Hemoglobinopatas y Drepanocitemia.

Las hemoglobinopatas son trastornos que afectan a la estructura, la funcin o la

produccin de hemoglobina. Suelen ser hereditarias y su gravedad va desde constituir un
dato anormal en una prueba de laboratorio en una persona asintomtica, alterar el
transporte de oxgeno, hasta provocar la muerte fetal intrauterina. Se dividen en cinco
categoras
1. Hemoglobinopatas Estructurales: Hemoglobinas con Alteraciones de la
secuencia de Aminocidos, que causan Alteraciones de la Funcin o de las
Propiedades Fsico Qumicas:
a. Polimerizacin Anmala de
Hemoglobina: HbS, Falciformacin de la
Hemoglobina.
b. Afinidad por el Oxgeno Alterada:
i. Alta Afinidad: Policitemia.
ii. Baja Afinidad: Cianosis,
Pseudoanemia.
c. Hemoglobinas que se Oxidan
Fcilmente.
i. Hemoglobinas Inestables: Anemia
hemoltica, Ictericia.
ii. Hemoglobinas M:
Metahemoglobinemia, Cianosis.

2. Talasemias: Biosntesis Deficiente de Cadenas de Globina.
a. Talasemia Menor b. Talasemia Mayor

3. Variantes de la Hemoglobina Talasmicas: Hb Estructuralmente Anormal,
Asociado con la Herencia de un Fenotipo Talasmico.
a. HbE b. Hb Constant Spring c. Hb Lepore
4. Persistencia Hereditaria de Hemoglobina Fetal. Persistencia en Adultos de
concentraciones elevadas de HbF.

5. Hemoglobinopatas Adquiridas.
a. Metahemoglobina debida a la
Exposicin a Txicos.
b. Sulfohemoglobina debida a Exposicin
a Txicos.
c. Carboxihemoglobina.
d. HbH en Eritroleucemia.
e. HbH elevada en estados de Estrs
Eritroide y Displasia de la Mdula sea.

Datos sobre las hemoglobinopatas
Se calcula que cada ao nacen en todo el mundo ms de 300 000 nios con
formas graves de estas enfermedades, la mayora de ellos en pases de ingresos
bajos y medios.
Aproximadamente un 5% de la poblacin mundial es portadora sana de un gen de
la drepanocitosis o de la talasemia. El porcentaje de portadores puede alcanzar el
25% en algunas regiones.
Aunque la prevalencia de estos trastornos es ms elevada en las regiones
tropicales, con las migraciones se han difundido a la mayora de los pases.
Las talasemias son ms frecuentes en Asia, la cuenca mediterrnea y Oriente
Medio.
La drepanocitosis predomina en frica.
Causas de las hemoglobinopatas
Las hemoglobinopatas se heredan del mismo modo que el grupo sanguneo, el color y
textura del pelo, el color de los ojos y otros rasgos fsicos.
La drepanocitosis y las formas graves de las talasemias (talasemia mayor) solo aparecen
cuando ambos progenitores son portadores de los genes que causan esos trastornos.
Cuando el nio hereda dos de esos genes (uno de cada progenitor) nace con la
enfermedad. Sin embargo, el hijo de dos portadores slo tiene una probabilidad del 25%
de recibir los dos genes anormales y padecer la enfermedad, y una probabilidad del 50%
de ser portador de uno de los genes. La mayora de los portadores son sanos y pueden
tener una vida completamente normal.
Cmo reducir las hemoglobinopatas
Es posible reducir las hemoglobinopatas mediante un equilibrio estratgico entre el
tratamiento de la enfermedad y los programas de prevencin.
Ingesta abundante de lquidos;
Dieta saludable;
Suplementos de cido flico;
Analgsicos;
Vacunas y antibiticos para prevenir y tratar las infecciones;


