COLESTEROL

Lípidos

Son moléculas orgánicas compuestas por carbono e hidrogeno y en menor medida de oxígeno.

Su principal característica es que son hidrófobos e insolubles en agua.

Sus funciones:

 Reserva energética
 Función estructural
 Función hormonal o de mensajero químico

Existe tres fuentes para obtener los lípidos:

 La vía endógena (células del cuerpo)(va del hígado a los tejido extrahepaticos)
 La vía exógena (proviene de la dieta(exogeno o del exterior)) (reparte lípidos de la dieta
desde el intestino hacia varios tejidos, incluido el higado)
 La vía reversa (transporta lípidos de los tejidos de vuelta hacia el hígado, donde podrán ser
excretados.)

La vía exógena:

Absorbe los lípidos a través del intestino delgado, y los quilomicrones los distribuyen a los tejidos
extrahepáticos, entonces los quilomicrones remanentes llegan al hígado, los cuales al final los
elimina de la circulación.

La vía endógena:

Envía lípidos desde el hígado a los tejidos extrahepáticos. Mediante VLDL, IDL y LDL.

La vía reversa:

Envía los lípidos de los tejidos extrahepáticos devuelta al hígado mediante apolipoproteínas.

El colesterol

Su función:

 Precursor de las hormonas sexuales (progesterona, estrógenos y testosterona)

 Estructural
 Precursor de las sales biliares
 Precursor de las hormonas corticoesteroides
 Impulsor de vitamina D
El hígado es el principal órgano productor de colesterol.

Las células del intestino delgado absorben aproximadamente la mitad del colesterol contenido en
la dieta.

Ejemplo de engordar

Transporte del colesterol:

El colesterol es poco soluble en agua por lo que no puede ser transportado de forma libre en la
sangre, sino que lo hace unido a proteínas formando las lipoproteínas.

Lipoproteínas:

Son moléculas en forma esférica.

Formadas por lípidos y proteínas que transporta las grasas por todo el organismo a través del
plasma sanguíneo.

Está formada por un núcleo que contiene:

 Colesterol esterificado (unión del colesterol a un ester)

El colesterol necesita ser esterificado para poder almacenado en las células o secretado en
sangre.
 Triglicéridos (son las grasas más abundantes del cuerpo)

Alrededor del núcleo está formado por:

 Colesterol libre (colesterol no esterificado)

 Fosfolípidos (lipido que compone la membrana celular)
 Apoproteínas o apolipoproteínas (proteína que contiene y gransporta lípidos en la sangre)

En su interior se sitúan los lípidos menos solubles en agua (triglicéridos y esteres de colesterol)

Las lipoproteínas se clasifican por:

 Densidad
 Tamaño
 Contenido apolipoproteico

Se diferencia principalmente por su densidad y tamaño:

Por esa razón van de mayor a menor

Existen 5 tipos de lipoproteinas:

 Quilomicrones
 VLDL (very low density lipoproteins): Lipoproeinas de muy baja densidad.
 ILD (Intermediate density liporpoteins): Lipoproteinas de densidad intermedia
 LDL (low density lipoprotiens): lipoproteínas de baja densidad
 HDL (high-density lipoproteins): Lipoprotienas de alta densidad.

Quilomicrones: Producido en el intestino. Transportan los lípidos de la dieta hacia tejido

periféricos. Su principal componente son los Triglicéridos.

VLDL: Producido en el hígado y en pequeñas cantidades del intestino. Formación de LDL.

ILD: transporta el colesterol a los tejidos periféricos, formación del proceso o síntesis de la LDL.

LDL: se origina de IDL, función es transportar el colesterol a los tejidos periféricos. (es conocido
como colesterol malo, porque puede oxidarse y porque tiene una mayor tendencia a depositarse
en la pared de las arterias )

Las HDL se producen en el hígado y en el intestino, son las encargadas de transportar el colesterol
desde los tejidos, donde recogen el exceso de colesterol libre de las células, hasta el hígado, donde
puede ser elimando o recilcado para otras funciones. Es lo que se conoce como el transporte
reverso del colesterol. Y participa en el metabolismo de los quilomicrones y la VLDL.

(por el transporte reverso del colesterol, se le conoce como colesterol bueno)

Las vías exógena, endógena y reversa utilizan una lipoproteína especifica cada uno, y a medida que
reparten lípidos se van haciendo más pequeñas y densas.

Esto nos indica en que punto de la vía están, (según la imagen.)

