Reacciones de adición nucleofílica al grupo carbonilo.

a) Adición de agua: formación de hidratos.

En una disolución acuosa, una cetona o un aldehído están
en equilibrio con su forma hidratada, que es un diol geminal.

La reacción de hidratación se lleva a cabo mediante el

mecanismo general de adición nucleofílica al grupo
carbonilo, y se puede efectuar en medio ácido o en medio
básico. En medio ácido el nucleófilo que ataca al grupo
carbonilo es el agua (nucleófilo débil) y en medio básico la
especie nucleofílica atacante es el ión hidróxido.
 Hidratación de un compuesto carbonílico en medio ácido

El mecanismo para la hidratación de un compuesto carbonílico en

medio ácido se inicia con la protonación del grupo carbonilo.

El compuesto resultante de este proceso es más reactivo que el

compuesto carbonílico neutro y resulta fácilmente atacado por el
agua.

La pérdida de protón en el intermedio tetraédrico lleva al gem‐diol

(la forma hidratada del compuesto carbonílico).

Los pasos mecanísticos de la reacción de hidratación se indican

a continuación:
 Hidratación en medio básico

El anión hidróxido es mucho más nucleófilico que el agua y en

medio básico ataca al grupo carbonilo para formar un intermedio
tetrahédrico cuya protonación conduce también al diol geminal.
b) Adición de alcoholes: formación de acetales.

Los aldehídos y las cetonas reaccionan con alcoholes para

formar acetales.

En la formación de un acetal se agregan dos moléculas de un

alcohol al grupo carbonilo y se elimina una molécula de agua.
La formación de un acetal debe catalizarse con un ácido.

Por ejemplo, la ciclohexanona reacciona con metanol, en

presencia de una cantidad catalítica de ácido p‐
toluensulfónico(TsOH), para formar el correspondiente
dimetilacetal.
Formación de acetales cíclicos
Los 1,2- y 1,3-dioles reaccionan con aldehídos y cetonas formando
acetales cíclicos. Los equilibrios se desplazan hacia el producto final
eliminando el agua formada por destilación azeotrópica con benceno o
tolueno.

Destilación azeotrópica: técnica específica de agregar otro componente

para generar un nuevo azeótropo de bajo punto de ebullición que es
heterogéneo (p. Ej., produce dos fases líquidas inmiscibles), como el
siguiente ejemplo con la adición de benceno al agua y etanol)

Mecanismo para la formación de acetales cíclicos:

Etapa 1. Protonación del carbonilo

Etapa 2. Ataque nucleófilo del diol al carbonilo.

Etapa 3. Equilibrio ácido base entre el éter y el alcohol

Etapa 4. Perdida de agua

Etapa 5. Ciclación

Etapa 6. Desprotonación del acetal cíclico

c) Adición de cianuro de hidrógeno: formación de cianohidrinas.

El cianuro de hidrógeno es un líquido tóxico, soluble en agua,

que hierve a 26°C y que se disocia en agua para dar iones
cianuro y protones.

Como el cianuro de hidrógeno es un ácido débil, su base

conjugada, el ión cianuro, es una base y un nucleófilo fuertes y
puede atacar a los aldehídos y a las cetonas dando lugar a unos
productos de adición denominados cianohidrinas.

El mecanismo del proceso de formación de cianohidrinas es una

adición nucleofílica del ión cianuro al grupo carbonilo, seguida de
protonación del producto intermedio
 d) Condensación con amoniaco y sus derivados.

El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con los

aldehídos y las cetonas para formar iminas, denominadas
también bases de Schiff

La formación de iminas es también un ejemplo de la adición

nucleofílica al doble enlace C=O.

Las reacciones del amoniaco y las aminas con aldehídos o

cetonas se engloban dentro de un amplio grupo de reacciones
orgánicas denominadas reacciones de condensación, que son
aquellas reacciones en las que dos, o más, compuestos
orgánicos se unen con eliminación de agua o de otra molécula
pequeña.
La reacción general ajustada para el proceso de formación de
iminas es la siguiente
 Formación de Enaminas
Síntesis de enaminas

La condensación de aminas primarias con aldehídos y cetonas

generan iminas y la condensación de carbonilos con aminas
secundarias generan enaminas.

Mecanismo de formación de enaminas

Después del ataque inicial de la amina secundaria al carbonilo, se

elimina agua formándose el doble enlace entre el carbono carbonilo y
el alfa del carbonilo de partida.

