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Opioides
VADEMECUM

DRA . MARIANO SOTO MARTÍN, DRA . KAROLYN MORA CERÓN y

DR . JOSÉ SANTIAGO
MARTÍN
Sustancias exógenas naturales o sintéticas capaces de enlazarse a los
distintos tipos de receptores para la morfina. Son potentes analgésicos,
para tratamiento de dolor moderado-grave. Los opiáceos interactúan
con receptores específicos y saturables del SNC y otros tejidos, donde
también actúan péptidos opiodes endógenos. Estos receptores de son
denominados mu (MOR), kappa (KOR) y delta (DOR).
Receptores mu (µ) Analgesia supraespinal, mio- mu 1 analgesia supraespinal
MOR sis, depresión respiratoria,
dependencia física y euforia. mu 2 depresión respiratoria
RECEPTORES Analgesia espinal, ligera depresión respiratoria, miosis
KAPPA (Ҡ) KOR y sedación.
RECEPTORES Analgesia supraespinal, actividad sobre músculo liso
DELTA (δ) DOR gastrointestinal.

OPIOIDES
• Morfina: Agonista puro de los receptores opioides. Presentaciones
de liberación inmediata (cada 4 horas): amp. 10 mg / ml, 20 mg /
ml; comp. 10 y 20 mg (Sevredol®; solución oral 2 y 20 mg / ml).
Presen- taciones de liberación prolongada (cada 12 horas): Comp. y
cápsulas de 5, 10, 15, 30, 60, 100 y 200 mg (MST® Continus)
Interacciones con depresores del SNC, IMAOs y otros opioides.
• Buprenorfina: Analgésico potente, de acción prolongada, agonista
par- cial opioide mu y antagonista kappa. Es 30 veces más potente
que la morfina. Parches transdérmicos de 35, 52.5 y 70 µg / h y de
adminis- tración cada 96 h (Transtec®).
• Fentanilo: Agonista puro mu, 100 veces más potente que la
morfina. Dolor irruptivo oncológico (posología según crisis con un
máximo de
4 dosis al día): Presentaciones en comp. transmucoso oral (Actiq® 200,
400, 600, 800 1.200 y 1.600 µg) (Effentora® 100, 200, 400, 600 y
800 µg), vía sublingual (Abstral® 100, 200, 300, 400, 600 y 800 µg),
pe- lícula bucal (Breakly® 200 y 400 µg) y vía nasal (Pecfent® 100 y
400 µg e Instanyl® 50, 100, 200 µg). Dolor crónico: Presentación en
parches transdérmicos de 12, 25, 50, 75 y 100 µg/h, cada 72 h.
(Fendivia®).
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• Hidromorfona: opioide semisintético, agonista mu, 5 - 7,5 veces más
potente que la morfina. Presentación en comprimidos de
liberación

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prolongada (cada 24 h) de 4, 8, 16 y 32 mg (Jurnista®). Interacciones
con IMAO (hipo o hiper TA, excitación/depresión SNC), opiodes.

OPIOIDES
• Oxicodona: Acción agonista pura (mu y kappa) sobre los receptores
opioi- des del cerebro y de la médula espinal, 2 veces más potente
que la morfina. El efecto terapéutico es principalmente analgésico,
ansiolítico y sedante. Presentaciones de comp. de liberación
prolongada (cada 12 h.) de 5, 10, 20, 40 y 80 mg (OxyContin®) y de
liberación inmediata (Oxy- Norm® cápsulas, solución oral e inyectable).
• Oxicodona /naloxona (Targin®): se añade la naloxona para minimizar los
efectos adversos GI sin que la eficacia analgésica se vea afectada.
Presentación en comprimidos de liberación prolongada cada 12 h.:
5/2.5, 10/5, 20/10 y 40/20 mg. La absorción de la naloxona es
escasa a nivel sistémico (<2%).
• Tapentadol (Palexia®): Su mecanismo de acción es dual, agonista en
el receptor mu opioide del SNC e inhibidor de la recaptación de
noradre- nalina. Presentación en comprimidos de 25, 50, 100, 150,
200 y 250 mg. Cada 12 h. v.o. Interacciones con IMAO y otros
opioides (Palexia®).
• Tramadol: Agonista puro, no selectivo sobre los receptores
opioides. Otros mecanismos son la inhibición de la recaptación
neuronal de nor- adrenalina, así como la intensificación de la
liberación de serotonina. La potencia de tramadol es 1/10 - 1/6 de la
de morfina. Interacciones con IMAO. Presentación comp. de 50,
100, 150, 200 y 300 mg y presentación en solución 100 mg/ml.
Amp. 100 mg.

FARMACOCINÉTICA
Opioides mayores
f(%) T máx Vd
U (%) t ½ (h) Vías de administ.
(v.o.) (h) (l/Kg)
MORFINA 24 1 3,3 14-15 2,9 v.o., i.m., s.c., i.v..
FENTANILO 50 0,3-0,6 3-4 13-18 7 i.v., t.c., tm.o.
OXICODONA Y
87 3 3 – 4,5 v.o.
OXICOD/NALOXONA
HIDROMORFONA 24 13-16 5 <30 3 v.o.
BUPRENORFINA 40 1,5-4 2-5 18 2,9 t.c., s.l., i.m., i.v.
TAPENTADOL 32 1 – 20 4 v.o.

