ANTIBIÓTICOS B-LACTÁMICOS

Son muy importantes, la 1º elección en muchos procesos infecciosos, son por ello, los más utilizados en
España.
➢ 1928. Fleming descubre la penicilina, producida por hongo Penicillum notatum→lisis Staphylococcus.
➢ 1950. Brotzu descubre las cefalosporinas, producidas por el hongo Cephalosporium acremonium.

o CLASIFICACIÓN Y ESTRUCTURA QUÍMICA

-Todos presentan el anillo β-lactámico.
-Se pueden dividir en:
1.- Penicilinas
2.- Cefalosporinas
3.- Carbapenemes (imipenem, meropenem, entapenem)
4.- Monobactámicos (aztreonam)
-Además se utilizan compuestos adyuvantes inhibidores de las enzimas beta-lactamasas (ácido clavulánico,
sulbactam, tazobactam y avibactam)
-Las diferencias en el anillo y en las cadenas laterales de los β-lactámicos determinarán sus propiedades
cinéticas, la actividad y el espectro de acción.

1.- P ENICILINAS
1. PENICILINAS NATURALES: Son la penicilina G sódica (la que más se utiliza), Penicilina G potásica o
Penicilina G procaína o Penicilina G benzatina. Estas se destruyen en el estómago por lo que se dan
por vía parenteral. Actúan frente a bacterias aerobias Gram + y - , algunas anaerobias (excepto
B.Fragilis) y T.Pallidum.
2. PENICILINAS ÁCIDO-RESISTENTES: Son la Penicilina V, Feneticilina y la Propicilina. Estas si se
pueden dar por vía oral.
3.PENICILINAS RESISTENTES A BETA-LACTAMASAS O ANTIESTAFILOCÓCICAS: tenemos la Meticilina,
Nafcilina, Isoxazolilpenicilinas, Oxacilina, Cloxacilina (la que más se utiliza), Dicloxacilina,
Flucoxacilina.
4. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO O AMINOAMPICILINAS: son las que más se van a utilizar. Son
la Ampicilina (sobre todo cuando necesitamos que tenga una excreción biliar), Pivampicilina,
Bacampicilina, Metampicilina, Talampicilina, Amoxicilina, Hetacilina, Epicilina, Ciclcilina. Son de
espectro ampliado frente a Gram – (E.Coli, H.Influenzae, P.Mirabilis en relación con las p.estándar)
5. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO CON ACTIVIDAD ANTIPSEUDOMONAS: son unos Gram –
aerobios que han generado mucha resistencia, infectan pulmones y vías respiratorias, vías urinarias,
tejidos, y causa sepsis. Tenemos dos grupos, que son las Carboxipenicilinas y las Ureidopenicilinas.
Dentro de las carboxipenicilinas tenemos: carbenicilina, indanil-carbenicilina (Carindacilina), fenil-
carbenicilina (Carfecilina) y ticarcilina. Por otro lado, dentro de las ureidopenicilinas tenemos:
mezlocilina (excreción Biliar), azlocilina, piperacilina (excreción Biliar) y apalcilina. Amplían el
espectro antibacteriano de las aminopenicilinas a Pseudomonas y B.Fragilis
 6. AMINIDINO-PENICILINAS CON ACTIVIDAD FRENTE
A ENTEROBACTERIAS: estas bacterias del tracto
gastrointestinal también tienen mucha resistencia,
por lo que son resistentes a beta-lactamasas de
bacterias Gram - , tenemos el Mecillinam,
Pivmecillinan (profármaco de mecillinam) y
Temocilina

De fármacos aprenderse sólo el resumen

2.- CEFALOSPORINAS
• 1º GENERACIÓN: espectro más reducido, solo
activos frente a cocos G+. Tenemos los orales como cefalexina, cefadroxilo, cefradrina; y los
parenterales como cefazolina, cefalotina, cefaloridina y cefapirina.
• 2º GENERACION: actividad variable contra cocos G+ y mayor actividad contra bacterias G-. Las
orales son cefuroxima acetilo, cefaclor, cefrozil; y las parenterales cefoxitina, cefonicida, cefuroxima,
cefamandol, cefmetazol, ceforidina.
• 3º GENERACIÓN: actividad muy marcada contra bacterias G- y algunas son específicas para
antipseudomonas. Las orales son cefixima, ceftibuteno, cefpodoxima proxetil; y las parenterales son
cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefoperazona, cefpodoxima, moxalactam.
• 4º GENERACIÓN: actividad contra cocos G+ y un amplio conjunto de bacterias G-. Son sólo
parenterales y tenemos la cefepima y cefpiroma.
• 5º GENERACIÓN: es buena para todo. Son más nuevos. Tenemos la ceftalorina, tiene una acción
bactericida tiempo dependiente por inhibición de la síntesis de peptidoglicano al unirse a las PBP.
Con afinidad por las PBP2a, codificada por el gen mecA exclusivo de SARM, S.Aureus resistente a la
meticilina.

