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COLESTEROL

Síntesis, Transporte, Excreción


Importancia clínica 1
 El colesterol está presente en el plasma y tejidos, sea de
forma libre o combinado con un ácido graso de cadena
larga (ester), almacenado.
 Se sintetiza a partir de Acetil-CoA
 Precursor de otros esteroides: Corticosteroides,
Hormonas Sexuales, Acidos Biliares, Vit. D
 Se encuentra en alimentos de origen animal: yema de
huevo, carne, hígado y cerebro.
 Las lipoproteínas de baja densidad LDL lo captan hacia
muchos tejidos.
 Las lipoproteínas de alta densidad HDL lo transportan
hacia el hígado y favorece su eliminación.
Importancia clínica 2
 El colesterol es constituyente
importante de los cálculos biliares.

 Su principal participación en procesos


patológicos es como factor de origen
de ATEROSCLEROSIS, de arterias
vitales y resultan en enfermedad
cerebro vascular, coronaria y vascular
periférica.
CALCULOS BILIARES

ATEROESCLEROSIS
SINTESIS DE COLESTEROL
 Poco más de la mitad se sintetiza, el resto proviene de
la dieta:
 Se absorbe en intestino y se esterifica con ácido oleico
Los esteres se incorporan a los QUILOMICRONES.

 La biosíntesis se divide en:


1. Síntesis de Mevalonato a partir de Acetil-CoA
2. Formación de Isoprenoides a partir de Mevalonato
3. Unión de 6 isoprenoides para dar Escualeno
4. Ciclización de Escualeno da lugar a Esteroide Madre:
Lanosterol
5. Formación de Colesterol a partir de Lanosterol
1.- Síntesis de Mevalonato
a partir de Acetil-CoA

2.- Formación de
Isoprenoides

3.- Formación del


escualeno.
4.- El escualeno es ciclizado
para formar el esqueleto
esteroide tetracíclico

5.- La transformación del


lanosterol a colesterol
ETAPAS INICIALES

 La formación del
Estatinas MEVALONATO es la etapa
crítica que compromete a la
formación de colesterol.

 Como todas las biosíntesis,


consume NADPH.

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FORMACIÓN
DE
ISOPRENOIDE
S ACTIVADOS
◼ A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
◼ Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

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CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

 Los isoprenos
activados
reaccionan entre
sí para formar
ISOPRENOIDES
de
◼ 10 C: GERANIL-PP
◼ 15 C: FARNESIL-PP

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OBTENCIÓN DE ESCUALENO

2 moléculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

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4.- CICLIZACIÓN DEL
ESCUALENO

 El ESCUALENO
se cicliza para
formar Plantas
Hongos
COLESTEROL Animales

en una serie
de etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
 Los vegetales
no sintetizan
colesterol
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TRANSPORTE DE COLESTEROL
 Los lípidos provenientes de la dieta,
sintetizados por el hígado o liberados por
el tejido adiposo, deben ser trasladados
hasta los tejidos que necesiten usarlos.

 Debido a la poca solubilidad del colesterol


en agua, como la mayoría de los lípidos, el
transporte de colesterol por la sangre se
realiza mediante las lipoproteínas.
Los lípidos son transportados en el plasma
como lipoproteínas

QUILOMICRONES
Poca proporción de proteína
Contienen toda clase de lípidos

LDL (lipoproteínas de baja densidad)


intermedia proporción de proteína
Contienen principalmente colesterol
→ ASIMILACIÓN

HDL (lipoproteínas de alta densidad)


LIPROTEÍNA alta proporción de proteína
Contienen principalmente colesterol
→ ELIMINACIÓN
LA LP SE CLASIFICAN SEGÚN SU DENSIDAD
VLDL
ESTÁN ENCARGADOS DE TRANSPORTAR
EL COLESTEROL DEL HÍGADO A LOS TEJIDOS
PERIFÉRICOS Y DEPOSITARLOS, POR
EJEMPLO LAS PAREDES ARTERIALES,
DEBIDO A ESTO TIENEN UN ROL SIGNIFICATIVO
EN LA ENFERMEDAD ARTERIOSCLERÓTICA

HDL
TRANSPORTAR EL COLESTEROL DE LA
SANGRE Y DE LOS TEJIDOS AL HÍGADO Y
FACILITAR SU ELIMINACIÓN POR LO TANTO
ES LA ENCARGADA DE REGULAR SU
PROPORCIÓN. DE AHÍ SU NOMBRE DE “
COLESTEROL BUENO”.

LDL
TRANSPORTA COLESTEROL A LOS
TEJIDOS PERIFÉRICOS Y TAMBIÉN AL
HÍGADO DONDE SON CATABOLIZADOS.
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El hígado toma el colesterol de los quilomicrones y lo envía a los
tejidos en forma de lipoproteínas de baja densidad (LDL)

HDL
colesterol triglicéridos

colesterol

quilomicrones

LDL

El exceso se elimina
Si el colesterol se acumula en la pared de las arterias produce
ateromatosis o ateroesclerosis

HDL
Colesterol “bueno”

colesterol

LDL
Colesterol “malo”
-En el Hígado
-Precursor de Hormonas
-Precursor de Ác. Biliares
-Precursor de Vitam. D
-Da fluidez a la membrana

Funciones del
colesterol
Excresion de Colesterol
 Se excreta por medio de la bilis, sea libre,
esterificado, en forma de ácidos biliares.
 En el intestino las bacterias metabolizan al
colesterol y lo convierten a COPROSTANOL.
 También hay recuperación de colesterol desde
los intestinos.
PRÓXIMA CLASE

 METABOLISMO DE PROTEÍNAS

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