UNIDAD 3

NEUROTRANSMISORES Y SUS RECEPTORES

El principal neurotransmisor excitador del encéfalo es el aminoácido glutamato. Mientras que
el principal neurotransmisor inhibidor es el GABA. Los neurotransmisores provocan
respuestas eléctricas post-sinápticas al unirse a los receptores de los neurotransmisores y
activarlos. La mayoría de los neurotransmisores son capaces de activar varios receptores
diferentes y generar muchos modos posibles de activación sináptica. Después de activar sus
receptores post-sinápticos, los neurotransmisores son eliminados de la hendidura sináptica

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por los transportadores de los neurotransmisores o enzimas degradadoras. Las anomalías en
la función de los neurotransmisores contribuyen una amplia gama de trastornos neurológicos
y psiquatricos.

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DD
LA
FI

LA ACETILCOLINA:


La acetilcolina tiene muchas funciones:

- Es excitador, es decir que desencadena potenciales post-sinápticos excitatorios.
- Es la responsable de la estimulación de los músculos (contracción), incluyendo los músculos del
sistema gastro-intestinal.
- Sirve como transmisor en la sinapsis en los ganglios del sistema motor visceral y en distintos
lugares del SNC. También se encuentra en neuronas sensoriales. En el sistema nervioso
autónomo. Participa en la programación del sueño REM.
- Su precursor es la colina. A través de determinadas reacciones químicas se sintetiza la
acetilcolina que es transportada a través de las vesículas sinápticas a la membrana pre-sináptica
y es la que se libera al espacio sináptico.
- El exceso es eliminado por la enzima acetilcolinoesteraza.

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 OM
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La acetilconila puede interactuar con receptores de tipo:
Receptores Ionotropicos: receptor nicotínico:
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- Se encuentran en las sinapsis situadas entre las neuronas preganglionales y
postganglionales, tanto del sistema simpático como el parasimpático.
- No todos los receptores Nicotinicos son iguales. Son complejos proteicos grandes que
consisten en 5 subunidades.
- Se encuentran en los Ganglios Periféricos y en los Músculos Esqueléticos.
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- Es el mejor caracterizado.
- Exitatorios. Son de rápida respuesta.
- Acoplados a canales iónicos.
- Unión neuromuscular.
FI

Receptores Mecanotropicos: receptor muscarinicos:

- Son responsables de la neurotransmisión parasimpático postganglional (células efectoras).
- Así como en las neuronas colinérgicas postganglionales del sistema simpático.


- Median las respuestas colinérgicas periféricas de los órganos efectores autónomos como
el corazón, el musuculo liso y las glándulas exocrinas.
- Son responsables de la inhibición de la frecuencia cariaca por el nervio vago.
- Su ocupación produce respuestas lentas, mediadas por Receptores ionotropicos o
Segundos Mensajeros.
- Dependiendo del tipo celular, se obtendrá respuestas excitatorias (hipocampo) o
inhibitorias (encéfalo)
- Están acoplados siempre a proteínas G.
- Glándulas y musculo liso.

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 GLUTAMATO:
- Es un neurotransmisor excitador por excelencia (desencadena potenciales post-sinápticos
excitatorios).
- Es un aminoácido no esencial
- Es un neurotransmisor de molécula pequeña.
- Es un pariente excitatorio del GABA. Es el neurotransmisor más común den el sistema
nervioso central y es especialmente importante en relación con la memoria y aprendizaje.
- Curiosamente, el glutamato es realmente toxico para las neuronas, y un exceso las
mataría.

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- Debe sintetizarse en las neuronas a partir de precursores locales, el más importante es la
glutamina.
- En el cerebro el Glutamato se sintetiza en las terminales nerviosas a partir de la glucosa
en el ciclo de Krebs o por transaminacion alfaoxoglutarato y de la glutamina que es
sintetizada en las células gliales, desde donde es transportada a las terminaciones
nerviosas para convertirse allí en glutamato por acción de la enzima glutaminasa.

