Cefalosporinas, Macrólidos y tetraciclinas

Bactericidas: Muerte del organismo responsable del proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo
los antibióticos b-lactamicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicinas, polimixinas,
fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoinas.

Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el microrganismo permanece viable,

de formas que, una vez sea suspendido el antibiótico. Puede recuperarse y volver a multiplicarse.
La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado.
Pertenecen a este grupo: Tetraciclina, macrólidos, conranfenicol, linocosaminas, sulfamidas y
trimetoprima.

CEFALOSPORINA: (Cephalosporium acremonium ) *El hogo de este ¿Qué comparte la penicilina

fármaco** 1000 veces más constante que la penicilina G. 1948- descubrieron y la cefalosporina?

- Antibióticos B- lactamicos, son medicamentos que comparten una El anillo b-lactamicos.

estructura común y el mismo mecanismo de acción inhibe la síntesis de Diferente: los anillos
la pared celular bacteriana formada por peptidoglucanos. secundarios y los radicales
- Incluyen las cefalosporinas, se clasifican según su generación:

Cefaslosporinamico:
caracteriza a todas las
cefalosporinas

Costosas

Mayor cobertura en G
(-) Odontología

Comparten el núcleo
de las cefalosporinas (activo) , es e el ácido 7-aminocefalosporanico.

- Filtrados “en bruto” del cultivo de dicho

hongo inhibieron la proliferación in vitro de
S. aureus y curaron infecciones estalicocicas
y fiebre tifoidea.
- Cefalosporinas P,N y C.
- Aislaron al núcleo activo de la cefalosporina
C y con adiciones de cadenas laterales, fue
posible producir compuestos semisintéticos
con acción antibacteriana mucho mayor que
la de la sustancia original.
MECANISMO DE ACCIÓN (bactericidas) : Inhibir de la síntesis de la parde bacteriana, antagonista
de la transpeptidasa y la transglicosidasa, se une a las PBP de la bacteria G+ (solo tiene 1
membrana plasmática) y G- (dos membranas plasmáticas ).

TRANSPEPTIDACIÓN: es inhibida por las cefalosporinas (peptidoglucano o mureína de la

estructura rígida a la pared)

MECANISMOS DE RESISTENCIAS:

- Bloqueo del transporte: Los B-lactamicos debes alcanzar sus puntos de fijación (PBP) en la
cara externa de la membrana citoplasmática, lo que se consigue fácilmente en las
bacterias G+ y, por difusión a través de las proteínas, en las G-. Nivel de resistencia
alcanzado por esta vía no es muy alta.
- Modificación de los sitios de acción: Un mecanismo habitual de resistencia a estos
antibióticos, frecuente en bacterianas G+, es la producción de PBP con una afinidad
disminuida por los lactamicos.
- Producción de B-lactamasa: Mecanismo más importante de resistente a los B-lactamicos.
Son enzimas de resistencia que hidrolizan en anillo B-lactamicos de los antibióticos y
convierte en compuestos biológicos inactivos.
- Evolución de los B-lactmasas: Actuales evolucionan a partir de otros primitivos.

Clasificación /por generaciones:

1 generación: Actividad contra G(+) y poca actividad contra G(-). E. Coli, M. catharralis, K.
pneumoniae y otros anaerobios.

APLICACIÓN TERAPEUTICA: 1ger: Utilizados como alternativa para las personas que son alérgicas a
las penicilinas (infecciones streptococcicas, estafilocócicas y no enterococicas. (excelente fármaco
para las infecciones de piel y tejido blando por s. aureus y s. pyogenes

2 generación: Muy buena actividad contra bacterias G(-), B. fragilis y K. pneumoniae.

APLICACIÓN TERAPEUTICA: actividad contra S. pneumoniae a la penicilina es menos que la

cefalosporina de tercera generación o la ampicilina, por lo cual no se deben utilizar como
tratamiento empírico de la meningitis o neumonía.

Utilizar en tratamiento de las infecciones respiratorias, aunque su eficacia es inferior (que la

amoxicilina oral).

Comprometidas G- facultativas y anaerobias (Inf. Intraabdominales, enfe. Inflamatoria pélvica, e

inf. De pies diabéticos, se ha mostrado que la cefoxitina y cefotetan son eficaces.

3 generación: Excelente actividad contra bacterias G(-), enterococos, P. aeruginosa u otras copas
productoras de B-lactamasa. Regular actividad contra G(+).

APLICACIÓN TERAPEUTICA: Con aminoglucósidos o sin ellos, son los mejores fármacos para tratar
infecciones graves por Klebsiella, Enterococcus, Proteus, Providencia, Serratia y especies de
Haemophilus.

4 generación: Contra bacterias G(-) B-lactamasa o resistentes a otras cefalosporinas.

