FARMACOLOGIA

GENERAL Y
TERAPÉUTICA

Sistema Nervioso Central

– Relajantes musculares

Ponente

Ms. CD Belú Castillo Cornock

tcastilloc@usmp.pe
 Sistema Nervioso
Central
➢Encéfalo y médula espinal.
➢Característica esencial:
capacidad ilimitada para
comunicación interneuronal.
➢Comunicación, recepción,
integración y expresión de
información.
 Comunicación
Interneural
•Mediante transmisión
química.
•Molécula Transmisora
•Molécula Receptora
 Molécula
Transmisora

❖Presente en terminación
presináptica.
❖Sintetizada en neurona.
❖Liberada como actividad
específica de la neurona.
❖Capaz de influir de forma
selectiva en neurona
postsináptica
 Apertura de Reduce resistencia
canales eléctrica de
El
Transmisor iónicos membrana
interactúa Se hiperpolariza “excitación”
con o despolariza por
receptores
de
membrana Aumenta resistencia
Cierre de
eléctrica de
canales
membrana
iónicos
“inhibición”
Sistema nervioso central
Sistema nerviosos
periférico

Somático Autónomo

Regula funciones
Regula las funciones involuntarias como
voluntarias como digestión,
movimiento, circulación,
respiración y postura. metabolismos y
Este sistema inerva de excreción. Se
forma exclusiva el subdivide en
músculo esquelético simpático y para
simpatico
Existen dos tipos de Fibras nerviosas
Sistema Nervioso Autónomo
Los neurotransmisores
 Sistema de
Neurotransmisores
 NEUROTRANSMISORES MAS
IMPOTANTES

Acetilcolina Noradrenalina

Dopamina Serotonina

Gama Glutamato
 La Colina proviene de tres
fuentes:
a) La colina circulante sintetizada primariamente por
el hígado, penetra en el terminal post sináptico.

b) a partir del metabolismo dela fosfatidilcolina

(lecitina) de membrana

c) del espacio intersináptico, a partir de la hidrólisis

de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa
Papel funcional de Sistema Colinérgico
• Estado alerta o vigilia
• Facilita la excitabilidad de la corteza
• Modula procesamiento sensorial.
• Sueño REM
• Memoria y aprendizaje
 Sistema Noradrenérgico

•En regiones tegmentales de

protuberancia y bulbo. (A1-A7)
•Proyectan a terminaciones en corteza
y médula.
•2 vías
•Inervan vasos
 Función noradrenergicos
•Locus ceruleus es
considerado de modulación
difusa.
•Regulación de
•Alerta y vigilancia. mecanismos que
•Actividades fásicas con alto intervienen en
contenido personal. (afecto, procesos de
aversión) alimentación.
Receptores colinérgicos y
adrenérgicos
Tipos de Proteínas G acopladas
Fármacos del Simpático
Fármacos del
Parasimpático
Sistema Dopaminérgico
•Constituido x:
a) Sistema nigroestriado o sustancia
negra en A9 y A8 en formación
reticular.
(Mov. Armoniosos y órdenes
voluntarias)
b) Sistema mesolímbico o área
tegmental ventral; en sistema
límbicoexcepto hipocampo. (Procesos
motivacionales)
C) Sistema Mesocortical: O: de A9 y A10→ principales áreas
sensoriomotoras y de asociación.
T: corteza prefrontal, cingular anterior, insular, piriforme.
D) Vías cortas: tuberohipofisiarias (inerva hipófisis)
incertohipotalámica (núcleo dorsal y posterior con núcleos
laterales septales)

E) Vías Ultracortas: capa nuclear

interna (células amacrinas retina) y
neuronas periglomerulares de
bulbo olfatorio.
Función Dopaminérgico
• Función:
- Nigroestriado: Movimiento armonioso y voluntario.
- Mesolímibico: Movim. Conductuales
- Mesocortical y mesolímbico: atención, ideación, motivación…
Receptores

 D1 predominan en SNC, y e cerebro.

 D2: vía nigroestriada y mesolimbica.

