FARMACODINAMIA DE LOS

ANTIMICROBIANOS
• Inhibidores de la síntesis de:
– Pared celular: β-lactámicos, vancomicina, bacitracina
– ADN: quinolonas, trimetoprim, sulfonamidas, rifampicina
– Proteínas
• subunidad ribosomal 50s: cloranfenicol, clindamicina,
macrólidos.
• Subunidad ribosomal 30s: tetraciclinas,
aminoglucósidos.
Antibióticos β-lactámicos
• Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems y monobactams
Β-Lactámicos, Estructura química

1. Anillo β-lactámico, actividad biológica

2. Anillo
– Tiazolidina-penicilinas
– Hidrotiazina-cefalosporinas
3. Cadena Lateral
COMPARACIÓN DE LA ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN DE LA
PAREDES DE MICROORGANISMOS GRAMPOSITIVOS Y
GAMNEGATIVOS
β-lactámicos,
mecanismo de acción:
• Inhiben a la enzima
transpeptidasa que entrecruza
las cadenas de péptidoglicanos
para formar la pared bacteriana,

• Unión a receptores específicos

en la pared. Activa enzimas
autolíticas bacterianas causando
lesión de la pared.

NAM: ácido N-acetilmurámic

NAG: N-acetilglucosamina
D-Alanina
Gly: glicina
REACCIÓN DE TRANSPEPTIDASA EN
STAPHYLOCOCCUS AUREUS, QUE ES INHIBIDA POR
PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
Resistencia bacteriana
• Producción de β-lactamasas
(Staphyloccocus, Neisseria
gonorrhoeae, Haemophylus spp).
– Inhibidores de β-lactamasas: ácido
clavulánico, sulbactam
• Reducción de la permeabilidad de la
membrana externa ( porinas)
• Modificación de las proteínas
fijadoras (PBP)
Antibióticos β-lactámicos
• PENICILINAS
 Penicilina
Fleming, 1928
Una revolución terapéutica
Este descubrimiento de Fleming fue completado
casi diez años más tarde por Chain y Florey,
quienes, por fin, dieron paso a la producción
industrial de los antibióticos.
 The Nobel Prize in Physiology or Medicine
1945
"for the discovery of penicillin and its curative effect in various
infectious diseases"

Alexander Fleming Ernst Boris Chain Howard Walter

Florey
    1/3 of the prize     1/3 of the prize     1/3 of the prize

United Kingdom United Kingdom Australia

London University University of Oxford University of Oxford

London, United Oxford, United Oxford, United
Kingdom Kingdom Kingdom
b. 1881 b. 1906 b. 1898
(in Lochfield, (in Berlin, Germany) d. 1968
Scotland) d. 1979
d. 1955
 ESTRUCTURAS DE LAS PENICILINAS Y LOS
PRODUCTOS DE SU HIDRÓLISIS ENZIMÁTICA
Penicillin G  (C16H8N2O4S)
Penicilina G
• Activa contra cocos Gram+ y
bacterias Gram-.
• Susceptible a β-lactamasas
• Administración im o iv
• Preparación con procaína (anestésico)
y benzatína para aumentar t½
 Penicilina V
(oral)
• Activa contra cocos gram+ y
bacterias gram- pero menos potente
que penicilina G
• Susceptible a β-lactamasas
 MOSAICO DE GENES DE PROTEÍNAS
LIGADORAS DE PENICILINA (PBP) 2B EN
NEUMOCOCS RESISTENTES A LA
PENICILINA
 PENICILINAS, CLASIFICACIÓN

Penicilinas Resistentes a Amplio espectro Combinaciones

naturales -lactamasas
• Penicilina G • Meticilina • Ampicilina • Amoxicilina-
• Penicilina V • Nafcicilina • Amoxicilina clavulanato
• Oxacilina • Carbenicilina
• Cloxacilina • Ticarcilina
• Dicloxacilina • Piperacilina
 Penicilinas resistentes a las β-
lactamasas
Vía de admon Propiedades
Dicloxacilina Oral, im Espectro similar a penicilina G,
pero menos potente.
Estafilococos resistentes
Meticilina i.m. Espectro similar a penicilina G,
pero menos potente.
Estafilococos resistentes
Nafcicilina Oral, i.m. Más activa excepto contra
Staphylococus aureus. Alcanza
concentraciones terapeúticas
en LCE
 Penicilinas de amplio espectro
Vía de admon Propiedades

Ampicilina Oral Susceptible a β-lactamasas

Activa contra Gram+/-
Puede causar diarrea
(colitis pseudomembranosa)
Amoxicilina Oral, i.m. Alcanza concentraciones
plasmáticas más altas con
menos molestias
gastrointestinales.
Preparación con ácido
clavulánico
 Aspecto endoscópico del colon de un paciente
con colitis pseudomembranosa.

