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gluconeogenesis

5 pag.

Descargado por Juana Alessio (juanaalessio04@gmail.com)

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 Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a
Gluconeogénesis partir de precursores que no sean
Ruta importante que permite la hidratos de carbono:
generación de glucosa nueva
Lactato: musculo esquelético activo
Se forma glucosa nueva, no a partir de cuando
carbohidratos, a partir de otros
metabolitos. Glicolisis > fosforilación oxidativa
Aminoácidos: degradación de proteínas
Consideraciones de la dieta o proteínas de musculo
El cerebro requiere 120g de glucosa al día esquelético
Mas de la mitad del glicógeno disponible Glicerol: hidrolisis triacilglicéridos de
es insuficiente para el suministro de células adiposas
glucosa entre comidas o bajo ejercicio
La gluconeogénesis ocurre
Importancia biológica: determinados principalmente en el hígado y
tejidos necesitan un aporte continuo de adicionalmente en el riñón
glucosa, el cerebro depende de glucosa
como combustible primario.
Eritrocito: utiliza glucosa como único
combustible

Si se requiere fabricar glucosa la primera

opción es dar vuelta la glucolisis
(degradación de glucosa), se toma la
las reservas directas de glucosa solo son misma vía al revés, pero hay ciertas
suficientes para cubrir las necesidades de reacciones irreversibles en la glucolisis al
un día, periodos mas largos de ayuno tener delta G muy negativo (en rojo) y las
implican la necesidad de sistemas reacciones reversibles pueden ir de un
alternativos para obtener glucosa. lado a otro.
Como la reserva de glucosa no son
suficientes el metabolismo tiene acceso a
otros metabolitos que van a permitir
tener los esqueletos de carbono
necesarios para poder formar la glucosa.

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 Enzimas no comunes
• Glucosa 6 fosfatasa (remueven el
último grupo fosfato para que
atraviese la membrana)
• Fructosa 1,6 bifosfatasa
• Fosfoenol piruvato carboxiquinasa
• Piruvato carboxilasa

Primer bypass
Piruvato fosfoenolpiruvato
En a glucolisis en la reacción piruvato
quinasa se producen 2 ATP y cuando
Enzimas comunes vamos se vuelta se llevan a cabo dos
• Glucosa fosfato isomerasa reacciones en la reacción oxalacetato se
• Aldolasa gastan 2 ATP y 2 GTP, de piruvato vamos
• Triosa fosfato isomerasa a oxalacetato a través del piruvato
• Gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa carboxilasa y luego de oxalacetato a
• 3-fosfoglicerato quinasa fosfoenolpiruvato con la PEP
• Mutasa
carboxiquinasa.
• Enolasa

Esta reacción ocurre dentro de la

mitocondria y debe salir para continuar
el proceso de la gluconeogénesis,
La gluconeogénesis implica una
inversión energética.
El sentido de la gluconeogénesis es
fabricar glucosa a partir de
intermediarios que no son
carbohidratos.

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Ej. Tenemos 6 piruvato, este ingresa a la Glucosa 6 fosfatasa está ubicada
mitocondria pasa de piruvato a dentro del retículo endoplásmico,
oxalacetato que tiene que salir de la significa que la glucosa 6 fosfato
mitocondria para ir a continuar la atraviesa la membrana, entra en contacto
gluconeogénesis (recordar que la con la glucosa 6 fosfatasa (no olvidar que
mitocondria posee membrana interna es enzima de membrana) y se obtiene
impermeable que deja pasar algunos glucosa y fosfato, la glucosa sale al
iones, O2, CO2 y cosas limitadas y una torrente sanguíneo y aporta a la
membrana externa permeable entre ellas mantención de la glicemia.
un espacio intermembrana) para sacar el
oxalacetato (desde dentro de la
mitocondria) debo hacer un mecanismo
para transformar el oxalacetato en otros
compuestos y de esa manera llevarlo al
citosol y continuar con la
gluconeogénesis.

