores GABAB para regular la liberación de GABA
proporciona un mecanismo importante para el control de la retroalimentación tanto
de GABAA como de la inhibición de GABAB.
Por lo tanto, al actuar en los sitios pre y postsinápticos, los receptores GABAB tienen
el potencial de producir cambios profundos en la función neuronal.
Los receptores GABA B presinápticos están subdivididos en 2 grupos:

 A) Los que controlan la recaptación del GABA (autoreceptores)
 B) Los que inhiben la recaptación de otros neurotransmisores (heteroreceptores).
ACCIONES DE LOS RECEPTORES GABA B PRE Y

POSTSINÁPTICOS
Los receptores presinápticos GABA B
reducen el flujo de Ca, inhibiendo
canales de Ca en la membrana vía
subunidades G βγ.
Estudios posteriores, definieron que
actúan sobre todo en las proteínas G
tipo Goα Giα.
Hacen su efecto a través de una
inhibición dependiente del voltaje de los
canales de Ca2 activados de alto
voltaje del tipo N (Cav2.2) o del tipo
P/Q (Cav2.1)
BETTLER B, KAUPMANN K, MOSBACHER J, GASSMANN M. Molecular Structure and Physiological Functions of GABAB Receptors. Physiol
Rev. 2004; 84: 835–867
Receptores GABA
LOS RECEPTORES GABA B PRE Y POSTSINÁPTICOS

Los receptores GABAB postsinápticos
desencadenan la apertura de los
canales K, de nuevo a través de las
subunidades G.
Esto resulta en una hiperpolarización de
la neurona postsináptica que subyace a
la fase tardía de los potenciales
inhibitorios postsinápticos (IPSPs)
Rev. 2004; 84: 835–867
EL RECEPTOR GABA B
Todas las 9 isoformas de adenil ciclasa se expresan
en el tejido neuronal. Las proteínas G y G , los
transductores predominantes de receptores GABA ,
inhiben muchas de ellas.
La acción estimulante de los receptores GABA en los
niveles de cAMP es una consecuencia de la proteína
G y depende de la expresión de las isoformas de
adenilato ciclasa junto con GABA y G acoplados.
Existe evidencia para considerar el uso de
agonistas de receptor GABA B (Ej: Baclofeno) en
la disminución del craving de la droga en adictos
a la cocaína, heroína, alcohol y nicotina.
Se ha observado una mejoría de los síntomas por
estas drogas en pacientes adictos a drogas tratados
con Baclofeno (agonista receptor GABA B) , los
cuales se han reproducido en modelos con animales.
Receptores GABA
EL RECEPTOR GABA B
Un polimorfismo del receptor GABA B 1
confiere una alta susceptibilidad a la
epilepsia del lóbulo temporal y además
influye sobre la severidad de las crisis.
Los antagonistas de receptores GABA B
suprimen las crisis de ausencia en ratones
letárgicos lh/lh, aparentemente por una
disminución en el exceso de inhibición
producido por la activación de estos
receptores a nivel talámico.
EFECTORES DEL
RECEPTOR GABAB
“AGUAS ABAJO” Y
SUS FUNCIONES
FISIOLÓGICAS
Presinaptico
Postsinaptico
Gassmann M , Bettler B. Regulation of neuronal GABAB receptor functions by subunit composition. Nature Reviews: Neuroscience. 2012, 13: 380-394
Receptores GABA
RECEPTOR GABA B Y SISTEMAS EFECTORES

MAYORES
Los receptores GABAB tienen el potencial de
producir una variedad de diferentes
respuestas neuronales porque están acoplados
a través de proteínas G inhibitorias a varios
efectores intracelulares
Estos diferentes efectores permiten que el
GABA, actuando a través de los receptores
GABAB, tengan una gama de efectos más
amplia de lo que podría al actuar solo sobre
los receptores GABAA.
Las acciones primarias de la activación del
receptor GABAB incluyen la modulación de la
actividad de la adenilcilciclasa, la inhibición de
los canales de calcio dependientes del voltaje
y la activación de los canales de potasio de
rectificación interna.
PRINCIPALES SUBUNIDADES DE RECEPTOR GABA B

Y LAS PROTEÍNAS DE APOYO
Gassmann M , Bettler B. Regulation of neuronal GABAB receptor functions by subunit composition. Nature Reviews: Neuroscience. 2012, 13: 380-394
Receptores GABA
ESTRUCTURAS DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

DE RECEPTOR GABA B
AGENTES ALOSTERICOS POSITIVOS DE RECEPTOR

GABA B
Rev. 2004; 84: 835–867
Receptores GABA
PATOLOGIA ASOCIADA A HIPOACTIVIDAD E

HIPERACTIVIDAD DE RECEPTOR GABA B
La hipoactividad Gabaérgica se asocia a:
 Epilepsia (Crisis de  encefalitis límbica por
ausencia, susceptibilidad anticuerpos
a convulsiones en el
lóbulo temporal)
 Espasticidad  Ansiedad
 Estrés  trastornos del sueño
 Depresión  Adicción
 Dolor.  Déficit cognitivo
 Anomalías del 
comportamiento

La hiperactividad Gabaérgica se asocia a:
 Esquizofrenia
Rev. 2004; 84: 835–867
AGONISTA DE RECEPTOR GABA B: BACLOFENO