http://idd00pgh.eresmas.net/guidelines/Inf_Clostr_Diff.pdf#search='colitis%20por%20clostridium%20difficile'
 Penicilinas de espectro
extendido
Vía de admon Propiedades

Carbenicilina i.m.,i.v. Activa contra pseudomonas y

Proteus sp
Ticarcilina i.m., i.v. Activa contra pseudomonas
Preparación combinada con
ácido clavulánico
Mezlocilina i.m., i.v. Activa contra pseudomonas y
algunas cepas de Klebsiella
Piperacilina i.m., i.v. Potencia alta contra bacterias
Gram-
 Usos clínicos de las penicilinas
• Meningitis bacteriana (N.meningitidis, Strep
pneumoniae): Penicilina G i.v.
• Infecciones de hueso y articulaciones (Staph
aureus): Cloxacilina
• Infecciones de piel y tejidos blandos (Strep
pyrogenes, Staph aureus): Penicilina G,
dicloxacilina
• Faringitis (Strep pyrogenes): Penicilina V,
Penicilina G.
• Otitis media, bronquitis, pneumonia, (Strep
pyrogenes, H influenzae): Amoxicilina
• Infecciones de vías urinarias (E coli): Amoxicilina
 Usos clínicos de las penicilinas
• Gonorrea: Amoxicilina más probenecid más
otros antibióticos
• Sífilis: Penicilina G procaínica i.m.
• Endocarditis (Strep viridans, Enterococcus
faecalis): Penicilina G más aminoglucósidos
• Infecciones severas por Pseudomona spp:
Piperacilina
 Usos profilácticos
• Recurrencias de fiebre reumática
• Gonorrea
• Sífilis
• Qx en px con:
– valvulopatías,
– procedimientos dentales
 Cefalosporinas
• Obtenidas del hongo Cephalosporium
• Fármacos solubles en agua y estables en
medio ácido.
• Susceptibilidad variable a β-lactamasas
• Atraviesan BHE: cefoperazona,
cefotaxima, cefuroxima, ceftriaxona y
ceftazidima
• Reacciones de hipersensibilidad cruzada en
10% de pacientes alérgicos a penicilinas
 CEFALOSPORINAS, CLASIFICACIÓN

1a Generación 2a Generación 3a Generación 4a Generación

• Cefalotina • Cefamandol • Cefotaxima • Cefepima

• Cefazolina • Cefaclor • Ceftazidima
• Cefalexina • Cefuroxima • Cefoperazona
• Ceftriaxona
Eficacia contra G- y G+

Más efectiva
Menos efectiva

G- 1a Generación
G+
2a Generación

3a Generación

Más efectiva Menos efectiva

Nota: la 4a generación, tiene actividad contra G+, comparable a

la 1a generación, y más efectiva contra G-.
 Vía de admon Propiedades

Cefalexina Oral Actividad contra gram+, pero poca

actividad contra gram-
Cefuroxima i.m., i.v. Moderada actividad contra gram+,
pero activa contra gram-.
Resistente a βlactamasas, activa
contra Bacteroides fragilis
Cefotaxima i.m., i.v. Poco activa contra gram+, pero
más activa contra gram-. Activa
contra pseudomonas
 FARMACOCINÉTICA
• Administración: Vía intravenosa,
excepto:Cefalexina, cefaclor, acetilcefuroxima
(po).
• Distribución: LCR concentraciones terapéuticas
sólo se alcanzan con las cefalosporinas de tercera
generación.
• Destino: La eliminación por secreción tubular,
filtración glomerular.
• La ceftriaxona y cefoperazona se excretan a
través de la bilis en las heces.
Usos clínicos de las cefalosporinas

• Septicemia: cefuroxima, cefotaxima

i.v.
• Pneumonia, meningitis: ceftriaxona,
cefotaxima i.v.
• Infecciones biliares (ceftriaxona), y
de vías urinarias
• Sinusitis: cefadroxil oral
 EFECTOS ADVERSOS
• Manifestaciones alérgicas.
• Un efecto similar a disulfiram:
cefoperazona.
• Hemorragia: Efectos antivitamina K
con cefoperazona.
 Carbapenems
• Imipenem: activo contra gram +/-aerobicos
y anaeróbicos: Listeria, pseudomonas y
enterobacterias
• Algunas cepas de Ps aeruginosa resistentes
• Resistente a todas las β-lactamasas
• Admon. i.v., eliminación renal a través de
enzima dehidropeptidasa. Cilastatina:
inhibidor de la enzima
• RAF: náusea, vómito, neurotoxicidad
Monobactam
• Aztreonam: activo contra bacilos aeróbicos Gram-,
incluyendo pseudomonas, N meningitidis, H
influenzae
• Resistente a β-lactamasas
• Admon. i.m., i.v.
• RAF: náusea, vómito, neurotoxicidad
• No tiene reacciones de hipersensibilidad cruzada
con pacientes alérgicos a penicilinas