FARMACOLOGÍA DEL DOLOR,

LA INFLAMACIÓN Y LA
INMUNOSUPRESIÓN
INTRODUCCIÓN

 El control del dolor en la práctica médica, requiere administración de analgésicos

en dosis adecuadas y de acuerdo a la enfermedad que presenta el paciente

 El uso de opioides en situaciones agudas difiere del control del dolor crónico, en
donde se considera la tolerancia y la dependencia física de estos compuestos
GENERALIDADES

 El dolor es definido como una experiencia sensorial y emocional desagradable,

relacionada con un daño real o potencial

 Es una experiencia individual compleja ya que incluye aspectos emocionales,

sensoriales, sociales y cognitivos
CLASIFICACIÓN DEL DOLOR POR DURACIÓN

CRÓNICO: Con duración

AGUDO: Aparece durante un superior a los 6 meses,
tiempo definido durante la impactando en las actividades
duración de la lesión cotidianas del portdor,
disminuyendo su calidad de vida
CLASIFICACIÓN DEL DOLOR POR SU ORIGEN

NOCICEPTIVO: NEUROPÁTICO:
Generado como respuesta Generado por lesión de las
SOMÁTICO: Si es bien VISCERAL: Si es sordo y
normal a una lesión, es terminaciones nerviosas,
localizado generalizado
transitorio, responde bien que producen dolor
a los analgésicos intenso y crónico
 MECANISMO DEL DOLOR

 La transmisión del impulso doloroso se origina al activarse los receptores conocidos como
nociceptores

 Una vez estimulados, la información se transmite a través de las terminaciones nerviosas

Aδ y C penetrando hasta el asta dorsal de la médula espinal

 La señal dolorosa viaja por vías específicas: espinotalámica, espinorreticular y

espinomesencefálica, hasta el tálamo o corteza
CÉLULAS Aδ Y C

C: Transmiten el dolor
crónico, respondiendo a
Aδ: Transmiten impulsos de
estímulos químicos, como
origen mecánico y térmico,
consecuencia de lesión
relacionados con dolor agudo
tisular, inflamación o
isquemia
 PROSTAGLANDINAS

 Son vasodilatadores del SNC responsables de la regulación de la memoria, sueño,

fiebre y dolor

 Ante un daño de tejido, el nociceptor genera una respuesta de liberación de

prostaglandinas , que a su vez liberan sustancia P, cuya función es la dilatación vascular
SENSACIÓN DOLOROSA
EL DOLOR PUEDE
DISMINUIR O
DESAPARECER

Por activación de las vías

Por reducción de la
nerviosas descendentes,
transducción de los impulsos
inhibiendo la transmisión del
dolorosos en la médula
dolor

Por disminución de la
capacidad de los nociceptores
ANALGESIA

CENTRAL: La obtenida
con los opioides=
Disminuyendo la
sensibilidad de los PERIFÉRICA: Obtenida por
nociceptores analgésicos y antiinflamatorios
no esteroideos (AINES)
ANALGÉSICOS OPIÁCEOS

 Sustancias controladas que requieren receta médica para su venta

 Se agrupan en tres clasificaciones:
 Grupo !: Potencialmente adictivas, requieren recetario especial con código de
barras
 Grupo II: Menos adictivas, se venden con receta normal que se retira a la compra
 Grupo III: Con poder adictivo mínimo y sólo es para surtimiento en tres
ocasiones
SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN

 Los opioides agonistas o analgésicos narcóticos estimulan los receptores opioides

para producir efectos similares a la morfina
 La estimulación de los receptores mu (µ) propician el efecto analgésico
 Es probable que los receptores delta sean más importantes en la periferia
 Los receptores Kappa contribuyen con la analgesia a nivel raquídeo y pueden
producir sedación y disforia
 Los receptores sigma no son receptores opioides selectivos
 APLICACIONES

 Son considerados piedra angular del tratamiento del dolor moderado a intenso; agudo o
crónico

