FARMACOLOGÍA

DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• E . U . A lej andro Co r té s
• E .U . A L E JA N D R O C O RT É S
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La Serena, Agosto 2019
2019
UUnNivIVersEidad
R S IDCató
A D lica
C ATÓ d eLCh
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Objetivos

Conocer las generalidades de la farmacologia del

SNC

OBJETIVOS Reconocer las diferencias entre receptores y

antagonistas

Conocer el mecanismo de acción farmacológico e

interacción sistémica de los fármacos involucrados en el
SNC
 INTRODUCCIÓN
❑ Los fármacos que actúan en el sistema nervioso central (SNC) se encuentran entre los primeros descubiertos por los
seres humanos y aún son el grupo más utilizado de agentes farmacológicos. Éstos incluyen los fármacos utilizados
para el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades neurológicas y psiquiátricas, analgésicos,
supresores de la náusea y reductores de la fiebre, entre otros síntomas. Además, muchos fármacos que actúan
sobre el SNC se utilizan sin prescripción para incrementar la sensación de bienestar.

❑ Debido a su complejidad, los mecanismos por los que actúan diversos fármacos en el SNC no siempre se conocen
bien. En las últimos tres decenios, sin embargo, se han hecho avances notorios en la metodología de la
farmacología en el SNC. Hoy es posible estudiar la acción de un fármaco en neuronas individuales e incluso en
receptores únicos dentro de las sinapsis. En la información obtenida por esos métodos se basa el perfeccionamiento
en los estudios del SNC. En primer término, es claro que casi todos los fármacos con efectos en el SNC actúan sobre
receptores específicos que regulan la transmisión sináptica.
❑ En segundo lugar, estos fármacos se encuentran entre las herramientas más útiles para el estudio de la función
del SNC, desde la comprensión de los mecanismos de las convulsiones hasta la memoria a largo plazo. Los
Introduccion
agonistas que simulan a los transmisores naturales y antagonistas son de extrema utilidad en tales estudios.

❑ Una tercera consideración es que descubrir las acciones de los fármacos con eficacia clínica conocida ha
llevado a algunas de las hipótesis más fructíferas en cuanto a los mecanismos de la enfermedad. Por ejemplo,
la información relativa a la acción de los fármacos antipsicóticos sobre los receptores de dopamina constituye
la base de hipótesis importantes acerca de la fisiopatología de la esquizofrenia. Los estudios de los efectos de
una diversidad de agonistas y antagonistas sobre los receptores de ácido aminobutírico gamma (GABA) han
dado lugar a nuevos conceptos respecto a la fisiopatología de varias enfermedades, incluidas ansiedad y
epilepsia.

❑ La apreciación plena de los efectos del fármaco en el SNC requiere la comprensión de la organización
cerebral a varios niveles, desde los genes hasta los circuitos de la conducta.
 CONTENIDO
1. Generalidades del Sistema Nervioso.
1. Sistema Nervioso Central.
2. Neuronas.
3. Potencial de acción.
4. Tipos de sinapsis.
1.5. Sinapsis química.
1.6 Remoción de los neurotransmisores.
2. Control farmacológico de la ansiedad y el sueño.
1. Ansiedad.
2.1.2. Activadores de receptores GABA.
2.1.3 Receptores GABA y mecanismo de acción.
4. Benzodiacepinas: diazepam, midazolam.
5. No benzadiacepínicos: zolpidem, buspirona.
 CONTENIDO
3. Control farmacológico del estado de ánimo (antidepresivos).
1. Depresión.
1. Trastorno de depresión mayor.
2. Fisiopatología de la depresión mayor.
2.Inhibidores del transportador de serotonina dependiente de Na+. (Inhibidores selectivos de recaptura de
serotonina): fluoxetina.
3.Inhibidores de los transportadores de norepinefrina y dopamina dependientes de Na+: duloxetina.
4. Inhibidores del transportador de norepinefrina dependiente de Na+: bupropión.
4. Control farmacológico de la psicosis.
1. Psicosis.
4.1.2. Esquizofrenia.
3.1. Inhibidores de receptores de dopamina: clorplomazina (típico).
 CONTENIDO
5. Control farmacológico de la epilepsia.