La gluconeogénesis implica
inversión energética
Tiene un gasto de 4 ATP y 2 GTP, además
de poder reductor (NADH) y gasto en
agua, todo el gasto en ATP, GTP Y NADH
está justificada puesto que el producto
final que es la glucosa va hacia la
mantención de la glicemia y de esa
manera se mantiene el funcionamiento
del organismo.

El “sentido“ de la gluconeogénesis
Es que se pueda fabricar glucosa a partir
de intermediarios que no sean
carbohidratos, tales como aminoácidos,
la Alanina, lactato, propanil COA,
piruvato, oxalacetato y otros, que tienen
la posibilidad de ir a la formación de
glucosa.

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 Regulación de la
gluconeogénesis/glicolisis
Es importante recordar propósito de la
glucolisis que es producir ATP para los
requerimientos que tengamos, el
propósito de la gluconeogénesis es
fabricar la glucosa para mantener la
glicemia.
alrededor, lo que hace que las enzimas se
enciendan o se apagan para hacer de la
regulación un proceso más exacto.
Esto debe regularse porque en una célula
hepática no puedo tener ambos procesos
simultáneamente, porque no puedo
generar glucosa para que la gaste la
misma célula hepática porque en
gluconeogénesis se gastan 6 y se generan
2 por lo que el balance global es -4, lo que
es contraproducente para el
metabolismo.

Ciclo de cori
La gluconeogénesis esta asociada a este
ciclo, que es donde hay glucosa que va a
llegar hacia lactato produciendo ATP, el
lactato llega al hígado donde se hace la
vuelta atrás hacia glucosa a través de la
gluconeogénesis. También se ve asociado
a los glóbulos rojos y a la relación que
existe con el hígado donde la
fermentación de glóbulos rojos va al
hígado para que se pueda revertir el
Así nos encontramos con procesos proceso.
regulatorios que se contraponen, lo que
activa a una enzima bloquea a la otra. La
fructuosa 2,6 fosfato es un activador en
la fosfofructuoquinasa en la glucolisis al
mismo tiempo que es un inhibidor de la
fructuosa 1,6 biofosfatasa en la
gluconeogénesis, el AMP activa la
glicolisis y bloquea la gluconeogénesis, el
citrato bloquea la glucolisis y activa la
gluconeogénesis. De manera que
tenemos reacciones reversibles que se
revierten en base a las concentraciones
que tengamos, aumenta la concentración
de uno u otro y provoca el cambio.
La regulación esta dada por las enzimas
que son reguladas por los mismos
metabolitos que están dando vueltas
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 Ciclo de la alanina- glucosa
Definición: la alanina se utiliza para
transportar grupos amino desde los
músculos hacia el hígado, el amonio es
excretado y el piruvato se usa para
producir glucosa que es retornada hacia
el musculo.
Es una vía mediante la cual el amonio que
se produce por la degradación de los
aminoácidos se pega al piruvato
formando otro aminoácido llamado
alanina, de esa manera la alanina migra
hacia el hígado donde el nitrógeno se va
hacia la formación de urea y los C de la
alanina van a la formación de glucosa a
través de la gluconeogénesis cerrando el
ciclo.
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Tomar en cuenta
Se debe tener claro que para la
gluconeogénesis las moléculas
importantes son el piruvato y el
oxalacetato, si se tiene menos de esto hay
dificultades para hacer la
gluconeogénesis.
Con el consumo de alcohol el etanol se
degrada en acetaldehído y se genera
NADH, si hay exceso de NADH en el
citosol hay problemas con las reacciones
de la gluconeogénesis. El piruvato con
NADH forman lactato pero en
gluconeogénesis debo ir de lactato hacia
piruvato lo mismo con la otra reacción,
necesito malato para que el oxalacetato
entre a la gluconeo, el problema es que si
hay mucho NADH se favorece la reacción
hacia la derecha lo que provoca que las
concentraciones de piruvato y
oxalacetato desciendan los precursores
para gluconeo son menos por lo que no
se puede hacer.