Fármaco-dependencia o drogadicción
Académico
La drogadicción puede considerarse como una en-
fermedad neuro-psico-social transmisible, cuya
etiología más frecuente suele ser el vicio ambien-
tal, consentido, voluntario, prevenible, que necesi-
ta adecuado control estatal.
En otros casos suele ser el refugio de sociópatas o
psicópatas que, en busca de alivio para su insufi-
ciencia, sufrimiento y rechazo, se constituyen en
adictos e inductores con su ejemplo y requieren
tratamiento, control y rehabilitación estatal o pri-
vado de tipo especializado.
Un tercer grupo está constituido por la complica-
ción de una enfermedad álgica inveterada, que
exige el alivio del dolor físico, por tanto la utiliza-
ción de la droga está justificada, aunque es peligro-
sa y, por lo tanto, también requiere control.
Información neurofisiopatológica
Endorfinas, Encefalinas y Opioides
El interesante descubrimiento de estos ligantes
opioides inundó el ambiente científico con literatu-
ra exagerada sobre su papel y el de sus receptores,
en la regulación del cerebro en la salud y en la
enfermedad, lo cual sintetizan Beaumont y Hughes
así: "los péptidos opioides han creado euforia, no
solamente en los animales de experimentación sino,
indirectamente, en los investigadores".
Hughes, en 1975, comunicó su hallazgo de dos
pentapéptidos en el cerebro de cerdos, a los cuales
denominó "Encefalinas". En investigaciones
subsecuentes Chung, en 1976, descubrió en extrac-
tos pituitarios otros péptidos opioides que denomi-
nó "Endorfinas" (Dynorfina y Neoendorfina). El
grupo de Numa, de la Universidad de Kyoto, en
1983, usando la tecnología DNA, demostró la exis-
tencia de los precursores de aquellos péptidos
opioides y los denominó "Proencefalinas". El pre-
cursor de las Endorfinas o Morfinas endógenas es
el pro-opio melano cortín. Se acepta que tiene unos
receptores similares a los colinérgicos, muscarínicos
y nicotínicos, a los 13adrenérgicos y a los histamí-
nicos. Actualmente se admite la existencia de seis
grupos de estos receptores opioides en el cerebro,
de los cuales uno regula la conducta emocional,
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Mario Camacho Pinto
otro la percepción del dolor y la analgesia, otro las
alucinaciones y la disforia, etc. Aparece claramen-
te definido que el sistema nervioso central y tam-
bién el periférico, las a encefalinas actúan como
neurotransmisores, mientras que las 13endorfinas
actúan como neuro-hormonas.
Se admiten 15 roles a los péptidos opioides endó-
genos, entre los cuales es conducente citar: percep-
ción del dolor, drogadicción opiácea, liberación
de hormonas, memoria, conducta sexual e integra-
ción y respuesta al estrés.
El estudio de los receptores opiáceos realizado por
Hiller y asociados, ha demostrado que la más alta
densidad del "binding" o ligazón ocurre en el siste-
ma límbico, en las áreas asociadas con la percep-
ción del dolor y/o su modulación (tálamo, sustancia
gris periacueductal, cuerno gris dorsal de la médu-
la espinal) y también en el nervio vago, la médula
suprarrenal, la placentay el tracto gastrointestinal.
El papel de los receptores opiáceos en el desarrollo
de la tolerancia, adicción o abstinencia está en
estudio; el conocimiento actual sugiere que su
fisiopatología puede estar más relacionada con los
efectos posreceptor, a ejemplo de la alteración del
ciclo adenosina monofosfato.
Agentes Neurotóxicos
Está médicamente demostrado que las drogas esti-
mulantes o euforizantes pueden dar intoxicación,
con daño temporal o permanente, por varios meca-
nismos tales como la inactivación de enzimas y
coenzima~ esenciales para los mecanismos de oxi-
dación; alteración de vasos nutrientes; manifesta-
ciones alérgicas o inmunológicas; efectos nocivos
sobre los neurotransmisores; alteración en el ba-
lance ácido-base o en las concentracions iónicas.
Algunos casos llegan a simular entidades neuro-
lógicas o a acentuar una pre-existente, lo que pone
en dificultades al médico tratante.
La drogadicción
Convencionalmente se ha considerado como un
estado de dependencia psíquica o física o mixta,
que se establece en una persona mediante la admi-
nistración de una droga adictiva, en forma periódi-
ca o continua.
Dependencia física es un estado de adaptación que
se manifiesta por perturbaciones físicas intensas
cuando se suspende la administración de la droga
o cuando su acción es interrumpida por un antago-
nista específico.
Adicto es aquel cuya dependencia psíquica le oca-
siona una preocupación diaria por la adquisición de
la droga.
