AMINOACIDOS

Dra. Gabriela Becerril González.
R1 Medicina Critica
Datos de publicación
 Critical Care Journal: Factor de impacto 2022-2023: 19.344
 Received: 10 August 2022 Accepted: 21 October 2022.

 Un ensayo controlado aleatorizado de prueba de concepto.
 Nicholas Heming. Intensive Care Unit (ICU) Assistance Publique – Hôpitaux de
Paris, France.
 115 publicaciones.
INTRODUCCION
 Una pequeña proporción de pacientes críticamente enfermos requiere estadías
prolongadas en la UCI.
 Esta población tiene un mayor riesgo de pérdida de masa muscular y fuerza
muscular y una recuperación deficiente posterior.
Sepsis Amento de la
síntesis de
El estrés oxidativo
resultante induce
a un fuerte
Inflamación
proteínas en área aumento de la
sistémica
esplacnica síntesis de
SIRA (intestino, hígado) glutatión en todos

los tejidos
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patients: a proof-of-concept randomized controlled trial. Crit Care. 2022 Nov 17;26(1):358. un pie de página
INTRODUCCION
 Sepsis: El consumo de cisteína se duplica
 Los aminoácidos también están implicados en la reparación de la mucosa
intestinal y en el suministro de energía para reforzar las defensas innatas del
intestino.
El estrés conduce a una mayor demanda de aminoácidos

por parte del intestino y del hígado
 Reservorio de proteínas en situaciones agudas, entregando aminoácidos al área

esplacnica a través de catabolismo de proteínas musculares.

INTRODUCCION
 Reducir la pérdida de masa muscular y promover la recuperación de la masa
corporal magra en pacientes en estado crítico es de suma importancia.
 Debido a la falta de ensayos clínicos con el poder estadístico adecuado, se

desconoce el balance beneficio-riesgo de administrar cantidades más altas de
proteínas o aminoácidos durante una enfermedad crítica.
 El aumento de la ingesta de energía y proteínas tiene poco efecto para limitar el

desgaste muscular.
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ill patients: a proof-of-concept randomized controlled trial. Crit Care. 2022 Nov 17;26(1):358. un pie de página
INTRODUCCION
 La ingesta calórica excesiva puede tener efectos negativos sobre la recuperación y
la debilidad muscular adquirida en la UCI, posiblemente al estimular la autofagia
de las miofibras.
 Por lo tanto, se justifican ensayos adicionales que exploren la dosis óptima de
proteínas/aminoácidos.
Los estudios preclínicos en sepsis han demostrado que la

suplementación con aminoácidos específicos disminuye la
degradación de proteínas musculares y aumenta la síntesis de
proteínas musculares.
Agregar Heming N, Carlier R. Effect of an

enteral amino acid blend on muscle and
gut functionality in critically ill patients: a
proof-of-concept randomized controlled
INTRODUCCION
Los datos sobre el efecto de la

Serina suplementación con aminoácidos en
pacientes en estado critico son escasos
Promueven la biosíntesis
de proteínas de fase
aguda en el área treonina
esplacnica El objetivo de este estudio fue
demostrar si la suplementación
enteral con una combinación
Las mucinas contienen una específicamente diseñada seria segura
alta proporción de estos
Cisteina aminoácidos, mantienen la
y ejercía una acción positiva sobre la
función de barrera masa muscular, la fuerza y la función,
intestinal
así como sobre la función intestinal.
METODOS
Diseño del estudio
 Ensayo de prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo se realizó en dos grupos paralelos.
 El ensayo se llevó a cabo en la UCI médica del Hospital Universitario Raymond
Poincaré, Francia.
 Aprobado por un comité de ética independiente, realizado de conformidad
con la legislación francesa y la Declaración de Helsinki.