1. Epilepsia.
2.Bloqueadores del canal de Na+ dependiente de voltaje: carbamazepina, fenitoína.

3. Inhibidores del canal del Ca2+ tipo T dependiente de voltaje: Ac. Volproico.
4. Activadores de receptores GABAA: fenobarbitol, clonazepam.

6. Control farmacológico del movimiento involuntario (antiparkinsonianos).

1. Fisiología de la respuesta motora.
2. Transmisión de la respuesta motora.
3. Vía piramidal.
4. Vía extrapiramidal.
 CONTENIDO
2. ¿Qué es el parkinson?
3. Agonistas dopaminérgicos D2: levopa, bromocriptina
 GENERALIDADES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Consiste en una red intrincada y altamente organizada de miles de millones de neuronas y
células gliales.
▪ Función sensitiva: receptores sensitivos detectan estímulos
internos y externos, la información es transportada por
neuronas aferentes al encéfalo y médula espinal.

▪ Función integradora: la información recibida es

procesada y toma decisiones para efectuar las
respuestas apropiadas.

▪ Función motora: neuronas eferentes generan la

respuesta motora.
 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Fuente de
Procesa
pensamientos,
información
emociones y
sensitiva
recuerdo
 NEURONAS
Responsables de la sensibilidad, pensamiento, recuerdos, control de la
actividad muscular y regulación de la secreción glandular.
POTENCIAL DE ACCIÓN
TIPOS DE SINAPSIS
SINAPSIS QUÍMICA

Potencial excitatorio postsináptico: Na+, K+,

Ca2+

Potencial inhibitorios postsináptico:

Cl-, K+
REMOCIÓN DE LOS NEUROTRANSMISORES

Degradación
Difusión
enzimática

Recaptación
celular
 ANSIEDAD
 La ansiedad es una respuesta fisiológica normal ante situaciones estimulantes nuevas, intensas
o amenazantes del ambiente, que permite al organismo adaptarse, ofreciendo una respuesta
que lo prepara y adapta frente a dichos estímulos.
ESTADO PATOLÓGICO

Demasiado
Mayor duración Sin estímulo
intenso

Estímulos que
Respuesta normalmente no
inadecuado al generan
estimulo respuesta
 ANSIEDAD
 Es el resultados de una activación excesiva del sistema nervioso o de
algunos de sus núcleos.
 Niveles reducidos de GABA.
 Lleva a estados de insomnio.
 ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES GABA
 La ansiedad y el insomnio pueden tratarse con diferentes grupos de fármacos que
actúan activando los receptores GABA

Fármacos

No
Benzodiacepinas
benzodiacepínicos

Zolpidem, zaleplón y
eszopiclona
 RECEPTORES GABA
❑ Existen tres tipos de receptores GABA: GABAA, GABAB y GABAC.
❑ El receptor GABAA ubicado en la membrana postsináptica está relacionado con los
receptores de las benzodiacepinas.

SITIO BENZODIACEPÍNICO UBICACIÓN ACCIONES

GABA-benzodiacepínico 1 Ansiolíticas e hipnótico-

(ω1) Cerebelo
sedantes

GABA-benzodiacepínico 2 Cuerpo estriado y

(ω2) Relajación muscular
espinal dorsal

GABA-benzodiacepínico 3
(receptor periférico) Riñón -
MECANISMO DE ACCIÓN
GABA + benzodiacepina

Entrada de Cl-

Hiperpolarización

Menos susceptible a los

estímulos activadores

Inhibición neuronal
BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas se clasifican
según en el número de átomos de N
y su ubicación:

1, 4-benzodiacepinas

1, 5-benzodiacepinas

Triazolobenzodiacepinas
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS
❑ Presentan diversos efectos en función de la dosis empleada:

Ansiolíticas

Relajantes muscular
Dosis

Hipnóticas

Anticonvulsivante
FARMACOCINÉTICA
 REACCIONES ADVERSAS
❑ Dependencia: Síndrome de abstinencia: ansiedad creciente, inquietud, irritabilidad,
temblor, insomnio, cefalea, mareo, confusión, convulsiones.

En pacientes con otras dependencias y/o con personalidad adictiva.

❑ Tolerancia: Pérdida de eficacia

 DESARROLLO DEL SINDROME DEL ABSTINENCIA Y
TOLERANCIA
Uso crónico

1. Disminución de los receptores GABAA.

2. Inhibición de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del glutamato (excitador), con la

consecuente aumento de estos receptores.