3.- CARBAPENEMES
Son antibióticos más nuevos. Tenemos tres fundamentalmente, que son las que más se utilizan son:
imipenem (la más usada), meropenem y ertapenem.
Se administra por vía parenteral y se utiliza junto a cilastatina (IMP/Cilastatina), que ayuda a
aumentar la concentración de imipenem ya que inhibe a la dehidropeptidasa (DPH) tubular renal,
que es la enzima que degrada al imipenem.
Tienen un espectro muy amplio: cocos Gram+, bacilos Gram- aerobios y anaerobios. Todos activos
frente a P.aeruginosa excepto Ertapenem. Tienen resistencia a betalactamasas, ahora disminuida.
El imipenem más activo frente a Gram +, meropenem frente a Gram -

4.- MONOBACTÁMICOS
Solamente tenemos uno, el aztreonam. Tiene un excelente espectro de actividad frente a Gram –
aerobios (Enterobacterias, Pseudomonas, Yersinia, H.influenzae, Neisseria). Son muy resistentes a
betalactamasas. Actividad nula frente a bacterias anaeróbicas y Gram +.

5.- INHIBIDORES DE LAS ENZIMAS BETA-LACTAMASAS

No tienen actividad microbiana, sólo aumentan el espectro de los β-lactámicos, tenemos el ácido
clavulánico (junto a la amoxicilina) y las sulfonas del ácido penicilánico: el sulbactam (junto a la
 ampicilina) lo llamamos Sultamicilina, el tazobactam (junto a la piperacilina o al ceftolozano (5ª
generación)) o el avibactam (junto a la ceftazidima (3ª generación). Las bacterias más sensibles frente
a la asociación serían S. aureus, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, E.coli, P.mirabilis.

o MECANISMO DE ACCIÓN
Los antibióticos cruzan la pared celular a través de las porinas (Gram –). Estos inhiben la formación de
los entrecruzamientos de las cadenas de peptidoglucano, que se cataliza por transpeptidasas y
carboxipeptidasas, que a su vez son las proteínas fijadoras de penicilinas o PBP.
Se produce una disminución de la síntesis del peptidoglucano y la muerte celular por digestión llevada a
cabo por enzimas autolíticas de la pared celular (autolisinas) y rotura celular por efecto osmótico. Es decir,
que la bacteria sufre incapacidad de resistir la presión osmótica, la membrana citoplasmática permite el paso
de agua al interior y se acaba produciendo la lisis.

o MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTÁMICOS

1. Incapacidad para penetrar en el lugar de acción: puede deberse a la pérdida de porinas, en Gram –.
2. Modificación de la estructura de las proteínas fijadoras a penicilinas (PBP): Producción de PBP con baja
afinidad por los betalactámicos (enterococos/estreptococos/estafilococos).
3. Producción de enzimas inactivadoras: beta-lactamasas: Es el mecanismo de resistencia más relevante.
Son enzimas que hidrolizan el núcleo betalactámico y lo inactivan. Las lactamasas se han clasificado según
distintos criterios (penicilasas, cefalosporinas, carbapenemasas). Son producidas tanto por Gram – como por
Gram +, pero sobretodo estos últimos. Además, han aparecido enterobacterias como (Klebsiella, E.Coli)
resistentes por la producción de β-lactamasas plasmídicas transferibles por conjugación de espectro
extendido (BLEE) y tipo AmpC. La incorporación de cefalosporinas de 3º y 5º generación y de los
monobactámicos resistentes a β-lactamasas clásicas han sido clave para el control de infecciones por
enterobacterias Gram –.
4. Bombas de expulsión activa al espacio periplásmico (No es específica de betalactámicos)

o ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
1.- PENICILINAS
- Penicilinas G y su derivada fenoxialquil V: frente a Streptococcus (muchas resistencias por
betalactamasas: S.pneumoniae).
- Meticilina y nafcilina (semisintéticas): + resistentes que Penicilina G frente a S. aureus por ejemplo,
aunque menos activas.
- Penicilinas isoxazólicas: inhiben crecimiento de estafilococos productores de betalactamasas.
- Aminopenicilinas: Gram negativas, sensibles a betalactamasas e ineficaces frente a estafilococos.
- Carboxipenicilinas: activas frente a Pseudomonas aeruginosa, Proteus. Inactivas frente a S. aureus e
intermedia a B. fragilis.
- Ureidopenicilinas: activas frente a Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae.
- Amidinopenicilinas: activas frente a Gram negativas resistentes a otros antibióticos.

