FISIOPATOLO

GÍA UNIDAD III:

INFECCIOSAS.NEOPLASIAS.INMUNE

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CASO
CLÍNICO
• JOSEFINA DE 25 AÑOS ES INVITADA A UN PASEO EN LANCHA EL
DOMINGO AL QUE CONCURRE CON SUS AMIGOS, DONDE PASAN
TODO EL DIA EN EL RÍO. AL REGRESAR A SU CASA, SIENTE ARDOR,
DOLOR, QUEMAZÓN, EN TODA LA ESPALDA, CINTURA ESCAPULAR,
CUELLO, CARA, Y MIEMBROS INFERIORES.

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 4
PLANTEO
S?

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 7
PROBLEM
AS

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ENFERMEDA
DES
INFECCIOSAS

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Mecanismos de defensa del huésped frente a
la infección
• Las defensas del huésped que protegen contra la infección incluyen

• Barreras naturales (p. ej., piel, membranas mucosas)

• Respuestas inmunitarias inespecíficas (p. ej., células fagocíticas
[neutrófilos, macrófagos] y sus productos)
• Respuestas inmunitarias específicas (p. ej., anticuerpos,
linfocitos)

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• Piel
• Por lo general, la piel impide la
entrada de los
microorganismos a menos que
exista en ella alguna alteración
física (p. ej., por vectores
artrópodos, lesiones, catéteres
BARRER intravenosos, una incisión
quirúrgica). Las excepciones

AS
son las siguientes:

NATURA • Virus del papiloma humano,

que pueden invadir la piel sana

LES y causar verrugas

• Algunas parásitos (p. ej.,
Schistosoma mansoni,
Strongyloides stercoralis,
aquellos que causan infección
por anquilostoma)

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• Muchas mucosas están cubiertas

por secreciones que tienen
propiedades antimicrobianas (p. ej.,
el moco cervical, el líquido
prostático y las lágrimas, que
contienen lisozimas, las cuales
degradan las uniones de ácido
murámico de la pared celular
bacteriana, especialmente en
microorganismos grampositivos)
Las

MUCOS • Las secreciones locales también

AS
contienen inmunoglobulinas,
principalmente IgG e IgA secretora,
que evitan que los microorganismos
se adhieran a las células huésped, y
proteínas que se unen al hierro,
esencial para muchos
microorganismos.

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VÁS
AÉREAS
• El tracto respiratorio tiene filtros en su porción superior.
Si los microorganismos invasores llegan al árbol
traqueobronquial, el epitelio mucociliar los transporta y
los aleja del pulmón. La tos también ayuda a eliminar los
microorganismos. Si éstos llegan a los alvéolos, los
macrófagos alveolares y los histiocitos tisulares los
engullen. Sin embargo, estas defensas pueden ser
superadas por un número elevado de microorganismos o
por una alteración debida a contaminantes atmosféricos
(p. ej., el humo del cigarrillo), la interferencia con los
mecanismos de protección (p. ej., la intubación
endotraqueal o la traqueostomía) o por defectos
congénitos (p. ej., fibrosis quística).

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MUCOSA
RESPIRATO
RIA
SUPERIOR

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EJEMPLOS
DE
ALTERACIÓN • NOMBREN UNO AL MENOS CADA
DEL UNO

EPITEL
IO
RESPIRATOR
IO?
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Tracto genitourinario

• Las barreras del tracto urogenital incluyen la longitud de la uretra en

los varones (20 cm), el pH ácido de la vagina en las mujeres y el
estado hipertónico de la médula renal y la concentración urinaria de
urea.

• Además, los riñones producen y excretan grandes cantidades de

mucoproteína de Tamm-Horsfall, la cual se une a determinadas
bacterias y facilita su eliminación sin causar daños al huésped.

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OLOGÍA 2021. 23
RESPUESTAS INMUNITARIAS
INESPECÍFICAS (INNATAS)
• Las citocinas (como la interleucina (IL)-1, la IL-6, el factor de necrosis tumoral-
alfa y el interferón-gamma) son producidas principalmente por los macrófagos y
los linfocitos activados, y median las respuestas de fase aguda que se desarrollan
con independencia del microorganismo implicado. La respuesta incluye fiebre y
aumento de la producción de neutrófilos en la médula ósea. Las células
endoteliales también producen grandes cantidades de interleucina-8 (IL-8), que
atrae a los neutrófilos.