 D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio,

cerebelo.
 D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo,
mesencéfalo, núcleo accumbens, amígdala.
 D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo
parafascicular del tálamo.
 Sistema serotonérgico

•O: Núcleos en región

media y paramedia de
mesencéfalo, bulbo y
protuberancia.
(Núcleos del Rafé)
•B1 a B9
Funciones
• Mantenimiento de tono interno afectivo y tono vital.
• Secreción hipotálamo-hipofisiaria.
• Ingesta de alimentos
• Regulación vómito
• Transmisión nociceptiva
• Ritmo circadiano
 Receptores
•5HT1A: más abundante en regiones
corticales y límbicas. [Hipocampo]
•5HT1B: presinapticos: ganglios
basales [pálido, sustancia negra,
corteza prefrontal] postsinapticos:
en arterias cerebrales.
•5HT1D: ganglios basales, rafé dorsal
y locus coeruleus.
•5HT2A: postsinápticos, en corteza
frontal y claustro.
•5HT2B: cerebelo, corteza cerebral,
amígdala, ganglios basales, tálamo,
hipotálamo, retina.
•5HT2C: en células epiteliales
de plexos coroideos.
•5HT3: SNA y entérico,
amígdala, núcleos tallo,
sustancia gelatinosa hasta
posterior médula.
•5HT4: pálido, caudado,
sustancia negra
•5HT6: estriado, hipocampo y
corteza cerebral.
•5HT7: poco, en corteza,
septum, tálamo, hipotálamo,
amígdala, hipocampo.
Sistemas por
Aminoácidos
GABA
Glutamato
Transmisión GABA
Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a
que ejercen función inhibidora en el SNC.
2 tipos de proyecciones
gabaérgicas:

De largo alcance Corto alcance

Corteza cerebelosa, globo
pálido, sustancia negra • Interneuronas de axón
y núcleo reticular del corto que actúa sobre
tálamo. neuronas próximas.

Ambos son inhibidores y controlan la actividad

de sistemas excitadores.
•Es liberado en la terminación nerviosa
por un mecanismo exocítico
dependiente de Calcio iónico.
•Puede ser presináptica y postsináptica
•Se recapta en la membrana.
 Despolarización por la
salida del ion Cloro
Presináptica

Inhibición por
GABA

Postsináptica Apertura del canal de

cloro en membrana
pos sináptica
provocando
hiperpolarización de la
célula
 Es el predominante.
Gaba A Asociado a canales Cl

Heterodímero asociado
Receptores GABA Gaba B a proteínas G que inhibe
adenil ciclasa.

Gaba C Asociado a canales Cl

Funciones
• Estado de vigilia • Modualción de
• Diversas función
manifestaciones vestibular
de conducta. • Analgesia.
• Funciones
neuroendocrina
s y vegetativas.
Glutamato

• Ampliamente distribuido
• De corteza a médula espinal
• Sinapsis excitadoras
• Es sintetizado a partir de α-
cetoglutarato por transaminación , y
también a partir de glutamina.
• Liberado por un mecanismo
dependiente de calcio
• 3 transportadores diferentes: GLAST-
1, GLT-1 Y EAAC-1
Función glutamato
• Desde activación mínima, a excitación persistente.
• Potenciales excitadores
• Potenciación a largo plazo.
• Patológicas: exceso de facilitación sináptica y exceso de penetración
neuronal de calcio iónico.
Receptores Glutamato

• Es heteromérico
AMPA • Permeable a sodio y potasio

• Permeable a sodio, potasio y calcio

NMDA

• Causan activación de cinasas

Metabo-
tropo
• y de segundos mensajeros.
 NEUROTRANSMISORES Y SUS RECEPTORES MAS IMPOTANTES

Acetilcolina Noradrenalina Dopamina Serotonina Gaba Glutamato

• Alfadrenergicos • Nicotinico • D1 • 5HT • Gaba A • NMDA

• Betadrenergicos • Muscarinicos • D2 • Gaba B • AMPA
• D3 • Gaba C • Metabotropo
• D4
• D5
 FARMACOLOGIA

Bloqueadores
Neuromusculares y
Relajantes musculares

Ms. C.D. Belú Castillo Cornock

belucastilloc@gmail.com
 Bloqueadores y relajantes musculo
esqueléticos
• Fármacos que actúan sobre los centros nerviosos,
deprimen la actividad del músculo esquelético,
disminuyendo el tono y los movimientos involuntarios.