5 generación: Mayor actividad contra staphylococcus aureus resistente a meticilina, neumonía
intrahospitalaria (NIH)- neumonía extrahospitalaria (NE). Infecciones complicadas de la piel y
tejidos blandos (IPTBc)

( Importancia en odontología 1 y 2 generación).. No se Utilizan en odontología

1 GENERACIÓN: Las que utilizaremos en odontología
----CEFAZOLINA: Para bacterias G +. E. Coli y Klebsiella.
Sensible a B-lactamasa.
Cefacidal amp. 1g (500mg c712h TV o IM).
Antibiótico profiláctico de elección para implementación de
cuerpos extraños y Cirugía de alto riesgo de infección
(cardiaca, dispositivos ortopédicos, y cirugía de cabeza y
cuello)
--CEFALOTINA: Solo para el uso parental.
Resistente a B-lactmasas. Actividad contra G+
KEFLIN, amp 1g (0,5-1g c/6 h IV o IM)
--- CEFADROXIL: Iguala espectro de acción que
la cefalexina, mejor absorción.
DURACEF, MK, Tab. 0,5 y 1g. Sus 125 y 250mg .
0.5 o 1g c/12h

-----CEFALEXINA: Sensible a B-lactamasa, igual espectro de

acción ODONTOLOGÍAAAAAA

KEFLEX, CEPRAX, MK, Tab 500mg. Susp. 250mg/5ml 25-50mg/kg/día 0 500mg c/8 o c/12h.

biodisponibilidad oral alta, adecuada terapia para infecciones de piel y tejidos blandos
(CEFALEXINA Y CEFADROXIL). VIA ORAL

***COBERTURA EN GRAM + (ESPECTRO SIMILAR A LAS PENICILINAS) Se puede utilizar

en pacientes alérgicos a la penicilina; no hay reacción cruzada; espectro adecuado para
infecciones orales**** IMPOTANTEEEE
2 GENERACIÓN: -----CEFACLOR: Excelente actividad contra H.
----CEFUROXIMA: Buena actividad contra influenza y M. Catarrhalis. Sensible a B-
G- lactamasa.

Enterobacterias, proteurs, Klebsiella. CECLOR, DISTACLOR; Caps 250-500mg y Susp

Buena actividad contra G+ resistente a B- 125 y 250 mg/5ml 500mg c/8h
lactamasa. VIA ORAL
ZINACEF (IV -IM); ZINNAT Tab 250-500mg y Se utiliza en sinusitis y otitis…
Susp 125 y 250mg/5ml. 250-500mg
c/12h. Ma económica que amoxicilina de mono….
(primera opción)
Utilizada en infecciones orales. VIA ORAL

3 GENERACIÓN:

--CEFOTAXIME: Excelente actividad contra G+ y G-. resistente a B-lactamasa. De elección en

meningitis por H. influenza.

CLAFORAM (uso IM – IM) Amp. 1g c/12h.

--CEFTRIAXONA: Excelente actividad contra N. No hay interés en odontología
Gonorrheoe, estable al ataque de los B-lactamasa (según profe, tengo que conocerlas
CEFTRIAN, ROCEFIN; Amp. 1g c/12h. jaja).

Tratamiento para gonorrea y graves enfermedades de Abarcan mas que todo en

lyme infecciones genitales , respiratorias

--CEFOPERAZONA: Espectro reducido contra G+ y Tratamiento inicial de meningitis en

algunos G- ,Excelente actividad contra pseudomonas adultos sin alteraciones inmunitarias
aeruginosa y bacteroides fragilis. Reacción adversa y en los niños de tres meses de edad
con alcohol. (combinadas con vancomicina y
ampicilina mientras se establece la
CEFOBID. Amp 1g c/12h IV o IM. causa de infección)
--CEFTAZIDIME: Actividad contra G+ y algunos G-,
excelente actividad contra P aeruginosa

Fortum, Kefadin, Amp 1g c/12 IV o IM

4 GENEREACIÓN:

CEFEPIME: Excelente actividad contra cocos G-. Infecciones respiratorias y

resistentes de B- lactamasa, ya sea codificados por el gastrointestinales.
genoma o adquiridos. Regular contra P aeruginosa.

MAXIPIME (uso IV o IM) Amp. 1 o 2g c/12h.

NOTA: CEFALOSPORINAS EXCRETAN EN EL RIÑON…

SI LA INFEECION ES COMPLICADA SE LE AGREGA 1G.. paciente renal (tiempo mayore o cantidad)

25ml/kg

Reacciones adversas, hipersensibilidad, fiebre, diarrea, tromboflebitis, irritación local, erupción

maculopulares.