 Morfina= Referencia para la supresión de de todos los tipos de dolor

CLASIFICACIÓN OMS

OPIOIDES MAYORES:
OPIODES MENORES: Para Para dolor intenso=
dolor moderado= Codeína, Buprenorfina, fentanilo,
Dextropropoxifeno y Meperidina, Metadona,
Tramadol Morfina, Oxicodona y
Pentazocina
 EFECTOS ADVERSOS

 1. Depresión respiratoria
 2. Adicción
 3. Náuseas
 4. Vómito
 5.Estreñimiento
 6. Retención urinaria
 7. Euforia
 8. Disminución del nivel de conciencia
 9. Prurito
 10. Urticaria
 11. hipotensión ortostática
 12. En posición podálica, Bradicardia o taquicardia
 OPIOIDES MENORES

Utilizados para dolor leve a moderado, muy asociados a los AINES

OPIOIDES MENORES
CODEÍNA: De potencia
moderada, para dolor leve a
moderado, también como
antitusígeno
TRAMADOL: Dolor agudo
o crónico, de intensidad
moderada a grave y
DEXTROPROPOXIFENO: neuropático
Leve acción analgésica, para
dolor leve a moderado. De
primera línea en dolor
crónico
OPIOIDES MAYORES

BUPRENORFINA: Menor a la
METADONA: Para dolor oncológico
MORFINA: Para dolor intenso, es el morfina, parcial y muy lento y
intenso o empeoramiento del dolor
mayor de los opiáceos. duración prolongada, para dolor
por morfina. No mas de 2 /día por
Postoperatorio y crónico terminal moderado a intenso y como
acumulación
complemento anestésico

PENTAZOCINA: 2-3 veces menor

que la morfina y de corta duración,
FENTANILO: 50-100 veces más
para dolor moderado a intenso y en
potente para inducir y mantener la
premedicación preanestésica.
anestesia y dolor postoperatorio
Contraindicado en cardiópatas (Ago.
ҡ y Ant. µ)

AGONISTAS

MEPERIDINA: Inferior a la morfina

OXICODONA: Inferior a la morfina
y de menor duración. Para dolor
pero de mayor duración. Para dolor
agudo de moderado a intenso (parto),
moderado a intenso c/12hrs. Efectos
biliar y pancreatitis. Toxico en
adversos mínimos
crónico
 RECOMENDACIONES

 Dosificación individualizada, incrementándose hasta aliviar el dolor

 V.O, rectal, subcutánea, intravenosa, intratecal-epidural
 I.V para dolor quirúrgico
 Opioides rotatorios
 Valorar la necesidad de fármacos antieméticos al iniciar el opioide
 Control de funciones, renal y hepática, así como la T/A
 Vigilar las interacciones ya que pueden ser mortales
 Contraindicados en TCE, depresión respiratoria aguda y coma
 El paciente no podrá conducir, ingerir albohol ni realizar tareas peligrosas
 No suspender bruscamente (abstinencia)
 Reducción de dosis gradual al50%
UTILIZACIÓN EN SITUACIONES
ESPECIALES

EMBARAZO: De riesgo
aceptable, en 3er.
LACTANCIA: Todos se
Trimestre puede haber
excretan en la leche
depresión respiratoria y
materna, sólo la morfina
prolongado puede causar
a dosis a dosis habituales
dependencia y Sx de
abstinencia neonatal

NIÑIOS: Para dolor

moderado a intenso en
ANCIANOS: Muy
pacientes postoperados y
sensibles por depresión
oncológicos. No en
respiratoria
neonatos por alto riesgo
sólo con estricto cálculo
TAMBIÉN

 En pacientes con patología hepática o respiratoria (EPOC y Asma)

 Riesgo de parada respiratoria por lo que deberán monitorearse y sólo en casos

estrictamente necesarios

 En pacientes con Hipotiroidismo, Insuficiencia suprarrenal y con Mixedema

 ANALGÉSICOS-
ANTIINFLAMATORIOS
GENERALIDADES

 Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) constituyen un grupo de fármacos

responsables de disminuir los niveles tisulares de ciertos eicosanoides, quienes
son parte importante de situaciones dolorosas e inflamatorias
GENERALIDADES