Apolipoproteínas:

PROCESO DE VIA EXÓGENA Y QUILOMICRONES

Entonces si recordamos la via exógena explicada al principio y lo unimos con el proceso de

digestion lo que sucede es lo siguiente:

El quimo ya neutralizado es enviado al yeyuno en donde se abosrve todo, el colesterol y los

triglicéridos son los lípidos mas abundantes de los alimentos.
Entonces los triglicéridos y el colesterol tienen que ser sintetizados para poder hacerse muy
pqueños y poder ser absorbidos.

Entonces los triglicéridos se desdoblan con lipasa pancreática y se forman en monoacilgliceroles y

ácidos grasos.

Y los esteres de colesterol se desdoblan con colesterol esterasa y se forman el colesterol libre y los
ácidos grasos.

Ya absorbidos por los enterocitos, nuevamente son sinteizados, porque? Porque deben de
compactarse para introducirlos en los quilomicrones, para poder llegar a la circulación.

La síntesis de esteres de colesterol

Sacar la imagen del video en minuto 4:05

Ya introducidos en los quilomicrones los liberan al sistema linfático, para su liberación los
quilomicrones pasan por un espacio que esta en el centro de las vellosidades intestinales llamado
conduto lacteal. De allí los quilomicrones reocrren el sistema linfático hasta desembocar en el
torrente sanguíneo.

Los quilomicrones poseen ApoB-48 y ApoA-1

Una vez en sangre, los quilomicrones reiben Apo-C2 y ApoE de las HDL, y a cambio le entregan
ApoA-1

Por la Apo-C2 se forma la LPL

Mientras los quilomicornes están en circulación, La LPL hidroliza sus trigilceridos y libera ácidos
grasos, para que las células cercanas al vaso puedan captarlas. Como tejido muscular o adiposo.

Como sabemos este tejido muscular utiliza esto para obtener energía, y las células adiposas lo
almacenan en forma de triglicéridos.

Tras entregar la mayoría de triglicéridos, los quilomicrones pierden la ApoC-2 y se denominan

quilomicrones remantens.

Los quilomicrones remantentes tiene ApoB-48, ApoE y son ricos en esteres de colesterol, para
eliminarlos los hepatocitos captan ApoB-48 con los receptores LRP y los proteoglucanos de
heparina sulfato.

Gracias a estos receptroes, los hepatociost endocitan los quilomicrones remantentes y los
eliminan del plasma.

Finalmente los esteres de colesterol son captados y servirán para sintetizar las sales biliares, que
faiclitiaran la absorcio de los lípidos en la siguiente digestion.

La via exognea es regulada por la hormona insulina, y su función es promover la reserva

energética, aumenta la actividad de la LPL distribuyendo ácidos grasos y que los adipocitos los
capten.
VIA ENDOGENA Y VLDL, IDL Y LDL

Recibe el nobmre porque transporta lípidos internos o endógenos.

La via comienza a partir del hígado y distribuye lípidos a los tejidos extrahepáticos.

Las liporporteinas iencargadas son las VLDL que después de repartir lípidos, pasan de IDL a LDL

Ahora para enviar los lípidos desde el hígado, a los hepatocitos introducen triglicéridos y colestol a
la lipoproteína ApoB-100, lo que genera las lipoproteínas de muy baja densidad o VLDL.

Las VLDL son liberadas en circulación, en las primeras etapas reciben ApoC-2 y ApoE de las HDL.

Las ApoC-2 permiten activar la LPL endotelial, que corta triglieridos y lbiera ácidos graasos en los
tejidos extrahepáticos.

Al perder estos lípidos poco densos, se transforman en lipoproteínas de densidad intermedia o

IDL. Mas ricas en colesterol y sin ApoC-2.

Las IDL retornan al hígado de dos formas:

La mitad de las IDL son captadas y endocitadas por los hepatocitos con el receptro de LDL, que une
ApoB-100 y ApoE.

La otra mitad de las IDL entran en contacto con la lipasa hepática que no necesita APoC-2 y libera
ácidos grasos.

(la lipasa hepática hidroliza triglicéridos como la LPL pero no necesita ApoC-2)

En el primer caso las IDL son endocitadas y desaparecen de la cirucualcion. Pero en el segundo
caso, las IDL siguen en circulación solo que con muy poco triglicéridos, reducias en tamaño y sin
ApoE Esto las converte en lipoproteínas de densidad baja o LDL.

LDL son muy ricas en colesterol y con ApoB-100 como única apolipoproteína.

¿Cómo se distribuye el colestrol por los tejidos?