METODOS
PARTICIPANTES
72 Hrs posteriores a ingreso en UCI EXCLUIDOS
18 años o mas Perdida de masa muscular (hospitalización previa)

Criterios de sepsis Caquecticos (IMS < 18.5) o perdida de peso involuntaria de mas de 10% en tiempo
indefinido.
Estadía en UCI al menos 21 días Intolerantes a alimentación enteral
NPT a largo plazo

ERC 4 o 5
Hepatopatía crónica
Enfermedad intestinal crónica
Ca, quimioterapia o radioterapia
Contraindicaciones para RM
Embarazadas
Tx bloqueadores neuromuscularee, sin seguridad social
METODOS
 Pacientes elegibles al azar 1:1 para recibir una combinación de 5 aminoácidos
(treonina, cisteína, prolina, serina, y leucina) o placebo.
 Se administraron por vía enteral como complemento de la nutrición enteral
(SNG).
 21 días o hasta que se interrumpió la nutrición enteral por indicación.
METODOS
 Se realizó una visita inicial (V1) dentro de las 72 h posteriores al ingreso,
seguimiento (V2 a V7) se realizaron 7, 14, 21, 60, 180 y 365 días después de la
aleatorización.
 Registramos uresis, la creatinina sérica y la TFG durante la visita inicial y hasta 21
días después de la aleatorización.
 QS.
 Se midió la fuerza isométrica de la extensión del cuádriceps.
 Presión de las vías respiratorias en respuesta a la estimulación magnética, así
como la capacidad vital forzada y las presiones inspiratorias y espiratorias
máximas en pacientes no sedados en cada visita.
METODOS
 El volumen del cuádriceps anterior se midió en cada visita utilizando un sistema
de imágenes por RM de 3 Tesla.
 La fuerza del cuádriceps se midió usando estimulación magnética del nervio

femoral.
METODOS
 La fuerza del músculo del diafragma se evaluó midiendo la presión de las vías
respiratorias en respuesta a la estimulación magnética del nervio frénico.
 La capacidad vital forzada se midió a través de una boquilla embridada o del tubo
endotraqueal utilizando un espirómetro portátil.
METODOS
 El catabolismo de la proteína muscular se evaluó midiendo la 3-metil histidina en
orina hasta el día 60.
 Barrera intestinal: La lesión de los enterocitos se evaluó midiendo la I-FABP

(proteína de unión a ácidos grasos intestinales) en plasma.
METODOS
 La masa funcional de enterocitos se evaluó midiendo la concentración de

citrulina en plasma.
 Estado inflamatorio: calprotectina en heces y niveles plasmáticos de proteína C

reactiva (PCR), procalcitonina, fibrinógeno, ferritina y prealbúmina.

METODOS
 La función hepática se evaluó midiendo albúmina, alanina aminotransferasa,
fosfatasa alcalina y bilirrubina total en plasma.
 Las concentraciones de aminoácidos en plasma se midieron mediante

cromatografía de intercambio iónico con detección espectrofotométrica después
de la derivatización con ninhidrina.

 El perfil de nutrientes consistió en la medición cuantitativa de ácidos grasos
(tanto en plasma como en glóbulos rojos), vitaminas hidrosolubles, vitaminas
liposolubles, ácidos orgánicos.
RESULTADOS
 Ensayo exploratorio de prueba de concepto
En cada visita, se evaluó
La eficacia con respecto a la funcionalidad muscular (fuerza y masa del diafragma y
cuádriceps, y catabolismo de proteínas musculares),
Estructura y funcionalidad de la barrera intestinal
Estado inflamatorio
Perfil de nutrientes
Recuperación general en términos de UCI
ANALISIS ESTADISTICO
 Estudio exploratorio: no se realizó ningún cálculo formal del tamaño de la
muestra; por la regla empírica, determinamos a priori que el reclutamiento
proceda hasta una muestra de 30 pacientes que habían completado el
seguimiento a 21 días.
 El análisis fue por intención de tratar.
Resultados
 La inscripción comenzó el 1 de junio de 2017 y finalizó el 31 de diciembre de
2019, de 52 pacientes evaluados para elegibilidad, 35 se inscribieron y se
asignaron aleatoriamente para recibir placebo o aminoácidos.
 Treinta y tres pacientes (94%) estaban afectados por sepsis, ninguno de los
cuales presentó sepsis abdominal.
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randomized controlled trial. Crit Care. 2022 Nov 17;26(1):358. un pie de página
Resultados
RESULTADOS
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Efectos sobre los músculos esqueléticos y el
diafragma
 En relación con el valor inicial, el volumen muscular indexado del compartimento
anterior del cuádriceps fue significativamente mayor en el grupo de aminoácidos
a las 3 semanas.
 En relación con el valor inicial, la presión de las vías respiratorias de contracción