Anemia falciforme o Drepanocitemia.
La anemia falciforme o anemia drepanoctica pertenece al grupo de hemoglobinopatas
ms frecuentes. Es ocasionada por una hemoglobina S, as llamada por su inicial en
ingls "sickle" = hoz, debido a la forma que adoptan los eritrocitos cuando disminuye su
oxigenacin.
La drepanocitosis comprende un grupo de anemias hemolticas crnicas, hereditarias,
resultado de una mutacin en el cromosoma 11 del ADN, que es el responsable de la
produccin de la hemoglobina normal (Hb).
Descubierta en 1910 en un estudiante con una enfermedad dental, Herrick acu el
trmino de "enfermedad falciforme" debido a la forma de los eritrocitos. Sin embargo,
tuvieron que pasar 15 aos antes de que esta enfermedad fuera considerada como
primaria y no debida a una infeccin u otra condicin. En 1927 Hahn y Gillespie
demostraron que se poda provocar esta forma saturando de dixido de carbono una
suspensin de eritrocitos, y hacia 1945 Pauling sugiri que la enfermedad se deba a un
anormalidad de la molcula de hemoglobina a la que denomin hemoglobina S. Poco
despus, se evidenci que la hemoglobina S era el resultado de una mutacin en el codn
6 del gen beta de la globina en la que la base timina es sustituda por la adenina (GTG-->
GAG) lo que ocasiona que el glutmico en b6 de la globina sea sustitudo por valina.
Como esta sustitucin se lleva a cabo en una posicin superficial de la molcula de
hemoglobina y la carga elctrica es diferente, la movilidad electrofortica de la HbS es
menor que la de la hemoglobina normal, pudindose ser fcilmente separada
La anemia falciforme afecta a las personas que heredan dos copias del gen mutado de
sus padres portadores. Los padres portadores tienen una probabilidad entre cuatro de
tener un hijo enfermo y una probabilidad entre dos de tener un hijo portador no afectado.
Los portadores no son afectados pero pueden transmitir la enfermedad
Debido a que los eritrocitos portadores de la hemoglobina S son resistentes a la infeccin
por Plasmodium falciforum (responsable del paludismo), la distribucin geogrfica de esta
hemoglobinopata discurre paralela a las reas donde ha existido o existe esta
enfermedad endmica. La mayor parte de los casos se encuentran en el frica tropical
donde hasta el 45% de la poblacin es portadora de la mutacin. Tambin es frecuente en
las reas con poblacin del color de EE.UU y Centroamrica
Se conocen varios genotipos de anemia falciforme, caracterizados todos ellos porque la
hemoglobina S constituye al menos la mitad de la hemoglobina presente: la forma ms
comn homocigota para la hemoglobina S o anemia falciforme propiamente dicha, la
hemoglobinopata S/B talasemia (clnicamente indistinguible de la anemia falciforme), la
hemoglobinopata HbSC (doble heterocigota para la HbS y la hemoglobina C) y
hemoglobinopata S con persistencia hereditaria de hemoglobina fetal, sndrome HbS/HbE
(un sndrome muy raro con un fenotipo similar al de la HbS/B talasemia y otras
combinaciones muy poco frecuentes de hemoglobinopata S con otras hemoglobina
anormales
En los ltimos aos, la esperanza de vida ha mejorado notablemente estimndose que el
85% de los nios con anemia falciforme sobreviven hasta los 18 aos y que los hombres
llegan a vivir 42 aos y las mujeres hasta los 48 aos.
Fisiopatologa de la anemia falciforme
Como consecuencia de la mutacin, cuando la hemoglobina se desoxigena, sufre un
proceso espontneo de polimerizacin formando un gel cristalino. Cada polmero est
formado por 14 haces longitudinales de deoxi-Hb que se disponen formando un cuerpo
tactoide, estructura cilndrica insoluble y rgida. Debido a estos polmeros, se rompe el
citoesqueleto del eritrocito, adoptando este la forma caracterstica del drepanocito.
Aunque el fenmeno de la falciformacin es reversible, entre el 5 y el 50% de los
eritrocitos falciformes no consiguen recuperar su forma original, siendo eliminados por el
sistema mononuclear fagoctico. Por otra parte, los eritrocitos alterados presentan un gran
descenso del volumen corpuscular y un gran aumento de la concentracin de
hemoglobina. Esto es debido a que la deoxi-Hb induce alteraciones de la membrana
eritrocitaria (modificacin de la composicin y distribucin de los fosfolpidos en la bicapa)
que se traducen por una profunda deshidratacin. Adicionalmente, los drepanocitos
exhiben una gran tendencia a adherirse al endotelio vascular favoreciendo la formacin de
microtrombos y oclusiones vasculares perifricas.
Es interesante destacar que la hemoglobina S puede interaccionar con otras formas de
hemoglobina, en particular con la hemoglobina fetal (HbF). En presencia de esta forma de
hemoglobina, se reduce el grado de polimerizacin de la HbS, lo que explica que la
anemia falciforme no se presente nunca durante el perodo neonatal o en la persistencia
hereditaria de la hemoglobina fetal.
Diagnostico
La confirmacin diagnstica de la anemia falciforme o de su carcter portador se lleva a
cabo mediante el hemograma (que muestra anemia macro- o microctica y reticulocitosis),
el examen morfolgico del frotis que muestra la presencia de numerosos drepanocitos y la
electroforesis de las hemoglobinas a pH alcalino que permite determinar el tipo de
hemoglobina predominante, y que en el caso de la anemia falciforme homocigota es
mayoritario con ausencia total de hemoglobina HbA normal. En el caso de la anemia
