OPIOIDES- CAP 14

Tipo específico de dolor:

Nociceptivo >> Más común en respuesta al daño en los tejidos del cuerpo. Se da cuando los receptores
de dolor (nociceptores), detectan estímulos dañinos. El dolor nociceptivo alerta al cuerpo sobre una posible
lesión y promueve la curación AINE suele ser efectivos para este tipo de dolor leve a moderado
Dolor Neuropático >> Los nervios pueden enviar señales de dolor de manera anormal, incluso en
ausencia de un estímulo doloroso evidente. Provocado por un mal funcionamiento o daño en el sistema
nervioso, en lugar de una lesión física en los tejidos. Puede ser resultado de afecciones como la
neuropatía diabética, lesión en la médula espinal Responde mejor a anticonvulsivantes, antidepresivos
tricíclicos o inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina.
Dolor agudo intenso, dolor crónico maligno o no maligno  Opioides como 1era línea
Receptores Opioides

μ (mu, MOR) κ (kappa, KOR) δ (delta, DOR)

Área periacueductal, tálamo, Médula espinal, Corteza cerebral Médula espinal, Área límbica
sustancia gris  Analgesia supra espinal,  Depresión respiratoria,
 Mu 1: Analgesia supra miosis, disforia, sedación analgesia débil, vomito,
espinal, sedación – y depresión respiratorio activo músculo liso,
Tolerancia funciones secretoras
 Mu 2: Miosis, depresión
respiratoria, inhibición
peristalsis, Euforia

 Encefalinas interactúan de forma más selectiva con los receptores δ en periferia

 Los 3 están acoplados a proteína G e inhiben la adeniliciclasa
 También acoplados a canales iónicos  el eflujo K+ postsináptico (hiperpolarización) o  el influjo
de o Ca 2+ presináptico  Impide el disparo neuronal y liberación de transmisiones en el hasta
dorsal espinal

ORIGEN DE LOS OPIODES

NATURALES SEMISINTÉTICOS SINTÉTICOS
Morfina Buprenorfina Fentanilo
Codeína Hidromorfona Meperidina
Hidrocodona Metadona
Oxicodona Tapentadol
Oximorfona Tramadol

ANTAGONISTAS AGONISTAS AGONISTAS- ANTAGONISTAS OTROS

FUERTES MODERADOS/BAJOS ANTAGONISTAS ANALGÉSICOS
MIXTOS Y
PARCIALES
Alfentanilo- Fentanilo Codeína Buprenorfina Naloxona Tapentadol
Heroína -Hidrocodona Butorfanol Naltrexona Tramafol
Hidromorfona- Nalbufina
Levorfanol Pentazocina
Meperidina
Metadona-Morfina
Oxicodona
Remifentanilo
Sufentanilo
 AGONISTAS OPIODES

 Morfina es el agonista receptor μ fuerte prototípico.

 Codeína es menos potente y prototipo de los agonistas μ débiles

FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

Morfina Interactúan de forma Oral, lenta y errática Analgesia: umbral de dolor a nivel de Contraindicado:
estereoespecífica en los IV o SC produce respuesta más medula espinal Traumatismo cefálico o
receptores neuronales en el confiable Euforia: Inhibición de neuronas lesión cerebral grave.
SNC, músculo liso de vías GI Buena distribución a tejidos dopaminérgicas en el área tegmental Depresión
y vejiga urinaria. incluyendo a fetos. ventral. respiratoriaMuerte por
Selectiva: μ Madres muestran dependencia y Depresión respiratoria: centros respiratorios sobredosis
Cierta afinidad: κ y δ exhiben síntomas de abstinencia medulares Tolerancia y dependencia
Inhibe liberación de Solo un % cruza BHE por ser Depresión del reflejo de la tos física
transmisores excitatorios en >liposoluble Miosis: Pupila puntiforme; estimulación en μ En la tolerancia no se
terminales nociceptivos yκ desarrolla miosis o
(dolorosos) Conjuga con ácido glucurónico en Emesis: estimula zona disparadora en área estreñimiento
hígado a 2 metabolitos: postrema Abstinencia: respuestas
-M6G analgésico muy potente más GI:  motilidad al  tono del m. liso circular autónomas, motoras y
que el origina intestinal,  tono del esfínter anal psicológicas
-M3G no tiene actividad analgésica, Estreñimiento
pero puede ser neuroexitatorio Contrición del esfínter biliar Interacciones
Duración de 4 a 5h en vía sistémica Cardiovascular: No tiene efectos sobre PA o farmacológicas:
en individuos que no han sido FC a  dosis, pero, dosis: Hipotensión y -Coadministración con
tratados antes. bradicardia medicamentos del SNC
Liberación de histamina: Causa urticaria, (fenotiacinas)
sudoración y vasodilatación Inhibidores de la mao
Broncoconstricción (IMAO)
Hormonales: uso prolongado conduce a Benzodiazepinas
deficiencia de andrógenos supresión eje
hipotalámico-hipofisario-gonadal (HHG): 
hormonas sexuales
Parto: Prolonga 2da etapa del parto:
potencia, duración, frecuencia de
contracciones