• Existen dos grupos de fármacos con acciones y

finalidades diferentes:
- Bloqueadores neuromusculares: utilizados durante los
procedimientos quirúrgicos.
- Espasmolíticos o relajantes musculares: para reducir la
espasticidad en diversas afecciones neurológicas
Principios Generales
• La transmisión neuromuscular se inicia cuando el
potencial de acción invade la terminación nerviosa
presináptica y la despolariza.
Con el nombre de placa motriz o placa motora
se conoce un área especializada de la fibra
muscular esquelética rica en receptores
colinérgicos que forma parte de la unión
neuromuscular.

• Presenta 3 elementos:

1. Terminación nerviosa
presináptica.(acetilcolina)

2. El espacio sináptico o
hendidura sináptica
(acetilcolinesterasas)

3. La fibra muscular
(receptores colinérgicos
nicotínicos)
 Bloqueadores neuromusculares
• Interfieren en la transmisión en la placa
neuromuscular y no son activos sobre el SNC, se
utilizan junto a los anestésicos generales. Ej:
atracuronio, pancuronio,succinilcolina etc.
Principales Fármacos
 Succinil
colina

Bloqueantes
vecuronio neuromuscular Pancuronio
es

Rocuronio
• Los derivados más modernos del grupo son:
• Pipecuronio
• Doxacurio
• Mivacurio
• Rocuronio
• Vecuronio
Estructura
• Comparten una estructura química
voluminosa y rígida.
• Una distancia fija existente entre los dos
átomos de nitrógeno cuaternario de
aproximadamente 1 nm.
• Las modificaciones en la distancia
existente entre ellos determinan una
pérdida importante de potencia.
Mecanismo de Acción
• Por interferencia con la acción
postsináptica de la acetilcolina. La
unión del neurotransmisor al
receptor nicotínico puede evitarse
con la administración de
bloqueantes no despolarizantes,
que se comportan como
antagonistas competitivos
reversibles.

 Reduce la frecuencia de apertura del canal iónico acoplado al receptor sin afectar
otras propiedades, como la conductancia y el tiempo medio de apertura.
Antagonismo
• El bloqueo neuromuscular causado por dichos compuestos se revierte
tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la
adición directa de ésta o, indirectamente, por la administración de
anticolinesterásicos.

• Todo ello sugiere un antagonismo de tipo competitivo.

Efectos Farmacológicos
• Se deben principalmente a la parálisis muscular motora que
producen.

• Con una dosis adecuada por vía intravenosa, se observa una debilidad
motora inicial que progresa a parálisis muscular empezando por los
oculares y los faciales.
• Una característica particular de estos compuestos es la reversión de
sus efectos paralizantes por los anticolinesterásicos.

• También ejercen acciones sobre otras estructuras, como los ganglios

vegetativos, los mastocitos y los receptores muscarínicos.
Farmacocinética
• Todos se absorben escasamente y de forma irregular desde el tubo
digestivo.

• Su empleo se realiza habitualmente por vía intravenosa.

• La mayoría de los fármacos de este grupo no se metabolizan de forma

importante y se acaban eliminando por redistribución.
Bloqueantes neuromusculares
Aplicaciones Terapéuticas
• Se emplean en todas las situaciones que requieren
relajación muscular intensa y relativamente
prolongada.

• Se usan como un adjunto a la anestesia general para

inducir paralisis.

• Para que la cirugía, especialmente abdominal e

intratorácica, puede ocurrir con menos
complicaciones.
• Debido a que el bloqueo neuromuscular puede
paralizar los músculos encargados de la respiración.
(Necesario)ventilación mecánica.

• También permiten controlar algunos tipos de

convulsiones, como las presentes en el tétanos.
Reacciones Adversos
• La tubocurarina puede causar:
• Hipotensión por bloqueo ganglionar
• Liberación de histamina.
• El pancuronio causa:
• Taquicardia con cierta frecuencia
• Noradrenalina
• Presión arterial.
• El atracurio tiene escasos efectos cardiovasculares
debido a su baja capacidad para causar bloqueo
ganglionar o antagonismo muscarínico.