Etapa 1. Protonación del carbonilo

Etapa 2. Ataque nucleófilo de la amina secundaria

Etapa 3. Equilibrio ácido-base

Etapa 4. Pérdida de agua

Etapa 5. Eliminación

Los impedimentos estéricos hacen que las enaminas menos sustituidas

sean las más estables
 Formación de Oximas
Las oximas [3] se obtienen por reacción de aldehídos o cetonas [1] e
hidroxilamina [2] en un medio débilmente ácido.  El mecanismo es
análogo al de formación de iminas.

Formación de Oximas
Formación de Hidrazonas
Las hidrazonas [3] se obtienen por reacción de aldehídos o cetonas [1]
con hidrazina [2]. Igual que en el caso de las iminas y oximas requiere
pH=4.

Aunque el mecanismo es análogo al de formación de iminas,

comentaremos de nuevo los pasos.

El etanal [1] se protona formando su ácido conjugado [4]. La importante

polaridad del carbono carbonilo de [4] favorece el ataque de la
hidrazina [2] para formando el intermedio [5]. El compuesto [5]
intercambia un protón entre el nitrógeno y el oxígeno, transformando el
grupo hidroxilo en agua (buen grupo saliente). El intermedio [6] pierde
una molécula de agua transformándose en [7], cuya desprotonación da
la hidrazona final [3].
Formación de Azinas

La hidrazina [2] reacciona con dos moleculas de aldehido [1] para

formar azinas [3].

El mecanismo es análogo al de formación de iminas, oximas e

hidrazonas.
 Condensación Aldólica
Aldehídos y cetonas [1] condensan en medios básicos formando aldoles
[2]. Esta reacción se denomina condensación aldólica.

El aldol [2] formado deshidrata en el medio básico por calentamiento

para formar un a,b-insaturado [3].

El mecanismo de la condensación aldólica transcurre con formación de

un enolato, que ataca al carbonilo de otra molécula. En esta
condensación se forma un enlace carbono-carbono entre el carbonilo
de una molécula y el carbono a de la otra.

Etapa 1. Formación del enolato

La base desprotona el carbono alfa del etanal [1] generando el enolato

[4] estabilizado por resonancia.
Etapa 2. Ataque nucleófilo del enolato sobre el carbonilo

Etapa 3. Protonación

Etapa 4. Deshidratación del aldol

Condensación aldólica con cetonas
Las cetonas son menos reactivas que los aldehídos y dan un
rendimiento muy bajo en la condensación aldólica. Asi, dos moléculas
de propanona condensan para formar el aldol correspondiente con un
rendimiento del 2%. Se pueden conseguir porcentajes elevados del
producto separándolo del medio de reacción según se va formando, o
bien, calentando para deshidratarlo. De ambas formas los equilibrios de
la aldólica se desplazan hacia el producto final.

Mecanismo de la reacción:
La deshidratación final permite el desplazamiento de los equilibrios.
También se puede realizar una extracción del aldol del medio de
reacción para favorecer la reacción.
Condensación aldólica intramolecular
Los compuestos dicarbonílicos condensan mediante la aldólica
intramolecular en medios básicos.

En esta reacción se obtienen ciclos de cinco o seis miembros.

Así, la 2,6-heptanodiona condensa con metóxido en metanol para

formar el 3-metilciclohex-2-enona.

El mecanismo de la reacción transcurre a través de las siguientes

etapas:

Etapa 1. Formación del enolato.

Etapa 2. Adición nucleófila intramolecular

Etapa 3. Protonación de la base del aldol

Etapa 4. Deshidratación del aldol

Condensación aldólica cruzada o mixta
La reacción entre dos carbonilos diferentes se llama aldólica cruzada o
mixta. Esta reacción sólo tiene utilidad sintética en dos casos:

1. Sólo uno de los carbonilos puede formar enolatos.

2. Uno de los carbonilos es mucho más reactivo que el otro.

En el resto de situaciones la aldólica mixta genera mezclas de cuatro

productos.

Veamos como ejemplo la condensación del etanal y propanal.

La condensación aldólica mixta del etanal con el benzaldehído genera
un producto, cuando se trabaja en exceso de benzaldehído, debido a
que el benzaldehído carece de hidrógenos en el carbono alfa y no
puede formar enolatos.

El mecanismo de esta reacción tiene lugar en las siguientes etapas:

Etapa 1. Enolización del etanal

La formación de enolatos sólo puede tener lugar con el etanal, puesto

que el benzaldehído carece de hidrógenos ácidos en el carbono alfa.

Etapa 2. Ataque nucleófilo del enolato al benzaldehído.

Etapa 3. Protonación