• La respuesta inflamatoria dirige a los componentes del sistema inmunitario

hacia las zonas dañadas o infectadas, y se manifiesta con un incremento de la
irrigación sanguínea y la permeabilidad vascular, lo que permite que los
péptidos quimiotácticos, los neutrófilos y las células mononucleares abandonen
el compartimento intravascular.

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• La diseminación de los microorganismos queda limitada

por su captación por parte de las células fagocíticas (p. ej.,
neutrófilos, macrófagos). atraídas hacia los
NEUTRÓFIL microorganismos mediante quiomiotaxis, los engloban y
liberan contenidos lisosomales que ayudan a destruir al
OS microorganismo. Las células fagocíticas generan productos
oxidativos como el peróxido de hidrógeno, que matan a los
Y microorganismos ingeridos. Cuando la infección (p. ej., la
enfermedad granulomatosa crónica) se produce por
defectos cuantitativos o cualitativos en los neutrófilos,
suele ser prolongada y recurrente, y responde lentamente
MACRÓFAG a los medicamentos antimicrobianos. Los estafilococos, los
microorganismos gramnegativos y los hongos suelen ser los
OS responsables de este tipo de cuadros.

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Respuestas • Después de la infección, el huésped

produce una variedad de
inmunitarias anticuerpos (complejos
específicas glucoproteicos conocidos como
(respuestas inmunoglobulinas) que se unen a
inmunitarias blancos antigénicos específicos en
los microorganismos.
adaptativas) • Los anticuerpos pueden ayudar a
erradicar al microorganismo que
causa la infección, ya que atraen a
los leucocitos del huésped y activan
el sistema del complemento.
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COMPLEMEN
TO
• El sistema del complemento destruye las paredes celulares de los
microorganismos infecciosos, por lo general a través de la vía clásica.
El complemento también puede activarse sobre la superficie de
algunos microorganismos mediante la vía alternativa.

• Los anticuerpos también pueden promover el depósito de sustancias

conocidas como opsoninas (p. ej., la proteína del complemento C3b)
sobre la superficie de los microorganismos, lo que ayuda a promover
su fagocitosis. La opsonización es importante para erradicar
microorganismos encapsulados, como neumococos y meningococos.

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FACTORES
GENÉTICOS
DEL HUÉSPED
•Para muchos patógenos, la constitución
genética del huésped influye en su
susceptibilidad y en la morbimortalidad
resultante. Por ejemplo, los pacientes que
tienen deficiencias de los componentes
terminales del complemento (C5 a C8, tal vez
C9) tal vez tienen una mayor susceptibilidad a
las infecciones causadas por especies de
Neisseria.

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FACTORES QUE FACILITAN LA
INVASION MICROBIANA
• La invasión microbiana puede facilitarse por los siguientes:

• Factores de virulencia
• Adherencia microbiana
• Resistencia a los antibióticos
• Alteraciones en los mecanismos de defensa del huésped

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FACTORES DE
VIRULENCIA
• Los factores de virulencia favorecen a los patógenos en la invasión y la
resistencia a las defensas del huésped; estos factores incluyen:

• Cápsula
• Enzimas
• Toxinas

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CÁPSU
LA
• Algunos microorganismos (p. ej.,
algunas cepas de neumococos,
meningococos, Haemophilus
influenzae de tipo b) tienen una
cápsula que bloquea la fagocitosis, lo
que determina que estos
microorganismos sean más virulentos
que las cepas no encapsuladas. Sin
embargo, los anticuerpos opsónicos
específicos de la cápsula se pueden
unir a la cápsula bacteriana y facilitar
la fagocitosis.

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ENZIM
AS
• Las proteínas bacterianas con actividad enzimática (p. ej., proteasas,
hialuronidasas, neuraminidasas, elastasas, colagenasas) facilitan la
diseminación local en los tejidos. Los microorganismos invasores (p. ej.,
Shigella flexneri, Yersinia enterocolitica) pueden penetrar y atravesar las
células eucariontes intactas, lo que facilita su entrada a través de las
superficies mucosas.

• Algunas bacterias (p. ej., Neisseria gonorrhoeae, H. influenzae, Proteus

mirabilis, algunas especies de clostridios, Streptococcus pneumoniae)
producen proteasas específicas para IgA, que cortan e inactivan la IgA
secretora en las superficies mucosas.
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SHIGEL
LA
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TOXIN
AS
• Los microorganismos pueden liberar toxinas (llamadas exotoxinas), que son
moléculas proteicas capaces de causar enfermedad (p. ej., difteria, cólera,
tétanos, botulismo) o incrementar la gravedad de una patología. La mayoría de
las toxinas se unen a receptores diana específicos en las células. Con la excepción
de las toxinas preformadas responsables de algunas infecciones alimentarias (p.
ej., botulismo, intoxicación alimentaria estafilocócica o por Bacillus cereus), las
toxinas son producidas por los microorganismos durante el transcurso de la
infección.