-
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Receptores ionotropicos: NMDA, AMPA y Caninatos:
Tienen un canal que permite el ingreso de iones positivos (sodio y potasio), y además
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permiten el ingreso de iones Calcio.
- Se estimulan de manera diferencial por glutamato.
- Receptores AMPA, tienen una respuesta muy rápida y corta en el tiempo.
- Los receptores NMDA, tienen una amplitud menor de potencial post-sináptico, pero más
sostenido en el tiempo. Estos receptores están regulados por otro ion positivo, que es el
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magnesio.
- Los caninatos: sirven como mecanismos de retroalimentación para regular la liberación
del glutamato.
Receptores metabotropicos:
FI

- mGlur: producen respuestas post sinápticas más lentas que pueden excitar o inhibir a las
células post-sinápticas.
GABA: Ácido Gamma Aminobutírico.


- Neurotransmisor inhibitorio por excelencia del SNC.

- Neurotransmisor inhibidor a nivel encefálico.
- Se encuentra almacenado en las Vesículas sinápticas.
- Transportado por canales iónicos regulados por transmisor a células dianas específicas.
- Está ampliamente distribuido en el SNC y en las redes interneuronales, que regulan la
activación, es decir que inhiben la activación de otros sistemas de neurotransmisión.
- El GABA actúa como un freno de los neurotransmisores excitatorios que llevan a la
ansiedad.
- La gente con poco GABA tiende a sufrir trastornos de ansiedad y los medicamentos como
el Valium funcionan aumentando los efectos del GABA.
- Si el GABA está ausente en algunas partes del cerebro se produce la epilepsia.

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- Es importante en la percepción del dolor.
- Se sintetiza a partir del glutamato, a partir de la acción de otras enzimas.
- Síntesis y degradación de GABA: El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacion del
Glutamato, mediada por la enzima Glutamato Descarboxilasa (GAD). Una vez sintetizado,
el GABA es introducido en vesículas y está listo para salir de la neurona pre-sináptica.
Cuando se produce el estímulo nervioso, GABA es liberado de la neurona pre-sináptica y
llega hasta la neurona post-sináptica donde es reconocido por los receptores GABAA y
GABAB. El GABA que no interacciona con los receptores es receptado bien sea por la célula
pre-sináptica o por las células gliales.
- Sus receptores ianotrópicos, promueve la entrada a la célula de iones cloruro, que tiene

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una carga negativa.
Receptores ionotropicos: GABA A y GABA C:
- GABA A: Receptores activados por canales de cloro por medio de un ligando, produce
efectos inhibitorios rápidos. Conformado por 6 subunidades distintas, en centro hay canal
que permite cuando se acopla neurotransmisor el ingreso de iones cloruro. Actualmente

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son sistemas de neurotransmisor muy abordados porque hay desarrollo de distintos tipos
de fármaco. Existen sustancias que inhiben o estimulan tienen sitios particulares en
algunas de las subunidades de este receptor. Es importante la acción de distintas
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sustancias psicoactivas desarrolladas por la farmacéutica, tienen sitio de acción en el que
se adosan a los receptores de tipo GABA, el alcohol actúa a nivel de sistema
neurotransmisión GABA érgica. También se utiliza el GABA para tratar enfermedades
como la epilepsia (porque es inhibitorio).
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FI


- GABA B: Receptor metabotropico, por activación por segundos mensajeros y Proteína G,

participa en la recepción de potenciales inhibitorios lentos.
GLICINA
- Distribuido en el sistema nervioso periférico (SNP).
- Es un neurotransmisor inhibitorio.
- Actua sobre receptores específicos del tronco cerebral y la medula espinal.
- Regula la coordinación de las respuestas motoras a ese nivel.

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- Síntesis de la Glicina: La vía Fosfoserina fosfatasa desfosforila a la fosferina hasta serina.
La enzima serina hidroximentil transferasa da lugar a la glicina a partir de la serina.
- Algunos sitios donde las sinapsis glicinergicas son particularmente abundadntes: retina
(vía visual), el núcleo coclear y el coliculo inferior (vía auditiva), la asta posterior de la
medula espinal y la vía somatosensorial.
- El receptor de glicina es un miembro de canales iónicos activados por ligando y posee un
rol importante en la regulación de la excitabilidad neuronal en la medula espinal y bulbo
raquídeo
AMINAS BIOGENAS

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- Regulan un gran número de funciones encefálicas y a nivel del sistema Nervioso Periférico
(SNP).
- Hay cinco aminas biogenas neurotransmisoras: Tres de ellas se denomina catecolaminas
(derivan de un precursor común, el aminoácido tirosina) son la dopamina, noradrenalina
(o norepinefrina) y adrenalina (o epinefrina). Histamina y serotonina.