 Los AINES causan efecto al inhibir a las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2, son
enzimas que intervienen en la síntesis de las prostaglandinas y tromboxanos

 COX-2 = Presente en situaciones patológicas y contribuye con los procesos

inflamatorios
AINES

 Algunos actúan selectivamente con COX-1 o COX-2 pero generalmente no son

selectivos

 Acción analgésica, antiinflamatoria, antipirética

 Junto al Paracetamol constituyen la primera opción farmacológica para el dolor de

leve a moderado como monoterapia de igual manera en agudo como en crónico
EFECTOS ADVERSOS

 Por afectar la mucosa gastrointestinal pueden provocar:

 Náusea
 Vómito
 Dispepsia
 Dolor gástrico
 Diarrea
 Ulcera gastroduodenal
 Hemorragia digestiva
CONTRAINDICACIONES

 Úlcera péptica activa o patologías digestivas

 A nivel renal: Por efecto de las prostaglandinas reduce la capacidad renal
 Insuficiencia cardiaca grave
 En patología respiratoria como asma y EPOC, empeoran síntomas

Incremento de la
presión arterial,
Disminución de la diuresis Aparición de edemas
favorecida por la
vasoconstricción
 ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS
SALICILATOS: ASA es el más utilizado como
analgésico, antipirético y antiinflamatorio. También
efecto antiagregante plaquetario por lo que no está
indicado en pacientes tratados con anticoagulante
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO: Su nivel de
eficacia/tolerancia los hace muy aceptables entre los
AINES para el dolor y la inflamación. *Ibuprofeno con
la triple acción
*Naproxeno, antiinflamatorio agudo y crónico
*Ketoprofeno, menos eficaz como antiinflamatorio
FENAMATOS: De acción analgésica importante pero
no como antiinflamatorio. Asociado frecuentemente a
diarreas. ACIDOMEFENÁMICO, es el antiinflamatorio
más potente de este grupo
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO: *Indometacina,
potente antiinflamatorio de rescate para enfermedad
reumática y articular
*Diclofenaco, más eficaz como analgésico que ASA,
poca efectividad antiinflamatoria
*Ketorolaco-trometamol, de uso hospitalario por riesgo
hemorrágico digestivo
OXICAMS, De uso hospitalario por complicaciones
gastrointestinales y reacciones cutáneas. Sólo para
artrosis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante
ANALGÉSICOS ANTITÉRMICOS
PARAMINOFENOLES: Paracetamol, a
pesar de ser el analgésico más utilizado no
es un AINE. Sin mecanismo de acción
exacto. Antipirético y analgésico. Dolores
leves a moderados sin inflamación.
Puede causar lesión hepática
DERIVADOS DE LAS PIRAZOLONAS: De riesgo
hematológico muy grave aunque escasa.
METAMIZOL, es el antipirético más potente, usado
al fallar paracetamol, ASA o ibuprofeno. Unido a
Ketorolaco para dolor intenso. Acción espasmolítica
para cólicos. FENILBUTAZONA, sólo para uso
hospitalario y de último recurso
 ANTIINFLAMATORIOS SELECTIVOS

 Inhibidores selectivos de la COX-2

 Tienen menores efectos adversos de tipo digestivo comparado con otros AINES
 De elevado riesgo aterotrombótico, por lo que se retiraron algunos
 Contraindicado en pacientes cardiovasculares
 COLECOXIB, ETORICOXIB Y PARECOXIB
 Dolor agudo traumatológico y postoperatorio de corta duración
 A dosis bajas y en el menor tiempo posible
INMUNOSUPRESORES
 CONCEPTOS DE RESPUESTA INMUNE

 MISIÓN= Reconocer a los elementos extraños al organismo para posteriormente

eliminarlos
 INMUNIDAD INNATA= Por fagocitosis a partir del traspaso de la barrera mucocutánea
 INMUNIDAD ADQUIRIDA= Produce receptores antigénicos distiontos y muy variables