2.-CEFALOSPORINAS
- De 1ª generación: más actividad frente a cocos Gram positivas que Gram negativas (aunque buena
actividad frente a E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis).
- De 2ª generación: mejoran actividad frente a Gram negativas.
- De 3ª generación: mayor resistencia a betalactamasas, más actividad y mayor espectro de acción
(Morganella, Providencia, Serratia y Citrobacter)
- De 4ª generación: mejoran frente a Staphylo/Streptococcus y Pseudomonas.
- De 5ª generación: actividad frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

3.-CARBAPENEMES
Espectro de acción muy amplio. Imipenem más activo frente a Gram positivas, meropenem frente a Gram
negativas. Son β-lactámicos muy resistentes a betalactamasas

4.- MONOBACTÁMICOS
Aztreonam: activo frente a Gram negativas (Enterobacteria, P. aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae/
meningitidis, Haemophilus influenzae). Actividad nula frente a bacterias anaeróbicas y Gram positivas.

5.- INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Ácido clavulánico y las sulfonas del ácido penicilánico (sulbactam, tazobactam y avibactam).
-No tienen actividad antimicrobiana. Solo aumentan el espectro de los β-lactámicos.
-Se asocian con amoxicilina, ampicilina, ticarcilina, piperacilina.
-Las bacterias más sensibles frente a la asociación serían S. aureus, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus
influenzae, E.coli, P.mirabilis.

o FARMACOCINÉTICA
-Los efectos dependen del mantenimiento de concentraciones superiores a la CMI durante el mayor
tiempo posible (T>CMI).
-Regímenes posológicos difíciles de seguir en algunos casos con poca vida media.

-Absorción.
-Diferencias entre las penicilinas, algunas no estables en medio ácido como penicilina G.
-Las cefalosporinas tienen buena absorción en general y en algunos casos se favorece en forma de ésteres
y por la ingesta de comida.
Por el contrario disminuye con protectores gástricos.
-Los monobactámicos y los carbapenemes no se absorben y el ácido clavulánico se absorben bien.

-Distribución.
-En penicilinas, la distribución es buena en líquido extracelular; UP variable; hidrófilos: pobre paso
barreras, si pasa la barrera placentaria.
-En cefalosporinas suelen alcanzan concentración adecuadas en los distintos tejidos y fluidos orgánicos.
-En ambos casos (tb. Para aztreonam) la inflamación meníngea aumenta su penetración en el líquido
cefalorraquídeo.

-Eliminación.
-Excreción renal sin sufrir metabolismo. Puede ser inhibida por probenecida.
-Imipenem debe de ser administrado con cilastatina, un inhibidor del enzima dihidropeptidasa 1 que lo
hidroliza en el riñón.
 o REACCIONES ADVERSAS
- Reacciones de hipersensibilidad: la + frecuente (0.7-4% para penicilinas, 0.5-9% en
cefalosporinas), exantema, fiebre, broncoespasmo, vasculitis.
Bajo % de reacciones cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas, pero > riesgo; similar
con carbapenemes; menor riesgo con monobactámicos.
- Alteraciones gastrointestinales: 2-5% : disbacteriosis, diarrea (ampicilina), aumento motilidad
(clavulánico), náuseas y vómitos (carbapenemes IV), alteraciones enzimas hepáticas.
- Toxicidad renal: nefritis intersticial reversible, poco frecuente; hipopotasemia.
- Encefalopatía (convulsiones, estupor, coma, mioclonias) Penicilina G, Carbapenemes
- Alteraciones hematológicas: neutropenia, eosinofilia, disfunción plaquetaria, alteraciones
coagulación.
- Tromboflebitis, dolor lugar inyección im.

