Anemia

Drepanocítica
Delgado Fabiana 27.806.242

Dr Cristian Muchacho

UNEFM
 Terminología

• Hemoglobinopatías: son trastornos genéticos que afectan la molécula de hemoglobina.

• Drepanocito: Glóbulos rojos en forma de media luna
• HbS: Hemoglobina anomala hereditaria
• Homocigotos: Pacientes que tienen la anemia Drepanocítica
• Heterocigotos: Los individuos heterocigotos son portadores sanos
• Priapismo: Erección prolongada del pene, usualmente sin estimulación sexual
• Amaurosis: Pérdida temporal de la visión en un ojo debido a la ausencia de circulación de
sangre a la retina
 Anemia Drepanocítica
Es una enfermedad de un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios que
afectan a la hemoglobina que se encuentra en los glóbulos rojos.

La hemoglobina se endurece y La drepanocitosis es una

adquiere la forma de media hemoglobinopatía hereditaria
luna – de ahí el nombre de frecuentemente causada por
“Drepanocito o célula una mutación puntual en la
β-Globina.
falciforme”.
La hemoglobina falciforme Estos cambios pueden hacer
puede quedar atrapada en los que el organismo produzca
vasos sanguíneos y bloquear el moléculas proteicas de
flujo de sangre y oxígeno a los hemoglobina defectuosa
tejidos del organismo. llamadas Hemoglobina S

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 Glóbulos Rojos
Los eritrocitos tienen un tamaño consistente de 7-8 µm de diámetro y 2 µm
de grosor en sus bordes y 1 µm de grosor en su centro

Su Membrana

Tienen forma bicóncava
Proteínas Integrales
Y Periféricas

Son anucleados Trama proteica que le da

rigidez y una estructura
estable que resista a
cambios osmóticos pero
a su vez le permite ser
flexible
kenhub.com/es/library/anatomia-es/eritrocitos
 13-18g/dl en el hombre
Hemoglobina 12-16g/dl en la mujer

Es una proteína globular, que está presente en altas concentraciones en los glóbulos rojos y se
encarga del transporte de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos periféricos, y del transporte
de CO2 y protones de H+ de los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados.

Grupo Prostético y un Grupo Proteico

Hemoglobina.pdf- Moodle Docs

 Grupo Prostético Grupo Proteico

El grupo Hem está formado por un anillo tetrapirrolico, un Está formado por un tetramero, quiere decir, cuatro cadenas
átomo de hierro, puede formar 5 o 6 enlaces de que a su vez engloban dímeros
coordinación dependiendo de la unión del oxígeno a la Hb
 Una cadena α
 Una cadena β
 Cuatro se une con los nitrógenos pirrólicos de la
Grupos polipeptídicos que se ven
Porfirina
caracterizados por una secuencia
 El quinto con la Histidina Proximal
definida de aminoácidos
 El sexto es con el O2, que además está unido a
 α = 141 AA
Histidina Distal
 β = 146 AA
Hemoglobina.pdf- Moodle Docs
 Cadena β
Y así sucesivamente hasta tener sus 146 Aminoácidos

1 2 3 4 5 6 Ac 7 Ac
Valina Histidina Leucina Treonina Prolina Glutámico Glutámico

¿Qué ocurre en la anemia falciforme?

Mutación a nivel del cromosoma 11, en el gen HBB. Una sustitución de la timina por adenina que
dará como resultado la producción de otro aminoácido, es decir, en vez de ácido glutámico, en la sexta
posición específicamente, vamos a tener la presencia de Valina

1 2 3 4 5 6 7 Ac
Valina Histidina Leucina Treonina Prolina Valina Glutámico

Medicina encapsulada/anemia falciforme

 Este cambio de un solo nucleótido, forma una enfermedad genética
autosómica recesiva, que el individuo debe ser homocigoto, recibe de
ambos padres el gen con la enfermedad

Medicina encapsulada/anemia falciforme

 Al tener el cambio en la cadena beta de la hemoglobina, la Valina en vez de ser
hidrófila como el ácido glutámico, es hidrofóbica, lo que le va a permitir funcionar
como imán cuando la hemoglobina esté en estado de tensión (se compactan y se
acercan las cadenas y adicional va a traer otras cadenas o proteínas), entonces es
donde ocurre la fisiopatología de la enfermedad

Medicina encapsulada/anemia falciforme

 Fisiopatología
Polimerización de la Hemoglobina

Normalmente el paciente tiene hemoglobina

oxigenada y desoxigenada

En pacientes con Drepanocitosis:

El glóbulo rojo va a estar normal sí está unido al O2,

pero una vez que libera el O2, la hemoglobina empieza
a precipitarse y a polimerizarse (agruparse), una vez
ocurre esto va a suceder una especie de tracción (la
hemoglobina empieza a traer la membrana
citoplasmática hacia el centro), lo que da como
resultado el drepanocito

Medicina encapsulada/anemia falciforme

 Cinética de Polimerización

El resultado de la doble nucleación, es un tiempo de demora entre el comienzo de la desoxigenación y la formación del
polímero y su aumento exponencial con deformación de la célula. El tiempo de demora es de alrededor de 30 seg.