Dependencia psíquica es una sensación de satisfac-
ción y un impulso psíquico que requiere adminis-
tración periódica de la droga para producir placer
o evitar sufrimiento.
Tolerancia es un estado de adaptación caracteriza-
do por una disminución de la respuesta ante la
misma dosis. Hay varias clases: metabólica, celu-
lar, conductal, ambiental, de condicionamiento
experimental y de premio-castigo.
Las interrelaciones entre tolerancia, dependencia
física y habituación son complejas; experimental-
mente, en animales, Adler y Hiller han demostrado
la tolerancia para los opioides, las anfetaminas, la
cocaína, los barbitúricos, las benzodiacepinas y
también su bloqueo por inhibidores de la síntesis de
proteínas. Con marihuana los resultados han sido
equívocos. Kornbeski, en 1987, registró la existen-
cia de zonas hedónicas en el cerebro, localizables en
varios sitios del tallo cerebral.
En seres humanos se observa tolerancia en drogas
tales como la marihuana y el ácido lisérgico, pero
con alucinógenos no. La tolerancia a las anfetaminas
se desarrolla para sus efectos euforizantes, pero no
para las psicosis y distonías.
Se puede decir que la tolerancia es necesaria para
la dependencia física, pero es inecesaria para la
psíquica, según Winter y Costa. En su mecanismo
fisiopatológico intervienen neurotransmisores como
la serotonina, la norepinefrina y las catecolaminas.
Es muy interesante anotar que los autores nor-
teamericanos Hu tt y Chambers sostienen, con base
experimental, que probablemente no existe perso-
nalidad adictiva especial, sino disponibilidad de
droga o calidad de vida. En humanos el "craving" o
ansia por la droga, puede ser disparado por estímu-
los psicológicos; anotan el bajo porcentaje de
adicción a los opioides en pacientes en quienes se
han utilizado en forma terapéutica, en contraste
con los abusadores recreacionales.
Puede observarse un condicionamiento similar al
experimental en pacientes de práctica institucional,
dados de alta por curación, cuando regresan a su
antiguo ambiente existencial. Numerosos autores
admiten que el deterioro socio-comportamental y
el neuropsicológico es determinante de la drogadic-
ción en que la inmadurez emocional, la ansiedad, la
adversidad, precipitan la iniciación, unas veces;
otras veces son los tratamientos neuropsiquiátricos
y otras la delincuencia previa. Pero la investiga-
ción clínica objetiva no ha podido definir un perfil
específico de personalidad para la drogadicción.
Banco de Datos
Consulta Informática
Opioides
Los receptores específicos se concentran en regio-
nes particulares del cerebro, correlacionadas con
los efectos. Por ejemplo, en las estructuras de la
sustancia gris periacueductal y ljmbica para la
analgesia, la percepción sensorial y la respuesta
psicológica, los de la morfina, que elevan el umbral
del dolor, alivian la ansiedad y la tensión. En las
estructuras límbicas y locus cerúleus para efectos
emocionales y en las capas profundas corticales
para la sedación. En la actualidad se conocen no
menos de cinco péptidos opioides endógenos en
diferente distribución.
Los opioides endógenos o endorfinas y los exógenos,
de fuerte efecto analgésico, producen dependencia
física, sin excepción. Varios neurotransmisores son
intervenidos por los opioides: la serotonina, la
dopamina, la adenosina, la clonidina. En particu-
lar, la norepinefrina es bloqueada en el locus
cerúleus por los opioides. Nestler, en 1993, en un
estudio electrofisiológico de regiones específicas
del sistema nervioso en adictos opiáceo-cocaína
encontró alteraciones del locus cerúleus del cere-
bro con irregularidades del ciclo AM.P. Una alte-
ración igual encontró en el sistema mesolímbico,
con implicación de la dopamina en la regulación de
los aspectos psicológicos de la drogadicción.
En una familia seleccionada le fue posible realizar
investigación de genes en cuanto a la temprana
transcripción de factores mediadores de los efectos
cocaíno-o:piáceos en la expresión genética neuronal
in vivo, en nivel molecular: espera llegar a conclu-
siones positivas en los aspectos físico o psicológico
de la adicción a estas drogas. Terenius, en 1991, por
medio de la biología molecular, hizo hallazgos es-
pectaculares en el clonage de los receptores
canabinoides. Por ejemplo, al estudiar la interacción
de opioides exógenos o endógenos en varios niveles,
encontró que la transcripción precursora de genes
se suprimía. Están siendo estudiados cambios si-
49
milares en el mecanismo de almacenamiento de la
memoria.
