UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE SANTIAGO

UTESA

BIOQUIMICA I
GLUCONEOGENESIS
HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA
EMILIO HERRERA, BIOQUIMICA

Dr. ALBERTO FRIAS

MAGISTER EN PEDIATRIA

CEL: 809 816 0103

EMAIL: alberticosantos1123@hotmail.com
 GLUCONEOGENESIS

GENERALIDADES
 Proceso de síntesis de glucosa o glucógeno a
partir de precursores no carbohidratos.
 Los principales sustratos son los aminoácidos
glucogénicos, el lactato, el glicerol y el
propionato.
 El hígado y los riñones son los principales
tejidos gluconeogenicos, pero el intestino
delgado también puede ser una fuente de
glucosa en el estado de ayuno.
 La gluconeogénesis satisface las necesidades de
glucosa del cuerpo cuando los carbohidratos
disponibles a partir de la dieta o de las reservas
 GLUCONEOGENESIS

GENERALIDADES
 Además, la gluconeogénesis elimina lactato
producido por los músculos y los eritrocitos, y glicerol
producido por el tejido adiposo.

En rumiantes, el propionato es un producto del

metabolismo
de los carbohidratos en el rumen, y es un sustrato
importante
para la gluconeogénesis.

El punto de partida es el piruvato que se encuentra

dentro de las mitocondria.
GLUCONEOGENESIS
ETAPAS
 ETAPAS
Transformación de Piruvato a
Fosfoenolpiruvato
La piruvato quinasa no es capaz de catalizar, por
lo que es necesario efectuar una serie de
reacciones:

Síntesis de oxaloacetato

Es la primera reacción.

En las mitocondrias.

Cataliza la Piruvato carboxilasa.

La biotina es la coenzima.
Transformación de Piruvato a
Fosfoenolpiruvato
Salida del oxaloacetato de las mitocondrias y
generación de fosfoenolpiruvato
Dado que la membrana mitocondrial carece de
transportador para
el oxaloacetato, su salida se lleva a cabo por
varias vías alternativas.
Una de estas vías es la conversión de
oxaloacetato a malato por la malato
deshidrogenasa del ciclo del acido cítrico.
Enzima fosfoenol piruvato carboxiquinasa.
Cataliza la descarboxilación y fosforilación de
oxaloacetato hacia fosfoenolpiruvato usando GTP
como el donador de fosfato.
 ETAPAS
Transformación de foefoenol piruvato en
fructuosa-1, 6-bifosfato
Esta etapa comprende una series de
reacciones comunes con la glucolisis.
 ETAPAS
Transformación de fructosa -1,6-bifosfato en
glucosa
No pueden seguirse los pasos inversos de las
reacciones catalizadas por la fosfofructoquinasa
y la hexoquinasa o la clucoquinasa dada su
variación de energía libre estándar desfavorable.
En su lugar se usan otras, también irreversibles.
Primer paso reacción catalizada por la fructosa-
1,6-bisfosfatasa

La fructosa-6-fosfato se convierte en glucosa-6-

fosfato por la enzima glucosa fosfato isomerasa.
 ETAPAS
Transformación de fructosa -1,6-bifosfato en
glucosa
La glucosa-6-fosfato puede seguir varios caminos:
Puede incorporarse al glucógeno hepático o puede dar
lugar a la glucosa por la glucosa-6-fosfatasa.
 GLUCONEOGENESIS
ESTEQUIOMETRÍA
 La acidosis metabólica puede deberse a varias
2 piruvato + 4ATP + 2GTP + 2 NADH + 6 H2O
------> glucosa + 4ADP + 2GDP + 6 Pi + 2 NAD+ +
2H+
ΔGo' = -9 Kcal/mol
En la síntesis de glucosa a partir de piruvato se
consumen 6 enlaces fosfato de alta energía, cuatro más
de los que se producen en la degradación de glucosa
por la glucolisis.
La ruta inversa de la glucolisis, que no se produce,
sería:
2 piruvato + 2ATP + 2 NADH + 2 H2O ---> glucosa + 2
ADP + 2 Pi + 2 NAD+
ΔGo' = +20 Kcal/mol
 CICLO DE CORI
ACIDOSIS METABOLICA
CICLO DE CORI
 AMINOACIDOS
GLUCONEOGENICOS

Alanina, serina, treonina, glicina, prolina,

hidrixiprolina, glutamina, glutamato, aspartato,
aspargina, histidina, cisteina, arginina,
metionina, fenilalanina, tirosina, valina,
isoleucina.
Excepto Leucina y Lisina
 Ciclo de la glucosa alanina
La Ala se libera desde el músculo hacia sangre y llega al
hígado.
La liberación de alanina a la circulación por el musculo
esquelético es superior a lo que cabria esperar en
función de su concentración en las proteínas
musculares.
En el hígado se produce la transaminación,
transformándose a Pir, por la alanina amino transferasa
y éste mediante la GNG en Glc.
Posteriormente, el hígado devuelve la Glc sintetizada a
la sangre.
 GLUCONEOGENESIS
Alanina
Debe entrar al hepatocito por transporte activo.