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- Las Catecolaminas: que derivan de Tirosina, molécula que tiene un anillo que es Catecol,
a partir de la tirosina y a través de distintas reacciones químicas mediadas por enzimas se
puede dar origen a dopamina, que a su vez por reacciones químicas puede dar origen a
noradrenalinda o norepinefrina, y a su vez a través de estas puede darse origen a
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epinefrína o adrenalina. A partir de una misma molécula precursora, pueden originarse
estos tres tipos de neurotransmisores. Tienen acciones neuromodulatorias muchas veces,
toda la acción con receptores metabotrópicos regulan el funcionamiento (como son
respuestas lentas y completas).
Catecolaminas: son moléculas que tienen en su estructura un núcleo
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catecol y un grupo amino (NH2). Las más importantes en el Sistema

Nervioso son la noradrenalina, la adrenalina y la dopamina

- Dopamina: Neurotransmisor excitatorio. Particularmente tiene su sitio de síntesis en

distintas vías. 1) en la vía negro estriada se denomina en la que a partir de las células
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dopaminérgicas de la sustancia negra envían proyecciones hacia el cuerpo estriado; está

involucrado en funciones motoras extrapiramidales. 2) También está la vía meso límbico y
meso cortical, que, a partir de áreas cefálicas, nos referimos al área tégmantal ventral
(donde se originan) y proyectan sus fibras hacia estructuras del cerebro anterior como


corteza cerebral, el tubérculo, olfatorio, el septum y el núcleo accumbens. Y es una vía

dopaminergica altamente implicada en aspectos re reforzamiento, en regulación de las
respuestas que generan sensaciones de placer. Esta vía está abordada incluso en
respuestas particulares a sustancias de abuso, de funciones adictivas, impactan sobre este
sistema de recompensa que participa en regulación de las respuestas que nos dan
sensaciones de placer (alimentos, conducta sexual). 3) la vía tubero-infundibular, se
origina en el hipotálamo y proyecta al lóbulo intermedio de la hipófisis y a la eminencia
media; está involucrado en la regulación de neuroendocrina.
La acción de la dopamina en la hendidura sináptica concluye con la receptación de la
misma en las terminales nerviosas o en las células gliales, por un cotransportador llamado
DAT. Cuando se consume cocaína se inhibe el DATA, entonces la liberación de dopamina
va aumentando.

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 Los receptores dopaminérgicos forman distintas familias, en su gran mayoría son de tipo
metabotrópico, acoplados a proteinas G, divididas en dos familias de receptores:
D1: Poseen dos subtipos, el D1 y D5 y son los que estimulan la formación de monofosfato
cíclico de adenosina (AMPc) como principal mecanismo de traducción de señales.
D2: Son D2, D4 y D3, los cuales inhiben la formación del AMPc.
Hay determinas patologías como Esquizofrenia, Epilepsia, Parkinson que tienen estrecha
relación con la alteración de sistema dopaminérgico, especialmente con el control motor
de movimientos finos, o el transtorno ADHD, y con el consumo por ejemplo de alcohol en
exceso. Estarían relacionados con la infección de este sistema.

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- Noradrenalina: Es un neurotransmisor que se libera desde el locus cerúleo, un núcleo del
tronco encefálico que tiene una amplia distribución a lo largo de la neocorteza, proyecta
al tálamo, al cerebelo e incluso a la médula espinal, proyecta de forma difusa a distintos
puntos del encéfalo anterior. Influye en el ritmo sueño/vigilia, en la atención y en la
conducta alimentaria. Se sintetiza a partir de la acción de la enzima dopamina hidroxilasa.
La acción de este neurtransmisor esta mediada por receptores metabotrópicos, acoplados