Es un derivado lipofílico del GABA, sintetizado en 1962, del grupo de los relajantes
musculares esqueléticos.
Se introdujo en el mercado en 1972 y se utiliza para tratar la espasticidad y la rigidez
muscular esquelética en pacientes con lesión de la médula espinal, esclerosis múltiple,
esclerosis lateral amiotrófica y parálisis cerebral
Los agonistas de GABAB mostraron efectos terapéuticos prometedores en toda una gama de
otras indicaciones, pero sus efectos secundarios, incluyendo la sedación, la tolerancia y el
deterioro motor (relajación muscular) , limitan su utilidad para el tratamiento de muchas
enfermedades. Se ha utilizado en la terapia de la adicción al alcohol.
Los nuevos medicamentos GABAB que carecen en gran medida de estos efectos son muy
buscados. Por ejemplo, los moduladores alostéricos positivos pueden proporcionar un medio
para disociar los efectos secundarios no deseados vistos con baclofeno.
Rev. 2004; 84: 835–867
Receptores GABA

ALOSTERICOS DEL RECEPTOR GABA B
Agonistas Antagonistas
CGP 44532 -RAT TS 348
(-)-baclofen- Rat CGP 55845 (pKi 7.8)
3-APPA SCH 50911 (pKi 5.5-6)
3-APMPA CGP 35348 (pKi 4.4)
2-hidroxisaclofeno (pIC50 4.1)
Moduladores aloestéricos
rac-BHFF (positivo) (pEC6.6)
GS393 (positivo) (K4)
Compuesto14 (negativo). (pIC50 4.4)
CGP7930 (positivo)
INTERACCIONES ENTRE ALCOHOL Y RECEPTOR

GABA

15 Receptores GABA Zavaleta 2022 1

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15 Receptores GABA Zavaleta 2022 1

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Receptores

RECEPTORES GABA Dr. Alfonso Zavaleta M-V

Zou y, Danbolt NC. GABA and glutamate transporters in brain.

GABA: SÍNTESIS, CONSERVACIÓN Y METABOLISMO

ESTRUCTURA DEL GABA, AGONISTAS Y

• Muscimol es un agonista de GABAA

• Bicuculline antagonistas de GABAA. Los

Jorgensen. 2005. en URL: http://www.wormbook.org/chapters/www_gaba/gaba.pdf

Los 3 síntomas principales asociados a la deficiencia de GABA

ALGUNAS DEFINICIONES SOBRE INTERACCION ALOSTERICA Y

FUNCIONES DEL GABA

LOS 3 SÍNTOMAS PRINCIPALES ASOCIADOS A LA

LOS TRANSPORTADORES DEL GABA

LOS TRANSPORTADORES DE GABA

LOS TRANSPORTADORES PORTADORES DE SOLUTO

LOS TRANSPORTADORES DE GABA DE MEMBRANA

Zou y, Danbolt NC. GABA and glutamate transporters in brain.

ANALISIS DE FILOGENETICA MOLECULAR DE LOS

NEUROTRANSMISIÓN GABAERGICA Y LOS

EL MODO DE ACCIÓN Y EL EFECTO FUNCIONAL DE LOS TRANSPORTADORES GABA EN

LOCALIZACION DE LOS TRANSPORTADORES

LOS RECEPTORES GABA

RECEPTOR GABA-A Receptor GABA A-rho (5

Fuente: Benke, Dietmar, and Hanns Ulrich Zeilhofer. “Divorce of

Los receptores GABAA son canales iónicos postsinápticos que

Aquellos receptores GABA A ubicados en la membrana

Los receptores GABAA responden a una amplia variedad de

Sigel, E., Mamalaki, C., and Barnard, E. A. (1982) Isolation of a GABA

GENES QUE CODIFICAN AL RECEPTOR GABA A

LOCALIZACION CELULAR DE RECEPTORES GABA A

RECEPTOR GABA A Y SITIOS DE ACCIÓN DE

AGONISTAS DEL RECEPTOR GABA A

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GABA A

MODULADORES DEL RECEPTOR GABA A

MODULADORES DE RECEPTOR GABA A

- Cyclopyrrolonas (zopiclone, suriclone) Alcohol

BENZODIAZEPINAS: MODULADOR DEL RECEPTOR

ESPECTRO DE LIGANDOS MODULADORES DE

MODULADORES DE LOS RECEPTORES GABA

- Flunitrazepam - Tiopental - Tiagabina - Vigabatrina

- Zolpidem - Pentobarbital - Ácido valproico - Ácido valproico

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES

muscimol [GABA site], gabazine [GABA site]

gaboxadol [GABA site],

diazepam [benzodiazepine site] (Positive) (pKi 7.8)

alprazolam [benzodiazepine site] (Positive) (pEC50 7.4)

α3IA [benzodiazepine site] (Inverse agonist),

α5IA [benzodiazepine site] (Inverse agonist),

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES

muscimol [GABA site],

isoguvacine [GABA site] clonazepam (Positive) (pKi 8.9)

flunitrazepam [benzodiazepine site] (Positive) (pKi 8.3)

α3IA [benzodiazepine site] (Inverse agonist),

α5IA [benzodiazepine site] (Inverse agonist),

DMCM [benzodiazepine site] (Inverse agonist)

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES

piperidine-4-sulphonic acid [GABA site] clonazepam (Positive)

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES

isonipecotic acid [GABA site],

piperidine-4-sulphonic acid [GABA site]

bretazenil [benzodiazepine site] (Full agonist)

AGONISTAS, ANTAGONISTAS Y MODULADORES

muscimol [GABA site]