Una vez en la célula es transaminada a

piruvato por la enzima alanina
aminotransferasa, y este piruvato entra al ciclo
de la gluconeogénesis.
 GLUCONEOGENESIS
GLUTAMINA
El principal tejido de liberación es el musculo
esquelético.
Principal tejido metabolizador es el intestino. Que lo
oxida liberando alanina a la circulación.
En ayuno y acidosis metabólica, la liberación de
glutamina por el musculo aumenta y el riñón es el
principal consumidor de este aminoácido, siendo su
destino la síntesis de glucosa.
Debe atravesar la membrana plasmática y la
mitocondrial interna y allí sufre la acción de la
glutaminasa que la convierte a glutamato y la
glutamato deshidrogenasa lo convierte en a-
cetoglutarato.
glutamina produce 2 moléculas de amoniaco.
 GLUCONEOGENESIS
GLUTAMINA
Esta molécula se engarza al ciclo cítrico hasta llegar a
malato.
En forma de malato puede cruzar la membrana
mitocondrial interna y en el citoplasma pasa a
oxaloacetato por la catálisis de la malato
deshidrogenasa y a partir del oxaloacetato sigue por la
vía de la gluconeogénesis conocida.
la
 GLUCONEOGENESIS
Glicerol
Deriva fundamentalmente de la hidrolisis de los
triglicéridos almacenados en el tejido adiposo.
Al entrar a la célula es fosforilado por acción de la
enzima citoplasmática glicerolquinasa dando lugar a
glicerol-3-fosfato.
El hígado y la corteza renal son los tejidos con mayor
actividad glicerol-quinasa.
La actividad glicerol-quinasa no varia con el ayuno,
gestación ni hipotiroidismo.
 GLUCONEOGENESIS
Glicerol
El glicerol-3-fosfato sintetizado es oxidado a
dihidroxiacetona fosfato por acción de la a-glicerol-3-
fosfato deshidrogenasa que requiere NAD como
coenzima.

Esta molécula ya forma parte de la vía gluconeogenica;

por lo tanto los átomos de carbono derivados del
glicerol no tienen que llegar a las mitocondrias para
llegar a sintetizar glucosa.
 GLUCONEOGENESIS

CONTROL HORMONAL
La regulación puede ser directamente en el hígado,
corteza renal o indirectamente controlando los
substratos gluconeogénicos desde los tejidos periféricos.

Glucagón: Su acción se centra fundamentalmente en el

hígado.
No afecta la actividad de la gluconeogénesis en la
corteza renal ni en los tejidos periféricos.
Su mecanismo de acción implica la activación de una
adíenlo ciclasa con el consiguiente aumento de AMPc y
la estimulación de la proteína quinasa dependiente de
AMPc.
 GLUCONEOGENESIS
CONTROL HORMONAL
Las catecolaminas: estimulan la gluconeogénesis en
el hígado.
Existe aumento en la captación de piruvato por las
mitocondrias.
Inhiben la actividad de la piruvato quinasa.
Los Glucocorticoides: Sus efectos pueden ser directos
y permisivos.
Aumentan la gluconeogénesis al aumentar el
catabolismo hepático de aminoácidos.
Efectos sobre las catecolaminas aumentando la
liberación de glicerol y lactato en el tejido
muscular y adiposo.
GLUCONEOGENESIS

CONTROL HORMONAL
 LA GLUCOSA EN SANGRE PROVIENE DE LA
DIETA, LA GLUCONEOGÉNESIS Y LA
GLUCOGENÓLISIS
La digestión de los carbohidratos de la dieta produce
glucosa, galactosa y fructosa que se transportan hacia
el hígado mediante la vena porta hepática.
La galactosa y la fructosa se convierten con facilidad
en glucosa en hígado.
La glucosa se forma a partir de dos grupos de
compuestos que
pasan por gluconeogénesis los que comprenden una
conversión neta directa en glucosa, incluso casi todos
los aminoácidos y el propionato, y 2) los que son los
productos del metabolismo de la glucosa en los tejidos.
 LA GLUCOSA EN SANGRE PROVIENE DE LA
DIETA, LA GLUCONEOGÉNESIS Y LA
GLUCOGENÓLISIS
De este modo, el lactato, formado por medio de
glucolisis en el musculo estriado y los eritrocitos, se
transporta hacia el hígado y los riñones donde vuelve a
formar glucosa.
Este proceso se conoce como el ciclo de Cori, o el ciclo
del ácido láctico.
En el estado de ayuno, hay considerable producción de
alanina en el musculo estriado, que excede con mucho
sus cifras en las proteínas musculares que se están
catabolizando. Se forma por trasnominación de piruvato
producido en la glucolisis de glucógeno muscular, y se
exporta hacia el hígado, donde, luego de
trasnominación de regreso a piruvato, es un sustrato
para la gluconeogénesis.
Así, este ciclo de glucosa-alanina proporciona una