• La endotoxina es un lipopolisacárido producido por las bacterias gramnegativas y

que forma parte de la pared celular. La endotoxina desencadena mecanismos
enzimáticos humorales de los que participan el complemento, las vías de la
coagulación, la fibrinólisis y las cininas; además, causa gran parte de la morbilidad
asociada con la sepsis bacteriana gramnegativa.
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TOXINA
BOTULINI
CA

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OTROS
FACTORES
• Algunos microorganismos son más virulentos porque hacen lo
siguiente:

• Afectar la producción de anticuerpos

• Resistir a los efectos líticos del complemento sérico
• Resisten los pasos oxidativos en la fagocitosis
• Produce superantígenos

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ADHERENCIA
MICROBIANA
• La adhesión a las superficies permite a los microorganismos establecer una base desde la
cual penetrar en los tejidos. Entre los factores que determinan la adherencia, se
encuentran las adhesinas (moléculas microbianas que median la unión a las células) y
los receptores del huésped a los cuales se unen estas moléculas. Los receptores del
huésped incluyen residuos de azúcares en la superficie y proteínas de superficie (p. ej., la
fibronectina), que favorecen la unión de ciertos microorganismos grampositivos (como
los estafilococos).

• Otros determinantes de la adherencia son unas estructuras finas de ciertas paredes

bacterianas (p. ej., las de los estreptococos), llamadas fibrillas, por medio de las cuales
algunas bacterias se unen a las células epiteliales humanas. Otras bacterias, como las
Enterobacteriaceae (p. ej., Escherichia coli), tienen orgánulos de adhesión específicos
llamadas fimbrias o pili. Las fimbrias le permiten al microorganismo unirse a casi todas
las células del cuerpo humano, incluidos neutrófilos y células epiteliales del tubo
digestivo, la boca y el intestino.

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BIOPELÍCU
LA
• La biopelícula es una capa viscosa que se forma alrededor de
algunas bacterias, y que les confiere resistencia a la
fagocitosis y a los antibióticos. Se desarrolla alrededor de la
Pseudomonas aeruginosa en los pulmones de los pacientes
con fibrosis quística, y alrededor de los estafilococos
coagulasa-negativos en los dispositivos médicos sintéticos,
como los catéteres venosos, los injertos vasculares
protésicos y los materiales de sutura.

• Los factores que afectan la probabilidad de que se desarrolle

una biopelícula en estos elementos son la rugosidad del
material, su composición química y su calidad hidrofóbica.

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FISIOPATOLOGÍA SISTEMA
INMUNE
• Hay 2 estados de deficiencia inmunitaria que afectan la capacidad del
huésped para combatir la infección:

• Las inmunodeficiencias primarias son de origen genético; se han

descripto
> 100 estados de inmunodeficiencia primaria. La mayoría de ellos se
reconocen durante la infancia; sin embargo, hasta un 40% se manifiesta
por primera en la adolescencia o la adultez.

• Las inmunodeficiencias adquiridas están causadas por otra enfermedad (p.

ej., cáncer, infección por HIV, enfermedades crónicas) o por la exposición a
una sustancia química o un medicamento tóxico para el sistema
inmunitario.
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MECANISM
OS
• Las alteraciones de las respuestas inmunitarias pueden involucrar:

• Inmunidad celular
• Inmunidad humoral
• Sistema fagocítico
• Sistema del complemento

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INMUNIDAD
CELULAR
• Defectos de los linfocitos T o de una combinación de
células.
• Los linfocitos T contribuyen a la destrucción de los
patógenos intracelulares; por ello, los pacientes con
alteraciones en estas células pueden sufrir infecciones
oportunistas como las causadas por
Pneumocystis(IMAGEN) jirovecii o por criptococos. El
progreso a la cronicidad de estas infecciones puede
generar retraso del crecimiento, diarrea crónica y
candidiasis bucal persistente.

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DEFICIENCIAS
HUMORALES:
LINF B
• Las deficiencias humorales suelen estar causadas por la
incapacidad de los linfocitos B de producir
inmunoglobulinas normales. Los pacientes con este tipo
de defecto por lo general sufren infecciones por
microorganismos encapsulados (p. ej., H. influenzae, S.
pneumoniae). Los pacientes pueden presentar retraso
del crecimiento, diarrea e infecciones senopulmonares
recurrentes.
• ACTIVIDAD: HAY VACUNAS CONTRA HEMOFILUS B?
• A QUE EDADES ?