Heroína
Esta droga cruza la barrera meníngea más rápida-
mente que la morfina y se metaboliza en acetil
morfina y en morfina. Tres mg de heroína equiva-
len a 10 mg de morfina.
Cocaína
Little y Snell, en marzo de 1991, en una investiga-
ción sobre 80 madres cocainómanas, no alcohóli-
cas , encontraron una notable reducción en la
circunferencia craneana fetal, lo que les permitió
concluir que en los niños expuestos a la cocaína se
produce un retardo asimétrico en el crecimiento.
Singer, en octubre de 1991, en un trabajo
epidemiológico, encontró en maternas cocaíno-de-
pendientes, impedimiento para el crecimiento de
los infantes y alteraciones funcionales a largo pla-
zo, especialmente dificultades en el aprendizaje y
comportamientos desordenados. Wilkins, en 1992,
encontró una alteración de los neurotransmisores
dopamina, norepinefrina y en las hormonas del
grupo hipotálamo-pituitario y adrenal por la cocaí-
na. Esta última alteración condujo a complicacio-
nes isquémicas cerebrales y alteraciones
matabólicas. Volkow y colaboradores, en julio de
1992, informaron haber encontrado, mediante la
tomografía por emisión de positrones, en el cerebro
frontal de cocainómanos con examen neurológico
normal, cambios metabólicos a largo plazo. Hasley
y colaboradores, en marzo de 1993, investigaron
con resonancia nuclear magnética el sistema ner-
vioso central de los adictos a la marihuana, los
opiáceos, los inhalantes, las anfetaminas, los
psicodélicos y la cocaína y encontraron atrofia
significativa del vermis cerebeloso y de la sustan-
cia blanca. Prokash, en mayo de 1993, informa que
este alcaloide afecta todo el sistema nervioso, pero
el blanco primario es el sistema nervioso central,
donde bloquea la reconversión de los
neurotransmisores en las sinapsis neuronales.
Volkow y colaboradores, enjunio de 1993, en inves-
tigaciones realizadas como la tomografía de emi-
sión de positrones en el receptor D2, por alteración
regional del metabolismo de la glucosa en los pa-
ciente abusadores, concluyen que la cocaína dismi-
nuye la función dopaminérgica. Filey, en junio de
1993, en una revisión iatrogénica en abusadores,
declara neurotóxica a la mezcla de cocaína con
alcohol. Ellis y colaboradores, enjulio de 1993, por
50
estudios clínicos y experimentales que les han
permitido concluir que hay detrimento a corto y
largo plazo en las embarazadas, en el desarrollo
fetal yen el neonato, afirman que la cocaína ilícita
es una de las drogas más peligrosas.
Marihuana
Spadone, en febrero de 1991, revisa l~ li~e:atur~
médica, reseña las propiedades del pnnCIpIO actI-
vo, el cannabinol y luego los efectos psicoló~cos y
neuropsiquiátricos. Estas son sus conclUSIOnes:
perturba el electroencefalograma; disminuye el
tiempo del sueño REM, disminuye la perfusión
cerebral. En su laboratorio experimental estudió,
en animales, la producción de hormonas sexuales y
la función tiroidea. Simultáneamente estudió la
actividad corticosteroide y el metabolismo de la
prostaglandinas, concluyendo que la droga altera
el hipotálamo en nivel celular, las membranas
celulares, las vesículas sinápticas y los sistemas de
transporte celular. Modifica también la morfología
y altera los mecanismos receptores de lipoproteínas,
benzodiacepinas y opioides.
Anfetaminas
Wray y colaboradores, en septiembre de 1992, in-
vestigaron las anfetaminas, agonistas indirectos
de la dopamina y encontraron que pueden producir
psicosis esquizofreniforme. En dicha investigación
estudió el papel de la droga en la función de los
núcleos septales y el globus pállidus, evidenciando
la existencia de una activa estereotipia, que se
intensificaba con el tiempo y era, a su turno, cau-
sante de secuelas comportamentales.
Pegantes y Thinner
Sodeyama y colaboradores, en febrero de 1993,
informaron el caso de un individuo que inhalaba
pegantes desde los 15 años de edad; al cumplir los
20 años presentó alteraciones de la marcha, debili-
dad en las extremidades y tartamudez. Fue estu-
diado por medio de resonancia nuclear magnética
encontrándose áreas de alta densidad en la sustan-
cia blanca, adelgazamiento del cuerpo calloso, atro-
fia del cerebro y del tallo cerebral; áreas de alta
densidad en el pedúnculo cerebeloso medio, en la
cápsula interna de su brazo posterior y en el
pedúnculo cerebral, lateralmente. Como conclu-
sión , consideraron los investigadores que . la
sintomatología se originaba en una denervaCIón
hipersensitiva del sistema dento-rubro-olivar.