 FUNCIONAN DE MANERA SINÉRGICA Y COORDINADA

 GENERALIDADES

 Responsables de modular la respuesta inmunitaria deprimiendo su acción

 En condiciones autoinmunes en donde falla el mecanismo de autorregulación

 Trasplantes
 EFECTOS

 TERAPÉUTICO= Supresión al rechazo

 TÓXICO INMUNE= Cáncer e infecciones

 TÓXICO NO INMUNE= Agente específico

 CLASIFICACION DE LOS
INMUNOREGULADORES

INMUNOSUPRESORES:
Deprimen al sistema inmune. INMUNOESTIMULADORES
Enfermedades autoinmunes y : Activan el sistema inmune
trasplantes
 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

 Responde a una amplia gama de antígenos de forma específica

 Discrimina entre moléculas propias y ajenas

 Conserva memoria inmunológica de los antígenos que ha recomnocido

 ELEMENTOS CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE

 Linfocitos T y B, como mediadores de la inmunidad celular y humoral respectivamente

 Células no específicas del antígeno como: Células NK (citotóxica naturales), Sistema

monocito-macrófago, Células dendríticas (Langerhans T CD4) y Leucocitos
polimorfonucleares ( Eosinófilos, Basófilos Neutrófilos)
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES

 Artritis reumatoides
 LES
 Esclerosis múltiple
 Enfermedad de Crohn
 Colitis ulcerosa
 Enfermedades hematológicas autoinmunes
 Psoriasis
FÁRMACOS

INHIBIDORES DE
LA INHIBIDORES DEL
INMUNOFILINAS CALCINEURINA: Mtor; Sirolimo y
Ciclosporina y Everolimo
Tracolimus
 INMUNOSUPRESORES

 CICLOSPORINA: Para prevenir EICH, Psoriasis, Síndrome nefrótico, Artritis reumatoide, Dermatitis
atópica
 TACROLIMUS: Trasplantes renales o cardiacos y EICH, inmunosupresor muy potente
 AZATIOPRINA: Asociado a esteroides como inmunosupresor en trasplantes renal, cardiaco y hepático,
enfermedad intestinal de moderada a grave, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, LES, hepatitis
crónica, púrpura trombocitopénica
 MICOFENOLATO: Trasplante renal y prevención del rechazo
 CICLOFOSFAMIDA: Linfoma de Hodgkin y No Hodgkin, mieloma múltiple, LLA, LM, carcinoma
mamario, carcinoma ovárico, carcinoma pulmonar y TMO
 METOTREXATE: Coriocarcinoma, Leucemia, Linfoma de Burkitt. Ca mama, ca cabeza y cuello, Ca
vejiga. Psoriasis, Artritis reumatoide, IR
INMUNOMODULADORES

 Son un grupo de medicamentos que tienen principalmente como blanco a las

vías que tratan el mieloma múltiple y algunos otros tipos de cáncer.

 Actúan de muchas maneras, incluyendo su acción directa en el sistema

inmunitario al disminuir algunas proteínas y aumentar otras.
FÁRMACOS

LENALIDOMIDA: Sx mielodisplásico
TALIDOMIDA:
IMIQUIMOD:
Lesiones
Ca piel
y Ca piel
 FARME

 Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad

 Reducen la inflamación, alivian síntomas como el dolor y pueden ayudar a
retrasar la evolución de algunas enfermedades.

 En algunos casos como la artritis reumatoide, pueden ayudar a prevenir el

daño a las articulaciones y la discapacidad cuando se empieza a tomarlos
temprano.
UTILIZADOS EN:

• Artritis reumatoide.
• Enfermedad inflamatoria intestinal (IBD, por sus siglas en inglés).
• Espondilitis anquilosante.
• Artritis idiopática juvenil (JIA, por sus siglas en inglés).
FÁRMACOS

• adalimumab (Humira)
• azatioprina (Zasan, Imuran)
• etanercept (Enbrel)
• infliximab (Remicade)
• leflunomida (Arava)
• metotrexato (Rheumatrex, Trexall)
ANESTÉSICOS LOCALES Y
GENERALES
 ANESTESIA LOCAL