o INTERACCIONES
- Ampicilina o amoxicilina, en pacientes en tto con alopurinol: exantema
- Interfieren secreción tubular de metotrexato: ↑ su concentración
- Probenecida, sulfinpirazona, indometacina, AAS: ↓ secreción tubular de β-lactámicos, aumentando sus
niveles plasmáticos (probenecida se asocia por ello a penicilina y amoxicilina)
- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales (hemorragias)

o INDICACIONES TERAPÉUTICAS
1.- PENICILINAS
• Penicilinas G (bencilpenicilinas):
-Menos aplicaciones por la tasa de resistencias.
-De elección en endocarditis por microorganismos sensibles, en infecciones por Strep. pyogenes,
por Clostridium, en sífilis (T. pallidum).
-De 1ª línea en infecciones por cepas sensibles de Strep. pneumoniae.

• Penicilina V (fenoximetilpenicilina) (VO).

-Infecciones respiratorias (amigdalitis), profilaxis celulitis de repetición en piel (Streptococcus),
infección neumocócica (inmunodeprimidos).

• P. isoxazólicas (cloxacilina)
-De elección para cualquier infección por Staph. aureus sensible (tejidos blandos, artritis,
osteomielitis, de válvula protésica, meningitis, abscesos cerebrales, sepsis),...

• Aminopenicilinas:
-Ampicilina:
-Infecciones tracto urinario (ITU) y endocarditis (comb. con gentamicina o ceftriaxona) por Enterococcus
faecalis.
-Infecciones por Listeria: generalmente combinada (cotrimoxazol o aminoglucósidos).
-Amoxicilina:
-Amigdalitis.
-Profilaxis celulitis de repetición (Strep), inf. neumocócica inmunodeprimidos, ...
 -Amoxicilina/Clavulánico:
-Infección respiratoria alta y baja.
-Infección abdominal (IA) no complicada.
-ITU (cada vez más resistencias).

• Piperacilina/tazobactam:
-Buena actividad frente a Pseudomonas. Como amoxi/clav, pero en infecciones hospitalarias. Aumento de
resistencias en enterobacterias por β-lactamasas de espectro extendido (BLEEs) (aunque aún útil en
infecciones urinarias).

2.-CEFALOSPORINAS
• 1ª generación: Cefazolina (iv), Cefalexina (vo)
-Infecciones por Staph. aureus sensible a meticilina.
-ITU no complicadas (cada vez más resistencias).
-Profilaxis quirúrgica (Cefazolina).

• 2ª generación: Cefuroxima (im-iv, oral)

-Alternativa a Amox/Clav en inf. respiratorias.
- ITU.

• 3ª generación:
Cefotaxima = Ceftriaxona (im-iv); Ceftazidima (im-iv); Cefditoreno, Cefixima (vo)
-Muy importantes en terapéutica hospitalaria, aunque cada vez hay más resistencias en Gram- por BLEEs.
-Ceftriaxona: infecciones por neumococos, gonococos, meningococos. Tto empírico meningitis. Infecciones
respiratorias graves de la comunidad. Inf. Abdominal complicadas (+anaerobicida). ITU complicadas.
-Ceftazidima: infecciones por Pseudomonas. Con avibactam: infecciones por enterobacterias con
carbapenemasas.

• 4ª generación: Cefepima
-Actividad frente Ps. aeruginosa, se usa en inmunodeprimidos.
-Actividad frente a Staph. aureus meticilina-resistente (SARMs).

• 5ª generación:
-Ceftarolina fosamilo: actividad frente a Staph. aureus meticilina-resistente (SARMs).
-Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
-Neumonía adquirida en la comunidad.
-Ceftobiprol medocarilo: actividad frente a SARMs. Neumonia extra- e intrahospitalaria (no asociada a
ventilación mecánica)
-Ceftolozano/tazobactam: actividad frente a Pseudomonas. Inf. abdominal complicadas,
ITU complicadas, pielonefritis aguda.

3.-CARBAPENEMES
-Infecciones intrahospitalarias donde, según epidemiologia local, se encuentren Gram negativos con BLEEs
y Pseudomonas (frente a ésta, todos activos menos Ertapenem).
-Uso en aumento por las Gram negativas resistentes a BLEEs
-Han aparecido Gram negativas (ente ellos enterobacterias) resistentes por producción de carbapenemasas
(Klebsiella - KPC)

4.- MONOBACTÁMICOS
• Aztreonam:
-Infecciones por bacterias Gram negativas aerobios sensibles (Pseudomonas, enterobacterias). Alérgicos a
penicilina