Codeína Forma natural, analgésico -Dolor leve a moderado -Depresión respiratoria

débil comparado con morfina -Usar en combinación con paracetamol para -Muerte en niños después
el dolor de amigdalectomía y
Acción analgésica se deriva -Actividad antitusiva a dosis que no causa adenoindectomía o
de su conversión a morfina analgesia ambas
 por enzimas CYP2D6 -Dextrometorfano  depresor sintético de la
tos que tiene una acción no analgésica y
Metabolizadores potencial mucho menor para abuso de dosis
ultrarrápidos mayores
concentraciones >>
sobredosis y toxicidad

Oxicodona Análogos semisintéticos Oral potencia cae 3 veces a la

Oximorfona morfina
Oximorfona  vía parenteral 10
veces más potente que morfina
Oximorfona formulaciones orales
de liberación inmediata y extendida
Sin interacciones farmacológicas
(CYP450) / 2D6, 3A4

Oxicodona 2 veces más potente

que morfina: sola o en combinación
con paracetamol, aspirina,
ibuprofeno
Hidromorfona Análogos semisintéticos Oral: aprox 4 a 7 veces más potente Analgésico más débil
Hidrocodona que morfina oral
Prefiere morfina en px con
disfunción renal Menor
acumulación de metabolitos activos
Hidrocodona eficacia oral similar a
morfina
Se combina: paracetamol o
ibuprofeno
Hidrocodona: metabolismo en el
hígado CYP2D6
Fentanilo Sintético químicamente Altamente lipofílico -Analgesia 100 veces más potente que No en px que no han
relacionado con meperidina IV, epidural, intratecal morfina recibido opiodes
Inicio rápido, duración breve de Anestesia y manejo de dolor agudo previamente
acción: 15 a 30 min -Combina con anestésicos locales para No deben usarse en el
Nasal y transmucoso de acción analgesia epidural para parto y dolor majeo del dolor agudo o
rápida para px con cáncer o posoperatorio posoperatorio
tolerantes - IV: anestesia por sus efectos analgésicos y
Parches 12h y neutralización sedantes
prolongada
Metabolizan por CYP3A4
 Fx que inhiben a esta isoenzima 
potencia efectos de fentanilo
Sufentanilo Agonistas opioides sintéticos Difieren en potencia y disposición Sedantes y analgésicas durante
Alfentanilo relacionados con fentanilo metabólica. procedimientos quirúrgicos
Remifentanilo Sufentanilo y carfentanilo: Más Carfentanilo: No se usa en práctica clínica,
Carfentanilo potentes que fentanilo pero, se usa para adicionar heroína
Alfentanilo y Remifentanilo: menos
potentes y de acción más breve
Carfentanilo: alrededor de 100
veces más potente que fentanilo
Metadona -Sintético Oral- buena absorción Tratamiento del dolor nociceptivo y Síndrome de abstinencia
-Agonista μ Potencia equianalgésica variable en neuropático es más leve pero
-Antagonista del receptor de comparación con la de morfina Tratamiento para abstinencia por opiodes y prolongado
N-metilo-D-aspartato Conversión entre los dos productos mantenimiento  uso de opioides y abuso Estreñimiento menos que
(NMDA) es no lineal. de heroína morfina
-Inhibidor de la recaptación Provoca menos euforia y mayor duración de
de norepinefrina y serotonina acción que morfina

Meperidina Sintético de menor potencia Metabolito activo Dolor agudo y actúa sobre todo como un Acumulación de
sin relación estructural con la (normeperidina)Potencialmente agonista K, cierta actividad agonista μ metabolito delirio,
morfina neurotóxico -Efectos anticolinérgicos  Mayor incidencia hiperreflexia, mioclono y
Excreción vía renal en px con de delirio convulsiones
insuficiencia renal -No usar en edad
Solo se usa por periodos breves avanzada o insuficiencia
<48h renal, hepática,
compromiso respiratorio
-Coadministración con
IMAO

-Síndrome de serotonina
en px que también toman
inhibidores de la
recaptación de serotonina