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 Deformación del Eritrocito
Las desoxigenación y polimerización de la HbS trae como consecuencia alteraciones
en la estructura y deformación del Eritrocito que adopta diferentes formas según la
velocidad en la que la desoxigenación se produce.

 Si es lenta el drepanosito reversible o irreversible

 Si es menos rápida el eritrocito en hojas de acebo
 Sí es muy rápida se forma el eritrocito granular

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 Diversas variables afectan a la velocidad y al grado de formación de
las Células falciformes:

Interacción de la HbS con los Concentración de Hemoglobina

demás tipos de hemoglobina dentro
de los eritrocitos
La HbA, HbF y HbC interfieren en la
polimerización de la HbS
Corpuscular Media (CHCM)
La deshidratación, aumenta la CHCM que facilita
la adopción de forma de hoz. Por contrario, las
enfermedades concurrentes que reducen la CHCM,
disminuye la formación de células falciformes

Tiempo de Tránsito de los

Eritrocitos a través de los lechos
El pH Intracelular
microvasculares

El tiempo de tránsito en la mayoría de los lechos La reducción del pH disminuye la

microvasculares normal es demasiado cortó. En afinidad de la hemoglobina por el
consecuencia, los lechos vasculares inflamados son oxígeno
propensos a la formación de células falciformes y
oclusión de los vasos Robbins Cotran Patología Estructural y Funcional 9a
 Llega un momento que ante repetidas polimerizaciones de la HbS, este proceso
ya no es reversible, entonces tendremos el drepanocito en cualquier fase tanto
de oxigenación como de desoxigenación.

Esto sucede porque la HbS

polimerizada se hernia a través de
la membrana, constituida solo por
una bicapa lipídica, causando la
entrada de Ca2+, el
entrecruzamiento de proteínas y la
salida de agua y potasio
Entonces esté tendrá 3 características
principales:
• Aumento de la rigidez
• Aumento de la viscosidad. Adicional a esto
un cambio de cargas, el glóbulo rojo pasa
de negativo a positivo
• Alteración en la hemostasia catiónica

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 Medicina encapsulada/anemia falciforme

Clínica
Los síntomas no pasan a presentarse sino después de 4 meses ya que en ese periodo hay
presencia de hemoglobina fetal que le permite protegerse

Síndrome de manos y pies, Oclusión en los Capilares Síndrome torácico agudo, dolor
acompañados de inflamación leve a moderado, que depende
por alteración de la circulación de la oclusión en los capilares
desde y hacia las extremidades pulmonares, tos, fiebre y disnea

Secuestro esplénico, Priapismo, confusión, y úlceras,

caracterizado por un
hiperesplenismo acompañado de
esplenomegalia, se debe a que el
vaso empieza a sobre trabajar
debido a la gran carga de
glóbulos rojos anómalos
En el pecho, abdomen y articulaciones, por la
deformidades que tienen los glóbulos rojos, que
se atascan, se adhieren y aumentan la Hipoxia,
provocando un cuadro de Isquemia con Crisis
Dolorosas
sumadas a infartos, ACV,
trombosis venosa profunda y
embolia pulmonar, debido a la
forma de glóbulos rojos aumenta la
coagulación se presentan crisis
 Factores de Riesgo

La mayoría de las personas que tienen la enfermedad de células

falciformes son de ascendencia africana o se identifican como de raza
negra.

 Aproximadamente 1 de cada 13 bebes negros o afroamericanos nacen con

el rasgo de células falciformes
 Aproximadamente 1 de cada 365 bebés negros o afroamericanos nacen
con la enfermedad de células falciformes

Nhlbi.nih.gov/enfermedad de células falciformes

 Diagnóstico
El diagnóstico se basa en las observaciones clínicas, las células falciformes en la
sangre periférica y la detección de la HbS mediante una electroforesis de la
hemoglobina.

La detección prenatal es posible por medio del análisis del ADN fetal.

Electroforesis

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 ¿Pacientes con Anemia Falciforme
presentan protección hacia el
Paludismo?
El paludismo o malaria es una enfermedad
causada por el parásito Plasmodium, es un
parásito protozoario intraeritrocitario.

Una vez entra al glóbulo rojo va a producir la hemólisis y anemia

con síndrome febril, mialgias, astenia y cefalea

Pero se ha explicado una teoría de protección para los heterocigotos, en

dónde el Anopheles, inocula, pero no va a tener la capacidad de penetrar
el drepanocito, a no entrar no se produce la fisiopatología del
Paludismo.

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Gracias!!