falciforme con portador heterocigoto las bandas electroforticas de las HbA y HbS suelen
ser de la misma intensidad.
Para confirmar el carcter drepanoctico del componente hemoglobnico anormal se lleva
a cabo el examen microscpico de los hemates sometidos a desoxigenacin sobre el
portaobjetos.
Manifestaciones clnicas
La hemoglobinopata S se presenta en dos formas clnicas: la homocigota, la ms
frecuente, en la que los pacientes experimentan anemia hemoltica y la heterocigota,
generalmente asintomtica. La intensidad de la enfermedad, que se manifiesta a partir de
los 3 o 4 meses de edad, depende de su coexistencia con otras hemoglobinopatas
asociadas y es muy variable de unos pacientes a otros.
Se reconocen tres fases evolutivas de la anemia falciforme, cada una de ellas con una
sintomatologa caracterstica:
La fase estacionaria corresponde a los 1 a 4 primeros aos de vida y los sntomas son los
de un sndrome hemoltico crnico moderado o intenso con una intensa retencin
esplnica de los eritrocitos y complicaciones vaso-oclusivas. Los nios muestran
hiperesplenismo, anemia, palidez cutneo-mucosa, ictericia sub-conjuntival y retraso en el
crecimiento.
La fase de expresividad aguda se inicia a partir de los 4 aos, con agravamiento del
cuadro anmico y aparicin de diversas manifestaciones clnicas de carcter vaso-
oclusivo, as como infecciones recidivantes, que son las responsable de un elevado
porcentaje de muertes. La ms frecuente de estas infecciones es la osteomielitis,
producida casi siempre por Salmonellas. Adems los pacientes experimentan crisis
drepanocticas muy dolorosas que obedecen a pequeos infartos de la microvasculatura
en los miembros superiores e inferiores (dactilitis con sndrome mano-pie). Cuando
ocurren accidentes vaso-oclusivos en vasos grandes, las consecuencias son ms graves.
Son de destacar los infartos mesentricos, que cursan con dolores abdominales agudos,
la afectacin del sistema vascular pulmonar que pueden producir hipertensin pulmonar e
insuficiencia respiratoria graves y trombosis de la arteria central de la retina que puede ser
la causa de amaurosis.
Complicaciones de la anemia falciforme
La fase de expresividad crnica se observa solo en los pacientes que ha sobrevivido la
infancia, siendo muy numerosas las complicaciones que ocasiona. En ms del 50% de los
pacientes aparecen lceras maleolares favorecidas por traumatismos e infecciones. Otras
complicaciones ms o menos frecuentes son las necrosis seas aspticas, las
retinopatas proliferativas muy parecidas a las diabticas, insuficiencia pulmonar crnica
frecuentemente con hipertensin pulmonar, sobrecarga funcional cardaca y
complicaciones renales, en particular, incapacidad para concentrar la orina.
Tratamiento
Por el momento, la anemia falciforme no tiene curacin y, por lo tanto, los tratamientos
son paliativos y preventivos de las complicaciones.
Los objetivos del tratamiento son el manejo de las crisis vaso-oclusivas, el alivio de los
dolores crnico, el tratamiento de la anemia hemoltica crnica, la prevencin y
tratamiento de las infecciones, el tratamiento de las complicaciones en los rganos
afectados por la enfermedad, la prevencin del ictus y la deteccin y tratamiento de la
hipertensin pulmonar.
La aparicin de una crisis drepanoctica aguda con dolores intensos y fiebre de 38 o ms
requiere un tratamiento de urgencia para aliviar el dolor, descartar la posibilidad de una
infeccin y prevenir la deshidratacin.
Las crisis vaso-oclusivas son tratadas mediante una hidratacin adecuada con fludos
intravenosos (salino y dextrosa al 5%); para el tratamiento del dolor, se recomiendan los
opiceos, siendo la morfina el frmaco de primera eleccin. El tratamiento de la anemia
aguda requiere la prctica de frecuentes transfusiones hasta conseguir valores de
hemoglobina del orden de los 100 g/L.
Es frecuente recomendar pautas de inmunizacin preventiva, en particular frente a
Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenza. Algunos pediatras aconsejan
administrar de forma preventiva penicilina por va parenteral cada 3 semanas.
En los ltimos aos se han intentado utilizar frmacos antidrepanocticos, con objeto de
estabilizar le membrana del eritrocito, disminuir la tendencia de la deoxi-hemoglobina a la
polimerizacin, aumentar la afinidad de la hemoglobina S hacia el oxgeno y mejorar las
propiedades reolgicas de los eritrocitos con objeto de evitar las vaso-oclusiones. Aunque
el clotrimazol por va oral ha demostrado prevenir la deshidratacin celular al estabilizar la
membrana eritrocitaria inhibiendo el transporte de iones Cl- y K+, solo existen unos pocos
datos clnicos en sujetos normales y pacientes voluntarios.
Solo la hidroxiurea, un agente alquilante inhibidor de la fase S del ciclo celular empleado
en la policitemia vera, est autorizado para su uso en la anemia falciforme. Este frmaco
acta directamente sobre el gen beta de la globina y aumenta los niveles de HbF
reduciendo la adhesividad de los eritrocitos y, por tanto, los accidentes vaso-oclusivos.
Sin embargo, la hidroxiurea es muy txica y potencialmente carcinognica.
En casos de extrema gravedad, algunos autores consideran el trasplante de mdula sea
como una alternativa teraputica.
http://www.iqb.es/hematologia/monografias/anemia%20falciforme/anemia01.htm
http://hemoglobinopatiasmedi.blogspot.mx/p/drepanocitosis.html
http://hemoglobinopatias.blogspot.mx/2006/11/hemoglobinopatas.html