AGONISTAS PARCIALES Y AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS

 Unen al receptor, pero tiene menos actividad intrínseca que los antagonistas completos
 Tiene un efecto techo
 Estimulan un receptor, pero bloquean otro: Agonistas-antagonistas mixtos
 Los efectos de fx depende de la exposición orevia a opiodes
  Px que no han recibido opiodes antes, muestran actividad agonista y se usa para aliviar el dolor
 En presencia de agonistas totales, este grupo puede presentar síntomas de abstinencia de opiodes

FARMACO MECANISMO DE FARMACOCINÉTICA ACCIONES EFECTOS ADVERSOS

ACCIÓN
Buprenorfina Agonista parcial potente Sublingual, transmucosa, bucal, -Para dolor moderado a grave Efecto techo  menos eufóricos y
en el receptor μ parenteral, subdérmica y -sublinguales y subdérmicas: un menor potencial de abuso que el
Antagonista en los transdérmica. tratamiento basado en adicción por su de los agonis- tas totales
receptores κ Es muy lipofílico capacidad de boquear otros agonistas -Depresión respiratoria: Menor a los
Mayor duración de acción por su μ y dosificación menos frecuente. agonistas totales: Aumenta cuando
afinidad a receptores. En contraste a metadona solo está se combina con benzodiacepinas 
Alta afinidad desplaza a los disponible en clínicas especializada y o No se puede revertir con Naloxona
agonistas s μ totales síntomas de se usa para detoxificación de opioides Casos raros:  PA, náuseas y
abstinencia en px dependiente o mantenimiento mareo
Por actividad agonista μ parcial -Prolongación del intervalo QTc
presenta ‘efecto techo´´
Pentazocina Agonista en los receptores Oral o Parenteral Rara vez se usa en manejo del dolor Precipitar efectos de abstinencia en
κ Produce menos euforia, dosis mayores: un usuario de morfina
Antagonista débil o Depresión respiratoria,  PA, Precaución en px con: angina o
agonista parcial de los taquicardia y alucinaciones arteriopatía coronaria
receptores μ
Nalbufina n agonistas-antagonistas Aerosol nasal Función limitada para el tratamiento de
Butorfanol opioides mixtos Parenteral dolor crónico
Aerosol nasal: Para cefaleas intensas,
pero se ha relacionado con abuso.
Efectos psicotomiméticos es menor a la
de pentazocina
No afecta el corazón o aumenta la
presión arterial.
Beneficios: Efecto de techo para
depresión respiratoria

OTROS ANALGÉSICOS

FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA ACCIONES Particularidades

Tapentadol Analgésico de acción central Formulación inmediata y extendida dolor agudo y crónico de Evitar en px que tomaron IMAO
Agonista en el receptor opioide μ Metabolitos inactivos mediante e moderado a grave 14 días previos
Inhibidor de la recaptación de glucuronidación y no inhibe o induce dolor neuropático relacionado
 norepinefrina el sistema de la enzima CYP450 con neuropatía periférica
No metabolitos activos diabética
No reajuste de dosis afección renal
leve a moderada

Tramadol Acción central que se une al Metabolización por CYP2D6  Dolor moderado a grave Aplicación de Naloxona revierte
receptor opioide μ metabolito activo con afinidad mayor Menos actividad depresión de forma parcial la toxicidad
al receptor mu que el compuesto respiratorio comparado con Relacionado con mayor riesgo
original morfina de convulsiones
Inhibe de forma débil la recaptación Reacciones anafilactoides
de norepinefrina y serotonina Sobre dosis o interacciones con:
ISRS, IMAO y antidepresivos
tricíclicos excitación y
convulsiones
Precaución en px con
antecedentes de convulsiones

ANTAGONISTAS

FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA ACCIONES Particularidades

Naloxona Antagonista competitivo en los
receptores μ, κ, y δ
Afinidad 10 veces mayor para los
receptores mu y para los receptores
kappa.
Parenteral IV, IM, SC, Desplaza las moléculas unidas Px que se ha tratado para una
Intranasal con un inicio de 2 a al receptor Revierte los sobredosis y se ha recuperado, puede
5 min efectos de sobredosis de la recaer a depresión respiratoria,
Poco efecto oral por morfina en lapso de 1 a 2 min dependiendo del opioide ingerido y de
metabolismo de 1er paso (IV) la forma de dosis de dicho opioide.
Vi1/2  30 a 81 min
Dosis más elevadas y adm continua:
Revierte los efectos de buprenorfina
por su afinidad al receptor mu

Naltrexona Acciones similares a Naloxona

Mayor duración de acción
Puede administrar vía Oral  Una sola dosis bloquea efecto de heroína inyectada hasta 24h /Formulación IM bloquea el efecto por 30 días
Naltrexona + Clonidina o buprenorfina Detoxificación rápida de opiodes
Causa hepatotoxicidad y se recomienda monitorizar la función hepática.