Si se toma con alcohol (fiebre, vómitos, confunción, dolor de cabeza)

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TETRACICLINAS: Parte de la familia de
antibióticos mas antiguos. La primera de ella
clortetraciclinas, fue obtenida en 1948 a partir
del Streptomyces autodaciens. El 1950 se aisló
de la Streeptomuces rimosus la oxitetraciclina.
La estructura química des estos antibióticos es
tetracíclica (4 anillos) , de ahí su denominación,
siendo como núcleo central el
octahidronaflaceno.

MECANISMO DE ACCIÓN:
 - Bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de proteínas
- Entran en bacterias G-por difusión pasiva de los canales hidrófilos formados por porinas,
proteínas de la membrana externa del patógeno y transporta activos por un sistema que
depende de energía y que bombea todas las tetraciclinas a través de la membrana
citoplasmática. En las bacterias G+ se necesita energía metabólica, pero es un fenómeno
que aun no se conoce bien.
- Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria al ligarse al ribosoma bacteriano 30S e
impedir la llegada del tRNA aminoacilico al sitio aceptor (A) es el complejo mRNA-
ribosoma.

RESISTENCIAS: son 3 mecanismo de acción

1) Una menor acumulación de tetraciclinas por efecto de la menor penetración de antibiótico

o la adquisición de una vía de salida dependiente de energía (transporte).
2) Producción de una proteína de protección que también puede ocurrir por mutación.
3) Desactivaron enzimática de las tetraciclinas

--- La resistencia puede ser cruzada entre los diferentes fármacos de esta familia.

EFECTOS EN LOS MICROORGANISMOS PATOGENOS:

- Contra una gran variedad de bacterias G+ y G- aerobias y anaerobias.

- Eficaces contra algunos microorganismos resistentes a antimicrobianos activos contra la
pared bacteriana como rickettia, coxiella burnetti. Mycoplasma pneumoniae, especies de
Chlamydia y Legione Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atípicas y especie de
plasmodium
- No tiene actividad en hongos

Vías de administración: Oral, Endovenosa, Tópica

Farmacocinética:

• ABSORCIÓN oral buena (algo irregular). Los alimentos ricos en cationes (Ca, Fe) interfieren con
su absorción, al formar compuestos insolubles. Se lleva a cabo en el estómago, el duodeno y el
yeyuno. Mayor en ayuno.

• Los alimentos básicos (leche) y los antiácidos la inactivan. Las tetraciclinas disminuyen por la
ingestión concomitante de lácteos; geles de hidróxido de aluminio; sales de calcio;; magnesio;
hierro o zinc; y subsalicilato de bismuto

• DISTRIBUCIÓ: Amplia en todo el cuerpo, tejidos y secreciones, incluidos orina y liquido

prostático; se acumulan en celular reticuloendoteliales de hígado, bazo y medula ósea, en hueso,
dentina y esmalte de dientes si erupcionar. Atraviesan la barrera placentaria, circulación fetal y al
líquido amniótico. En la leche materna, t y llegan al LCR en un 10 %.

• METABOLISMO: pobre, tienen circulación enterohepática.

• EXCRECIÓN renal fundamentalmente Bilis (Minociclina y Clortetraciclinas) Heces fecales

(Doxiciclina).
INDICACIONES::: no deben utilizarse durante el embarazo ni en niños…. Deben emplear con gran
precaución cuando exista insuficiencia renal, situación en la que debe considerarse la elección de
la doxiciclina.

DOSIS O DOSIFICACIÓN:

Tetraciclina – Oxitetraciclina y clortetraciclinas:

Adultos: Vía oral: 1-2g/día (según la gravedad) en tomas de 250-500mg cada 6 horas.///// Vía IV:
250-500mg cada 12 horas.

En niños: (mayores de 8 años): vía oral 25-50mg/kg/día en 4 tomas. Vía IV: 10-20mg/kg/día en 2
dosis.

Demeclociclina y Metaciclina:

Vía oral en adultos: 600mg/día en 2-4 horas

Vía oral en niño (mayores de 8 años): 6-12mg/kg/día en 2-4h

Doxiciclina

Vía oral en adultos:100mg cada 12 horas el primer día y 10mg 1 o 2 veces al día en los días
sucesivos//// Vía IV: 200mg el primer día en infusión de 0,5mg/ml, y 100-200mg en días sucesivos.

Vía oral en niños (mayores de 8 años): 4 o 5mg/kg/día cada 2h el primer día y luego 2 a
2-25mg/kg/día cada 12-24h

Minociclina

Vía oral en adultos: 200mg el primer día, seguidos 100mg cada 12h o 50mg cada 6h en días
sucesivos

Vía oral/IV en niños (mayores de 8 años): es de 2mg/kg.