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a proteinas G. La noradrenalina es eliminada de la hendidura sináptica por el NET, una
mutacion en este gen llega a producir mareos.
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- Adrenalina: Es un neurotransmisor que se haya en niveles mucho más bajos y las neuronas
encefalicas que contienen adrenalina particularmente se encuentran en el área tegmental
lateral y en regiones del bulbo raquídeo y que proyectan hacia áreas del tálamo y del
hipotálamo. La enzima que sintetiza adrenalina solo está presente en neuronas
adrenérgicas, y su interacción es principalmente con receptores de tipo metabotrópicos o
LA

acoplados a proteínas G.
Estas sustancias (adrenalina y noradrenalina) tienen importante acción a nivel de la
regulación del sistema nervioso simpático y parasimpática. También tienen acciones a
nivel de otros sistemas de órganos y acción de tipo hormonal.
FI

- Histamina: se encuentra en las neuronas del hipotálamo que envían proyecciones escasas
pero difusas a casi todas las regiones del encéfalo y de la medula espinal, impacta en un
gran número de regiones del SNC. Es un neurotransmisor relacionado con funciones que


media el despertar y la atención, a su vez regula respuestas frente a reacciones alérgicas

y daño tisular. Es sintetizada a partir de la histidina, por la enzima histinida descarboxilasa,
en una zona llamada lámina tumero mamilar del hipotálamo. Interactúa con receptores
del tipo metabotrópicos.

- Serotonina: neurotransmisor que se sintetiza en neuronas ubicadas en el núcleo del rafe

y regiones del tronco encefálico (regulan el sueño y la vigilia), a partir del aminoácido
triptófano, que debe ser incorporado por la dieta. La enzima triptófano hidroxilasa
produce el precursor del neurotransmisor. Hay gran abordaje de este sistema por la
industria farmacológica. Se han identificado una diversidad de receptores
serotoninérgicos, la mayoría son metabotrópicos. Relacionados con la emoción y la

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 regulación de comportamientos de sueño y vigilia, el estado de alerta, tiene muy amplia
distribución en el SNC y en la médula.
Se ha encontrado que la serotonina está íntimamente relacionada con la emoción y el
estado de ánimo. Una disminución de serotonina llevaría a la depresión, problemas de
control de la ira, desorden obsesivo compulsivo, el suicidio, y aumento del apetito. Incluso,
los receptores de la serotonina también median la saciedad y el menor consumo de alimento.

ATP: actúa como un neurotransmisor excitador en las neuronas motoras de la medula

espinal y en los ganglios sensitivos y autónomos. Se conocen 3 receptores, el P2X
(ionotropico), que median respuestas post-sinápticas excitatorias. Los otros dos receptores

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son de tipo metabotropico, se hayan en el encéfalo y tejidos periféricos como el corazón, y
el riñón.
NEUROTRANSMISORES PEPTIDICOS:
- Los neuropéptidos son cadenas de aminoácidos (de 2 a 40) que se localizan dentro de las
neuronas y son considerados sustancias mensajeras.
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Estos péptidos actúan a concentraciones muy bajas a diferencias de los neurotransmisores
clásicos y sus efectos normalmente aparecen con mayor lentitud y son más persistentes.
Actúan Exitando o inhibiendo neuronas.
DD
- Algunos neuropeptidos son más conocidos como hormonas.
- Diversos neuropeptidos actúan como auténticos transmisores en determinadas sinapsis y
como neuromoduladores en otras.
- Se han identificado muchos de estos péptidos neuroactivos o neuropeptidos.
- La síntesis de los neuropeptidos ocurre a partir de la transcripción de un precursor más
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grande que el verdadero neuropéptido. Este prepropétido se procesa en el retículo

endoplasmático para dar lugar al propétido, que atraviesa el Golgi y se empaqueta en
grandes vesículas que viajan a través del axón hasta el terminal para ser liberadas.
- Sustancia P: Es un péptido de 11 aminoácidos, presente en neuronas especificas del
FI

cerebro, en neuronas sensitivas primarias y en neuronas de los plexos de las paredes del
aparato digestivo. Relacionados entre el encéfalo y el intestino. Regula respuestas frente
al dolor, hay interacciones con los péptidos opiodes. Es el transmisor en las sinapsis de las
neuronas sensitivas primarias con las interneuronas medulares.