3. La inhibición de los receptores NMDA disminuye el flujo de calcio y esto a su vez impide la activación
de los canales de calcio dependiente de voltaje (VOCC).

4. Los cambios adaptativos persisten durante la abstinencia ocasionando hiperexcitabilidad.

 REACCIONES ADVERSAS
❑ Sedación excesiva
❑ Disminución de reflejos
❑ Somnolencia
❑ Confusión
❑ Depresión respiratoria
❑ Hipotensión
❑ Paro cardíaco
 NO BENZODIACEPINICOS
Debido a su mayor selectividad al sitio GABA-benzodiacepínico 1 son
empleados para el tratamiento del insomnio (actividad hipnótica).

Zolpidem Zaleplón Eszopiclona

Presentan menor riesgo de dependencia.

 NO BENZODIACEPINICOS
Agonistas selectivos a los receptores 5-HT1A
❑ Empleados como antidepresivos y ansiolíticos.

❑ No tiene efecto sedante.

❑ Posibilidad de no generar dependencia y toleran

Producen efecto inhibidor en las neuronas

 DEPRESIÓN
En general, la depresión se clasifica como:
❑ Depresión mayor (depresión unipolar)
❑ Depresión bipolar (enfermedad maniacodepresiva)
 TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR
La depresión es un trastorno mental frecuente, donde los episodios depresivos se
caracterizan por:
▪▪ Estado de oanimo
Disminución deprimido
incremento o triste
de peso debido a
▪ trastornos de la pesimista
Preocupación alimentación y la actividad
física.
▪ Interés disminuido en las actividades
▪ Sentimientos
normales de culpa y falta de
▪ autoestima
Concentración disminuida
▪ Dolor
Insomniosomático
o sueño aumentado

Estos síntomas se presentan casi todos los días durante un periodo de al menos
dos semanas
 FISIOPATOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN MAYOR
HIPÓTESIS NEUROTRÓFICA HIPÓTESIS DE LAS MONOAMINAS

Los factores del crecimiento, como el factor Se sugiere un déficit de la función o la cantidad
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), de monoaminas: serotonina (5-HT), noradrenalina
son críticos para la regulación de la plasticidad y (NE) y dopamina (DA) corticales y límbicas.
capacidad de recuperación neurales, así como la
neurogénesis. Todas las clases de antidepresivos parecen
incrementar la disponibilidad sináptica de
Se sugiere que la depresión se vincula con la
serotonina, noradrenalina o dopamina.
pérdida de apoyo neurotrófico y que los
tratamientos antidepresivos eficaces aumentan la Hasta la fecha, ambas hipótesis están incompletas
neurogénesis y la conectividad sináptica.
A. Los cambios en los
B. El tratamiento exitoso
factores tróficos (en especial
produce cambios y
BDNF) y las hormonas
reducción en estos factores.
parecen tener una
participación importante en
la aparición de la depresión
mayor
La depresión parece vincularse con cambios en las señales
de serotonina y/o noradrenalina en el cerebro.

Serotonina Noradrenalina Dopamina

Funciones

Regulación del sueño y apetito, estado de ánimo,

presión arterial, excreción de hormonas, actividad
motora y sexual, modulación del movimiento.
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA
DEPENDIENTE DE Na+
 Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI)
representan una clase químicamente diversa de fármacos cuya acción
primaria es la inhibición del transportador de serotonina (SERT).
 Antidepresivos de uso más frecuente:
❖ Fluoxetina
❖ Sertralina
❖ Citalopram
❖ Paroxetina
Fluoxetina Norfluoxetina
(metabolito
activo)
 Flouxetina

PRESINÁPTICA POSTSINÁPTICA
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA
DEPENDIENTE DE Na+
FARMACOCINÉTICA
❑ Los citocromos CYP2D6 y CYP2D9 están implicados en el metabolismo de la mayoría
de los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina.
❑ Metabolito activo de la fluoxetina: norfluoxetina.
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA
DEPENDIENTE DE Na+
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
❑ Vía oral: tabletas o cápsulas de 20 mg.
❑ Dosis inicial: 20 mg/día administrada por la mañana.
❑ Dosis por arriba de 20 mg/día: una vez al día (por la mañana), o dos veces al día (por la
mañana y tarde), y no deberá exceder una dosis máxima de 80 mg/día.

