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Seminario n° 14

Alteración de la estructura proteica de la hemoglobina

• Paciente varón de 12 años de edad, que procede de Chincha,


específicamente del Carmen, refiere presentar crónicamente
adinamia, astenia y dificultad para respirar ante cualquier
esfuerzo físico. Presenta periódicamente crisis de dolor agudo
en los huesos, tórax y abdomen que simulan incluso un cuadro
de apendicitis.
• El día de hoy acude al Hospital Dos de Mayo por presentar
dolor torácico intenso, y al examen físico se le encuentra FC:
120/minuto, FR: 24/minuto, Temp.: 37,8°C, Al ser auscultada el
área cardiaca se encuentra soplo holosistólico y soplo
diastólico III/VI.
Los hallazgos de laboratorio son:
• Hemoglobina: 6,20 g/dl; Hematíes: 3
450 000 x mm3; Reticulocitos: 5%.
• En el frotis de sangre periférica se
encuentra: anisocitosis,
poiquilocitosis, células falciformes
+++.
• Bilirrubina total: 6,00 mg/dl,
Bilirrubina directa: 1,00 mg/dl
• Electroforesis de hemoglobina:
Presencia de banda de hemoglobina
S. ; Hemoglobina fetal: 4%
Estructura de las proteínas
La organización de una proteína viene definida por cuatro niveles
estructurales ( o cuatro niveles de organización) denominados:

1. ESTRUCTURA PRIMARIA
2. ESTRUCTURA SECUNDARIA
3. ESTRUCTURA TERCIARIA
4. ESTRUCTURA CUATERNARIA

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Estructura primaria

La estructura primaria es la secuencia de aminoácidos de la proteína.

Nos indica qué aminoácidos componen la cadena polipeptídica y el


orden en que dichos aminoácidos se encuentran.

La función de la proteína depende de su secuencia de aminoacidos y de


la forma que esta adopte
Estructura primaria

El cambio de un solo aa de la secuencia de la proteína puede tener


efectos muy importantes, como el cambio de un solo aa en la
hemoglobina humana que provoca la anemia falciforme.
Estructura secundaria

La estructura secundaria es la disposición de la secuencia de


aminoácidos en el espacio.

Los aminoácidos, a medida que van siendo enlazados durante la


síntesis de las proteínas, y gracias a la capacidad de giro de sus
enlaces, adquieren una disposición espacial estable, la estructura
secundaria.

Son conocidos dos tipos de estructura secundaria: la α-hélice, la


conformación β o lámina plegada β.

La estructura secundaria de la cadena polipeptídica depende de los


aminoácidos que la forman.
Estructura secundaria

Conformación β

Conformación ɑ
Estructura terciaria

• La estructura terciaria es disposición espacial de la


estructura secundaria de un polipéptido al plegarse
sobre sí misma originando una conformación
globular.

• Esta conformación globular facilita la solubilidad en


agua y esto le permite realizar funciones de
transporte, enzimáticas, hormonales, etc

• Las funciones de las proteínas dependen del


plegamiento particular que adopten.
Estructura terciaria

• Las conformaciones globulares se mantienen estables por la existencia de


enlaces entre los radicales R de los aminoácidos.

Lámina β

Hélice α
Estructura cuaternaria

1. La estructura cuaternaria es la unión mediante


enlaces débiles (no covalentes) de varias cadenas
polipeptídicas con estructura terciana, idénticas o
no, para formar un complejo proteico.
2. Cada una de estas cadenas polipeptídicas recibe
el nombre de protómero (subunidad o monómero)
3. Según el número de protómeros que se asocian.
las proteínas que tienen estructura cuaternaria se
denominan:
• Dímeros, como la hexoquinasa.
• tetrámero como la hemoglobina.
• Pentámeros, como la ARN-polimerasa.
• Polímeros, cuando en su composición
intervienen gran número de protómeros.
(cápsida del virus de la poliomielitis, que
consta de 60 subunidades proteicas, los
filamentos de actina y miosina de las células
musculares, etc).
Estructura cuaternaria

• Las interacciones que estabilizan esta


estructura son en general uniones débiles:
En resumen, la estructura de una proteína.

