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GLUCONEOGÉNESIS,GLUCOGENÓLI

SIS,GLUCOGÉNESIS,VIA DE LAS
PENTOSA FOSFATO

Dra Aracely Huerta Avalos


GLUCONEOGÉNESIS
• Es la biosíntesis de glucosa nueva por medio
de precursores que no son carbohidratos.
• Comparte algunas enzimas de la ruta
glucolítica.

 LACTATO
PRECURSORES
 PIRUVATO
IMPORTANTES:
 GLICEROL
 AMINO ÁCIDOS
IMPORTANCIA
 Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de glucosa:
Cerebro: depende de glucosa como combustible primario
Eritrocito: utiliza glucosa como único combustible
Consumo Reservas de
glucosa Cerebro: 120 glucosa Liquidos corporales:
g/dia 20 g Glucógeno:
Organismo: 160 g/dia 160 g

Las reservas directas de glucosa solo son suficientes para cubrir las
necesidades de un día!!!: períodos más largos de ayuno implican la
necesidad de sistemas alternativos de obtener glucosa

GLUCONEOGENESIS: síntesis de glucosa a partir de


precursores que no sean hidratos de carbono:
 LACTATO: músculo
esquelético activo cuando
Glicolisis > fosforilación
oxidativa
 AMINOACIDOS:
degradación de proteínas de
la dieta o
proteínas de músculo
esquelético.
LOCALIZACIÓN TISULAR

Hígado (90%) y riñón (10%) son En Cerebro, músculo


los órganos donde tiene lugar esquelético y músculo cardíaco
principalmente la gluconeogénesis tiene lugar muy poca
gluconeogénesis

CEREBRO
GLUCONEOGENESIS GLUCOSA EN MUSCULO ESQUELETICO
HIGADO/RIÑON SANGRE MUSCULO CARDIACO

La gluconeogénesis en hígado y riñón ayuda a


mantener el nivel de glucosa necesario en
sangre para que cerebro y músculos puedan
extraer la suficiente glucosa para atender a sus
demandas energéticas
GLUCO-NEO-GÉNESIS: Glucosa6-

ESQUEMA GENERAL
fosfatasa

Ruta anabólica que se produce en


hígado y riñón

La gluconeogénesis convierte dos


Fructosa-1,6-
moléculas de piruvato en una de glucosa a bisfosfatasa

través de 11 reacciones metabólicas:

7 reacciones son comunes con la


glucolisis, puesto que son reversibles.

Y otras cuatro son específicas de la


gluconeogénesis e irreversibles. Fosfoenol
Piruvato
carboxikinasa
Necesita de metabolitos (C), poder
reductor (2 NADH) y energía (6 ATP)

Balance:

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+ -- -€

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+


Piruvato
carboxilasa
GLICOLISIS

GLUCONEOGÉNESIS
GLUCONEOGÉNESIS
: 1ª REACCIÓN
Reacción mitocondrial:
- carboxilación del piruvato a oxalacetato
El oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial;
Si que la atraviesa el malato, por ello el oxalacetato
se reduce a malato y después entra

Recordar la lanzadera malato-aspartato

Piruvato

Oxalacetato
GLUCONEOGÉNESIS: 1ª REACCIÓN: LA PIRUVATO
CARBOXILASA ACTÚA CON BIOTINA
Mecanismo de
la fijación del BIOTINA
CO2 al piruvato

La biotina unida
a la E es la que
se carboxila y
después pasa el
carboxilo al
metilo del
piruvato

El oxalacetato Biotina N-carboxilación Lisina Enzim


Piruv
Lisina Enzim
Piruvato
resultante, tiene acarboxilasa carboxila
a
que reducirse a
malato para salir
al citoplasma y
allí se vuelve a
reoxidar para
continuar la
gluconeogénesis

Oxalacetato Piruvat
Piruvato
o
GLUCONEOGÉNESIS: 2ª
La 2ª y siguientes son reacciones citosólicas REACCIÓN
GTP GDP,
CO2

PEP carboxi
kinasa

Oxalacetato
Fosfoenolpiruvato

La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (el 10% se efectúa en los
riñones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en
estados metabólicos como el ayuno.

Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo,
cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa,
obteniéndola a partir del glucógeno almacenado en el hígado, el cual solo puede satisfacer
estas necesidades durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno
hepático. Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes al
glucógeno por la vía gluconeogénica.
GLUCONEOGÉNESIS
1ª PARTE:
Una vez que se produce
PEP en el citoplasma,

El fosfoenolpiruvato se
convertirá en F-1, 6-BP
mediante las reacciones
reversibles de la
glucolisis y catalizadas
por las mismas enzimas Fosfoenolpiruvato
en el citoplasma celular

Algunos aminoácidos

Lactato
Algunos aminoácidos
GLUCONEOGÉNESIS: ÚLTIMA REACCIÓN, GLUCOSA-6-
FOSFATASA
•Esta actividad enzimática solamente se encuentra en el hígado
•Es éste órgano el único que puede proporcionar glucosa al torrente circulatorio

Glucosa-6-
fosfatasa
Cara
Retículo
citosólica
Glucosa Glucosa endoplásmico
6-fosfato

En el resto de los tejidos gluconeogénicos, la G-6-P se utilizará para sus


necesidades metabólicas, por tanto no ceden glucosa al torrente
circulatorio.
INCORPORACIÓN DE LACTATO Y DEL GLICEROL A LA
GLUCONEOGÉNESIS
El lactato que se
produzca en el músculo
puede incorporarse a
la gluconeogénesis
hepática.
La LDH cataliza una
reacción reversible.

El glicerol procedente de
Lactato
la hidrólisis de los TAG deshidrogenasa
se fosforila y oxida hasta
Lactato
DHA, que se puede
Piruvato
incorporar a la formación
de glucosa.

Glicerol Glicerol fosfato

Glicerol kinasa Glicerol deshidrogenasa Dihidroxiacetona


fosfato fosfato
RELACIONES INTERTISULARES EN LA SÍNTESIS HEPÁTICA DE
GLUCOSA
 El lactato producido en músculo esquelético activo permea a la sangre:

Este lactato puede


permear a celulas
del higado donde
es de nuevo
oxidado a piruvato y
convertido a
glucosa por
gluconeogénesis,
que es liberada al
torrente sanguineo
para que puede ser
utilizada en
músculo (CICLO
DE CORI).
El lactato puede también permear a células del músculo cardíaco donde
es también oxidado a piruvato, pero pasando posteriormente al ciclo del
ácido cítrico y cadena de transporte electrónico para producir ATP.
AMINOÁCIDOS
PRECURSORES
DE GLUCOSA
RELACIONES INTERTISULARES EN LA SÍNTESIS HEPÁTICA DE GLUCOSA
CICLO GLUCOSA-ALANINA :

(1)En músculo: Transaminación de piruvato para producir alanina, que viaja al hígado por el torrente sanguíneo
(2)En higado: Transaminación de alanina a piruvato que pasa a glucoconeogénesis
(3)La Glucosa producida se libera al torrente sanguineo

Este proceso ayuda a


mantener el balance de
nitrógeno (se transporta
NH4+ al hígado)
REGULACIÓN DE LAGLUCONEOGÉNESIS /
GLICOLISIS
GLUCONEOGÉNESIS Y GLICOLISIS ESTAN COORDINADAS: UNA DE LAS VIAS ESTA RELATIVAMENTE INACTIVA Y
LA OTRA FUNCIONA A VELOCIDAD ELEVADA

RAZÓN: AMBAS RUTAS SON ALTAMENTE EXERGÓNICAS Y PODRÍAN ESTAR FUNCIONANDO AL MISMO
TIEMPO, CON UN RESULTADO FINAL DE CONSUMO DE 2 ATP Y 2 GTP POR CADA CICLO DE REACCIÓN.

Sistema de control: las CANTIDADES Y ACTIVIDADES de los enzimas característicos de


cada ruta están controlados de tal manera que no pueden ser ambas rutas activas
simultaneamente:

-Velocidad de la glicolisis: controlada por concentración de glucosa

-Velocidad de la gluconeogénesis: controlada por concentración de lactato y


otros precursores
METABOLISMO DEL GLUCOGENO
• IMPORTANCIA Y FUNCIÓN DEL GLUCÓGENO
• Forma de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable

• El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucógeno. Se moviliza cuando surge una
necesidad: actividad muscular, entre comidas (reserva energética 12 - 24 h)

• Se encuentra en el citosol: gránulos de 10-40nm. Contiene las enzimas para su degradación y


biosíntesis y las enzimas reguladoras.

• Lugares principales de almacenamiento: hígado y músculo esquelético

• Funciones diferentes: regular el nivel de Glucosa en sangre (hígado) y suministrar glucosa para
la actividad muscular vigorosa (músculo)

• Existen defectos enzimáticos congénitos que alteran el metabolismo del glucógeno:


enfermedades de almacenamiento del glucógeno
Vías de la glucogénesis y de la
glucogenólisis en el hígado.
( , estimulación; , inhibición.) La
insulina disminuye la concentración de
cAMP sólo después de que ha sido
aumentada por el glucagón o
epinefrina; es decir, antagoniza su
acción. El glucagón es activo en el
músculo cardiaco, pero no en el
músculo esquelético. *la glucano
transferasa y la enzima desramificadora
parecen ser dos actividades separadas
de la misma enzima.
La biosíntesis de glucógeno. El
mecanismo de ramificación según
se revela por alimentación con
glucosa
14
C-marcada, y examen del
glucógeno hepático a intervalos.
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PASOS EN LA GLUCOGENÓLISIS.
REGULACIÓN DE LAS RUTAS METABÓLICAS
•Objetivos:
• Que la velocidad de la vía esté adaptada a las necesidades de la célula
• Que las vías de síntesis y degradación no estén activas a la vez