EFECTOS ADVERSOS
❑ Náuseas, molestias gastrointestinales, diarrea.
❑ Disminución de la función y el interés sexual. Pérdida de la libido,retraso del orgasmo o
disminución de la excitación.
❑ Incremento de la cefalea y el insomnio o la hipersomnia.
INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA
DEPENDIENTE DE Na+
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
SSRI Otros fármacos
Antidepresivos tricíclicos
(imipramina)
Inhibidores selectivos de
monoaminooxidasa
Fluoxetina (fenelzina, tranilcipromina)
Metilendioximetanfetamina
(“éxtasis”)
Efectos
Aumento de la concentración de
antidepresivos tricíclicos
Mejoran los efectos de los
SSRI debido a la inhibición
del metabolismo de
serotonina
Síndrome de serotonina: libera
serotonina directamente a las
terminales nerviosas
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA -
NOREPINEFRINA DEPENDIENTE DE Na+
❑ Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina
❑ (SNRI) incluyen duloxetina y venlafaxina, su metabolito desvenlafaxina.

Desvenlafaxina
Duloxetina Venlafaxina (metabolito
activo)
Los SNRI aumentan la neurotransmisión
noradrenérgica y serotoninérgica por
bloqueo del transportador de
noradrenalina y serotonina hacia las
terminales presinápticas (transportador de
noradrenalina [NET], transportadores de Duloxetina
serotonina [SERT]).
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA -
NOREPINEFRINA DEPENDIENTE DE Na+

FARMACOCINÉTICA
 Presenta metabolismo oxidativo amplio a través de CYP2D6 y CYP1A2.
 La duloxetina tiene una semivida de 12 horas.
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE SEROTONINA -
NOREPINEFRINA DEPENDIENTE DE Na+
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía oral: tabletas o cápsulas de 30 o 60 mg.
 La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al
día, con o sin comidas.

EFECTOS ADVERSOS
 Elevación de la presión sanguínea, la frecuencia cardiaca.
 Insomnio ansiedad y agitación; síndrome de abstinencia.
 Náusea, estreñimiento, insomnio, cefaleas y disfunción sexual.
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE NOREPINEFRINA
DEPENDIENTE DE Na+
❑ El bupropión inhibe la recaptación de norepinefrina, dopamina y serotonina.
Incrementa la disponibilidad presináptica de norepinefrina principalmente.
No inhibe a la MAO.

Bupropión

Empleado para la depresión mayor y el tabaquismo.

 FARMACOCINÉTICA
 Biotransformado a tres metabolitos activos, hidroxibupropión,
treohidroxibupropión y eritrohidroxibupropión. Implicada la CYP2B6.
 Excretado principalmente por la orina.
 EFECTOS ADVERSOS

Taquicardia Insomnio

Hipertensión Temblores

Problemas de
Alucinaciones
concentración

Crisis
Paranoia
convulsivas
 PSICOSIS
Definición  Los trastornos psicóticos incluyen la
Trastorno cualitativo de la personalidad, esquizofrenia, la fase maníaca de enfermedad
global y por lo general grave, el enfermo bipolar (maniacodepresiva), las enfermedades
psicótico no tiene conciencia de su enfermedad idiopáticas agudas y otros trastornos
y/o no efectúa una crítica de ella. caracterizados por agitación intensa
 ESQUIZOFRENIA
 La esquizofrenia es una enfermedad
psicótica multisintomática que afecta el Causas
pensamiento, la percepción, la emoción y la Los factores que intervienen en todos estos
voluntad. procesos son de diferente naturaleza:
 Es la más importante de las ❑ Factores genéticos (predisposición genética)
enfermedades psicóticas, debido a ❑ Factores psicológicos (personalidad)
prevalencia (1% a nivel mundial); a su ❑ Factores sociales (ambiente social que rodea al
comienzo en edades jóvenes (adulto joven); y individuo).
a su naturaleza crónica e invalidante e ❑ Factor desencadenante.
incapacitante. ❑ Existen teorías asociadas a los neurotrasmisores
Dopamina, Glutamato, GABA y Serotonina.
 INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA
• Acción distribuida en el SNC.
• Disminuir la ansiedad, la excitación motora, trastorno del sueño y depresión.
• Pero principalmente la psicosis y esquizofrenia.
• Actúan sobre los receptores de dopamina en todo el encéfalo y el cuerpo.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS

Las principales categorías son:
❑ Antipsicóticos “típicos” clásicos: • Antipsicóticos “atípicos” recientes:
❑ Clorpromazina
❑ Clozapina
❑ Haloperidol ❑ Risperidona
❑ Otros: droperidol, trifluoperazina, flufenacina, ❑ Sertindol
tioridacina, glupentixol, clopentixol.
 INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA

❑ Los antipsicóticos bloquean a nivel central

los receptores dopaminérgicos D2.
❑ En concentraciones terapéuticas bloquean
también los receptores de serotonina 5-
HT2 y, con diferente sensibilidad, algunos
otros subtipos de receptores
noradrenérgicos, colinérgicos e
histaminérgicos.
❑ Por tanto, además de la acción
antipsicótica, poseen otras acciones
farmacológicas.
 CLORPROMAZINA
❑ Prototipo de los antipsicóticos. • Dosis: 200 a 800 mg/día. Máximo: 1 g/día.
❑ Descubierta accidentalmente en 1952 por el doctor • Indicaciones:
francés Henry Lobori.
❑ Nombres de patente: Largactil®,Thorazine ® • Esquizofrenia.
❑ Antipsicótico típico de baja potencia. • Psicosis
❑ Presentaciones: Tabletas de 10 y 100 mg. Ampollas de 25 • Episodios maniacos.
mg/ml.

Efectos adversos frecuentes:

Extrapiramidalismo. Hiperprolactinemia.
Efectos anticolinérgicos. Sedación y aumento
de peso por efecto antihistamínico.
Mareos, sedación, hipotensión
 EPILEPSIA
 La epilepsia es un trastorno frecuente del SNS
que está caracterizado por la repetición de
episodios súbitos y transitorios (crisis) de
fenómenos anormales de origen motor
(convulsiones), sensorial, autónomo o psíquico.

 La crisis epiléptica es una descarga

paroxística, hipersincronica, excesiva e
incontrolada de gran numero de neuronas que
se propagan por el encéfalo a partir del foco.
 EPILEPSIA
Tipos de epilepsia

• Se desconoce la causa anatómica (traumatismo o

neoplasia).
Idiopáticas • Pueden ser consecuencia de anomalía hereditaria SNC.
(primaria)

• Causadas por doras, tumores, traumatismos,

hipoglucemias, infecciones meníngeas o abstinencia
Sintomáticas aguda en alcohólicos.
(Secundarias)
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE NA+
DEPENDIENTE DE VOLTAJE
Los fármacos que actúan sobre el canal de Na+ estabilizan la membrana neuronal, evitan la potenciación
postetánica, limitan el desarrollo de la actividad epiléptica máxima y reducen la progresión de la crisis.
Fundamentalmente son:
❑ Carbamazepina
❑ Fenitoína
❑ Oxcarbazepina
❑ Lamotrigina
❑ Valproato y topiramato
❑ Zonisamida
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE NA+
DEPENDIENTE DE VOLTAJE
Los canales de sodio existen en tres estados:
1) Reposo (permiten paso de sodio a la célula).
2) Activados (permiten el aumento del flujo de iones de Na+
hacia la célula).
3) Inactivados (no se permite el paso de iones hacia la ❑ Durante el potencial de acción, se
célula ). encuentran en estado activo, cuando
cesa el estímulo, un porcentaje queda
inactivado durante un tiempo (periodo
refractario).

❑ Los fármacos que actúan sobre estos

canales, evitan que vuelvan al estado
activo, estabilizando la forma inactiva
y previniendo así que los axones
generen potenciales de acción de
forma repetitiva.
 CARBAMAZEPINA
Farmacocinética
❑ Su absorción oral es lenta e incompleta. Se une al 75% a la albumina
❑ Suspensión > Tabletas > T. Liberación prolongada
❑ Concentraciones máximas en plasma: 4 – 24 horas
❑ Vida media: 5 – 26 horas
❑ Se elimina por vía renal.
Vías de administración y dosis
❑ Oral: Cápsulas, Suspensión, Tabletas. Adulto 500 mg/día , Niños 250 mg/día

