Es una ruta metabólica anabólica mediante la cual se produce glucosa a
partir de precursores no glucosídicos. • LACTATO, PIRUVATO, GLICEROL o cualquiera de los intermediarios del ciclo de Kerbs Tiene lugar en el hígado, en menor extensión en la corteza renal y en células epiteliales que recubren el intestino delgado
Higado Riñon (90%) (10%)
La glucosa es la principal fuente de energía para las células. Sustratos que alimentan esta vía:
•La gluconeogénesis convierte dos moléculas de piruvato en
una de glucosa a través de 11 reacciones metabólicas:
7 reacciones son comunes con la glucólisis. 4 son específicas de la gluconeogénesis e irreversibles. Necesita de metabolitos (C), poder reductor (2 NADH) y energía (6 ATP)
Balance: 1
La gluconeogénesis y la glucolisis no son
rutas idénticas que trascurren en direcciones opuestas aunque comparten varios pasos. Hay tres reacciones de la glucólisis que son prácticamente irreversibles in vivo y que no 2 pueden utilizarse en la gluconeogénesis: 1. La conversión de la glucosa en glucosa 6-fosfato por la hexaquinasa. 2. La fosforilación de la fructuosa 6- fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato por la fosffofructoquinasa-1. 3. La conversión del fosfoenolpiruvato en 3 piruvato quinasa. Reacciones de Gluconeogénesis:
SÍNTESIS DE FOSFOENOLPIRUVATO • PIRUVATO, (Requiere de dos reacciones)
CONVERSIÓN DE LA Fructosa 1,6-bifosfato en Fructosa 6-fosfato.
• ENZIMA: Fructosa 1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)
CONVERSIÓN DE LA Glucosa 6-fosfato en Glucosa.
• ENZIMA: Glucosa 6-fosfatasa. I. Conversión de Piruvato en Fosfoenolpiruvato (PEP). • Esta reacción no puede tener lugar por simple inversión de la reacción de la piruvato quinasa. • Esta conversión requiere de dos reacciones exergónica: 1. En la mitocondria el piruvato se convierte en oxalacetato. ENZIMA: Piruvato Carboxilasa COENZIMA: Biotina
2. En el citosol, el oxalacetato se convierte
en fosfoenolpiruvato. ENZIMA: Fosfoenolpiruvato 1ª reacción
• REACCIÓN MITOCONDRIAL: Carboxilación del piruvato a oxalacetato El oxalacetato no atraviesa la membrana mitocondrial; quien la atraviesa es el malato, por ello el oxalacetato se reduce a malato y después entra a la lanzadera malato-aspartato. 1ª Reacción: la piruvato carboxilasa actúa con biotina
• Mecanismo de la fijación del al piruvato: La biotina unida a la E es la que se carboxila y después pasa el carboxilo al metilo del piruvato. El oxalacetato resultante, tiene que reducirse a malato para salir al citoplasma, allí se vuelve a reoxidar para continuar la gluconeogénesis. 2ª reacción
• Es un proceso clave ya que permite a los organismos superiores obtener glucosa en
estados metabólicos como el ayuno. • Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte contínuo de glucosa, obteniéndola a partir del glucógeno almacenado en el hígado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno hepático. • Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucógeno por la vía gluconeogénica. Una vez que se produce PEP en el citoplasma, el fosfoenolpiruvato se convertirá en F-1, 6-BP mediante las reacciones reversibles de la glucolisis y catalizadas por las mismas enzimas en el citoplasma celular . Conversión de la Fructosa 1,6-bifosfato en Fructosa 6-fosfato.
•• Esta reacción esta catalizada
por la enzima, Fructosa 1,6- bifosfata (FBPasa-1), es dependiente de . • Promueve la hidrolisis prácticamente irreversible del fosfato en C-1. Conversión de la Glucosa 6-fosfato en Glucosa. • Esta reacción consiste en una desfosforilación de la glucosa 6-fosfato para dar la glucosa. • Requiere de un grupo fosforilo. • Es catalizada por la Glucosa 6-fosfatasa. • No requiere de la síntesis de ATP. • La glucosa producida por la gluconeogénesis en el hígado o riñón o ingerida con la dieta se envía a estos tejidos, incluido el cerebro y el músculo. Esta actividad enzimática solamente se encuentra en el hígado. Es éste órgano el único que puede proporcionar glucosa al torrente circulatorio. En el resto de los tejidos gluconeogénicos, la G-6-P se utilizará para sus necesidades metabólicas, por tanto no ceden glucosa al torrente circulatorio. REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS
Regulación de la conversión fosfoenolpiruvato/piruvato
Regulación de la conversión fructosa-6-fosfato/fructosa 1,6 bifosfato
Ciclo de Cori: Glucolisismúsculo + Gluconeogénesis (hígado)
• El lactato que se produce en el
músculo, a causa de la glucolisis anaerobia, se traslada vía sangre hasta el hígado, que lo aprovecha como sustrato gluconeogénico. Este reequilibrio cuesta energía (4 ATP) pero permite al hígado aportar glucosa al músculo siempre que la necesite. CONCLUSIONES
• La gluconeogenesis es muy cara
energeticamente pero sumamente esencial. • Tanto la glucogenesis como la glucolisis son prosesos celulares irreversibles. • Los atomos de carbono de la mayoria de los aminoacidos procedentes de las proteinas se convierten en ultimo termino en piruvato o en intermediaries del Ciclo de Ácido Cítrico. BIBLIOGRAFÍA
Lehninger, David L. Nelson, Michael M. Cox. (2015). PRINCIPIOS DE BIOQUIMICAA.