 Utilizados para inhibir las sensaciones dolorosas, bloqueando de forma reversible la

conducción nerviosa
 Sin pérdida de conocimiento ni deterioro de las funciones vitales
GRUPOS

AMIDA:
ÉSTER:
Lidocaína
Procaína Mepivacaína
Tetracaína Bupivacaína
Levobupivacaaína
Ropivacaína

NUNCA PRODUCEN
EN REACCIÓN

DESUSO
FÁRMACOS

LEVOBUPIVACAÍNA: De
BUPIVACAÍNA: El de
la misma potencia de la
mayor uso y el mayor
bupivacaína pero menos
cardiotóxico de los locales
neurotóxico y cardiotóxico

LIDOCÍNA: Único utilizado

ROPIVACAÍNA: De larga en técnicas regionales
duración y menos intravenosas, de rápida
cardiotóxico acción pero duración corta,
también antiarrítmico
 ANESTESIA GENERAL

 Constituye la pérdida del conocimiento, ausencia de respuesta a los estímulos , analgesia

profunda, protección neurovegetativa, con o sin relajación muscular

 Deben usarse en combinación para cubrir las necesidades

ETAPAS DE ANESTESIA GENERAL

PREMEDICACIÓN INDUCCIÓN MANTENIMIENTO REVERSIÓN

 PREMEDICACIÓN

 Protege de efectos adversos de anestésicos como del acto quirúrgico

 Reduce la posibilidad de aspiración
 Evita la náusea y el vómito postoperatorios
 Alivia la ansiedad

MIDAZOLAM, DIAZEPAM, LORAZEPAM Y ATROPINA

 INDUCCIÓN Y MANTENIMIENTO

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS:
De inducción rápida, son los más
ANESTÉSICOS INHALADOS:
frecuentes, de acción hipnótica
Depresión de la acción excitadora en
rápida y breve, se asocian con otros
el encéfalo y médula espinal
fármacos para potencializar o
complementar su acción
INHALADOS

PROTÓXIDO DE ISOFLURANO: De
NITRÓGENO U ÓXIDO acción y recuperación
NITROSO: De inicio y rápida, relajante muscular
recuperación inmediato, y analgésico potente.
también analgésico, se Utilizado en inducción y
combina con O2 mantenimiento anestésico

DESFLURANO: De
SEVOFLURANO: De comienzo y recuperación
perfil semejante al rápidos, para Cx de corta
Isoflurano estancia, de poca
experiencia
 ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

 TIOPENTAL: Barbitúrico de inicio hipnótico rápido, efecto ultracorto, inductor anestésico,

sin propiedades analgésicas y miorrelajantes
 MIDAZOLAM: Hipnótico, ansiolítico, miorrelajante y anticonvulsivante, para
mantenimiento, de acción corta
 PROPOFOL: Anestésico de acción y recuperación ultrarrápida para mantenimiento
anestésico y sedación en paciente intubados
 KETAMINA: Anestésico de inducción en intervenciones cortas, efecto de 40 min., también
como analgésico, más tolerado por los niños
 ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

 ETOMIDATO: Hipnótico no analgésico, es inductor anestésico, de elección en pacientes

con riesgo cardiovascular elevado
 DROPERIDOL: Neuroléptico, conduce a la quietud, se combina con Fentanilo, para
cirugías cortas
 MORFINA: En dosis elevadas para anestesia general en casos especiales, de inducción
lenta, con progresiva depresión respiratoria e hipertonía muscular
 FENTANILO: 100 veces más potente que la morfina, como inductor y mantenimiento de
la anestesia, de duración de 30 min.
 BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

 Para relajación muscular

 Succinilcolina (polarizante)
 Vercuronio, Rocuronio, Atrracurio y Pancuronio (no polarizantes)
 RECUPERACIÓN ANESTÉSICA

ANTAGONISTAS

 Naloxona: Revierte sedación y depresión respiratoria; acción corta (30-45 min.)

 Neostigmina y Edrofinio: contrarrestar la relajación muscular