Efectos secundarios
❑ En general es bien tolerada. Al comienzo puede producir nauseas, cefaleas, mareo,
somnolencias, diplopía e incoordinación.
❑ Las reacciones adversas graves son el vértigo, ataxia, astenia.
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CA2+ TIPO T
DEPENDIENTE DE VOLTAJE
 La entrada de calcio en la terminación facilita la liberación de neurotransmisores y da lugar a la
despolarización mantenida.
 Los canales T intervienen en la actividad de las neurona talámicas. Estos canales son inhibidos por:
▪ Ácido Valproico
 BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CA2+ TIPO T
DEPENDIENTE DE VOLTAJE
❑ Los canales de calcio existen en tres formas en el
cerebro humano: L, N, y T.
❑ Son pequeños y se inactivan rápidamente.
❑ Las corrientes de Ca2+ en el estado de reposo
producen una despolarización parcial de la
membrana, facilitando la génesis de un potencial
de acción tras una despolarización rápida de la
célula.
❑ Funcionan como marcapasos de la actividad
cerebral normal, especialmente en el tálamo.
❑ Los canales T de calcio intervienen en la generación anómala
de las descargas eléctricas, típica de las epilepsias
generalizadas.
 ÁCIDO VALPROICO
Farmacocinética
❑ Se absorbe bien y rápido por vía oral. La ingestión de alimentos puede retardar
su absorción por el tracto gastrointestinal.
❑ Las mayores concentraciones plasmáticas se obtienen entre 1 y 4 h después de su
administración oral. Se excreta por la orina y las heces fecales, en su mayoría en
forma de metabolitos.

Efectos Adversos
❑ Las manifestaciones digestivas son las más frecuentes, aparecen en un 16% de los
pacientes tratados.
❑ A nivel del SNC pueden aparecer sedación y tremor, pero son poco frecuentes y
disminuyen al disminuir la dosis. La alopecia o el empobrecimiento del cabello y el
incremento del apetito y de peso, son relativamente frecuentes.
 ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES GABA
❑ Son grupos de fármacos encargados de interactuar con los receptores
GABAa para incrementar la concentración intracelular de ionescloro
originando hiperpolarización.

Barbitúricos ❑ Fenobarbital

❑ Diazepam
❑ Lorazepam
Benzodiacepinas
❑ Clonazepam
❑ Clobazam
 ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES GABA
MECANISMO DE ACCIÓN
❑ Fenobarbital
Facilita la acción del GABA uniéndose al
canal de cloro situado en el receptor GABAA,
prolongando su tiempo de apertura. A mayor
concentración es capaz de inhibir el canal de
sodio y la propagación de descargas
paroxísticas e inhibe los canales de calcio
para reducir la liberación de
neurotransmisores exitadores e inhibidores.
 ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES GABA
FARMACOCINÉTICA

Unión a proteínas en proporción de 40-60 %

El 25 % es excretado por la orina

Metabolizado por el Citocromo P450

 FENOBARBITAL
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
❑ Vía oral: comprimidos de 15, 50 o 100 mg.
❑ Vía EV: 200 mg/2 mL.
❑ Dosis:
Inicial Mantenimiento
Adultos 100 mg una vez al día 150-300 mg/día

EFECTOS ADVERSOS
❑ Dosis alta: sedación, somnolencia, torpeza
❑ Dosis muy alta: depresión e hiperexcitabilidad
 ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES GABA -
BENZODIACEPINAS
Se fijan al receptor GABAA para aumentar su
afinidad por el GABA incrementando la frecuencia
de apertura del canal.

A concentraciones
mayores, inhibe
los canales de
sodio reduciendo
descargas de alta
frecuencia. Y de
calcio para reducir
la liberación de
neurotransmisores.
 ACTIVADORES DE LOS RECEPTORES GABA -
BENZODIACEPINAS
FARMACOCINÉTICA - CLONAZEPAM

Unión a proteínas clonazepam 85 %

Vida media del clonazepam casi un día.

Metabolizado por enzimas del citocromo P450

Excreción renal y por leche materna.

 CLONAZEPAM
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
 Vía oral: comprimidos de 0,5, 2 y 10 mg.
 Vía EV: 2.5 mg/mL.
 Dosis.
Inicial Mantenimiento
Adultos 1 mg 2 veces al día 1,5-6 mg/día

EFECTOS ADVERSOS
❑ Somnolencia, letargia, cansancio
incoordinación muscular.
❑ Hipersalivación y broncorrea en niños.
 RESPUESTA MOTORA
 Actividad motora voluntaria: serie de
movimientos perfectamente coordinados
regulados por el SNC.