Las LDL tienen una vida media larga de tres días, durante los cuales son metabólicamente estables.
Durante este tiempo son endocitados por varios tejidos con el receptror de LDL, que une ApoB-
100. La mayoia expresan este receptro, pero la captación es especialmente activa en aquellos que
usan el colesterol para la biosíntesis, como el hígado, para sintetizar sales biliares, las glándulas
adrenales para sintetizar aldosterona o cortisol, los ovarios, para genera estrógenos, o los
oligondendrocitos, para fabircar mielina. Esots tejidos y otros son los encargados de coelcrtr y
eliminar las LDL de la circulación.

Por lo tanto estos tejidos son el destino final de la via endognea.

La via endógena se regula por esteres de colesterol intracelulares. Cuando sus [] son bjas, activan
mecanimos para captar mas LDL. Y cuando su [] es mas alta, cierran la entrada de mas colesterol.
VIA REVERSA

Es la única que transporta lipidos en sentido contrario. De los tejidos extrahepáticos hasta el
hígado, recolectando el colesterol en exceso para excretarlos en forma de sales biliares.

Las lipoporteinas encargas son las HDL o lipoproteínas de alta densidad. Al contrario de lo que
parece, las HDL no se generan en los tejidos extrahepáticos, sino que son fabricados por el hígado
y el intestino, recorren todo el cuerpo captando colesterol y regresan de nuevo al hígado.

Confomre se van llenando de colesterol, las HDL pasan por cuatro etapas ApoA-1, pre-b-HDL, HDL3
y HDL2

Primero el hígado y el intestino sintetizan ApoA-1, que entra en la circulación y se dirige a los
tejidos extrahepáticos. ApoA-1 colecta colesterol interactuando con las proteínas ABCA1 y ABCG1
Que exportan colesterol de la células usando ATP.

Conforme acumulan colesterol libre y fosfolípidos, la ApoA-1 se convierte en una HDL naciente
denominada pre-b-HDL por su forma de migrar en un gel. Como aun tiene poco colesterol en su
interior, tiene forma achatada o de disco, por lo que a veces se le clasifica como HDL discoidal.

Mientras están en circulación, la ApoA-1 activa la enzima Lecitina Colesterol Acil Transferasa
(LCAT). Esta esterifica colesterol con ácidos grasos.

Los esteres de colesterol son mas hidrofóbicos que el colesterol, por lo que se introducen en el
interior de la lipoprotiena, que aumenta y adquiere una forma más esférica.

De este ,modo la acción de la LCAT rellena las HDL discoidales y las convierte primero en HDL3 y
luego en HDL2, ambas concidas como HDL esféricas o alfa-HDL por su forma de migrar en un gel.

La primera función de las HDL2 es entregar colesterol al hígado. Pero también sirven como
deposito de AopC-2 y ApoE, prestandolas y recibioandlas de otras lipoproteínas como los
quilomicrones y las VLDl.

Las HDL2 entregan colesterol al hígado de dos formas:

Directa e indirecta.

Directa: las HDL2 se unen a los receptroes SR-B1 de los hepatocitos y entregan esteres de
colesterol al hígado.

Indirecta: las HDL transfieren su colesterol a otras lipoproteínas para que lo entreguen ellas.

Esto ocurre gracias a la proteína transportadora de eseres de colesterol o CETP, una proteína de la
cirulacion que intercambia esteres de colesterol de las HDL por triglicéridos de las VLDL o los
quilomicrones.

De este modo son las VLDL y los quilomicrones los que al final de su ruta, entregan los esteres de
colesterol al hígado.

Por otro lado, la HDL2 enriquecidas con triglicéridos son procesadas por la lipasa hepática. Que no
necesita ApoC-2 y tras vaciarse vuelven a convertirse en HDL3.
A diferencia de las LDL y sus receptroes de LDL, las HDL2 descargan colesterol sin endocitosis, por
lo que siguen en la circulación vaciadas u listas para seguir recolectando mas colesterol de los
tejidos extrahepáticos. Esto genera un reciclaje de HDL constante, entre HDL2 grandes y llenas de
colesterol, y HDL3 mas pequeñas y vacías.

Las HDL se conocen como “colesterol bueno”, porque transportan el coelsterol de otras partes del
cuerpo al hígado, que luego lo eliminan.

LIPOGENESIS

Proceso de digestión del colesterol:

Las sales biliares son agentes emulsionants; es decir, estimulanla formación de mezclas de
sustancias hidrófobas y agua. Se forman por la unión de los ácidos biliares consustancias hidrófilas
como el aminoácido glicina.

50% de colesterol se reabsorbe y el resto se desecha en las heces.

El retículo endoplásmico del citosol es responsable de su síntesis.

Bibliografías

https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/
BIOQUIMICA/lipoproteinas.pdf

https://www.youtube.com/watch?v=auaMG9zFQnY

https://www.youtube.com/watch?v=m53ayZYJfgA