GABA

Materia: Psicofarmacología.

Alumnos: Emmanuel Arath Jiménez Rivera.

Dariana Córdova Alcudia.
 INDICE:
1.1 GABA.
1.2 FUNCIÓN REGULADORA.
1.3 MECANISMOS DE ACCIÓN.
1.4 ENFERMEDADES RELACIONADAS.
1.5 BIOSINTESIS.
1.6 ESTRUCTURA MOLECULAR.
1.7 FARMACODINAMIA.
1.8 ALMACENAMIENTO, LIBERACIÓN E INACTIVACIÓN.
1.9 RECEPTORES Y ACCIONES FARMACOLOGICAS.
 INTRODUCCIÓN:
Es sabido que el aminoácido ácido γ-aminobutírico (GABA) es el mensajero químico de
tipo inhibidor más abundante en el sistema nervioso central, sugiriéndose que el 30 o
40% de las neuronas del cerebro utilizan GABA como neurotransmisor. Su existencia
en el tejido nervioso garantiza el equilibrio entre excitación e inhibición neuronal, un
requisito fundamental en la función sensitiva, cognitiva y motora.

De lo anterior, es válido pensar que las alteraciones en la función gabérgica son el

sustrato fisiológico para el desarrollo de diversos trastornos neurológicos y
psiquiátricos, como ansiedad, depresión o drogadicción.
1.1 GABA
Las neuronas cortas GABAérgicas (llamadas interneuronas) se distribuyen
ampliamente dentro del cerebro, con mayor densidad en ganglios basales,
hipotálamo, amígdala y otras áreas límbicas. En el cerebro existen también
neuronas GABAérgicas de proyección larga. Por ejemplo, la proyección del
estriado a la sustancia negra que es afectada en la corea de Huntington es
Gabérgica.

El GABA está formado por la descarboxilación del glutamato y es catalizado

por la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD), que existe en dos
isoformas (GAD65 y GAD67). El GABA es recaptado dentro de las vesículas
sinápticas por el transportador vesicular de GABA (VGAT), el cual transporta
también glicina (ver la sección “Receptores de GABA”).

Una actividad baja de GABA en el cuerpo puede resultar en:

• Ansiedad.
• Estrés crónico.
• Depresión.
• Dificultad para concentrarse y problemas de memoria.
• Dolor muscular y dolores de cabeza.
• Insomnio y otros problemas para dormir.
• La baja actividad del GABA también se asocia con
trastornos por uso de sustancias.
1.2 FUNCIÓN REGULADORA
El principal interés farmacológico en GABA es la función del complejo receptor
GABAA en la acción de las benzodiazepinas (BDZ), los barbitúricos, el alcohol y los
neuroesteroides.

1.3 MECANISMO DE ACCIÓN

El GABA actúa sobre dos tipos de receptor: el GABAA , que es un canal de iones
regulado por un ligando, y el GABAB , ligado a proteína G. □ Los receptores GABAA
están compuestos por cinco subunidades, cada una de las cuales puede presentar
múltiples isoformas. Por lo general hay dos α, dos β y una única subunidad γ.
Existen seis subunidades isoformas α conocidas, tres isoformas β y dos
subunidades isoformas γ. Los receptores que difieren en la composición de
subunidades tienen farmacología distinta
1.4 ENFERMEDADES RELACIONADAS
Las alteraciones de las vías dopaminérgicas nigroestriadas explican las
alteraciones bioquímicas de varias enfermedades neurodegenerativas, siendo las
más notables la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington; así
como los efectos extrapiramidales de los antagonistas dopaminérgicos, tales
como los fármacos antipsicóticos clásicos (neurolépticos y butirofenonas).
Ansiedad, enfermedad de Huntington.