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Opioides menores
f(%) T máx Vd U (%) t ½ (h) Vías de administ.
(v.o.) (h) (l/Kg)
TRAMADOL 70 2 3-4,3 10-15 6 v.o., i.m., i.v., rectal.

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EFECTO ANALGÉSICO
Conversión de dosis entre opiáceos
VADEMECUM

Tratamiento previo Con una dosis de:

MORFINA, ORAL (mg/d) 40 mg/d 80 mg/d 120 mg/d 160 mg/d
OXICODONA, ORAL (mg/d) 20 mg/d 40 mg/d 60 mg/d 80 mg/d
OXICODONA/NALOXONA, 20/10 40/20 60/30 80/40
ORAL (mg/d) mg/d mg/d mg/d mg/d
Una titulación
TRAMADOL, ORAL (mg/d)ª 200 mg/d 400 mg/d – – de hasta 2 x
HIDROMORFONA ORAL 4 mg/d 8 mg/d – 16 mg/d 250 mg/d es
(mg/d) posible con
FENTANILO, 12µg/h 25 µg/h 50 µg/h 75 µg/h tapentadol
TRASDÉRMICO (µg/h) Retard
BUPRENORFINA, – 35 µg/h 52,5 µg/h 70 µg/h
TRASDÉRMICO (µg/h)
TAPENTADOL, ORAL
100 mg/d 200 mg/d 300 mg/d 400 mg/d
(mg/d)
ªLa recomendación para pacientes tratados con tramadol en dosis < 400 mg/d es iniciar el trata-
miento con tapentadol retard con 100 mg/d.

Efectos adversos comunes

ALÉRGICAS Urticaria, exantema y reacciones anafilácticas.
CARDIOVASCULARES Bradicardia, hipotensión.
Hipotensión ortostática y taquicardia
(más con meperidina).
CUTÁNEAS Prurito.
Pápulas en el lugar de administración s.c.
Irritación en el lugar de administración de los parches.

DIGESTIVAS Náuseas y vómitos (de origen central).

Estreñimiento, excepto Oxicodona/Naloxona.
Sequedad de boca.
Hipertonía del esfínter de Oddi.
SNC Mareos, obnubilación, disforia, delirio, miosis, convulsiones.
Depresión del centro respiratorio (infrec. con tramadol y
buprenorfina): hipoxia, acidosis, apnea. Tratamiento con
naloxona.
RESPIRATORIAS Broncoespasmo.
Depresión respiratoria (afecta más a la frecuencia que a la
amplitud).
HEMATOLÓGICAS Agranulocitosis.
URINARIAS Retención urinaria.
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Dependencia psíquica, tolerancia y dependencia física

OPIOIDES
DEPENDENCIA Muy importante en los agonistas puros.
PSÍQUICA Poco importante con el tramadol, tapentadol.

TOLERANCIA Aumento de necesidades.

Rápida: analgesia, depresión respiratoria, euforia, sedación,
hipotensión, náuseas.
Lenta: miosis, efectos gastrointestinales.
DEPENDENCIA Síndrome de abstinencia: a las 2 h de la última hora dosis,
FÍSICA: con rinorrea, lagrimeo, bostezos y sudoración. La intensidad
CLÍNICA de los síntomas progresa hasta un máximo a las 12 h. Se
caracteriza por sueño, despertar agitado, midriasis, anorexia,
piloerección, escalofríos, irritabilidad, temblor, náuseas,
vómitos, dolor abdominal, diarrea, espasmos intestinales,
taquicardia, HTA, dolor musculo esquelético, deshidratación
y cetosis.
DEPENDENCIA Fase aguda: metadona oral, ir reduciendo dosis.
FÍSICA: Fase crónica: benzodiacepinas.
TRATAMIENTO

INTERACCIONES COMUNES
• SNC: fármacos depresores del SNC (hipnóticos, ansiolíticos, neuro-
lépticos, antidepresivos, anestésicos y alcohol), resultando en
depre- sión respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma.
IMAOs pueden provocar estimulación del SNC y convulsiones, si
fueron to- mados hasta los 14 días previos.
• Metabólicas: el principal sistema enzimático para el metabolismo de
los opioides es el citocromo P450. Puede ser inhibido o inducido
por otros medicamentos. Las enzimas involucradas son
principalmente CYP3A4, CYP2D6 y la CYP1A2. Excepto morfina e
hidromorfona.
• Combinación de analgésicos opioides con no opioides: en general es reco-
mendable asociar un opioide con paracetamol o con AINEs.
• Combinación de analgésicos opioides con coadyuvantes: los opioides se
pueden asociar a gabapentina, pregabalina.