Primaria Secundaria Terciaria Cuaternaria

Combinación Hélice Globular Subunidades iguales


ilimitada de
aminoácidos. Hoja Plegada Fibrosa Subunidades distintas

Puente de Hidrógeno,
Unión Puente de Interacciones hidrofóbicas, Fuerzas diversas no
Peptídica Hidrógeno salinas, electrostáticas. covalentes.

Secuencia Conformación Asociación


Curva de disociación de la hemoglobina

I. D.
• Aumento de • Disminución de
Ph. Ph.
• Disminución • Aumento de 2,3
de 2,3 DPG. DPG.
• Disminución • Aumento de
de PaCO2. PaCO2.
• Disminución • Aumento de
de temperatura.
temperatura
Anemia Falciforme
• Es la hemoglobinopatía mas frecuente en el mundo.
• Afecta al 25 % de la población de la raza negra, también a blancos
del mediterráneo.
• Se produce por la sustitución de timidina por adenina en el codón 6
del gen β de la globina, lo que provoca una sustitución de ácido
glutámico por valina en la posición 6 de la cadena beta.
• La hemoglobinopatía S (Hb S), en estado desoxigenado, se
polimeriza formando estructuras fibrilares que dan al eritrocito la
forma de hoz característica y provoca oclusiones vasculares y
hemolisis.
• La Hb S tiene menor movilidad electroforética que la Hb A
An Pediatr Contin. 2009;7(3):152-5
EVALUACION
1. Marque lo incorrecto.
a) En la Drepanocitosis, al realizar un frotis de sangre periférica se
puede encontrar hematíes en forma de hoz
b) La presencia de úlceras en las piernas, es una manifestación
aguda de la anemia falciforme.
c) La hemoglobinopatía S homocigota suele presentar mayor gravedad
clínica.
d) La Hb S tiene menor movilidad electroforética que la Hb A
2. Marque lo correcto en relación a la distribución de la hemoglobina
en los adultos normales
a) Hb A: 95-97 %; Hb A2: 0.5 – 3.5 %; Hb F: < 1%
b) Hb A: 0.5 – 3.5 %; Hb A2: 95-97 %; Hb F: > 1%
c) Hb A: 95-97%; Hb A2: < 1%; Hb F: 0.5 – 3.5 %
d) Hb A: < 1%; Hb A2: 95 – 97%; Hb F: 0.5 – 3.5 %
3. Marque lo incorrecto.
a) Según la OMS, la anemia en varones es < 13 g/dl, y mujeres < 12
g/dl.
b) La vida media de hematíes es de 120 días, plaquetas de 8- 10 hrs
y granulocitos de 7 a 10 días.
c) En condiciones de normalidad, la concentración de hemoglobina
(g/dl) es mayor en un recién nacido comparado con una persona
mayor de 60 años.
d) La hematopoyesis en los primeros meses de vida intrauterina se
realiza fundamentalmente en el saco vitelino.
4. En una anemia hemolítica usualmente se encuentra lo siguiente.
a) Aumento de reticulocitos; aumento de bilirrubina indirecta, aumento
de LDH
b) Aumento de Haptoglobina, aumento de bilirrubina directa, disminución de
LDH.
c) Aumento de reticulocitos, aumento de bilirrubina directa, aumento de LDH.
d) Aumento de reticulocitos, disminución de haptoglobina aumento de
bilirrubina directa.
5. La Hb A1 está conformada por:
a) 2 beta; 2 gamma
b) 2 alfa; 2 delta
c) 2 gamma; 2 beta.
d) 2 alfa; 2 beta
6. La Hb F está conformada por:
a) 2 alfa; 2 beta.
b) 2 alfa; 2 gamma.
c) 2 alfa; 2 delta.
d) 2 beta, 2 gamma.
7. Marque lo incorrecto.
a) La α-hélice o lámina plegada β, son estructuras secundarias de
proteínas.
b) La Hb Portland y Gower II se encuentran elevadas en el embrión.
c) En la anemia falciforme se sustituye la adenina por timidina en el
codón 6 del gen beta de la globina.
d) La Hb S en estado desoxigenado se polimeriza formando estructuras
fibrilares que dan al eritrocito la forma de hoz característica.
8. La curva de disociación de la hemoglobina se
desplaza a la derecha en los siguientes casos,
excepto.
a) Aumento de Ph.
b) Aumento de 2,3 DPG.
c) Aumento de temperatura.
d) Aumento de CO2.