1.5 BIOSÍNTESIS
El GABA endógeno no penetra la barrera hematoencefálica; es sintetizado en
el cerebro a partir del glutamato mediante la enzima ácido glutámico
descarboxilasa (GAD) y el piridoxal fosfato (una forma activa de la vitamina
B6) como cofactor. GABA se transforma de nuevo en glutamato mediante una
ruta metabólica llamada GABA shunt. Este proceso convierte el glutamato, el
neurotransmisor excitatorio principal, en el neurotransmisor inhibidor principal.
El GABA generado se almacena y transporta por proteínas vesiculares
sinápticas conocidas como transportadores de aminoácido inhibitorio
vesicular y es liberado desde la terminal nerviosa hacia hendiduras sinápticas
por una serie de proteínas transportadoras (GAT-1, GAT-2, GAT-3, GAT-4)
que utilizan gradientes de Cl- y Na+. El GABA liberado se une a receptores de
GABA (GABAA, GABAB y GABAC) en la membrana de la neurona
postsináptica, actuando, así como neurotransmisor (Juge et al., 2009).
Finalmente, el GABA que no se une a los receptores es degradado por la
acción del glutamato transaminasa a semialdehído succínico, el cual puede
ser regenerado a ácido glutámico y volver a ser utilizado por la neurona
presináptica.
1.6 ESTRUCTURA MOLECULAR:
Su estructura es principalmente como ion dipolar o zwitterion, esto es, con
un grupo carboxilo desprotonado y el grupo amino protonado. La
estructura primaria del receptor GABAA revela que es miembro de una
superfamilia de canales iónicos activados por ligando, que incluye a los
receptores nicotínicos para acetilcolina, receptores ionotrópicos para
glutamato, glicina y 5HT3 [2,3]. Los receptores GABAA están constituidos
por cinco subunidades distintas, que, al ensamblarse, forman un poro o
canal específico para Cl– o HCO3 –. Se conocen por lo menos 16
subunidades distintas para los receptores GABAA: α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, π
y θ, siendo la subunidad.

1.7 FARMACODINAMIA:
Las neuronas cortas GABAérgicas (llamadas interneuronas) se distribuyen
ampliamente dentro del cerebro, con mayor densidad en ganglios basales,
hipotálamo, amígdala y otras áreas límbicas. En el cerebro existen también
neuronas GABAérgicas de proyección larga. Por ejemplo, la proyección del
estriado a la sustancia negra que es afectada en la corea de Huntington es
GABAérgica.
1.8 ALMACENAMIENTO, LIBERACIÓN E
INACTIVACIÓN
□ Luego de la liberación, el GABA puede ser recaptado en las
terminales nerviosas por un sistema específico de transporte, o puede
entrar en las células gliales donde es sometido a metabolismo
mitocondrial que lo regresa a glutamato (derivado de GABA).

La activación del receptor GABAA por GABAo sus agonistas produce

un cambio en la conformación, abriendo el poro y permitiendo la
entrada a la célula de iones de Cl-, lo que ocasiona la hiperpolarización
de la membrana.
1.9 RECEPTORES Y ACCIONES
FARMACOLÓGICAS
• Hoy en día existe evidencia que indica que el GABA puede activar tres tipos de
receptores: GABAA, GABAB y GABAC, cada uno de los cuales cuenta con
características particulares. Mientras que los receptores GABAA y GABAC son
ionotrópicos y median efectos rápidos que surgen hasta en 1-2 ms, los receptores
GABAB son de tipo metabotrópico y sus respuestas varían de cientos de milisegundos a
minutos o más.
• Cada tipo de receptor es activado o bloqueado por distintos compuestos clásicos. Los
receptores GABAA son activados por muscimol y bloqueados por bicuculina, y los
receptores GABAC son activados selectivamente por un análogo parcial del GABA, el ds-
4-amino-ácido crotónico. Por otro lado, los receptores GABAB son activados por baclofen
y bloqueados por saclofen o faclofen.
• El baclofen es un compuesto relevante dada su aplicación en la clínica como relajante
muscular en casos de espasticidad producida por esclerosis múltiple.
• Los receptores GABAA son la diana farmacológica de varios y trascendentes fármacos
de acción central: benzodiacepinas y análogos, barbitúricos, neuroesteroides y varios
anestésicos generales.
 Referencias bibliográficas
López, J. (16 junio 2018). ¨Receptores GABA¨. Recuperado de http://www.info-
farmacia.com/medico-farmaceuticos/revisiones-farmaceuticas/receptores-gaba
Anderson, I, Mcallister, H. (2016). Fundamentos de psicofarmacología clínica.
Recuperado de
file:///C:/Users/emanu/Desktop/5to/Psicofarma/Fundamentos%20de%20psicofarmacolo
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Cortes romero. (2011). GABA: ¿dualidad funcional? Transición durante el
neurodesarrollo. 2020, de gaba neurociencia Sitio web:
https://fisio.buap.mx/online/Articulos/DrGalindoF/gaba-neurociencias.pdf
Laura N. Cedillo-Zavalete. (2018). Relevancia clínica de los receptores GABAB
en el tratamiento de la adicción a las drogas. 2020, de Revista mexicana de
Neurociencia Sitio web: https://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-
2018/rmn186e.pdf