aumentó hasta 3 semanas después de la aleatorización en el grupo de
aminoácidos en comparación con el grupo de placebo.
RESULTADOS
 La 3-metil histidina en orina, un marcador del catabolismo de proteínas
musculares, disminuyó de manera similar en ambos grupos en general (diferencia
de medias en relación con los valores iniciales).
Efectos sobre la funcionalidad intestinal
 La proteína fijadora de ácidos grasos intestinales en plasma (I-FABP), un marcador
de lesión de enterocitos, no difirió entre los grupos (proporción de medias
geométricas en relación con el valor inicial).
 La masa de enterocitos aumentó significativamente en el grupo de aminoácidos

en comparación con el grupo de placebo con una diferencia de medias con
respecto al valor inicial.
Efectos sobre la inflamación y la función hepática
 El efecto general de la suplementación con aminoácidos sobre la
cinética de las proteínas de fase aguda, la proteína C reactiva, la
procalcitonina, la ferritina y el fibrinógeno no fue significativa.
Concentración de aminoácidos y perfil de
nutrientes
 En general, los niveles plasmáticos de aminoácidos fueron bajos al
inicio del estudio en ambos grupos.
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Crit Care. 2022 Nov 17;26(1):358. un pie de página
CONCLUSIONES
 Una mezcla específica de cinco aminoácidos (treonina, cisteína, prolina, serina y leucina)
añadida a la nutrición enteral de los pacientes de la UCI con sepsis o ARDS fue segura y
se asoció con una mejora de las funciones del músculo esquelético, el diafragma y el
intestino.
 Estos hallazgos proporcionan una base para futuras investigaciones clínicas.
 Limitaciones: pequeña muestra/ desequilibrio de genero ( 24% placebo, 50%

aminoácidos
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Care. 2022 Nov 17;26(1):358. un pie de página

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Dra. Gabriela Becerril González.

 Received: 10 August 2022 Accepted: 21 October 2022.

SIRA (intestino, hígado) glutatión en todos

El estrés conduce a una mayor demanda de aminoácidos

 Reservorio de proteínas en situaciones agudas, entregando aminoácidos al área

 Debido a la falta de ensayos clínicos con el poder estadístico adecuado, se

 El aumento de la ingesta de energía y proteínas tiene poco efecto para limitar el

Los estudios preclínicos en sepsis han demostrado que la

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Los datos sobre el efecto de la

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18 años o mas Perdida de masa muscular (hospitalización previa)

NPT a largo plazo

 La fuerza del cuádriceps se midió usando estimulación magnética del nervio

 Barrera intestinal: La lesión de los enterocitos se evaluó midiendo la I-FABP

 La masa funcional de enterocitos se evaluó midiendo la concentración de

 Estado inflamatorio: calprotectina en heces y niveles plasmáticos de proteína C

Agregar Heming N, Carlier R. Effect of an

 Las concentraciones de aminoácidos en plasma se midieron mediante

Agregar Heming N, Carlier R. Effect of an

 El análisis fue por intención de tratar.

 En relación con el valor inicial, la presión de las vías respiratorias de contracción

 La masa de enterocitos aumentó significativamente en el grupo de aminoácidos

 Estos hallazgos proporcionan una base para futuras investigaciones clínicas.

 Limitaciones: pequeña muestra/ desequilibrio de genero ( 24% placebo, 50%

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