 Procede de la corteza cerebral.

 Intención de realizar la acción.

Corteza motora.
Corteza premotora.
 VÍAS DE TRANSMISIÓN DE LA RESPUESTA MOTORA
 Dos vías regulan la respuesta motora:
SISTEMA PIRAMIDAL SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL
CUERPO
ESTRIADO
TALAMO
PUTAME NUCLEO
N CAUDADO

NUCLEO
SUBTALÁMIC GPi
O
SNpr GPe
SUSTANCI
A NEGRA
SNp
c
 VÍA PIRAMIDAL

 Emplea 2 neuronas: una proviene de

la corteza cerebral, la segunda del
asta anterior de la médula espinal.
 Estimula una respuesta motora torpe y
poco precisa.
 VÍA EXTRAPIRAMIDAL
 Sistema de ganglios basales.
 Regula la orden motora que llega a la médula, aumenta el control y la precisión del
movimiento resultante.
 PARKINSON
 Síndrome clínico que abarca cuatro aspectos cardinales:
bradicinesia, rigidez muscular, temblor en reposo y
transtorno del equilibrio postural.
 Enfermedad de causa idiopática, otras causas son
problemas neurodegenerativos, accidentes apopléticos e
intoxicación con antagonistas de los receptores de
dopamina (haloperidol).

 Pérdida del 70-80 % de las neuronas

dopaminérgicas pigmentadas de la parte
compacta de la sustancia negra.
 Complicaciones que inducen la muerte: neumonía
por broncoaspiración o embolia pulmonar.
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2
 Son aquellos fármacos que inducen la actividad de los receptores dopaminérgicos D2
que incrementan la actividad dopaminérgica central.

Pergolida
Ropinirol
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2

❑ La levodopa es un fármaco precursor de

la dopamina, por lo que para que lleve
a cabo su acción es necesario que se
metabolice a dopamina en las
terminaciones presinápticas.
 AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2
MECANISMO DE ACCIÓN

❑ La evidencia indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con
el agotamiento de los depósitos de la dopamina.

❑ Dado que la dopamina aparentemente no atraviesa la barrera hematoencefálica, su

administración es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

❑ Sin embargo, la levodopa, el isómero de dihidroxi-fenilalanina (DOPA), que es el precursor

de la dopamina, le permite cruzar la barrera sangre-cerebro convirtiéndose en dopamina
en los ganglios basales.
 LEVODOPA
FARMACOCINÉTICA

Se absorbe en el intestino delgado y se retrasa cuando se ingieren alimentos ricos

en proteínas.

Alcanza su concentración plasmática máxima en una hora.

Tiene una unión a proteínas del 70 %.

Es metabolizado por acción de la MAO.

El 70-80 % es excretado sin cambios por vía renal.

 LEVODOPA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
❑ Vía oral: es administrado con inhibidores periféricos
de Levodopa. Carbidopa/Levodopa 25/250 mg.

EFECTOS ADVERSOS
❑ Náuseas, vómitos, hipotensión.
❑ Psicosis, somnolencia, insomnio, discinesias.
 BROMOCRIPTINA
FARMACOCINÉTICA

Se absorben por vía oral

Poseen una vida media de 8 a 24 horas

Tienen una biodisponibilidad del 6 %.

Es metabolizado por acción del Citocromo P450.

Su excresión es biliar (95 %).

 BROMOCRIPTINA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
❑ Vía oral: comprimidos de 2,5 mg.
❑ Dosis.
Bromocriptina 15-160 mg/día
EFECTOS ADVERSOS
❑ Náuseas, vómitos, hipotensión.
BIBLIOGRAFÍA

❑ -Farmacologia Basica y Clinica (Bertram G. Katzung)

❑ -Mol Pharfacol (Altman JD et al)
❑ -J Pharmacol Exp Ther (Zhou X. Galligan JJ)
❑ -Life Sci, subtypes of muscarinic receptors (Levine RR, Birdsall NJM, Nathanson NM editors)
❑ -Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica (Goodman & Gilman)
❑ -Pharmacol Rev. (Ruffolo RR Jr.)
 MUCHAS
GRACIAS
POR SU
ATENCIÓN