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• Una alteración del sistema fagocítico afecta la respuesta inmunitaria inmediata a las
infecciones bacterianas y puede producir el desarrollo de abscesos recurrentes o
neumonías graves.

• Los defectos primarios del sistema del complemento son muy infrecuentes. Los
pacientes con este tipo de alteraciones pueden presentar infecciones recurrentes por
bacterias piógenas (p. ej., bacterias encapsuladas, especies de Neisseria) y tienen un
riesgo elevado de sufrir trastornos autoinmunitarios (como el lupus eritematoso
sistémico).

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FISIOPATOPATOL
OGÍA DE LAS
NEOPLASIAS

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GENERACI
ÓN DE
CÉLULAS
TUMORAL
ES

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• División de células es a través de crecimiento se ajusta
con absoluta precisión a las necesidades de cada célula
• Los factores que inhiben el crecimiento normalmente
impiden una división celular excesiva
• Comienza a operar cuando las células muestran daños
de ADN y se desencadenaría una división celular par a
formar células hijas genéticamente defectuosas

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Genes y tumores
• GENES:::: MUTACIONES:::::::ONCOGENES
• EL PRODUCTO DE LOS ONCOGENES SON LAS ONCOPROTEÍNAS
• Son activas sin estímulo fisiológico( Pueden inducir división celular)
• Receptores de hormona tiroides
• Receptores de Factor de crecimiento
• Tironcincinasas
• Factors de transcripción

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• Los tumores se generan por
defectos de proteínas que
inhiben la proliferación
• Ejemplo: Retinoblastoma,
Tumor de Wilms,(imagen)
Adenomatosis familiar,
Esclerosis tuberosa, algunos
carcinomas de mama.
• Explique por qué

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 AGENTES
QUIMICOSCANCERÍGENOS
AGENTES
RADIACIÓN
CAUSANTE
S DE
MUTACION
VIRUS PUEDEN PRODUCIR
ES ONCOGENES EN LA CELULA
HUÉSPED
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 PROMOTOR
ES
TUMORAL
FAVORECEN LA MULTIPLICACIÓN DE CELULAS
MUTADAS Y ASÍ EL DESARRILLO DE TUMORES

ES
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 LAS CELULAS EXPERIMENTAN CRECIENTE
DIFERENCIACIÓN

GENERALMENTE EL SISTEMA INMUNE

DIVISI RECONOCE LA CELULA ALTERADA Y
CELUL
ÓN
INCONTROLA
AR LA ELIMINA
DA

LAS CELULAS TUMORALES PUEDEN

EVADIRSE EXPRESANDO EL LIGANDO PARA
EL RECEPTOR DC95 EN SUPERFICIE CELULAR
Y LLEVA A LOS LINFOCITOS A LA APOPTOSIS
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DISEMINACI
ON LOCAL
• SI LA CELULA TUMORAL
PROLIFERA SE DESARROLLA
TUMOR
• PUEDE HABER EFECTO
GRAVE POR DISEMINACIÓN
LOCAL

• DE EJMPLO DE DAÑO POR

EFECTO LOCAL

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METASTA
SIS
• LOS TUMORES BIEN INDIFERENCIADOS PUEDEN MIGRAR A OTROS
TEJIDOS
• LAS CELULAS SE DESPRENDEN DE SU COLONIA E INGRESAN A VASOS
SANGUINEOSY POR TORRENTE CIRCULATORIO SE ADHIEREN A LECHOI
CAPILARABANDONAN Y SE ACOPLAN A MOLECULAS DE ADHESIÓN
ENDOTELIALESESPECÍFICAS Y SE ABREN PASO POR PARED DE VASO
CAPILAR

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CAPILARIZACI
ÓN Y
ANGIOGÉNESIS
SON NECESARIAS PARA AUMENTO DE TAMAÑO
PARA SUMINISTRAR O2 Y SUSTRATOS

ANGIOGÉNESIS: LIBERACIÓN DE MEDIADORES

SE PUEDE IMPEDIR POR INHIBIDORES

( ANGIOESTATINA, ENDOESTATINA)

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ASPECTOS
CLÍNICOS
CAQUEXIA

AUMENTO TAMAÑO TUMORAL

SMES PARANEOPLÁSICOS

ANEMIA

HEMORRAGIAS

AUMENTIO DE LAS FUNCIONES

TUMORALES ESPECÍFICAS

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