• Así, algunos antibióticos, especialmente los

aminoglucósidos, pueden aumentar la intensidad del
bloqueo neuromuscular.

• Los anestésicos locales, los antiarrítmicos y los

antagonistas del calcio también pueden potenciar los
efectos de los bloqueantes neuromusculares
 ESPASMOLÍTICOS O RELAJANTES
MUSCULARES
• Para el alivio del espasmo muscular temporal
agudo causado por traumatismo o distensión local.
• Casi todos actúan como sedantes o a nivel de la
médula espinal o el tallo encefálico.
• El prototipo es la ciclobenzaprina.
• Tiene acciones antimuscarínicas potentes.
• Sedación, confusión,alucinaciones visuales.
• 20 a 40 mg por día divididos en tres tomas.
ESPASMOLÍTICOS LOCALES

• CARISOPRODOL.
• CLORFENESINA.
• CLORZOXAZONA.
• CICLOBENZAPRINA.
• METAXALONA.
• METOCARBAMOL.
• ORFENADRINA.
USOS TERAPÉUTICOS

• Relajante muscular.
• Sedante.
• Fibrositis.
• Tortícolis.
• Reumatismo de partes blandas.
• Contracturas miotendinosas.
• Lumbalgias.
RAM

• Mareos.
• Vértigo.
• Ataxia.
• Temblores.
• Agitación.
• Dolor de cabeza.
• Insomnio.
• Hipotensión.
• Asma.
• Eritema.
• Nauseas y vómitos.
INTERACCIONES

• Psicotrópicos.
• Alcohol.
CONTRAINDICACIONES

• REACCIONES ALÉRGICAS CONOCIDAS AL

FÁRMACO.
• INSUFICIENCIAS RENALES.
• INSUFICIENCIA HEPÁTICA.
 Orfenadrina

Clozoxazona Relajantes Ciclobenzaprina

musculares

Prinidol
Los relajantes musculares fueron eficaces
en el alivio a corto plazo del dolor lumbar
agudo si se compara con placebo. Sin
embargo, estos agentes se asociaron con
un 50% más de riesgo de efectos
adversos específicamente, en el sistema
nervioso central, inducen somnolencia y
sedación.
Considerations for the Appropiate Use Skeletal Muscle Relaxants for Management of
Acute Low Back Pain
P.T. 2014 Jun;39(6):427-435
Corey Witenko
Orfenadrina
• Análogo de la difenhidramina
• Antagonistas de recetores Muscarínicos
• RAMs (disminuye secreciones salivales, aumento e la
FC, HTA, taquicardia)
• Indicado para dolor en espasmos del músculo
esquelético
• Coadyuvante en el tratamiento del Parkinsonismo
• Posee efecto analgésico de nivel central
 Orfenadrina
Farmacocinética
• Tiempo de vida media de 14 horas
• Atraviesa la BHE y posee baja UPP
• Biotransformación hepática
• Eliminación renal
 Orfenadrina (Norflex®)
Posología
• Presentación: Amp 60 mg/2ml IV IM
Comprimidos 100mg
• Adultos
• 100 mg VO c/12 horas
• 60 mg IM o IV c/12 horas
• Niños
• No se a determinado la seguridad en menores de 15 años
 Orfenadrina (Norflex®)
Posología
• Dosis de ataque IM luego VO.
• Tratamiento dura 7 días

• Dolotrineural® (orfenadrina + diclofenaco)

• VO Comp Orfenadrina 50mg +
Diclofenaco 50mg VO
c/8 horas
• IM Amp Orfenadrina 60mg/2ml +
Diclofenaco 75mg/3ml
c/12 horas
El uso de Orfenadrina en pacientes
puede asociarse a efectos secundarios
cardiovasculares tales como
palpitaciones y taquicardia.
Se debe tener cuidado en los pacientes
con insuficiencia cardiaca, taquicardia o
arritmias cardíacas.