REACCIONES ADVERSAS:

- Aparatos digestivos: irritación digestiva, molestias abdominales, náuseas, vomito y diarrea

- Fotosensibilidad
- Toxicidad hepática.
- Toxicidad renal.
- Mareos, vértigo y tinnitus.
- Embarazo puede depositarse en los dientes del feto, lo que provoca fluorescencia,
descoloración y displasia del esmalte.
- Puede depositarse en el hueso, donde puede causar deformidad o inhibición del
crecimiento.
 MACROLIDOS:
- La eritromicina fue descubierta en 1952 por MCGuire et al., en los productos metabólicos
de una cepa Streptomyces erythereus. La claritromicina y la azitromicina son nuevos
derivados semisintéticos de la eritromicina.
- Caracterizado por un anillo de lactona macrocíclica(por
lo general contiene 16 átomos) a los que se unen los
azucares desoxi.

MECANISMO DE ACCIÓN:

El efecto bacteriostático o bactericida (concentraciones más

altas, para organismos susceptibles).

RESISTENCIA: 3 grupos

1) Reducción de la permeabilidad de la membrana celular

o eflujo activo
2) Producción (por enterobacteriáceas) de esterasas que hidrolizan macrólidos.
3) Modificación del sitio de unión ribosomal (protección ribosomal)por mutación
cromosómico por una metalisa.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:

- Sobre la mayor parte de cocos G+, muchas bacterias anaerobias, fundamentalmente las
que constituyen la flora de la boca, y algunos bacilos G+
- La gran sensibilidad de los estreptococos (Streptococcus Pneumoniae, S. pyogenes y S.
agulactiae) a este grupo de antibióticos justifica su utilización en infecciones por estas
bacterias en pacientes alérgicos a la penicilina.

FARMACOCINETICA:

Absorción:

- Eritromicina base: Es destruida por el ácido estomacal y debe administrarse con un

recubrimiento entérico. Comida interfiere
- Claritromicina Oral: Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo, la BD disminuye de mas
o menos 50% por el metabolismo rápido de “primer paso”.
- Azitromicina: administrada por vía oral se absorbe con rapidez y se distribuye de manera
amplia (No líquido cefalorraquídeo).No debe administrarse con los alimentos.

Distribución:

- Eritromicina: Se difunde fácilmente en líquidos intracelulares y puede lograrse actividad

antibacteriana en casi todos los sitios (NO cerebro y LCR).
- Claritromicina y su metabolito activo se distribuyen ampliamente en todo el organismo. Su
concentración en los tejidos suele ser mayor que su concentración sérica.
- Azitromicina: Grandes concentraciones del fármaco en el interno de las células, cifras
mucho mayores en tejidos que las simultáneas en suero.
Eliminación:

- Los macrólidos son metabolizados por enzimas del sistema macrosómico hepático
citocromo P-450 (CYP3A4).
- Eritromicina: Se concentra en el hígado, donde es parcialmente metabolizada; se elimina
fundamentalmente por la bilis
- Claritromicina: Excepto renal (20%) y extrarrenal. Uno de los antibacteriana.
- Azitromicina, la mayor parte del fármaco absorbido se elimina por la bilis en forma de
fármaco activo o como metabolitos bacteriológicamente inactivos (entre el 6 y el 15% se
elimina en forma activa por la orina).

Indicaciones REACCIONES ADVERSAS

- Conjuntivitis - Dolor abdominal, anorexia, náuseas,
- Neumonía causada por microrganismo atípicos vómitos, diarrea
- Tos ferina - Hepatitis colestásica (fiebre, ictericia,
- Infecciones urogenitales … alteraciones de la función hepática)
- Etc.…. - Reacciones alérgicas (fiebre,
eosinofilia y erupciones.
Dosificación (medicamento para uso odontológico

----------Eritromicina:----------------
-----------------AZITROMICINA------------
- Adulto
VIA ORAL: 500mg (1 día) t 250mg/24h (2-5)
Vía oral: 500-1.000mg/día 6horas
PARENTERAL: NO
Parenteral: 500-1000mg/día 6h
- Niños
- Niños
VIA ORAL: 12-12mg/kg (1día)y 1-5mg/kg/24h (día
VÍA ORAL: 30-50mg/kg/día 2-5)
PARENTERAL: 15-50mg/kg/día PARENTERAL: NO
------------CLARITROMICINA-------------

- Adulto

VIA ORAL: 250-500mg/12h

INTERACCIONES:
PARENTERAL: NOOOO
- ERITROMICINA Y CLARITROMININA INHIBEN A CYP3A4 y poseen
- Niño interacciones farmacológicas similares.
VIA ORAL: 75MG/KG/12HORAS
- La eritromicina potencia los efectos de la carbamazepina,
PARENTERAL : NOOOOO corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de ergotamina,
teofilina, trizalam, valproato y Warfarina, quizás al interferir con el
metabolismo de estoy fármacos gobiernes el CYP. La claritromicina
es muy similar desde el punto de vista estructural a la eritromicina
y tiene un perfil parecido de interacciones farmacológicas