- Colecistoscinina: hormona gastrointestinal que provoca la contracción de la vesícula biliar,

y tiene otras funciones en el aparato digestivo. Una forma de colecistocina está presente
en determinadas neuronas del SNC (relaciona sistema digestivo con áreas del SNC como
el hipotálamo enviado señales de saciedad, regulan las conductas del consumo de
alimentos). Se libera en los terminales del nervio vago, en el núcleo del tracto solitario.
Actua controlando la ingesta de alimentos, en concreto afecta la saciedad.
- Péptido intestinal vasoactivo (VIP): Regulación de la ingesta de comida. Tiene una amplia
distribución en el SNC y en las neuronas intrínsecas del aparato digestivo. Puede funcionar
como un transmisor inhibidor del músculo liso vascular y como un trasmisor excitador de
las células epiteliales glandulares. Pertenece a la familia de las secretinas, se localiza en el
tubo digestivo donde regula la vasodilatación de la región esplacnica.

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- Endorfinas: Es un péptido de 35 aminoacidos. Es mas estable en el cerebro, donde produce
analgesia por varias horas. La endorfina es una neurohormona moduladora, tanto en el
SNC como en el SNP. Produce estimulación de la liberación de la prolacticna y hormona
del crecimiento, e inhibe la liberación de hormona “de la felicidad”. Son sintetizados y
liberados en región particular del hipotálamo el núcleo acuato. Tiene una gran acción
neuromoduladora en cuanto al control de respuestas de dolor. La morfina es una sustancia
química que asemeja la estructura química de las endorfinas y funciona como un fuerte
anestésico.
- Vasopresina y oxitosina: son neurohormonas que se obtienen a partir de un precursor
común. Se sintetizan en el núcleo supraóptico y paraventricular del hipotálamo. Estan

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contendias en las neuronas neurosecretoras de los núcleos supraopticos y
paraventriculares. Tienen una función neurotransmisora a nivel del SNC, pero a su vez
tienen función hormonal en diferentes partes del cuerpo. Oxitocina promueve la
contracción uterina en el momento del parto y la eyección de la leche en la lactancia,
también se relaciona con el comportamiento sexual. Mientras que la vasopresina es un
vasoconstrictor.
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Péptidos Opioides: ampliamente distribuidos en todo el encéfalo. Participan en
comportamientos complejos como la atracción sexual y en las conductas agresivas o
sumisas. Así mismo tendrán un papel importante en algunos trastornos como la
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esquizofrenia y el autismo.
NEUROTRANSMISORES NO CONVENCIONALES
No se los puede clasificar estrictamente como neurotransmisores, debido a su señalización
interneuronal, aunque son poco comunes su liberación está regulada por Ca+.
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Frecuentemente se asocian con señalización retrógrada.

Estos neurotransmisores no son almacenados en vesículas sinápticas ni son liberados de las
terminaciones presinapticas a través de mecanismos de exositosiss. Frecuentemente se los
asocian con señalización “retrogrado”.
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- Endocannabidoides: estas sustancias están reguladas por calcio, pero no son almacenadas
en vesículas sinápticas, son liberadas a las terminaciones sinápticas por un sistema de
señalización retrogrado, se liberan por parte de la neurona post sináptica hacia la neurona


pre sináptica para regular la respuesta frente a un sistema de neurotransmisión. Participan

en varias formas de regulación sináptica, una de sus acciones es la inhibición de la
comunicación entre las células diana post-sinápticas y sus aferencias pre-sinápticas. En el
caso del hipocampo y el cerebelo sirven como señales retrógradas para regular la
liberación de GABA en ciertas terminaciones inhibidoras. Los receptores son los puntos
diana moleculares del tetrahidrocannabidol, componente psicoactivo de la marihuana.
El sistema endocannabidoide está involucrado en regular una variedad de procesos, incluyendo el
apetito, el dolor, la sensación de placer, el sistema inmune, el humor y la memoria.

- NO: El óxido nítrico, puede atravesar la membrana plasmática, lo que indica que el NO generado
en el interior de una célula puede viajar a través del medio extracelular y actuar en el interior de
otras células cercanas. La señalización del NO permite la regulación de distintas sinapsis.

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