Considerations for the Appropiate Use Skeletal Muscle Relaxants for Management of
Acute Low Back Pain
P.T. 2014 Jun;39(6):427-435
Corey Witenko
 Ciclobenzaprina
• Amina tricíclica relacionada a antidrepresivos
• Reduce el tono muscular influyendo sobre el sistema
motor gamma y alfa
• Antagonista serotoninérgicoen el receptor 5HT2
• Indicado para espasmos del músculo esquelético
• RAMs: Xerostomía
 Ciclobenzaprina
Farmacocinética
• Absorción buena y lenta en el TGI
• Unión a proteínas plasmática alta (93%)
• Biotransformación hepática y a nivel del TGI
• Eliminación renal y biliar
 Ciclobenzaprina
Posología
• Presentaciones:
• Tensodox® comp 5 y 10 mg
• Dorixina relax® Clorixinato de lisina 125mg
Ciclobenzaprina 5mg
c/12horas

• Adultos
• 10 mg VO c/8 -12 horas por 5 a 7 días

• Niños
• No se ha determinado la seguridad en menores de 15 años.
Ensayo clínico en 50 participantes de 8 a 29
años. Se evaluaron ambos lados
mandibulares de cada participante, por
diferencias en el dolor, inflamación y el
trismus.
La ciclobenzaprina fue eficaz para reducir el
dolor, la inflamación y el trismus en
extracción de tercera molar, pero la
diferencia NO fu estadísticamente
significativa
Evaluation of the muscle relaxant cyclobenzaprine after third olar extraction
JADA 2011;142(10):1154-62
Thiago de Santana Santos
 Clorzoxazona
• Derivado del benzoxazol
• Causa un poco menos de somnolencia
• Produce xerostomía
• Inhibe los arcos reflejos polisinápticos a nivel central
• Indicado para espasmos del musculo esquelético
• Posee acción sedante
 Clorzoxazona
Farmacocinética
• Absorción rápida y completa por el TGI
• Inicio de acción de 30 a 60 min
• Baja unión a proteínas plasmáticas 15 a 20%
• Biotransformación hepática
• Eliminación renal
 Clorzoxazona
Posología
• Presentaciones:
• Flogolisten®comp Clorzoxazona 250 mg / Paracetamol 300 mg
1 a 2 comp VO c/8h
Durante 5 a 7 días
• Adultos
• 500 mg VO c/6 - 8 horas

• Niños
• No se ha determinado la seguridad en menores de 15 años.

• No se recomienda en adulto mayor por causar somnolencia y mareos

La clorzoxazona puede causar efectos
secundarios en el SNC, tales como
somnolencia y mareos, y su uso en la
población de edad avanzada
generalmente no se recomienda.

Puede estar relacionada con toxicidad

hepatocelular.
Considerations for the Appropiate Use Skeletal Muscle Relaxants for Management of
Acute Low Back Pain
P.T. 2014 Jun;39(6):427-435
Corey Witenko
 Pridinol
• Causa menos sedación y xerostomía
• Presentaciones:
• Urzacflex®comp
• asociación de Pridinol 4 mg con Meloxicam 7.5mg
• 1 comp VO c/12h durante 5 a 7 días

• Niños
• No se ha determinado la seguridad en menores de
15 años.

• Se puede administrar en adulto mayor

 Dolotrineural®
(orfenadrina +
100mg VO c/12h diclofenaco) VO
orfenadrina 50mg +
diclofenaco 50mg
Orfenadrina
IM Amp
Orfenadrina
60mg IM c/12h
60mg/2ml +diclofenaco
75mg/3ml

Tensodox® comp 5
y 10 mg
10 mg VO c/8 -12 horas
Ciclobenzaprina
por 5 a 7 días
Relajantes musculares Dorixina relax®
Clorixinato de
lisina 125mg mas
ciclobenzaprina 5mg

Flogolisten®comp
500mg VO c/6 u 8 h por
Clorzoxazona Clorzoxazona 250 mg /
5 a 7 dias
Paracetamol 300 mg

Urzacflex®comp Pridinol
Prinidol 4mg c/ 12h x 5 a 7 dias 4 mg con Meloxicam
7.5mg
Manejo de la espasticidad asociada al dolor

Bloqueantes
Neuromusculares

Relajantes musculares