•Mecanismos:
•Enzimas alostéricos (segundos o menos)
• •Regulación hormonal (segundos a minutos)
•Regulación genética (horas)

•Generalidades:
• Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles
• Las primeras reacciones de la ruta metabólica suelen estar reguladas
• Las isoenzimas específicas de tejido permiten regulación diferencial en los
distintos órganos
•Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta
• Muchas rutas tienen regulación por retroalimentación (inhibición por
producto final)
• La regulación hormonal integra las rutas en los distintos tejidos
• Las hormonas regulan el metabolismo por
• cambios en el estado de fosforilación de las enzimas
• o cambios en la regulación genética (inducción o represión génica)
Control de la fosforilasa en el músculo. la secuencia de reacciones ordenadas como
cascada permite la amplificación de la señal hormonal en cada paso. (G6P, glucosa 6-
fosfato; n, número de residuos de glucosa.)

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Control de la glucógeno sintasa en el músculo. (GSK, glucógeno sintasa cinasa;
G6P, glucosa 6-fosfato; n, número de residuos de glucosa.)
Control coordinado de la
glucogenólisis y la
glucogénesis por la proteína
cinasa dependiente de cAMP.
las reacciones que llevan a la
glucogenólisis como
resultado de un incremento
de la concentración de caMp
se muestran con flechas
gruesas, y las que son
inhibidas por la activación de
la proteína fosfatasa-1, con
flechas discontinuas. ocurre
lo contrario cuando la
concentración de cAMP
disminuye como resultado de
actividad de fosfodiesterasa,
lo que lleva a glucogénesis.
Principales enfermedades de depósito del glucógeno
ACCIÓN DE LA ADRENALINA Y EL GLUCAGÓN SOBRE EL
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

ADRENALINA GLUCACÓN
(músculo e (solo en
hígado) hígado)

Adenilato AC
ciclasa

C R
cAMP ATP
PKA C R

C C PKA
PKA cAMP
C C
ATP P
P fosforilasa
ATP quinasa
Glucógeno fosforilas
Glucógen a
sintasa
o quinasa
sintasa
ATP
Glucógeno
GLUCOGENOGENESIS fosforilasa b
P

Glucógeno
fosforilasa
a
GLUCÓGENO
G
L
GLUCOGENOLISIS
U
19
TEMA 17 C
O
S
A
-
1
-
P
ALGUNOS EFECTOS DE LA INSULINA

1. Estimulación por insulina de la captación


de glucosa (músculo, adipocitos)
TEMA 17

2. Insulina activa la glucógeno sintasa


via PKB---GSK3, ver temas 29 y 30
GLUT4

“Lehninger Principios de
Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
20
VIA DE LA PENTOSA FOSFATO
La ruta de las pentosas fosfato es otra ruta catabólica que parte de la glucosa. En esta
ruta la glucosa se oxida, y se obtiene energía pero no en forma de ATP. Entre las
finalidades de la ruta de las pentosas fosfato se encuentran:

La obtención de poder reductor en el citoplasma, en forma de NADPH + H +, que es un


agente reductor necesario para infinidad de reacciones anabólicas, además de ser un
antioxidante m uy potente de gran utilidad en células con un elevado riesgo de daño
oxidativo como, por ejemplo, los eritrocitos.

La obtención de diversos monosacáridos de longitud entre 3 y 7 átomos de carbono. Uno


de los más importantes es la ribosa-5-fosfato, necesaria para las síntesis de los
nucleótidos — base de los ácidos nucleicos—, los nucleótidos trifosfato y gran cantidad de
cofactores enzimáticos. Otro glúcido importante que se origina en esta ruta es la eritrosa-
4-fosfato, esencial para la síntesis de aminoácidos aromáticos.
REGULACIÓN DE LA RUTA DE LAS
PENTOSAS FOSFATO

El punto clave de regulación de la ruta de las pentosas fosfato es el primer paso de la


fase oxidativa, que está catalizado por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Esta
enzima se inhibe fuertemente por el NADPH + H+, uno de sus productos finales, y se
activa por el GSSG (glutatión oxidado, forma oxidada del glutatión reducido, GSH, que
es un potente agente antioxidante celular). También se activa por la presencia de su
propio sustrato: la glucosa-6-fosfato. Además la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es
una enzima cuya síntesis se puede inducir, es decir, aumentar si la dieta es rica en
hidratos de carbono. Esta enzima está relacionada con una serie de trastornos que
suelen cursar con anemias hemolíticas, y también lo está con la resistencia a la malaria.
PREGUNTAS: