VÍA AERÓBICA: una vía que va enviar sus coenzimas reducidas a cadena respiratória .
GLUCONEOGÉNESIS: Síntesis de nuevas moléculas de glucosa para mantener la glucemia
VÍA ANA ERÓBICA: El cofactor reducido no tiene cadena respiratória d isponible entonces,
va se oxidar dentro de la vía metabolica. Va a tener una reacción química ext ra .
LANZADERAS: mecanismo que utiliza para ingresar a la mitocondria y participar de la
cadena respiratória para volver a oxidar (ciclo de Krebs).
Recordando que para desfosforilarnecesito una fosfatasa y para fosforilarnecesito una kinasa
GLUCÓLISIS {Proceso e n que catab o liza glucosa)
Exergónico: gan a e ne rgía; OCURRE EN CITOPLASMA; Co m o es urna vía oxidativa
va a gen e ra r cofacto res re ducidos ➔ LANZADERAS. Presenta 2 etapas:
• Hexosas: Eta pa pre p a rato ria co n gasto d e ATP, pre pa ra e l s ust rato p a ra una
ve rda d e ra oxida ció n.
• Triosas: VERDADERA, eta pa oxidativa con ga na d a d e ATP;
2 TIPOS: • AERÓBICA: Músculo e n re poso y m ayor pa rte d e los tejidos, t ie ne n o2
s uficie nte; • ANAERÓBICA: c ua ndo falta oxíge no, es rest ricto a los G R y
facultativo e n e l músculo e n activida d física intensa .
SITUACIÓN METABÓLICA: • Ay uno o post-ingesta . SOLO AYUNO {Hígad o y tej.
Adiposo). AYUNO Y POST INGESTA ( Tej. Muse., cé re bro, riño n ... )
SUSTRATO INICIAL: GLUCOSA PRODUCTO FINAL: PIRUVATO
Glucolisis Aeróbica: 2 Piruvatos (pue d e p a rt icipa r d e ot ras vías d e nt ro d e la
mitoco ndria );
Glucolisis anaeróbica: 2 Lactato (t ra nsforma ció n ext ra, e l cofacto r se vue lve a
oxida r y e l s ustrato se re duce a Ác. Latico o lactato). Los 2 NADH+H+ se va n oxida r.
Ut iliza ndo la e nzima lactato deshidrogenasa (LDH).
ENZIMAS:
• FFKI: MARCAPASOS: Alostérica . MOD (+): AMP, ADP, fructosa 2,6 - bifosfato; MOD (•):
ATP y citrato.
• Hexokinasa: MOD (•): g lucosa-6P. {Hígado y otros)
• Glucokinasa:Regulación genética por insulina . {Solamente a ctua cuando los n íve les de
g lusosa son muy a ltos - Post ingesta )
• Piruvato kinasa: MOD(+): fructosa 1,6 - bifosfato y fosfoenol - piruva to; MOD(•): ATP,
citrato, á cidos grasos de cadena larga, a lanina, a ce til - COA.
BALACE ENERGETICO: AERÓBIOSIS 1• Glucolisis: 5 O 7 a tp; 2• Descarboxilación del
piruvato: 5 ATP; 3• Ciclo de Krebs: 20ATP. TOTAL: 30 o 32 ATP.
ANAEROBIOSIS: 1• Glucolisis: 2ATP
en ayuno prolongado. Es la g luco lisis inve rt ida .
Sa le d e l piruvato y va h asta g lucosa . En una sit ua ció n d e ay uno ta rdío e l hígad o o bt ie ne
piruvato a t ra vés d e l LACTATO con uso d e la e nzima Lactato d es hidrogen asa. Lactato
pro vie n e d e l G R que tod o t ie mpo h ace g lucolisis a nae ró bica. Lactato es hidrosoluble
e nto nces pue d e p asa r d e l G R hasta e l Hígad o . Una vez e n hígad o se t ra nsfo rma e n
PIRUVATO e d a inicio a la vía . TEJIDOS: Hígad o y Riño n
Endergonica: re quie re e n e rgía; Bilocular: citoplas m a y mitocondria;
Situación metabólica: Ayuno prolongado (+Shr).
Sustrato no glucídicos: lactato, a la nina o glice ro l; Producto final : GLUCOSA
ENZIMAS: Son órganos específicas de l hígado.
• Piruvato carboxilasa; (gené tica y a lostérica )
• Fosfoenol piruvato carboxikinasa; (genética )
• Fructosa 1,6 diP fosfatasa; (gnética y a lostérica )
• Glucosa -6P -fosfatasa. (genética )
TODAS: Regu la ción genética; Inductor: glucagón, adrenalina y cortisol; Represor: insu lina . DOS
enzimas que son alostéricas también:
• Piruvato carboxilasa: MOD (+): a ce til - COA.
• Fructosa 1,6 diP fosfatasa: MOD (+): ATP y citrato; MOD (•): AMP, ADP, fructosa 2,6 diP.
CORDINACIÓN GLUCOLISIS Y GLUCONEOGENESIS: Está e n la pasaje de FRUCTOSA- 6 P a FRUCTOSA
1,6 diP. Si transformamos Fructosa 6 P en Fructosa 1,6 diP (con gasto de ATP) estamos ha ciendo
GLUCOLISIS. Al revés (con uso de la enz. Fructosa 1,6 diP fosfatasa) hacemos GLUCONEOG ENESIS.
Las 2 enzimas MARCAPASOS son a lostérica y las sustancias que son MO D (+) de una es MO D (-) de
otra . La regu la ción está en la fructosa 2,6 diP que es modulador a lostérico de las dos enzimas
{Fructosa 1,6 diP fosfatasa y FFKI)
Hígado y tejido adiposo: g lucó lisis post ingesta . Hígado: en a yuno ha ce gluconeogénesis
Para sintet izarfructosa 2,6 d iP, necesito la e nzima FOSFOFRUCTOK INASA 11 {FFK II}que es : Órgano es pecífica,
Bifuncional: kinasa y fosfatasa . Se regula covalentemente. Cuando está DESFOSFORILADA ➔ actúa como
KINASA. Cuando está FOSFORILASA ➔ actúa como FOSFATASA
Cuando actúa como KINASA: forma fructosa 2,6 diP
Cuando actúa como FOSFATASA: degrada la fructosa 2,6 d iP e n fructosa- 6P
POST INGESTA: INSULINAactiva fosfatasa . FFK2 se desfosforila: actúa como KINASA. Fabrica fructosa 2,6 d iP,
Aume nta los nive les de fructosa 2,6 d iP, Estimula la glucólisis.
AYUNO: GLUCAGÓN YADRENALINA: activan PKA, PK depend iente de ca lcio ca lmodulina. Kinasas fosforilanla
FFK2: actúa como FOSFATASA. Degrada la fructosa 2,6 d iP. Estimula la gluconeogénesis.

GLUCOGENOGÉNESIS: fo rmar nuevas moléculas de glucóge no; • Endergónica, anabólica,
biosintética. Sustrato inicial: glucosa - 6P. Producto final: glucógeno
Vía anabólica; En hígado y músculo; En post ingesta;
Hígado: GLUT 2; Músculo: GLUT 4.
Se da en altos niveles de glucosa en sangre. Glucosa ingresa al interior de la célula por los
GLUT. 80%: glucoge nogé nesis; 20%: glucólisis y vía de las pentosas. La glucosa es fosfo rilada a
glucosa - 6P, con gasto de ATP.
Hígado: gluookinasa. Músculo: hexokinasa. Despues de todo processo. Tiene
aproximadamente 50.000 moléculas de glucosa. La mayo ría unidas por enlaces a -1,4
(glucogeno sintetasa), y algunos por a -1,6 (enzima ramificante). Se va inco rporando glucosa
hasta que no haya más o cuando no hay más es pacio . De Esa manera se sintetiza el
GLUCOGENO.
ENZIMAS:
• Ramificante: enlaces a -1,6;
• Glucógeno sintetasa: es la MARCAPASOS. Regulación covalente. DESFOSFO RILADA -
ACTIVA; FOSFORILADA - INACTIVA.
• DESFOSFORILACIÓN: necesito de fosfatasas y de proteinfosfatasa 1 (PPl , en hígado);
• FOSFORILACIÓN: enzimas de tipo kinasa - PKA, PK dependiente de calcio calmodulina y
glucógeno sintetasa kinasa;
• POST INGESTA: Tengo INSULINA; ➔ Puede activar fosfatasas (Desfosforila la glucógeno
sintetasa, la activa). ➔ lnhibidor de la PPl (Fosfo rilado - activo; Desfosfo rilado - inactivo (por
acción de la insulina, que activa fosfatasas, entonces, desfosfo rila el inhi bidor);
La insulina puede estimular la vía de Pl3K, que activa una PKB/AKT y activa fosfodiesterasas
(Transforman la glucóge no sintetasa kinasa en fo rma fosfo rilada, ósea, inactiva);
CON INSULINA: favorece la forma desfosfo rilada de la enzima marca pasos - hay síntesis de
glucóge no.
• AYUNO: Las hormonas inactivan la vía; ➔ GLUCAGÓN: rece pto r en hígado, puede activar
PKA; ➔ ADRENALINA: estimula PKA, PK dependiente de calcio calmodulina;
Si activan esas kinasas, van a fosforilar la glucóge no sintetasa, inactivándola;
La glucógeno sintetasa kinasa, cuando está desfosforilada está activa, porque en post ingesta
es fosfo rilada por acción de la PK B/AKT; -> La PKA puede fosfo rilar al inhibidor-l P, lo activando
y manteniendo las fosfatasas inactivas.
Regulación alostérica; • MOD (+): glucosa - 6P; • MOD (-): glucóge no.
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GLUCOGENOLISIS: degrada la molécula de glucóge no y li bera las glucosas, es
catabólica.
Sustrato inicial: glucóge no; Tengo que romper los enlaces; El glucógeno va
liberar sus subunidades: glucosa
Producto final : glucosa- lP y glucosa libre
Hígado:
• Transforma glucosa -lP e n glucosa - 6P por una isomerasa
• Por acció n de la glucosa -6P fosfatasa, li bera el grupo fosfato y la
transforma en glucosa li bre
• Con la glucosa libre: e nvía o permite la salida hacia la sangre pa ra
mante ner los niveles de gluce mia
M úsculo:
• Por una isomerasa, transforma glucosa -6P. • La glucosa li bre, por la
hexokinasa, se transforma en glucosa - 6P tam bié n.
• Ambas son incorporadas a la glucólisis
ENZIMAS:
Glucógeno fosforilasa : MARCAPASOS. Regulación covalente. DESFOS FORILADA
- INACTIVA; FOSFORILADA - ACTIVA
Enzimas que desfosforilan: ➔ Músculo: fosfatasa; ➔ Hígado: prote ín fosfatasa
l. Enzimas que fosforilan: ➔ Glucógeno fosforilasa kinasa (FOSFORILADA -
ACTIVA • PKA o PK dependiente de calcio calmodulina (PK DCC), son
estimuladas por glucagó n y adrenalina; • Fosfo rilan al inhibidor l P, que se
activa e inhi be la proteín fosfatasa l. DESFOSFO RILADA - INACTIVA).
GLUCAGÓN: hígado ➔ activa PKA. ADRENALINA: Músculo ➔ activa PKA.
Hígado ➔ activa PK DCC (TODAS AYUNO O ESTRÉS); Post ingesta: • Insulina,
activa fosfatasas; • Van a inhibir: glucóge no sintetasa kinasa, glucóge no
fosfo rilasa, inhi bidor lP; Regulación alostérica; • En actividad física intensa:
permite la degradación de glucóge no en músculo; • Modulador +: calcio
citoplasmático (aumenta la cont racción) y AM P (aumenta sus niveles);
Hígado: • AYUNO: act iva glucogenólisis; • POST INGESTA: inhi be glucoge nólisis.
Músculo: • AYUNO y ACTIVIDAD FÍSICA: activa glucoge nólisis; • POST INGESTA:
inhibe glucoge nólisis.
VÍA DE LAS PENTOSAS: Citoplasmática; Post ingesta METABOLISMO DE LA GALACTOSA
Hígado, glóbulo rojo, tejido adiposo Dieta: lactosa ➔ glucosa y galactosa
2 ETAPAS:OXIDATIVA Y NO OXI DATIVA
Sufre fosfo rilación, por la galactoquinasa y forma galactosa - lP
l. Oxidativa: • Síntesis de moléculas de NADPH+H+, ribosa - SP
Reacciona con la glucosa - UDP por la enzima transferasa
• El glóbulo rojo, necesita del NADPH+H+ para el mecanismo de glutatión
2 . No oxidativa: • Reorganización molecular, • Recuperación de sustratos Galactosa - UDP es atacada por la enzima epimerasa, q ue la
metabólicos. transforma en su epímero en C4, q ue es la glucosa - UDP (utilizada
➔ Utilizo las 2 enzimas: para la síntesis de glucógeno)
Transcetolasas: cataliza la transferencia de 2 carbonos
Transaldolasas: transfere ncia de 3 carbonos
➔ Obtengo: fructosa -6P y gliceraldehído - 3P como productos finales
CICLO DE LA ALANINA
ENZIMA MARCAPASOS: EN AYUNO NO EXISTEN
Inducción genética por insulina Ayuno prolongado
Glucosa - 6P deshidrogenasa Las proteínas musculares sufren una proteólisis y liberan aminoácidos
6 - fosfogluconato deshidrogenasa La alanina es hid rosolu ble, sale a sangre y llega al hígado
Se t ransforma en piruvato, por t ransaminación
METABOLISMO DE LA FRUCTOSA Forma glucosa por gluconeogénesis
Dieta: saca rosa ➔ glucosa y fructosa Glucosa sale a sangre y en el músculo en actividad física, expresa
Sitio: hígado por GLUT 2. PROCESO:
GLUT 4 y la glucosa entonces, puede ingresar
• La fructosa es fosfo rilasa por la fructokinasa
• Consume ATP y se transforma en fructosa- lP
• Por la aldolasa B, la fructosa - lP se va dividir en 2 triosas: gliceraldehído y CICLO DE CORTI (LACTATO)
dihidroxiacetona - P
Ayuno prolongado
• A través de la glicero kinasa, el gliceraldehído va ser fosforilado, gastando ATP
y formando gliceraldehído -3P Músculo en actividad física: transforma glucosa en 2 lactatos, por
• La DHAP, por una isomerasa, se transforma en gliceraldehído-3P glucólisis anaeróbica
• Con 2 moléculas de gliceralde hído - 3P, puedo fo rmar 2 piruvatos, 2 acetil- Lactato: hidrosoluble, viaja por la sangre e ingresa al tejido
COA y hacer el ciclo de Krebs
hepático
•Silos niveles de ATP aumentan: FRENA EL CICLO - aumenta la cantidad de
• Por la LDH, se transforma en piruvato
citrato - abandona la célula y va fo rmar ácidos grasos
No tiene enzima regulable El producto del hígado es utilizado por el músculo y glóbulo rojo
HIPERUPEMIAS
LI POPROTEÍNA: Nu:cleo o Core {Hidrofóbico, formado por lípidos no
polares, colesterol esterificado y triglicéridos); Capa superficial {Hidrofílica,
contiene colesterol no esterificado, fosfolípidos y unas proteínas
específicas denominadas apoproteínas).
QUILOMICRÓN : Trasnporta TAG de origen exógena (+tamaño). 1' TAG
(predomínio), ,.1, Colesterol, ,.1, Proteínas, ,.1, Fosf.
VLDL: Transporta TAG de origen endógena. Predomina TAG pero menos
que Qm.
IDL: 1'colesterol; Tiene todos: Proteínas; Colesterol; Fosfolípidos; TAG.
LDL: Lleva colesterol a los tejidos. 1' Colesterol (predomínio). {VN : < 100
mg/dl)
HDL: Saca colesterol de los tejidos y lleva al hígado para su reutilización.
(corre + rápido lipidograma). 1'Proteínas. ,.1, TA. {VN: > 50mg/dl)
FENOTI POS:
1: Qm1' - Colesterol N -TAG muy 1' (>1000mg/ dl)
lla: LDL 1' - Colesterol 1' {>300mg/ dl) - TAG N
ll b: LDL y VLDL 1' - Colesterol 1' - TAG 1'
111: IDL 1' - Colesterol 1' - TAG 1' {300-SOOmg/ dl)
IV: VLDL 1' - Coleste rol N -TAG 1' {200-l OOOmg/ dl)
V: Qm y VLDL 1' - Colesterol N -TAG muy 1' {>1000mg/ dl)
*Fenotipo 111: 1'1DLy también 1' l3VLDL (anómala) - {F.111 forma la 13 ancha
en el lipidograma que va estar em urna sola franja la pre como la 13).
•LP(a): Lipoproteína anómala; Puede generar aterosclerosis o
Trombosis. Tiene mayor captación por los Macrófagos en la pared
arterial. Potencial de actividad trombogénica.
VAl..OftES NORMALES EN SANGRE:
COLESTEROL TOTAL: < 200 mg/d l (deseable)
LDl: < 100 mg/d l
HOL: M: > 50 mg/d l; H: > 40 mg/d l
TRI.Gllt:ÉRIOOS: < 150 mg/d1
1'TAG: Suero Turb io; tcolesterol: No seja turbio; Muy 1'TAG:Suero Lechoso;
Colesterol+ TAG: Hay Turbiedad.
UNIÓN lDlASU RC: M ediante APOB-100
➔ Mediante APOB-100 LDL se va unir a su RC y luego va a prod uci r una ENDOCITOSIS. Ingresa com RC,
luego el RC se separa y se vuelve a exponerse en la MP. Sobre la LDL va actuar el LISOSOMA dando
componentes: AA Y COLESTEROL..
➔ El COLESTEROL se va ir deposita ndo como ESTERES DE COLESTEROL (ta mbién puede se sintetiza r
int race lularmente por acción del la enzima HMG CoA Reductasa).
➔ Cuando 1' mucho Colesterol eso hace con que se INHIBA la enzima HMG COA Reductasa y no se
fo rme más Coleste rol, ta mbién se INHIBE al ADN para que no haga síntesis de RC para LDL. Eso hace
con que el RC no se esponga en la MP, po lo ta nto la LDLque venga y quiere deposita r el colest rol
dent ro de la cél. No va hacer xp no va esta r es puestos sus RC.
➔ ENTONCES, la LDL va quedar LIBRE EN SANGRE y eso va provocar la PLACA DE ATEROMA,
COMO SE OESARROl.At.A Pl.ACA OE AltROMA-lOI.:
➔ Mediante las LDL que quedaran circulando en sa ngre xp no esta ba expuesto sus RC en la MP para
se r ca ptados por las cél.
➔ 1º El ENDOTELIO VASCULAR sufre modificaciones (sea por cigarrillo, hipertensión). Con el endotelio
alterado la LDL PUEDE ATRAVESAR el mismo, sufre OXIDACIÓN por la acción de Radicales Libres, así va
se t ransformar en una LDL OXIDADA.
➔ Todo eso hace con que se ge nere un PROCESO INFLAMATÓRIO en la zona.
➔ Se empieza a Liberar ILy Moléculas de Adhesión que ATRAEN A LOS MONOCITOS que están en la
sa ngre y vienen hacia la intima, y se van a t ransformar en MACRÓFAGOS.
➔ Estos MACRÓFAGOS tienen unos RC Scavengers (Bas ueros), los cuales van a RECONOCER estas LDL
OXIDADAS y van em peza r a ingresa r en el mismo.
➔ Se fo rman las CÉLULAS ESPUMOSAS {Macrófagos co n alto co ntenido de LDL, 1'Coleste rol).
➔ Co mo hay MUCHA CITOQUINA en la zona, empieza a PROLIFERAR CÉL. DE ML, que vienen hacia la
inti ma, ta mbién 1' la prod ucción de FIBROBLASTOS.
➔ Va creciendo la intima por 1' CANTIDAD CELULAR hacia la luz, y se va ocluye ndo.
➔ Como se fo rma FIBROBLASTOS se va endureciendo la zona y la consecuencia es que se empieza a
LISAR LA PARED y hace co n que llegue las PLAQUETAS a la zo na y por co nsecuencia se va ge nerar un
TROMBO.
➔ Cuando la sa ngre hace fuerza para seguir su t rayecto hace que el t rombo pueda DESP RENDER y eso
se llama EMBOLO.
➔ El EMBOLO va seguir a la ci rculación hacia que encuentre un VASO PEQUEÑO CALIBRE y se enclave
en el mismo. TAPA el ca mino. FALTA 02 y entra en NECROS IS ➔ Genera INFARTO - AVC - TROMBOSIS.
METABOLISMO DE LÍPIDOS
lipoproteínas
• Función: transportar lípidos en un medio acuoso y res ponsa bles de la liberación de
lípidos en dife rentes tejidos
• Macromolécula formada por: ➔ TAG: hidrófobo; ➔ Colesterol: libre (anfipático) y
este rificado (hidrófobo); ➔ Fosfolípidos: anfipáticos;
➔ Apoproteínas: hid rofílicas
• Zona central: CORE - lípidos hidrófo bos; • Zona periférica: MANTO - lípidos anfipáticos
e hid rofílicos
Exógeno: TAG de la dieta
Endógeno: propio cuerpo
ENZIMAS
l. LPL l : lipoproteín lipasa 1• • Endotelio del tejido adiposo y muscular; • Sustrato: TAG
en los Qm y VLDL; • Producto: ácidos grasos y glicerol; • Cofactor estimulando: ApoC2; •
1' en post ingesta; • 1' en acti vidad física y ay uno; • Regulada genéticamente por
insulina y cortisol.
2. LPL 2 o LH: lipasa hepática - • Endotelio del tejido hepático; • Sustrato: TAG de la IDL;
• Producto: ácido grasos y glice rol; • Cofactor inhibitorio: ApoC2.
3 . LCAT: lecitin colesterol acil transferasa • • Unida a la HDL; • Cofactor estimulante:
ApoAl; • Sustrato: colesterol libre y lecitina; • Producto: colesterol este rificado y
lisolecitina;
4. CEPT: proteína transportadora de colesterol esterificado • • Unida a HDL en
circulación; • Inte rca mbia el colesterol esterificado por t riglicé ridos con lipoprote ínas
ricas en ApoBl00.
S. ACAT: acil coenzi ma A• • Int racelular; • Cataliza la esterificación del colesterol libre
RECEPTORES DE MEMBRANA
l. LDL • • ligandos: ApoBl00 y ApoE; • Regulada por los niveles de colesterol
2. E • • Ligando: ApoE; • Está en hígado; • Une: Qm remanente, VLDL e IDL
3, SR - Bl • • Ligando: ApoAl; • Une HDL; • Pe rmite el flujo del coleste rol este rificado
4, ABC - Al - • Ligando: ApoAl; • Tejidos ext ra-hepáticos
S. Scavenger (SR • A) • • En macrófagos; • Fagocitosis de LDL normal y modificadas; •
Ligando: ApoBl00
BETA OXIDACIÓN: Tejidos: todos, excepto GR y ce rebro; Situación: ay uno; Sitio:
mitoco ndria; Proceso:
l. ACTIVACIÓN E INGRESO
• Los tejidos reciben los ácidos grasos de la sa ngre; • Ingresa n por difusión simple
• Activación: coenzima A, co n gasto de energía, t ransformo en acil - COA, por la acil
- COA sintetasa; • Este ácido graso activado (acil - COA) es impermeable a las
membranas mitocondriales; ➔ Utilizo: péptido carnitina;
➔ Se pierde el COA-SH y forma acil - carnitina, por la enzima CAT l (ca rnitina acil
t ransfe rasa); • La acil ca rnitina ingresa a la mitoco ndria y se encuent ra co n la enzima
CAT 2. ➔ Incorpora COA-SH, ge nera acil - COA y ca rnitina, pero adent ro de la
mitoco ndria ahora ...
2 , B-OXIDACIÓN PROPIAMENTE DICHA
• El acil - COA va sufrir acción de 4 enzimas que no son regulables: • Son utilizados
ácidos grasos de cadena par y saturados:
Cl: ácido ca rboxílico; Ca: unido al grupo ca rboxilo; cp: el siguiente
• 4 enzimas:
➔ 0eshidrogenasa: oxida el Ca y C~, reduce FAD a FAD H2, enlace doble ent re Ca y
c~
➔ Hidratasa : inco rpora agua entre Ca y C~; En el C~ int rod uce la función alcohol; El
Ca recupera el H perdido; Enlace covalente simple
➔ 0eshidrogenasa: oxida el C~; Red uce NAD a NADH+H+; Introd uce la función
cetona
➔ Tiolasa: incorpora una coe nzima A; Ro mpe el enlace ent re Ca y C~
• Producto final:
l acetil - COA: va al ciclo de Krebs
l ácido graso con 2C a menos (perdió en fo rma de acetilo)
El FAD y el NAO reducidos: cadena respirato ria y fosfo rilación oxidativa
ENZIMAS
La CAT l tiene como modulador negativo el malonil - COA
• Cuando hay malonil - COA, el ácido graso no puede ingresa r
• Aparece malonil - COA en post ingesta
En ayuno hay más ácidos grasos
En post ingesta, las lipoproteínas que t ransporta n lípidos, son las que pueden
aportar ácidos grasos al músculo
QUILOMICRÓN: transporta lípidos de la dieta (exógeno)
Síntesis: Su metabolismo empieza a nível del intestino delgado, a nível del
enterócito. Nosotros reci bimos los lípidos de la dieta, estos lípidos en la luz
intestinal van a sufrir una digestion y lo que vamos absorber hacia el
enterócito van a ser monoacilglicerido, ác. Grasos libres, colesterol libre y
fosfoli pidos. Monoacilglicerido: glicerol unido a 1 ác. graso
LPLl: Enz. Triglicerido hidrolasa.
SUSTRATOS DE LA LPl: TAG'S PRODUCTO: 3 ác. Grasos 1 glicerol
PROCESO:
• TAG, colesterol esterificado y fosfolípidos, asociados a Apo848 y ApoAl
• Son liberados a la linfa: quilomicrón naciente, con Apo848 y ApoAl
• Es transportado hacia el conducto torácico y sale a la sangre
• En sangre, reci be ApoC2 y ApoE de la HDL y se transfor ma en
quilomicrón maduro
• Viaja por los ca pilares del tejido adiposo y muscular
• Encuentra la LPL-1 que lo reconoce por la ApoE
• La ApoC2 es un modulador alostérico positivo de la LPL-1
• LPL-1 se deprende del ca pilar y se asocia a la ApoE, trasladando j unto con
elQm
• LPL-1 toma los TAG y los transfor ma en ácidos grasos y glicerol
• El Qm pierde tamaño porque perdió TAG, pierde también la ApoC2,
entonces, la LPL-1 pierde su estimulador
• Queda el quilomicrón con Apo848 y ApoE, que se llama quilomicrón
remanente
• Viaja al hígado, es reconocido por el receptor E y es endocitado por
seudópodos
• Se une a lisosomas que descargan enzimas hidrolíticas
• Degradación de esas enzimas: aminoácidos, colesterol libre y
fosfolípidos
VLDL E IDL: Nivel hepático;
Metabolismo muy parecido com del Qm,la diferencia es que la VLDL transporta
lípido endógeno, fabricado por nuestro organismo.
PROCESO:
• TAG (exceso de glúcidos de la dieta o lipólisis), colesterol (exógeno o endógeno) y
fosfolípidos, se asocian a la ApoBl00 y son eliminados hacia la sangre por la VLDL
naciente
• En sangre, reci ben de la HDL, las ApoC2 y ApoE, formando la VLDL madura
• Esta, ci rcula por los ca pilares del tejido adiposo y muscular
• Se encuentra con la LPL-1, que reconoce la ApoE y se desprende de la pared ca pilar
• Es activada por la ApoC2
• Toma los TAG e hidroliza en 1 glicerol y 3 ácidos grasos
• Pierde la ApoC2
• Conserva la ApoE y ApoBl00 y se transfor ma en una lipoproteína mucho menor, la
IDL
• LA IDL TIENE COMO DESTINO:
➔ Retornar al hígado por receptor E, por endocitosis
➔ lnternalizarse en los ca pilares hepáticos, se encuentra con la LH (no necesita de
ApoC2) que toma los TAG y los degrada a 1 glicerol + 3 ácidos grasos
• Queda una lipoproteína sin TAG, con colesterol, fosfolípidosy ApoBl00 ➔ LA LDL
Cuanto mayor sea el exceso de nutrientes que yo consuma en la dieta, mayor va ser
la cantidad de lípidos que sintetiza el hígado para formar las lipoproteínas.
LPLI: Predomina en capilates muse: en actividad física y ayuno.
Predomina en tej adiposo: en post ingesta. (favorecido por insulina)
Hipertrigliceridemia
1' VLDL: dieta rica en glúcidos- suero amarillo
No metaboliza el quilomicrón - suero blanco
Hipercolesterolemia
1' de la producción de LDL- límpido
LDL: A partir del metabolismo de la IDL
Función: transporta r lípidos a todos los tejidos que requieren
Todas las células tienen receptor lada LDL. RECEPTOR:
• Puede reconoce r ApoE y ApoBl00
• Está en todas las células
La célula necesita de colesterol para: • Las membranas celulares; • Fa bricar hormonas
este roideas; • Fabricar ácidos biliares.
PROCESO:
• En la MP va haber rece pto r de la ApoBl00 de la LDL
• La LDL es endocitada y atacada por enzimas del lisosoma (coleste rol - ester - hidrolasa),
fo rma el fagolisosoma
• Transforma el colesterol esterificado en libre, fosfolípidos en lisofosfolípidos y
ApoBl00 en aminoácidos
EXCESO DE COLESTEROL INGRESADO:
• Inhibe la expresión del rece pto r de LDL
• Inhibe la enzima HMB - COA reductasa: marca pasos de la síntesis endógena de
coleste rol
• Estimula la enzima ACAT: enzima int racelular que t ransfo rma coleste rol libre en
este rificado y lo almace na en vesículas cito plas máticas
Al inhibir el rece ptor ApoBl00, las LDL acumulan en sa ngre
Hipercoleste rolemia
• Radicales libres oxidan la ApoBl00 y generan LDL modificadas
• Hiperglucemia: B100 se une a la glucosa y queda B100 glucosilada (LDL modificada)
• Esas LDL modificadas no pueden se r reco nocidas por el recepto r, ento nces, son
incorporadas por los macrófagos, a partir del receptor Scavenger
• Esas LDL van se degradar y su coleste rol va quedar en el citoplas ma del macrófago
• El macrófago va se transformar en células espumosas, porque tiene mucho coleste rol
Las células espumosas se introduce n en la íntima de las arte rias y fo rman las placas de
Ateroma
• Dieta rica en coleste rol y acúmulo de LDL modificadas en sa ngre
• Van aumenta ndo de ta maño y volumen
• Van obstruyendo la luz de la arteria: puede ca usa r infa rto
Aterosclerosis: muchas arte rias con depósitos de lípidos
HDL (Lipoproteina antiate ronica). Se forma en circulación sanguínea
El hígado y el intestino liberan ApoAl, ApoC2, ApoE y ApoD
Interaccionan entre ellas y con el receptor: transportador ABC Al
Con gasto de ATP, expresan en la ca ra exte rna de la membrana el coleste rol libre
Lípidos: anfipáticos - cara exte rna estruct ura discoide co n el ce nt ro vacío
Apoproteínas: hidrosolubles - ca ra exte rna HDL naciente
La HDLn sufre acción de la LCAT, que to ma el coleste rol libre y lo esterifica (es
hidrófobo, ento nces, va al ce nt ro de la partícula)
Externa: fosfolípidos y apoprote ínas
Interno: colesterol este rificado
Esa partícula esférica es la HDL 3
• Sigue circulando, to mando coleste rol libre y fosfolípidos de los tejidos, la LCAT
sigue este rificando el coleste rol libre y forma la HDL 2, que es más densa y rica en
colesterol
La HDL 2 pierde ApoC2 y ApoE, t ransfiere a la VLDLn o al Qn
La HDL 2 queda co n ApoAl y ApoD
Destinos de la HDL 2:
1. Hígado: a t ravés de la ApoAl inte racciona con el SRBl, que permite el flujo de
colesterol de la HDL al inte rior del hígado, sin producir endocitosis
• El coleste rol este rificado va inte rnaliza rse
• La HDL 2 puede volver a la circulación, co n menos coleste rol, entonces vuelve
como HDL 3
• HDL 3 se ca rga de colesterol y se t ransfo rma en HDL 2
La HDL es ANTI - ATEROGÉNICA: saca colesterol de las membranas, favorece la
expresión del receptor para LDL
2. HDL 2 por acción de la CEPTl, pasa el coleste rol esterificado a una VLDL madura
y esta le devuelve TAG
• HDL 2 rica en TAG: sust rato de la LH
• Hidroliza los TAG y forma 3 ácidos grasos + 1 glicerol
• Queda las apoproteínas ApoAl y ApoD que salen co mo apoproteínas libres,
pueden perder por orina
LIPOGÉNESIS LIPÓLISIS
Proceso biosintético: anabólico, e nde rgónico, re ductivo Degradación de TAG en el tejido adiposo
Ocorre en citoplasma TAG: almacenados en vesículas cito plasmáticas rodeadas de perilipinas
Situación metabólica: post ingesta Situación metabólica: ayuno
Tejidos: hígado y adiposo Si quiero degradar um TAG almacenado es necessário que active PKA. PKA se
Sustrato: acetil - COA citoplas mático activa con el GLUCAGÓN (ayuno) y ADRENALINA (ayuno y actividad física) . PKA
Produto: ácido palmítico fosforila perlipinas y provoca un cam bio co nfor macional generando espacio en
las vesículas para que se acerquen las enzimas que van iniciar el proceso de
El acetil - COA no puede salir de la mitocondria, entonces utilizo: degradación de TAG.
l . Lanzadera del citrato: Sustrato: TAG Producto: 3 ácidos grasos y 1 glicerol
• El acetil - COA pue de se co mbinar co n oxalacetato y formar citrato • Ácido graso de cadena: media y larga (unen a albúmina), corta (circulación
• El cit rato pue de se t ransformar e n isocitrato sanguínea)
• El isocitrato, po r la isocitrato deshidrogenasa, se t ransforma e n a · cetoglutarato, • Glicerol: va al hígado hacer gluco neogénesis
para seguir e l ciclo de Krebs
Proceso:
• Parte de un TAG, usando la enzima lipasa hormona sensible, libe ra e l prime r ácido
• Dieta rica en glúcidos, proteínas o el aumento de etanol: forman piruvato, que graso y de t ransforma e n DAG
pue de se t ransformar e n acetil - COA • Libe ra e l segundo ácido graso y se t ransfo rma e n monoacilglicérido, usa ndo lipasa
• Si te ngo mucho acetil - COA, forma mucho cit rato, que ut iliza e n e l ciclo de Krebs • Libe ra e l te rcer ácido graso y ge nera glicerol, usando lipasa
➔ Aumenta el ATP y el NADH+H+: so n mo dulado res nega tivo s de la isocit rato Necesito de:
des hidroge nasa, e nto nces frena el ciclo a nivel del isocitrato • Activación de la e nzima marcapasos
➔ El isocitrato vue lve a citrato y ese se acumula e n la mitoco ndria • Cambio conformacional de la perilipina: acció n de la PKA (pa ra activar PKA necesito
➔ El citrato pue de salir al citoplas ma y es sustrato de la e nzima citrato liasa, que lo de a ltos nive les de AMPc)
degrada y forma oxalacetato y acetil - COA
ENZIMA MARCAPASOS
• El acetil - COA utilizo para la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol
Lipasa hor mona sensible
• El oxalacetato debe volver a la mitocondria
• Covalente:
➔ Para eso, se forma mal.ato, po r la e nzima malato deshidrogenasa y o xida e l
ACTIVA - FOSFORILADA (kinasas)
NADH+H+
1NACTIVA - DESFOSFORILADA (fosfatasas)
➔ El malato ingresa a la mitoco ndria y vue lve a oxalacetato o se transforma e n
piruvato po r una descarboxilación oxidativa • Genética: cortisol

➔ El piruvato pue de ingresar a la mitoco ndria y formar oxalacetato po r una En situaciones de POST IN GESTA, libero INSULINA que va activar fosfatasas y
carboxilación po r la e nzima piruvato carboxilasa INACTIVAR la Lipasa hormona sensible y por ende la lipolisis.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS • Proceso:
l. Primera etapa: fo rmación del malonil - COA ➔ El acetil - COA y el malonil - COA, por las enzimas acetil transferasa y
• A partir del acetil - COA: ca rboxilación, con gasto de ATP, por la enzima acetil - COA malonil transferasa, se unen al complejo multi enzimático
carboxilasa. Acetil - COA + CO2 ➔ Malonil - COA ➔ El grupo acetilo se une al grupo sulfidrilo, con pérdida de COA
➔ El malonil - COA se une a la proteína ACP y el acetil - COA a la enzima
2. Segunda etapa: formación del complejo ácido graso sintetasa
condensante
• Posee 3 dominios:
➔ La enzima condensante puede:
➔ 1 º: acetil transfe rasa, malonil transfe rasa y enzima co ndensa nte.
Esas 3 enzimas se encargan de unir los sustratos y producir el proceso de condensación de
Act uar so bre el grupo ca rboxilo y lo desprende
los sustratos para tratar de ir generando el ác. Graso.
Ad herir al C2 del malonilo el grupo acetilo que estaba en la enzima
➔ 2º: reductasa, des hidractasa, reductasa y proteína ACP condensa nte
➔ Previo a la descarboxilación del malonilo, el grupo acetilo se une a la
Proceso de reducción. Utiliza NADPH+H+.
proteína ACP
➔ 3º: tiolasa
➔ En el 2! dominio, la enzima reductasa hace una reacción redox
Liberación del ácido graso formado. 1 actividad enzimática.
Reduce el grupo ca rbonilo de la est ruct ura que estaba unida a la prote ína ACP
• 2 regiones:
➔ Enzima condensante: rica en cisteínas, el grupo sulfidrilo une sustrato durante la fo rmación Co n esa reducción, da luga r a la fo rmació n de una función alcohol y el NADPH
de ácidos grasos se oxida
➔ Ocurre la pérdida de agua por la enzima deshidractasa
➔ Proteínas ACP: conjugada (grupo prostético).
Pierde la función alcohol y uno de los H del C2
• Una vez que tengo el ácido Graso co n la longit ud que la cél necesita, actúa el dominio 3, ➔ Actúa la nueva reductasa, incorporando H y volviendo a enlaces covalentes
libera el ác. Graso y me queda el co mplejo multienzimático en condiciones de volver a iniciar simples
el proceso de biosíntesis. ➔ Queda un grupo carbonilo y una cadena hidrocarbónica, ósea, un ácido
• Si doy 7 vueltas completas, voy a te ner un ÁCI DO GRASO SATURADO de 16C. graso de 4C
• Solamente en 1 vuelta entra 1 acetil-COA. Después de 2 vuelta solo malonil-COA.
• En todo proceso no hay gasto de ATP. El único gasto de ATP es cuando sintetizamos
MECANISMO DE ELONGACIÓN
Malo nil-COA, cada Malonil gasta lATP para fo r marse. Solamente se Consume Cuando necesitamos de un ácido graso mayor a 16C, tenemos que recurrir a los
NADH+H+. meca nismos de elongación.
Ubicación: Mitocondrias y REL.
ENZIMA: ACETIL-COA CARBOXILASA - MARCAPASO
REL utiliza Malonil-COA como sustrato y las Mitocondria utilizan Acetil-COA para
Regulación ALOSTÉRICA
que funcione el co mplejo.
Mod (+): Cit rato -- MOD (-): ácido palmítico Ác. Linoleiro y Linolenico somos inca paces de sintetizar y necesita mos incorporar
Activa : Desfosforilada por la dieta.
Inactiva: Fosfo rilada El ácido Palmitico y el Estea rico son los únicos ácidos grasos insaturados que
Pesto ingesta: INSULINA (+) Fosfatasas pueden ser producidos en el orga nismo.
Ay uno o ést res: Glucagon y Ad r (+) PKA.
BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS: Situación metabólica: post ingesta; Tejidos: hígado y adiposo; Ocurre en citoplasma;
Sustratos: glicerol - 3P o acil - COA; Formación del glicerol - 3P:

Partiendo de glicerol con gasto de ATP

• Enzima glicerokinasa
• Hígado: fosfo rila glicerol 3P para fo rmar TAG
• Intestino: forma glicerol 3P para unir los lípidos de la d ieta
Obtención de glicerol en la sangre en post ingesta: Se obtiene del catabolismo
Partiendo de dihidroxiacetona - P de Qm - occure en tej. Adiposo y muscu lar por la enzima Pll q ue degrada TAG
• Reacción redox: DHAP red uce y NADH+H+ se oxida en 3 ác. Grasos y 1 glicerol.
• Enzima glicerol 3P deshidrogenasa Obtención de dihidroxiacetona: Se obtiene de la gl ucol isis.
• Hígado: forma glicerol 3P
• Adiposo: fo rma glicerol 3P
Formación del acil - COA
• Uso ácido graso y coenzima A ➔ acetil - COA
• Gasto de ATP ➔ AM P

Proceso formación de TAG:

• Necesito: glicerol 3P y 3 acil - COA
• El glicerol 3P, por la enzima transferasa, transfiere el grupo acilo del acil - COA al glicerol 3P
• Pierde el COA y forma monoacilglicérido - 3P
• Utilizo la enzima transferasa y transfiero un grupo acilo del acil - COA al monoacilglicérido - 3P, fo rmando diacilgllcérido - 3P
• Tengo q ue hacer una desfosforilación con una fosfatasa para sacar 1 fosfato q ue está en el lugar del tercer ácido graso
• Saco el grupo fosfato unido al oxid rilo del C3 del glicerol y q ueda dlacilglicérido
• Uso de nuevo la transferasa e incorporo el último ácido graso activado y formo el triacilglicérido
Sintetizado en:
• Hígado: forma parte de la VLDL
• Tejido adiposo: almacenamiento en vesícu las citoplasmáticas
CETOGÉNESIS: Tejido: hígado; Ocurre: mitocondria; Situación: ayuno
prolongado; Substrato: acetil - COA
Proceso:
• El acetil - COA para realizar el ciclo de Krebs, debe combinarse con
oxalacetato
• El oxalacetato no esta d isponible, esta en la gluconeogtnesis
• El acetil - COA se acumula
• Empieza a se combinar y forma r acetoacetato
• Pueden descarboxil ar yformaracetona
• Pueden red ucir y fo rmar phidroxi butirato
La acetona es volátil: pierde por respiración
El pOH butirato y el acetoacetato son hid rosolubles, pasan a sangre:
puede salir por o ri na o cetólisis
Cuerpos cetónicos acumulados en sangre: acidosis metabólica
Donde realmente hay una intensa producción de cue rpos cetón icos es en d iabéticos
tipo 1 descompensados (D iabético que no tiene insulina en sangre o no tiene la
dos is suficiente que cubra su necesidad metabó lica).
Si no hay la cantidad suficiente de insu lina el paciente se encuentra en ayuno y eso
puede ocurrir durante días . En ese t iempo se rán fabricados cue rpos cetón icos pa ra
se ren usados por los tej idos, hasta que la cantidad de cue rpos cetón icos excede la
neces idad de los tej idos. También se obse rva que se p ie rden po r o rina y resp iración,
hasta que se saturan los mecánismos de e liminación, s i eso sucede, LOS CUERPOS
CETÓNICOSSE ACUMULAN EN SANGRE, producindo una ácidosis de la sangre
(Cetoacidos is Diabét ica). El paciente vá a tene r Bica rbonato disminu ido pues el
intenta compensa r como Buffer a ese ácido y se va a tene r un aumento en la
fo rmación de C02 y ese aumento activa recepto res que producen una
hipervent ilación pa ra saca r ese C02, eso hace con que la pres ión de 02 en e l
o rgan ismo se encuent re e levada porque está hipe rventilando .

CETÓLISIS Se obtiene más energía degradando Beta Hidroxi

Tejidos: muscu lar y cerebro
Sustrato: POH butirato
Butirato porque además de los Acetil CoAs finales
Ocurre: mitocondria también tengo en la mitoconclria NADH+H y eso hace una
Proceso: pequena ganáncia extra en los tejidos que lo degradaren.
Partiendo de POH butirato, se oxida a acetoacetato Entonces, a través de la Cetolisis degrado los Cuerpos
• Genera NADH+H+ cetónicos, genero Acetil CoA y estos se usan como fuente
• Producto: 2 acetil - COA de energía. Los expo1tamos desde el Hígado hacia los
Partiendo de acetoacetato
tejidos que lo pueden usarlos en ayuno prologado.
• Por oxidación: 2 acetil - COA
El acetil- COA va al ciclo de Krebs
Los cofactores reducidos: cadena respiratoria
Ganancia: 20 ATP (acetoacetato) y 22,5 ATP (~ OH but irato)
ÁCIDOS BILIARES:
• Sintetizados en el hígado; • Única vía significativa que excreta colesterol; • Colesterol se excreta por la bilis en forma de colesterol libre y ácidos
biliares.

Ácidos biliares primarios:

• Sintetizados dentro del hígado
• Ácido cólico y ácido quenodesoxicólico
• Combinados con glicina o taurina : tornan más hidrosolubles
• Son anfipáticos
• Ph fisiológico: se ionizan, se conjugan con Na+ y K+ y forman sales biliares
• Conforman la secreción del hígado: bilis

Enzima marca pasos: 7 - a - hidroxilasa

• Alostérica: Modulador +: colesterol; Modulador -: ácidos biliares
Función de los ácidos biliares:
• Vitamina c
• Los primarios salen por la bilis hasta duodeno, donde van solubilizar los lípidos de la dieta
• Son atacados por la flora bacteriana y se transforman en ácidos biliares secundarios

Ácidos biliares secundarios:

• 15% excretado por las heces
• 15% reabsorbido pasivamente a nivel del intestino
• 70% absorbido activamente por el íleon terminal

• Si saturo el sistema del colesterol, el exceso no puedo transformar en ácidos biliares, entonces, se pone dentro de las VLDL, que se transforma
en LDL pequeñas y densas. • Los ácidos biliares reabsorbidos se transportan por la vena porta unidos a la albúmina y se vuelven a segregar en la
bilis. • La bilis puede tener ácidos biliares primarios y secundarios. • Los ácidos biliares que vuelven al hígado regu lan por retrocontrol a la
enzima marcapasos.
METABOLISMO DEL COLESTEROL: Destinos: usar para la MP (fabricar
hormonas esteroideas, ácidos biliares); Estructura: 27C; • Grupo:
esteroides; • Poseen el ciclo pentanoperhidrofenantre no; • Enlace
doble entre es= C6; • Oxihidrilo unido al C3; Sustrato: acetil-COA;
Órganos: hígado, intestino, co rteza suprarrenal; Ocurre em:
citoplasma y RE; Proceso: endergónico y reductivo
Presenta 5 etapas: SÍNTESIS DE NOVO
l. SÍNTESIS DE MEVALONATO: • El acetil - COA tiene que salir por la
lanzadera de citrato;• Requiere 2 acetil - COA que se condensan y
fo r man aceto- acetil-COA; • Ingresa el tercer acetil-COA y se
fo r ma ~ hidroxi metil glutaril-COA (HMG - COA); • Esta sustancia,
por la HMG- COA reductasa, se reduce;
➔ Oxida un NADH+H+ en NAO+; ➔ Pierde el COASH; ➔ Forma la
sustancia mevalonato;
2 . FORMACÓN DE ISOPRENOS: • lsopreno = se
• Como formar: ➔ Sacar l C del mevalonato; ➔ Desca rboxilar el
mevalonato; ➔ Gastar ATP para activar los isoprenos;
• Puedo formar 2 isoprenos: isopentil pirofosfato o 3,3 di metilalil
pirofosfato
3 . CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS: •Unir los isoprenos para
fo r mar una molécula de 30C, el escualeno; • Uno 2 isoprenos y formo
geranil pirofosfato (lOC}; • Incorporo más 1 isopreno y fo r mo farnesil
pirofosfato (lSC}; • Uno 2 farnesil pirofosfato y formo escualeno
(30C}
4 . CICLACIÓN DEL ESCUALENO: • Formar lanosterol; • El escualeno
tiene que perder 3C; • 1!! intermediario: lanosterol; ➔ Remueve al
grupo metilo del C14; ➔ Migra el doble enlace del C8 al es
S. FORMACÓN DEL COLESTEROL: • Para transformar el lanosterol en
co lesterol : ➔ Re mueve el grupo metilo del C14; ➔ Dos grupos metilos
en C4; ➔ Migra el enlace doble del C8 al CS; ➔ Reduce el doble enlace
entre C24 y C2S de la cadena lateral;
Colesterol libre: es lo que sintetiza mos, es anfipático; • Tiene un oxhidrilo unido al C3 li bre; • Se
puede esterificar: ACAT o LCAT; • Encontramos en: MP, HDL nacie nte, fo rma ácidos biliares y
hormonas esteroideas;
Colesterol esterificado: hidrófobo; • Encontramos en: almace namiento celular, peq ueñas
vesículas cito plas máticas; • De ntro de la LDL, HDL 2 y HDL 3.
ENZIMA MARCAPASOS: HMG reductasa
• Alostérica: Mod ulado r +: acetil - COA; Mod ulado r -: colesterol
• Covalente: ACTIVA - DESFOSFORILADA (fosfatasas); INACTIVA - FOS FORILADA( kinasas)
• Genética: insulina;
ELIM INACIÓN DEL COLESTEROL: El hígado recibe colesterol: dieta y transporte reve rso de la HDL;
Lo elimina: • Excreció n en la bilis en fo rma de colesterol li bre y po r su co nve rsión a ácidos
biliares; • Este rificación y almacenamiento en fo rma de éste res; • Inco rpo ració n a lipoproteínas;
Cuando el hígado recibe mucho colesterol de la dieta (Qr), coloca mucho colesterol en las VLDL,
que ge neran LDL peq ueñas y de nsas - so n aterogénicas.
HORMONAS ESTERO IOEAS: Estructura: tiene el ciclo PPF. • Se dife rencian ent re sí por la
prese ncia de cade nas ca rbo nadas, dobles enlaces, radica les oxhidrilos y gru pos ceto. 3 FAM ILIAS:
l. 21 C: pregnano: • Posee metilos en Cl9, C18 y cade na late ral en C21; • Glucocorticoides,
mineralocorticoides y progesterona.
2. 19C: androstano: • Posee metilos en C19 y C18; • Androsterona.
3. 18C: estranho: • Posee metilo en C18 y un anillo aro mático; • Estrógeno.
Lugar de síntesis: • Co rtisol: co rteza de la glándula suprarrenal
• Andrógenos: testosterona (test ículo), dehidroepiandroste rona (corteza suprarrenal)
• Estróge no: fo lículo ová rico y place nta
• Progesterona: células de la granulosa del cuerpo lúteo y place nta
Regulación:• Es hormonal; • Eje hi potá lamo - hi pofisiario gonada l.
Características de la biosíntesis: • Todas pa rte n de l colesterol; • Enzimas mitoco ndriales y de l RE;
• El primer paso de la esteroidogé nesis es idé ntico en todos los casos: paso limita nte ➔ es la
ent rada de colesterol a la mitoco ndria; • La ru ptura de la cade na late ral de l colesterol ge nera la
formación de pregnenolona, que, a t ravés de hidroxilacio nes, mediadas po r citocromos P450,
prod uce diferentes prod uctos.
• Necesito la proteína STAR: ➔ Es una fosfoproteína depe ndiente de AMPc; ➔ Regula la
t ranslocación int ramitocondrial del colesterol; ➔ La ACTH y FS H/ LH se unen a 7TMS/Gs,
aumenta ndo los nive les de AMPc (activa PKA, que incrementa la síntesis de STAR).
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: Los AA no se almacenan; Esenciales: d ieta; No esenciales: sintetizamos
Balance nitrogenado: • +: embarazadas, niños en crecimiento; • -: fieb re, inflamaciones
POOL: tener una cantidad circulando; Los AA no se almacenan, t ienen un almacenamiento móvil en la sangre; Todas las proteínas t ienen una vida½,
después son degradadas.
Hígado: tejido principal q ue sintetiza AA
Catabolismo: separación del gru po amino y cadena carbonada
En post ingesta: cata bol izamos AA de la d ieta
En ayuno: cata bol izamos AA q ue surgen de la proteólisis muscu lar

CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: Degradación oxidativa de un AA

Ayuno: AA de la degradación del tejido muscular; Post ingesta: AA de la d ieta
El grupo amino es tóxico, se debe extraer del AA q uedando la cadena carbonada

Etapas:
l. DESAMINACIÓN: extracción del grupo amino

a) Transaminación: reacción reversible

• Transfiere un grupo amino entre 2 sustancias: 1 AA y 1 a -cetoácido; • El AA pierde el grupo amino y el a-cetoácido lo recibe, entonces, se t ransforma
en un AA; • Utilizan enzimas: transaminasas o amino- transferasas; • Cofactor: PLP; • 2 AA que NO transaminan: lisina y treonina
Alanina + a - cetoglutarato ~ piruvato + glutamato; Enzima: ALAT o GPT
Aspartato + a - cetoglutarato ~ oxalacetato + glutamato; Enzima: ASAT o GOT
• Se intenta producir glutamato para la siguiente etapa

b) Desaminación oxidativa: mitocondrial

• Sustrato: glutamato; • Ocu rre en hígado; • Reacción REDOX: NAD+ se reduce a NADH+H+;
• Fo rma a -acetoglutarato y NH3 (amoníaco), li berando el gru po amino; • Po r la enzima glutamato deshidrogenasa;
➔ Puede hacer inverso: ami nación reductiva;
➔ Alostérica: Modulador+: ADP, GDP, NAD+, AMP, GMP; Modulador-: ATP, GTP, NADH+H+
• El gru po amino va al cicl o de la urea y el a-cetoglutarato es la cadena carbonada
• El hígado es el único q ue puede t ransformar amoníaco en urea
TRANSPORTE NO TÓXICO DEL GRUPO AMINO
Por el metabolismo de la glutamina
• Toma un AA y lo t ransa mina; • En el gluta mato está el
grupo amino; • El gluta mato se une a más un amoníaco; •
Po r la enzima glutamina sintetasa, con gasto de ATP, se
t ransfo rman en glutamina;
Glutamato + amoníaco ➔ glutamina
• La glutamina tiene esos destinos:
l. Hígado: es atacada por la enzima glutaminasa
Glutamina ➔ glutamato + amoníaco
• Libera el primer grupo amino; • Hace desa minación
oxidativa y libera el segundo amino; • Ambos grupos se
t ransfo rman en urea.
2. Intestino: Utiliza la glutaminasa
• Hace desca rboxilación oxidativa; • El amoníaco to ma
protones y se transfo rma en amonio, que está en el siste ma
porta.
3 . Riñón : En acidosis meta bólica
• Glutamina es un sistema Buffe r; • Es atacada por la
glutaminasa; • Amortigua los excesos de ácidos; • El
amoniaco pasa al t úbulo renal, se conjuga co n los proto nes
y fo rma amonio, que, al se r hid rosoluble, sale por orina.
Por el metabolismo de la alanina:
• El piruvato cuando transamina: alanina
• La alanina va por sangre al hígado
• En el hígado, ocurre t ransa minación
Alanina ➔ pi ruvato
a-cetoglutarato ➔ glutamato
• El glutamato se desamina oxidativamente y genera a-
ceoglutarato + amoníaco
• El amoníaco uso para la urea
CICLO DE LA UREA
Órgano: hígado; Bilocular: mitoco ndria y cito plas ma; Situación metabólica: ayuno o post ingesta
Urea: hid rosoluble, libera a sangre y es excretada por orina.
PROCESO: Empieza en la mitoco ndria. • Puede partir de:
Amoníaco: de la desa minación oxidativa del gluta mato
Amonio: del meta bolismo intestinal
• El amoníaco + CO2 o HCO3-, co n gasto de ATP, fo rman el inte rmediario carbamil - P, por la enzima carbamil - P
sintetasa l ➔ • El ca rbamil - P se une con ornitina y forma citrulina, que sale al cito plas ma
• La cit rulina se asocia co n el aspartato y fo rma arginin - succinato, que se desdobla en 2 moléculas:
Fumarato: cadena ca rbonada
Arginina: La arginina, por acción de la arginasa, se desdobla en: Ornitina: vuelve a mitoco ndria;
Urea: sale a sa ngre, tiene 2 grupos amines, es excretada por orina
ENZIMA MARCAPASOS: Carbamil - P sintetasa 1 - • Alostérica
Modulador +: N-acetil-gluta mato (acetil - COA + gluta mato), cuando aumenta el gluta mato proveniente de la
t ransa minación o de la degradación de la gluta mina
DESTINO DE LAS CADENAS CARBONADAS
Posibles cadenas: piruvato, acetil - COA, a -cetoglutarato, fumarato, oxalacetato, succi nil - COA
Post ingesta: • Fuente de AA: dieta; • Tejido donde ocurre el catabolismo: hígado
l . Bajo nivel de ATP: utiliza la cadena para obte ner energía, • Mete todas las cadenas en el ciclo de Krebs.
2 . Alto nivel de ATP: frena el ciclo de Krebs
• a -cetoglutarato: co ndenso acetil - COA y formo citrato, isocitrato y vuelve a cit rato
• succinil o fumarato: hace el ciclo hasta oxalacetato, este es usado para co ndensa r con acetil - COA y formar
citrato, que se acumula. • el piruvato se fo rma en acetil - COA y condensa a oxalacetato
• siempre va a aumentar los niveles de citrato: que sale a mitoco ndria y es utilizado para la síntesis de ácidos
grasos y coleste rol.
En ayuno: • Fuente de AA: proteó lisis muscular
• Tejidos que metabolizan la cadena carbonada: músculo e hígado
l . Músculo: En el ayuno, utiliza la cadena para obte ner energía; Produce desa minación y transa minación; Envía el
grupo amino por la alanina o por la gluta mina.
2. Hígado: En el ay uno prolongado ; Piruvato se t ransforma en oxalacetato; La alanina se t ransforma en piruvato;
El oxalacetato se t ransfo rma en malato; El malato en glucosa; Gluta mina se degrada en gluta mato; El acetil - COA
se t ransforma en acetoacetato.
NEUROQUÍM ICA: Neuronas: so n células es pecializadas en la obte nción y
t ransmisión de datos
• Dendritas: exte nsiones; • Axones: al final está el espacio sináptico
• Se comunican entre sí por impulsos electroquímicos; • El impulso viaja
desde el cuerpo hacia el axón, hasta alcanza r una sinapsis, donde dese ncadena
la liberación de mensajeros químicos; • Los mensajeros químicos se unen a
receptores específicos
Neurotransmisión retrógrada: la neurona post sináptica envía se ñales al
te rminal pre sináptico, modifica ndo la liberación de NT
ELEMENTOS DE LA COMUN ICACIÓN NEURONAL
l. Sinapsis: es pacio donde ocurre el ca mbio de info rmación ent re neuronas
2. Neurona pre sináptica: sintetiza y almace na el NT, envía la información
3. Neurona post sináptica: recibe la información
4. Neurotransmisor: susta ncia química de bajo peso molecular, liberados por la
pre sináptica y que difunden hasta los rece pto res en la post sináptica
• 2 tipos de respuestas: inhibito rias y excitato rias
SINAPSIS ELÉCTR ICA
El PA se transmite a la neuro na post sináptica por el flujo directo de corriente
Distancia entre las membranas: 3nm; El flujo pasa a través de uniones
comunicantes; Bidireccional
Función: desencadena respuesta rápida
SINAPSIS QUÍMICA
Liberación de un NT cuando llega el PA al terminal pre sináptico; El NT difunde
por la hendidura sináptica hasta encontrar con los receptores
Retraso sináptico: O,S mseg; Distancia entre membranas: 20 - 40nm
CARACTERÍSTICAS DE LOS NEUROTRANSMISORES
El te rminal pre sináptico debe se r ca paz de sintetiza rlo (en el cuerpo neuronal) y
almace narlo en vesículas
De be se r liberado durante los períodos de estimulación del te rminal pre
sináptico y no en ause ncia del mismo
De be act uar so bre el te rminal post sináptico, produciendo una respuesta
biológica
De be haber meca nismos para te rminar la acción del age nte rápidamente
ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIÓN
l. Biosíntesis del NT: a nivel del terminal pre sináptico
2. Almacenamiento del NT: en vesículas cito plas máticas, donde se encuent ran para su rápida
liberación y protegidos de la degradación
3. Liberación del NT:
• Difusión directa a t ravés de la membrana del te rminal pre sináptico
• Exocitosis: involucra la fusión de la vesícula co n la membrana del te rminal (co n la llegada de
un impulso nervioso al te rminal, despolariza, abriendo ca nales de Ca+2 voltaje dependientes,
el ingreso de Ca+2 activa la exocitosis)
a) Llega el PA a la terminación pre sináptica
b) Activa ca nales de Ca+2 voltaje dependientes
c) Aumenta el Ca+2 cito plas mático, provoca ndo la fusión de las membranas
d) Vesículas liberan el NT a la hendidura sináptica
e) El NT difunde
f) Se une a receptores post sinápticos
g) Respuesta biológica por unión a rece pto res meta bot rópicos o ionot rópicos
4. Interacción con los receptores
• El NT inte ract úa co n receptores en el te rminal pre y post sináptico
• Pueden ser: meta botrópicos o ionot rópicos
lonotrópicos: operados por liga ndo
➔ PEPS: pote ncial excitato rio post sináptico; Des polarización t ransitó ria; Ent rada de Na+ y
salida de K+
➔ PIPS: pote ncial inhibito rio post sináptico; La unión del NT a su recepto r incrementa la
permea bilidad a CI- y K+, alejando la membrana del PU
Metabotrópicos: acoplados a proteína G
➔ Activa adenil ciclasa: GS
➔ Activa fosfolipasa C: Gi
➔ Inactiva Adenil ciclasa: Gq
S. Eliminación del NT
• Reca ptación por el propio te rminal pre sináptico, por t ransporte activo 2º; • Degradación
por proteólisis; • Difusión fuera del es pacio sináptico y ca ptación por células de la glía.
MONOAM INAS
1 . ACETILCOLINA: colina+ coenzima A
• Por la enzima : colina acetil transferasa; • Se forma en el cuerpo neuronal; • Se a lmacena
en vesículas; • 2 tipos de recepto re s colinérgicos:
a) Nicotínicos: placa neuromuscular y ganglios autónomos: Son ionotrópicos; Asociado a
un cana l para Na+.
b) Muscarínicos: músculo liso y SNC: Son metabotrópicos: ➔ Ml : activa fosfolipasa C; ➔
M2: inhibe adenil ciclasa; ➔ M3 : activa fosfolipasa C; ➔ M4: inhibe adenil ciclasa.
• Se elimina por: ➔ En e l espacio sináptico hay la enzima acetilcolineste rasa que
transforma acetilcolina en co lina+ acetato; ➔ Se recapta la co lina por e l terminal pre
sináptico para formar un nuevo NT.
2 . ADRENALINA Y NORADRENALINA: • Parten del AA tirosina ➔ dopa ➔ dopamina ➔
noradrenalina ➔ adrena lina. • 2 tipos de neu ronas: a) Noradrenérgicas: parten de tirosina
hasta norad renalina; b) Adrenérgicas: parten de ti ro sina hasta adrenalina
• Receptores: metabotrópicos: a l-adrenérgico: Gq; a2-adrenérgico: Gi; ~: ~1, ~2, ~3; • ~2:
la noradrenalina se une con a lta afinidade; • Adrenalina: se une a todos. • 2 enzimas: MAO
(monoamina oxidasa) y COMT (catecol - oximetil - transferasa)
➔ Están en el e s pacio sináptico, degradan NA y A y forman metabolitos que salen por la
o rina : ácido vanilimandélico. • Se elimina por: ➔ Difusión fuera del espacio sináptico; ➔
Recaptación neuronal; ➔ lnactivación enzimática.
3 . DOPA MINA: • Sustrato : AA tirosina ➔ dopa ➔ dopamina . • 5 receptores: ➔ 0 1: activa
adenil ciclasa: Gs; ➔ 02: inhibe adenil ciclasa: Gi; ➔ 03: cierre de cana les de cálcio; ➔ 04:
inhibe adenil ciclasa: Gi; ➔ 05: activa adenil ciclasa: Gs .
• Se elimina por: ➔ Difus ión fuera de l espacio sináptico; ➔ Recaptación extra neurona l o
neurona l; ➔ lnactivar enzimas MAO y COMT
4 . SEROTONINA: • Sustrato : AA triptófano ➔ 5 - hidroxitriptófano ➔ 5 - hidroxitriptamina
(serotonina) • 7 receptores: ➔ 5HT1: (-) adenil ciclasa; ➔ 5HT2: (+) fosfolipasa C; ➔ 5 HT4,
6, 7: (+) adenil ciclasa; ➔ 5HT5: excitatório; ➔ lonotrópico: 5HT3: excitatorio ➔ cana l de
Ca+2 y Na+. • Se elimina por: ➔ Difusión fuera del espacio sináptico; ➔ Recaptación extra
neurona l o neurona l; ➔ lnactivar enzimas MAO y COMT
5. HISTAMINA: • Molécula mensajera libe rada po r c,élulas del sistema inmune
• Sust rato: AA histidina ➔ histamina • 3 receptore s: ➔ Hl : excitatorio Gq; ➔ H2:
excitatorio Gs; ➔ H3: no identificado la señal. • Se elimina por: ➔ Difusión fuera de l espacio
s ináptico; ➔ Recaptación extra neurona l o neurona l; ➔ lnactivar enzimas MAO
La COMT no tiene acción degradativa.
AM INOÁCIDOS
1 . GABA: ácido gama amino butírico. • Sust rato : a -cetoglutarato ➔ acetil - COA + oxalacetato ➔
citrato ➔ isocitrato ➔ a -cetog lutarato. • Po r la enzima : glutamato deshidrogenasa, forma
glutamato. • Glutamato se transforma en GABA por la enzima glutamato descarboxilasa
• Cuando el nivel o liberación e stán afectadas: epilepsia, Parkinson
• Receptores: ➔ GABAa : ionotrópico; • Asociado a cana l de cloruros; • Se abre un cana l de
cloruro e ingresa a l interior del termina l post sináptico - hiperpolarización; • Potencia l de
membrana: más negativo; • Efecto inhibitorio. ➔ GABAb: metabotrópico; • Inhibitorio; • Aumenta
la conductancia de K+, sa le K+ a l exterior e hiperpolariza la membrana; • Cierra los cana les de
Ca+2. ➔ GABAc: ionotrópico; • Inhibitorio; • lonóforo para cloruro
• Se elimina por: ➔ Recaptación por el termina l pre sináptico; ➔ Recaptación por cé lulas de la
glía; Por una transaminasa, transforman e l GABA en semialdehído succínico ➔ a -cetoglutarato ➔
glutamato ➔ glutamina (es enviada a l termina l pre sináptico, que la degrada y vuelve a formar
glutamato como precursor de l NT)
2 . GLUTAMATO: • 4 formas de sintetizarlo : a) Partiendo de glutamina: por la glutaminasa; b)
Tomar a -cetog lutarato de l ciclo de Krebs y amoníaco del metabo lismo de las pirimidinas, por la
enzima glutamato des hid rogenasa; c) Tomar a -cetoglutarato y alanina, por la enzima GTP y
formar glutamato y piruvato; d) Tomar a -cetoglutarato y aspartato, por la enzima GOT y formar
glutamato y oxa lacetato
• Receptores: ➔ lonotrópicos: canales iónicos regulados por ligando; Pueden permitir la sa lida de
K+ o la entrada de Na+ y Ca+2; • NMDA: ionoforo para Ca+2, permite su ingresso; • AMPA:
ionoforo para Na+ y K+; • KAINATO: ionoforo para Na+ y K+
➔ Metabotrópicos: Gi (inhibitorio) y Gq (excitatorio): • MGLU: 1: Gq; 2: Gi; 3: Gi; 4: Gi; 5: Gq; 6:
Gi; 7: Gi; • Deg radación por: ➔ Difusión fuera del espacio sináptico; ➔ Recaptación por e l
termina l pre sináptico; ➔ Recaptación extra neuronal; ➔ lnactivación enzimática por la glutamina
sintetasa en células de la glía.
NEUROP ÉPTIDOS: Comunicación neuro endócrina; Son los: péptidos opioides (dolor y ana lgesia),
hormonas gastrointestinales, hipofisiarias, hipota lámicas, pancreáticas
1 . Péptidos opioides: RC: metabotrópicos que inhiben adenil ciclasa; Inhiben adenil ciclasa, abre
cana les de K+ y cierra de Ca+2; ,.J, AMPc: abre cana les de K+; Se e liminan por proteólisis
ÓXIDO NÍTRICO: Provoca neurotransmisión retrógrada; Liberado por neurona post sináptica;
Substrato: AA arginina; Es un gas : liposoluble; Imposible almacenarlo
RC: Son intrace lulares, están en la membrana pre sináptica; • Metabotrópico con actividad
enzimática intrínseca: guan ilato ciclasa; • El receptor está en las neuronas glutamaérgicas
El 1' GMPc activa PKG, que fosforila cana les iónicos y provoca la apertura de a lgunos, como de l
Ca+2; Ingresa Ca+2: ayuda la exocitosis de l glutamato; Favorece la liberación de glutamato
METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS: Nucleótidos: • Unión de una pentosa + base
nitrogenada; • En el e s de la pentosa, unimos 1, 2 o 3 grupos fosfatos
• Tiene funciones energéticas; • Puede formar los ácidos nucleicos.
PROCESOS ANABÓLICOS
l. BIOSÍNTESIS "DE NOVO" DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA: Ocurre en el hígado;
Citoplasmático. • Sustrato: RIBOSA- SP
• Va a se r atacada por la enzima PRRP sintetasa (fosforibosil pirofosfato
sintetasa), que agrega un pirofosfato a la ri bosa - SP y forma el PRPP
• Une el nitróge no al e1 de la ri bosa, ge nera el primer producto: 5 - fosforibosil -
1-amino.
• Sustratos que van siendo incorporados: ➔ Glicina: AA, aporta e4, e s, N7; ➔ Nl0
- metenil - FH4: derivado del ácido fólico, aporta es; ➔ Glutamina: N3
➔ eo2 y HeO3-: e6; ➔ Aspartato: Nl; ➔ Nl0 - formil - FH4: e2.
• Primer intermediario que se forma: monofosfato de inositol (IMP)
• No es útil para la célula, debe se t ransformar en adenina monofosfato o guanina
monofosfato.
• Int rod uce en C6 grupo amino: adenina
• Int rod uce en C2 gru po amino: guanina
1' niveles de GTP: fo rmación de AMP; 1' niveles de ATP: fo rmación de GMP
FORMACIÓN DE AMP: • Usa el AA aspa rtato, que pierde un gru po amino y se
t ransfo rma en fumarato; • El gru po amino se inco rpora en el e6
• AMP no es útil, debe fosfo rilar; • Usa ATP, que se transfo rma en ADP y usa AMP;
• Enzi ma: adenilato kinasa; • Producto: 2 ADP
• Destinos del ADP: ➔ Puede se t ransfo rmar en ATP, por la adenilato kinasa; ➔
Puede se t ransformar en ATP, dent ro de la mitoco ndria, por fosforilación oxidativa;
➔ Puede se t ransfo rmar en ATP por fosfo rilación a nivel del sust rato
FORMACIÓN DE GMP: • Dador del grupo amino: glutamina, que se t ransfo rma en
glutamato; • Incorpora en e2 y fo rma el anillo de guanina; • Debo fosfo rilar el
GMP; • Transfo rmo en GDP, usa ndo ATP ➔ ADP, y la enzima guanilato kinasa; • El
GDP va fo rmar GTP por una fosforilación a nivel de sust rato o usa ndo ATP
Productos finales: ATP y GTP
REGULACIÓN ALOSTÉRICA: Moduladores negativos: AMP, GMP, ADP, GDP, ATP,
GTP. Enzi mas regulables: PRPP sintetasa; Gluta mina - fosfo ri bosil - a mido -
t ransfe rasa
2. BIOSÍNTESIS "DE NOVO" DE NUCLEÓTIDOS DE PIRIMIDINA: Por el Nl, el anillo de
pirimidina se une a la pentosa; Ocurre en el hígado; Citoplasmático
Formación del anillo:
• Glutamina + CO2; • Gasta ndo 2 moléculas de ATP; • 1! intermediario: carbamil - P, por
condensación
• 1! nucleótido formado: UMP;
Sustratos: glutamina CO2, aspartato y ribosa - SP; Productos: CTP o UTP
Enzimas regulables: • Carbamil - P - sintetasa 11: modulador +: PRPP y modulador -: UTP ;
• Aspartato - carbamil -transferasa: modulador +: ATP y modulador -: CTP
3. VÍA DE RECUPERACIÓN DE BASES NITROGENADAS: Recuperar algunas bases
nit roge nadas del proceso cata bólico y volver a reutiliza rlas para fo rmar nucleótidos;
Podemos recuperar: adenina, hipoxantina, guanina, uracilo; Para recuperar se combina
las bases con una molécula de PRPP, y se pierde un Pi
a) Adenina: • Se une a una pentosa fosfo rilada y forma AMP; • Enzima adenina
fosforibosil transferasa; • Incorpora PRPP y li bera Pi; • Inco rpora grupos P para se
t ransfo rmar em ATP.
b) Hipoxantina y guanina: • Enzima hipoxantina o guanina - fosforibosil - transferasa; •
Inco rpora PRPP y li bera Pi; • Enzima codificada en el cro moso ma X; • No tiene o está
mutada: Síndro me de Leish Nihan; • Déficit de la enzima: hiperuricemia ➔ predispone a
gota;
• Hipoxantina: prod ucto fi nal es IMP
• Guanina: prod ucto fi nal es GMP
c) Uracilo: • Incorpora PRP P y li bera Pi; • Enzima uracilo fosforibosil transferasa; •
Producto: UMP
Se debe transformar: AM P en ADP y en ATP; IMP en AMP o GMP; GMP en GDP y en GTP;
UMP en UD P y en UTP o CTP
4. BIOSÍNTESIS DE DESOXINUCLEÓTIDOS: Es necesa rio cuando la célula necesita duplicar
su AD N; La dife rencia está en el e2
Nucleótido: pentosa es una ri bosa, e2 tiene oxihidrilo
Desoxinucleótido: pentosa es una desoxirri bosa, e2 tien sólo H+
PROCESO: • Pa rte de nucleótidos diP y un péptido reducido "tiorredoxina", son los
sust ratos;
PROCESOS CATABÓLICOS

l. Catabolismo de nucleótidos púricos: Ocurre en hígado; 3 enzimas:

• Desaminasa: cataliza liberación de grupos aminos
• Nucleotidasa: cataliza liberación del grupo fosfato
• Nucleósido fosforilasa / nucleosidasa: cataliza liberación de la pentosa
PROCESO:
• Podemos empezar por:
a) AMP: va ser atacado por la desaminasa, libera los grupos a minos; • Producto: IMP; • Uso la nucleotidasa para extraer el grupo P; • Queda la inosina unida a la
pentosa; • Uso la nucleosidasa para extraer la ribosa; • Queda una base nitrogenada púrica: hipoxantina; • La puedo oxidar y transformar en xantina, por la enzima
xantino deshidrogenasa, que reduce NAD+ a NADH+H+; • La xantina puede sufrir otra oxidación hacia el producto final, que es el ácido úrico, usando la misma
enzima; • Producto: ácido úrico, ribosa - 5P y amoníaco
b) GMP: empieza por la enzima nucleotidasa; • Queda la guanosina; • La guanosina es atacada por la nucleosidasa, que extrae la pentosa y queda la guanina
• Es extraído el grupo amino por la desaminasa, quedando la xantina, que se oxida hacia ácido úrico
Destino de los grupos ami nos:• Unir a glutamato y fo rmar glutamina; • Formación de urea en el hígado

Ácido úrico: • Valor normal: 6,8 mg/dl; • Pasa a la sangre; • Sale por orina
Ácido úrico (cristal insoluble) PH > 5,5 Urato monosódico (soluble)

Enzima xantino deshidrogenasa:

• Cofactor es el oxígeno y el producto es radical hidroxilo; • Si hay hipoxia, la enzima no encuentra su cofactor y no produce radicales libres.

Pacient e con ACV isguémico: diagnost icado antes de 2hs, se administra una sustancia para disolver el coágulo y permitir la llegada de oxígeno a las neuronas.
Consecuencia de la reperfusión: llega oxígeno a un tejido donde la enzima xantino deshidroge nasa se transforma en oxidasa, que produce radicales libres, entonces,
debe administrar un anti - oxidante (vitamina E)

2. Catabolismo de nucleótidos pirimídicos

a) Parte de CMP, hay liberación del grupo P por la nucleotidasa y fo rma el nucleósido citidina
• Es atacado por la nucleosidasa, que saca la ribosa y queda la base pirimidica citosina; • La trato con una desaminasa y fo rmo uracilo;
• El uracilo puede se transformar en: ➔ B - ala ni na; ➔ C02; ➔ Amoníaco
b) Parte de DTMP, libera el grupo P por la nucleotidasa y fo rma desoxitimidilato
• Es tratado con la nucleósido fosforilasa y fo rma ti mina;
• La ti mina puede se transformar en: ➔ B - aminoisobutirato; ➔ C02; ➔ Amoníaco
METABOLISMO DEL GRUPO HEMO: El hemo forma
parte de: Hb, mioglobina, cata lasa, peroxidasa,
citocromos.
BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO
Es un tetrapirrol cíclico, está en la familia de las
porfirinas, como u na metalo - porfirina
En el centro, tiene un átomo de hierro en estado ferroso
Ocurre en: células eritropoyéticas, hígado; Bilocular:
citoplasma y mitocondria
PROCESO:
• Inicia por 2 sustancias: glicina y succinil - COA, la
combinación da lugar a la fo rmación de ácido 6- amino
levulínico, por la enzima 6 - ALA sintetasa
• El hierro férrico, necesitamos de vitamina C para q ue
él para a ferroso
• Por la enzima ferroquelatasa, q ue introd uce el hierro
ferroso al anillo tetra- pirrólico y forma así, el grupo
HEMO
Enzima marca pasos: 6 - ALA sintetasa
Modulador negativo: grupo hemo
Regulación genética: represión (grupo hemo) e
ind ucción (eritropoyetina)
Eritropoyetina: • Riñón la libera en hipoxia; • Su acción
es en médula ósea, favo reciendo la síntesis de grupo
HEMO
• La ferroquelatasa en el enterocito es inhibida por 02
Sustratos: glicina, succinil - COA y hierro ferroso;
Producto: grupo HEMO
CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO: Ocurre en: siste ma reticuloe ndotelial, hígado, bazo, médula óssea;
- La mayo r ca ntidad que cata boliza mos es el hemo de la Hb o de lo que se co noce co mo eritropoyesis
ineficaz, es la muerte de GRen médula ósea.
PROCESO:
• Separar la globina del hemo
• En el sistema reticuloendotelial: el grupo HEMO sufre una reacción por la enzima hemooxigenasa
microsomal (HOX - 1)
➔ Libera el hierro fé rrico, desdobla la estruct ura cíclica en lineal
➔ El 02: t ransfo rma en C02 y H20
➔ El NADPH+H+ en NADP+
➔ Este anillo lineal se llama biliverdina, que es atacada por la enzima citoplas mática biliverdina reductasa
➔ Usa un NADPH+H+ y lo oxida, reduciendo la biliverdina y fo rma bilirrubina indirecta o no conjugada
(liposoluble)
• EN EL HÍGADO: debo transformar la BI liposoluble en hidrosoluble
➔ Llega al hígado por la sa ngre, co mbinada con la albúmina; ➔ At raviesa las membranas, mient ras la
albúmina permanece en sa ngre;
➔ Co mbino la BI con ligandinas para rete nerla en el hígado y ambas van al retículo endoplás mico del
hepatocito
➔ En el RE, la BI se co njuga co n ácido glucurónico y usa ndo una transferasa, inco rporo 1 o 2 moléculas de
ácido glucurónico a la BI y fo rmo así, bilirrubina directa o conjugada (hidrosoluble)
➔ Esta BD va formar parte de la bilis; ➔ La bilis puede se r almace nada en la vesícula biliar o excretada hacia
el intest ino delgado
• INTESTINO DELGADO: ➔ Llegada de la bilis
➔ La BD es atacada por la flora bacte riana y fo rma el urobilinógeno
➔ 2/ 3: siguen siendo meta bolizados por la flora bacte riana y forman estercobilinógeno, que en presencia de
oxíge no ambienta l se t ransfo rma en estercobilina (da el color marrón a la materia feca l)
➔ 1/ 3: es rea bso rbido por circulación ente ro - hepática;
➔ 90%: vuelve a conjuga rse y ge nera BD; 10%: va al riñón
• RIÑÓN:
➔ El urobilinóge no, en prese ncia de oxíge no ambienta l se t ransforma en urobilina, que da el colocar ámbar a
la orina
Enzima marcapasos: • Hemo oxigenasa microsomal
Modulador (+): hemoglobina; Modulador (-): CO, biliverdina y bilirrubina
ICTERICIA: Es la colo ración amarillenta en piel y mucosas; Incremento de la bilirrubina total en sangre
VALORNORMAL: lmg/dl - 0,S0 esBI - 0,10 - 0,20 esBD
Ictericia ocurre cuando BT > 3 mg/dl (Es un signo y síntoma, no una enfermedad)
Puede ser a predominio de:
BI: 1' metabolismo del grupo hemo
BD: enfermedades hepáticas
CLASIFICACIÓN
l. Pré - hepática: Enfermedad afecta a la etapa que ocurre en el sistema reticuloendotelial, con predominio de BI
a) Aumento de la hemólisis: • Anemia hemolítica; • Enfermedad autoinmune; • Reabsorción de un hematoma; • Más frecuente en recién nacidos: tienen una Hb
fetal en sus GR, que debe ser ree mplazada por la Hb de adulto, entonces, producen hemólisis para forma r nuevos GR con nueva Hb.
b) Aumenta BT: • Hay aumento de la BI; • La BD puede estar normal o levemente aumentada
c) Hipercolia: • Se fo rma más BD, fo rma más urobilinógeno; • Forma más estercobilina; • Heces más oscuras
d) Coluria: • Se fo rma más BD, fo rma más urobilinógeno; • Forma más urobilina; • Orina ámbar oscura

2. Hepática: Patología en el hígado; Predominio de BD

a) Cirrosis o hepatites: • El hígado sigue conj ugando bilirrubina, pero está inflamado (aumenta la permeabilidad de las membranas); • Ósea, la cantidad de BD que
pasa a la sangre va ser mucho mayor; • La BT va aumentar la BI normal y la BD aumentada en sangre; • Llega menos BD al intestino delgado, se fo rma menos
urobilinógeno.
b) Aumenta BT: • BD aumenta mucho; • BI normal o aumentada.
c) Hipocolia: • Heces de colo ración más clara; • Menos estercobilina.
d) Coluria: • Menos urobilina; • La BD es hidrosoluble, por sangre va al riñón y sale por orina; • BD: color amarillo oro intenso; • Orina con intensidad de colo r
superior; • Tira reactiva: negativo para urobilina y positivo para BD

3. Post hepática: Cuando la bilis no llega a la luz intestinal; Hiperbilirrubinemia en sangre a predominio de BD
a) Síndrome coledociano o un carcinoma de cabeza de pancreas: • Cálculo biliar que obstruye el colédoco; • Cáncer de cabeza de páncreas: aumenta el tamaño de la
cabeza del páncreas por neoplasia, lo que hace es aplastar las paredes del colédoco; • La bilis no puede llegar al duodeno.
b) Aumenta BT: • BI normal; • BD muy aumentada en sangre: no puede salir con la bilis hacia el duodeno, inflama el hígado y sale hacia la sangre; • La bilis tiene un
flujo retrógrado, porque vuelve al hígado y produce inflamación.
c) Acolia: • No puedo forma r estercobilina; • Materia fecal: grisácea o blanquecina, debido a la ausencia total de estercobilina
d) Coluria: • Hay BD en orina, porque no se fo rma urobilinógeno ni urobilina
e) Orina con espuma marrón verdosa persistente: • Normal: espuma blanca y fugaz; • Orina: marró n verdosa y persistente, debido a la aparición de sales biliares,
porque hubo un aumento en la permeabilidad de las membranas del hepatocito; • Color de la espuma debido a la bilirrubina; • Persistente por las sales biliares.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE NUTRIENTES: Como transformarmacromolécu las
de los nutrientes en molécu las más pequeñas para rea lizar absorción; Sitio principal:
intestino delgado; -> Hidratos de carbono, lipidos y proteínas
HIDRATOS DE CARBONO: Tipo de moléculas que ingresan por la dieta: • Almidón:
en laces a -1,4 con ram ificaciones a -1,6; • Sacarosa: glucosa+ fructosa; • lactosa:
glucosa+ galactosa; • Glucógeno; • Maltosa
1. BOCA: Contiene la enz ima ami lasa sa liva l (ptialina), que se secreta junto con la
saliva; Utiliza como sustrato: a lm idón; Función: catalizarla h idrólisis de en laces a -1,4;
Si la masticación e s: • Duradera: acción de la enz ima es mayor; • Escasa: ya
deglutimos la enz ima.; la e nzima funciona con PH óptimo cercano a neutralldade;
Cuando está en la boca: rompe los enlaces a -1,4; Cuando llega al e stómago: deja de
actuar. Productos de la acción de e sa e nzima:• Glucosa libre; • Maltosas : d isacárido
formado por2 glucosas unidas por enlace a -1,4; • lsomaltosas : en laces a -1,6; •
Maltotriosas : 3 glucosas con en laces a -1,4; • De xtrina limite : formado por unas 20
glucosas con en laces a -1,4
2. ESTÓMAGO: No hay e nzimas que actúan sobre los hidratos de carbono
3. INTESTINO DELGADO: a) Secreción pancreática: am ilasa pancreática : Sustrato:
alm idón {que no pudo ser degradado en la boca) y glucógeno; Acción : cata liza la
h idrólis is de enlaces a -1,4 dentro de la molécu la; Es más efectiva, porque puede est ar
mucho más tiempo con e l sustrato; Productos: glucosa libre, maltosas e isomaltosas.
b) Enzimas asociadas a las microvellosidades intestinales: Disacaridasas : acción sobre
disacáridos; Maltasa : maltosa ➔ 2 glucosas libres; lsomaltasa : isoma ltosa ➔ 2
glucosas libres; Sacarasa: sacarosa ➔ 1 glucosa+ 1 fructosa {rompe en laces Jll-2);
lactasa : lactosa ➔ 1 glucosa+ 1 ga lactosa {rompe enlaces Jll-4)
4. LUZ INTESTINAL: los productos de la acción de las enzimas son: glucosa, ga lactosa
y fructosa; Transporte y absorción de los monosacáridos:
a) Glucosa y galactosa: Co transportador: transportador activo secundarioS-GlUT: •
Ingreso de la glucosa o ga lactosa a l interior del enterocito, junto con sód io;• Es activo
secundario porque e l sod io que ingresa debe sa lir a l exterior de la cé lu la; • El sod io
cotransporta con la glucosa a favor del grad iente
• Para que e l sod io s iga bajo en e l interior de la célu la, debo gastar energía en la
bomba Na+ / K+; GLUT- 2: • Perm ite e l pasaje de glucosa o ga lactosa a la sangre; • la
glucosa e n sangre: es d ist ribu ida a todos los tejidos, puede hacerglucó lis is,
gluconeogénesis o vía de las pentosas; • la galactosa en sangre : va a l hígado por
med io del s istema porta y se transforma en glucosa - UDP, para la síntesis de
glucógeno.
b) Fructosa: GLUT - 5: •Transporta fructosa a favor de l grad iente {d ifusión facilitada);
• Ingresa a l interior de l enterócito; • Después, utiliza GLUT -2 para ir a la sangre; • Va
a l hígado, por e l s ist ema porta y se ox ida generando energía
LÍPIOOS: Ingr esan por la diet a: TAG, colesterol esterificado, fosfolípidos y vitaminas liposolubles; El proceso ocurre en un medio
acuoso; • Los lípidos h idrofóbicos tienden a co locarse en e l med io de una micela y son recub iertos por los antipáticos; • TAG y CE en
e l centro; • Fosfolíp idos a lrededor;Si la enzima qu iere degradarTAG, es impos ible que tome contacto;
Soluc ión: necesito de una sustancia emulsionant e, que separa los lípidos y así, la enzima puede actuar sobre el sustrato
1. BOCA: Enzima : lip.asa lingual; Su.s trato: TAG; Ac.ción: catal iza rlah idrólisisde los en laces éster del Cl y del C3 del TAG; Producto:
2 ácidos graso,s + monoacilglicérido; NO hay sustancia emulsionante en la boca; Los lípidos van forma r acúmu los; NO hay digestión
de lípidos prácticamente
2. ESTÓMAGO: Enzima: lipasa gástrica, con la llegada de la lipasa lingual con e l bolo a limentic io; Es una isoenzima de la lingua l;
Su.s trato: TAG; Acción: catalizar lah idrólisis de los en laces ésteres del Cl y del C3 del TAG; Producto: 2 ácidos graso.s libres+
monoacilglicérido; El á c ido clorhídrico., tiene una leve acc ión emuls ionante, va intentar separar los líp idos; Va haber una pequeña
acción de la enzima
3. INTESTINO DELGADO: a) Secreción pancreática : líp idos están emuls ionados por acción de las sales b iliares;• lipasa pancreát ica +
colipa-sa: Su.s trato: TAG; Producto: 2 ácidos grasos libres + monoacilglicérido; En presenc ia de sa les b iliares. se inactiva, por eso.,
neces ita de la enzima colipa.sa., que evita e l efecto inh ib itorio;• La co lipasanoactúa sobre C1 y C3, só lo actúa sobre uno de los
carbonos; • Colest e rol ést e r hidrolasa : Su.s trato: colesterol esterificado; Acción : cata liza lah idrólisis del en lace éster entre el
co lesterol y el á cido graso; Producto: 1 ácido graso libre+ colesterol libre; • Fosfolipa,sa A2 : Su.s trato: fosfo lípidos; Acción : cata liza
la h idrólisis del en lace éster en C2 del fosfo líp ido; Producto: 1 ácidogras.o + lisofosfolípido
b) Secreción biliar: aporta sale.s o ácidos biliare.s que t ienen acción emul.sionant e potente:A n ive l intestina l:verdadera d igestión
de Jíp idos;Sa les b ilia res: emuls ionan lasgrasasy perm iten que las enzimas liberadas por e l páncreas puedan ejercer su función
4. LUZ INTESTINAL: Aparecen los: ácidos graso.s, monoacilglicerido.s, diacilgliceridos, colesterol libre, lisofosfolípidos y vitaminas
liposolubles; Se absorben a l interior del enteroc ito., para eso., las sales b iliares deben rea lizar una capa de cont inu idad entre e l
med io acuoso y la membrana apica l del enteroc ito; Perm ite la difu.sión simple de los AG, MG, OG, CLy LFL; Dentro del ent e rocito,
e.sa.s su.stancia.s se combinan : MG + 2 AG = TAG; OG + 1 AG = TAG; CL+ 1 AG = co lesterol esterificado; LFL + 1 AG = fosfolíp ido; Los
TAG se asocian con el CE, los fosfolípidos y la apoproteína 848, y salen hacia la circulación linfática como una lipoproteína :
quilomicrón naciente
PROTEÍNAS: Solo degradamos la estructura primaria de la proteína; Degradaos los enlaces peptíd icos; Para una buena d igestión se
debe coc inar:• El ca lor desnatura liza las proteínas; • Si están crudas., e l HCL va desnatura lizar; 2 tipos de enzimas: •
Endopeptida.sas: rompen en laces internos, transforman la proteína en péptidos de menor tamaño; • Exopeptidasas: actúan sobre
un iones externas
1. BOCA: NO hay digestión de proteína·s
2. ESTÓMAGO: Hay el pep.sinógeno; • Se libe ra como zimógeno; • Grac ias a l HCL, se transforma en pepsina; La pepsina es una
endopeptidasa, no tiene a fi n idad por proteínas en particula r
Transforman la proteína en péptidos de menor tamaño
3. INTESTINO DELGADO: a) Secreción pancreática : son todos zimógenos; Trip.sinógeno: uso la ent e rokina.sa y transformo en
trip.sina; Quimiotripsinógeno: por latripsina transformoen quimiotrip.sina; Proelastasa: por latripsina transformo en ela.s tasa;
Procarboxipeptidasa: por la tripsina transformo en carboxipeptida.sa; l a tripsina quimiotripsina y e lastasa: endopeptidasas;
carboxipeptidasa : exopeptidasa; b) Secreción intest inal : el propio enterocito libera enzimas: Enterokinasa; Aminopeptidasa:
exopeptidasa, transforma proteínas en AA libres; Dipeptidasa : actúa sobre d ipéptidos yforma AA libres; Tripeptidasa : actúa sobre
tripéptidos yforma AA libres
4. LUZ INTESINAL: Lo.s AA ingresan al ent e rocit o por 2 mecanismos: a) Prot eínas específicas para un grupo de AA: • Perm iten la
d ifusión pasiva a fa vor del grad iente; • Transporte pasivo por d ifus ión; b) Proteína co - t ransportadora aminoácido - sódio; •
Apica l; • Cotransporta e l AA con sod io a l interior del enteroc ito; • Estos AA por d ifus ión salen a la sangre; • El sod io debe salir a l
exter ior usando la bomba Na+ / K+
CONTROL NERVIOSO DEL SISTEMA
GASTROINTESTINAL
l. Extrínseco
• Fibras prega nglionares de nervios parasimpáticos
• Fibras postga nglionares de nervios simpáticos
2. Intrínseco
• Siste ma nervioso enté rico: plexo submucoso de
Meissner y mienté rico de Auerbach
3. Terminaciones sensitivas
• Diste nsión
• Irritación o susta ncias químicas
CONTROL NERVIOSO EXTRÍNSECO
Activación de nervios parasimpáticos: liberan
acetilcolina
• 1' de secreción de glándulas exocrinas
• Co nt racción de la musculat ura exte rna
longit udinal
• Relajación de esfínteres
Activación de nervios simpáticos: libera
noradrenalina
• Co nt racción de la musculat ura exte rna circular
• Relajación de la musculatura exte rna longit udinal
• Vasoconstricción: .J, secreción glandular
• 1' del to no muscular en esfínte res
CONTROL NERVIOSO INTRÍNSECO
Plexo submucoso
• En la submucosa
• Controla la secreción y el flujo sa nguíneo local
• Regula la función parietal inte rna de cada
segmento del intestino
Plexo mienté rico
• Ent re el ML circular y el ML longit udinal
• Formado por células lineales
REGULACIÓN DE SENSACIONES: • Mucho tiempo en ayuno: estómago libera Ghrelina; • Cuesta bajar el umbral de
hambre: come el doble
REGULACIÓN DEL PESO Y DE LA INGESTA DE ALIMENTOS
Sistema a corto plazo: regula el apetito o el inicio y la finalización de las co midas individuales; • Afecta el ta maño de las
co midas; • No regula el peso corporal; • Regulamos la ca ntidad de ghrelina, no llevamos co n tanta hambre al almuerzo,
por ejemplo. Regulación inmediata: 2 ce nt ros ➔ saciedad y alimentación
REGULAR LA SACIEDAD
Diste nsión del estó mago y duodeno activan meca norrece ptores; Envían se ñales al ce ntro de alimentación y lo anulan.
1' de la glucemia: gluco rreceptores (• Hace que el hipotálamo se una a una se rie de neuronas que son gluco rrecepto ras;
• 1' la velocidad de desca rga de las neuro nas de la saciedad, liberando NT; • La glucosa disminuye la velocidad de
descarga de las neuronas del centro de alimentación: van se inactivar, perdiendo el hambre).
Liberación de CCK desde el duodeno, péptido YY desde íleon y colon, GLP (péptido parecido al glucagón): so n liberados
en la digestión (• Activan el ce ntro de la saciedad; • lnactivan el ce ntro del hambre).
REGULAR El HAMBRE
Estómago en ayuno: libera ghrelina, que act úa sobre neuro nas del núcleo arqueado del hipotálamo
Provoca se nsación de hambre
Mayo r umbral de hambre: más te ngo que co nsumir
Regulación tardía: • Mantiene los depósitos energéticos del orga nismo y regula el peso
ANOREXÍGENAS: Sin hambre; •Da saciedade; • Péptido CART: t ranscripto relacionado a anfeta mina y cocaína; • MSH -
hormona melanocito estimulante: deriva del ge n POMC.
OREXÍGENAS: Nos da hambre; La ghrelina se une a recepto res en estas neuro nas, haciendo la liberación de:
neuropéptido Yy AgRP (activan el ce nt ro de la alimentación).
REGULACIÓN DEL PESO CORPORAL
Tejido adiposo libera la hormona leptina: Más tejido adiposo: más leptina
Obesos tienen los receptores de leptina bloqueados
• Leptina: estimula las neuro nas anorexíge nas que liberan CART y MSH e inhiben las orexíge nas
Cuando la persona baja 15kg en l mes: • Baja mucho la leptina: menos estimulación de anorexígenas, menos saciedad;
• Menos inhibición de orexígenas: más hambre; • La orexíge na va liberar NPY y AgRP que inhiben los rece pto res MC3R y
MC4R; • Libero menos CART y MSH;
• Orexígena: libera GABA que inhibe las anorexígenas; • La perso na co me hasta llega r al nivel de leptina, acaba por
recuperar el tejido adiposo
SÍNDROME METABÓLICO: La resistencia a la insu lina y la hiperinsu linemia compensadora promueven la aparición de una SÍNDROME DE MALABSORCIÓN
enfermedad metabó lica con a lto riesgo card iovascular denom inada: Síndrome metabólico o s índrome X. La obesidad • Conjunto de manifestaciones clínicas y/o bioquímicas
juega un rol preponderante en la patogénesis de l SM, ya que el tejido adiposo viscera l es muy activo en la liberación de debido a procesos de mala digestión o malabsorción de
citoquinas como FNTa, PAll, IL6, además de ácidos grasos, Leptina, Resistina, etc. nutrientes.
SEGÚN LA OMS {1998) :
• A t ravés de la digestió n los co nstit uye ntes co mplejos de la
Es importante destacar que la microalbuminuria es, para la OMS, un importante predictor de riesgo cardiovascular; Poco
co mida so n co nve rt idos e n moléculas simples, se e nt iende
aplicable en la práctica médica diaria, resu ltando útil en investigación. Dislipemia:
po r maldigestión la a lte ración e n la hidró lisis de los
TG > a 150 mg/ dl y o colesterol HDL < 35 - 39 mg/ dl en hombres y mujeres. Obesidad: ICM > 30 kg/ m2
Microalbuminuria: excreción urinaria de a lbúmina ~ 20 mg/min. Presión arterial: ~ 140 - 90 mm Hg
nut rie ntes .
Alteración de regulación de glucosa: glucemia en ayunas > a 110 mg/ dl y/o 2hs postcarga > a 140 mg/d l • La absorció n es e l paso de estas moléculas a t ravés de l
SEGÚN NCTP (ATP 111) {2001) : epite lio intestina l por medio de meca nis mos activos y
Se tienen en cuenta parámetros clínicos mucho más accesibles y costo efectivo; Así, se puede llegar a un diagnóstico con pasivos, es pecíficos e ines pecíficos; malabsorción se refie re,
tan sólo una cinta métrica y un esfingomanometro. po r e llo, a la a lte ració n e n la abso rció n mucosa de los
TG > a 150 mg/ dl en hombres y mujeres. Colesterol HDL < 40 mg/ dl en hombres y SO mg/ dl en mujeres nut rie ntes
Glucemia basal : en ayunas ~ 110mg. Presión arterial ~ 130- 85 mmHg
Obesidad abdominal: circunferencia abdomina l > 102 cm en hombres y > 88cm en mujeres l. Fase luminal: las secreciones gást ricas, biliares y
SEGÚN ALAD {2010): pancreáticas hidroliza n las grasas, las proteínas y los
Obesidad abdominal: perímetro de cintura mayor o igual a 94 cm en varones y 88 cm en mujeres.
hidratos de ca rbo no . Un déficit de ta les secrecio nes produce
Triglicéridos altos: mayores a 150 mg/ dL (o en tratamiento hipolipemiante específico).
ma labso rción y diarrea.
Colesterol HDL bajo: menor de 40 mg% en hombres o menor de SO mg% en mujeres (o en tratamiento con efecto sobre el
HD L). Presión arterial elevada: presión arteria l sistólica ( PAS) mayor o igua l a 130 mm Hg y/o PAD mayor o igual a 85
2. Fase mucosa: se co mpleta la hidrólisis de los principios
mmHg. Alteración en la regulación de glucosa: glucosa anorma l en ayunas, into lerancia a la glucosa o diabetes.
El diagnóstico de síndrome metabólico se realiza si existe obesidad abdominal más dos de los cuatro componentes inmediatos y se captan po r el e nte rocito y se preparan para
descritos. s u t ra nspo rte poste rio r. La lesió n de la mucosa intest inal
PATOLOGÍAS DEL SME METABÓLICO condicio na los t rasto rnos de esta fase.
DISLIPIDEMIA: Con el aumento del flujo de ácidos grasos al hígado produce:• Aumento de VLD Lricas em TG; • Aumento
de la producción de ApoB; • Aumento de LDL pequeñas y densas; • Disminución en los nive les de HD L. 3. Fase de transporte : Supone la inco rpo ración de los
LDL PEQUEÑAS Y DENSAS: • Son más aterogénicas que las comunes; Son más toxicas para e l endotelio; Son más capaces nut rie ntes a la circulación sanguínea o linfática. La
de transitar a través de la membrana basal de l endote lio; Se adhieren bien a los glucosaminoglicanos; Tienen un aumento ins uficie ncia vascula r o la obst rucció n linfática impide n el
en la susceptibilidad a la oxidación. t rans po rte desde la célula intestina l a los órga nos donde se
PATOGENIA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL: Se debe a que la insulinemia que provoca la insu linorresistencia aumenta la
llevan a cabo e l a lmace na mie nto y e l metabo lis mo .
reabsorción de sod io rena l y la actividad de l SNS
ESTADO PROTROMBÓTICO: • Este factor de riesgo se caracteriza por elevaciones del fibriógeno, PAll y posiblemente,
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
otros factores de coagu lación; • El plasminógeno es una globu lina que inicia la fibrinólis is, por tanto, un incremento en la
concentración de su principal inhibidor (PAi) aumentará e l riesgo de enfermedad cardiovascular de origen trombótico; • El MAN IFESTACIONES GASTRO INTESTINALES DEL SÍNDROME
tejido humano, especialmente la grasa viscera l, contribuye de manera importante a la e levación de los nive les plasmáticos DE MALABSORCIÓN: de posicio nes ab undantes, pastosas,
de dicho factor. espumosas, co n meteoris mo y diste nsión abdominal
TEJ IDO ADIPOSO, OBESIDAD: El tejido adiposo es un tejido heterogéneo,
formado por distintos tipos celulares: GÉNESIS DE LA INSULINORRESISTENCIA
• Adipocitos maduros (almace nan TAG) • El adipocito visceral expresa gran cantidad de receptores beta adrenérgicos. Responde a la
• Preadipocitos (adipocitos vacíos) lipólisis liberando gran cantidad de ácidos grasos.
• Pericitos (capacidad de dife renciarse a adipocitos) • Se produce la llegada masiva de ácidos grasos al hígado vía porta y al músculo esquelético.
• El exceso de grasa corporal incrementa la producción por el adipocito de TNF-a, IL6, resistina y
• Fibroblastos (provee n soporto est ruct ural)
disminuye la ad iponectina.
• Células endoteliales (fo rman una exte nsa vasculatura)
• Células inmunes (macrófagos y LT)
Secreta un gran número de péptidos bioactivos y prote ínas co nocidas como: adipoquinas
Pa pel ce ntral en el co nt rol de la homeostasis, inte rvienen en la regulación de la ingesta de alimento, el balance energético, la acción de la insulina, el metabolismo lipídico y
glucídico, la angiogé nesis y el remodelado vascular y la presión sanguínea y la coagulación; Las adipocitoquinas liberadas por el tejido adiposo visceral so n secretadas al siste ma
porta impacta ndo directa mente sobre el hígado, mient ras que las derivadas del subcutá neo son secretadas hacia la circulación sisté mica.
AD IPOQUINAS
Leptina: sintetiza por el adipocito y en ca ntidad proporcionales a partir del ge n ob.
• Liberación pulsátil, mayor por la noche; • Regulada por insulina, glucocorticoides; • Activa el siste ma inmune; • Regula la masa óssea; • Regula el ciclo menst rual; • Regula el
co nt rol del apetito del meta bolismo; • Aumenta la FC; • Disminuye la secreción de insulina estimulada por glucosa.
Factor de necrosis tumoral - a: Liberada por las células del siste ma inmunita rio que inte rviene en la inflamación, la principal fuente de síntesis so n los macrófagos del est roma
vascular del tejido adiposo.
• Po r acción parácrina so bre los adipocitos inhibe la captación de glucosa, aumenta la liberación de AGLy disminuye la secreción de adiponectina.
• En el hígado promueve la síntesis de ácidos grasos e inhibe la oxidación de los mismos
lnterleuquina 6: Citoquina pro-inflamato ria producida por los monocitos, fibroblastos y las células del estroma vascular del tejido adiposo; • Su expresión esta estimulada por el
TNF-a; • Produce aumento de la secreción de leptina, disminución de la adiponectina, estimula la lipólisis e inhibe la lipogé nesis y estimulación de la secreción hepática de
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
Resistina: Se sintetiza en los monocitos/macrófagos del tejido adiposo, obse rvándose mayores concent raciones en sujetos obesos;
• Estimular la producción hepática de glucosa a t ravés de la gluco neogé nesis, mediante la inhibición de la AM PK (esta enzima inhibe a la acetil coa carboxilasa, disminuye los
niveles de malonil coa y favorece la oxidación de ácidos grasos); • Causa disfunción endotelial y promueve la ate rosclerosis, por estimulación de la síntesis de endotelina-1 y
proteínas quimiotácticas para monocitos.
Adiponectina: La adiponectina (ta mbién co nocida como Acrp30, Adiponectin30, AdipoQ, apMl o GBP28), es secretada exclusivamente por los adipocitos.
• Aumenta la se nsibilidad a la insulina en diversos tejidos co mo hígado, músculo esquelético y tejido adiposo.
• Los niveles circulantes de adiponectina son inversa mente proporcionales al IMC y al porce ntaje de grasa co rporal.
TEJIDO ADIPOSO INFLAMADO: El tejido adiposo responde al exceso de energía a través de la hiperplasia, cuando se altera este balance y no puede producirse hiperplasia del tejido, se
produce hipertrofia. Aumenta la secreción de citoquinas pro-inflamatorias y de factores proangiogénicos
El aumento de TNF-a, por su acción parácrina, disminuye la secreción de ad iponectina y estimula la liberación de la proteína quimioatractante de macrófagos {MCP-1), favoreciendo el
reclutamiento de monocitos circulantes por el tejido adiposo y su posterior transformación en macrófagos.