Práctica 1

Obtención del epóxido de la menadiona y apertura del epóxido

Objetivos:
General: Sintetizar un compuesto heterocíclico de tres miembros mediante la reacción de
epoxidación de una olefina conjugada, y realizar una apertura en medio ácido del anillo de
Oxirano.
Particulares: Realizar una reacción de ciclación a la molécula de menadiona con la
ayuda del peróxido de hidrógeno en medio básico. Obtener el compuesto fitocol mediante
una apertura en medio ácido del epóxido de Menadiona.

1. Mencionar en qué consiste la reacción de Prileschajew y la adición de Michael.

Reacción de adición de Michael
Los compuestos carbonílicos α,β-insaturados tienen enlaces dobles muy electrofílicos. Un
nucleófilo puede atacar estos compuestos en el grupo carbonilo o en la posición β (Por
resonancia).

● Cuando el ataque ocurre en el grupo carbonilo, la protonación del oxígeno

conduce a un producto de adición 1,2 en el que el nucleófilo y el protón se
adicionan a átomos adyacentes.

● Cuando el ataque ocurre en la posición β, el átomo de oxígeno es el cuarto átomo

contando a partir del nucleófilo, y a la adición se le llama adición 1,4.
El resultado neto de la adición 1,4 es la adición del nucleófilo y un átomo de hidrógeno a
través de un enlace doble que se conjugó con un grupo carbonilo (adición conjugada).
Reacción de Michael: Es la adición conjugada de un carbanión al enlace doble de un
compuesto carbonílico α,β-insaturado (otro enlace doble pobre en densidad electrónica).
El electrófilo que acepta un par de electrones se le llama aceptor de Michael. El nucleófilo
atacante que dona un par de electrones se le llama donador de Michael.

Reacción de Prileschajew
Por acción de perácidos, por ejemplo de ácidos peracético o perbenzoico, sobre alquenos
en disolventes inertes, resultan los epóxidos (oxiranos) con rendimientos prácticamente
cuantitativos:

*También el ácido trifluoroperacético se comporta como buen agente de oxidación

(Emmons, 1954).
La hidroxilación de alquenos por el peróxido de hidrógeno en presencia de ácido acético
transcurre de forma análoga y conduce, pasando por los epóxidos, a los glicoles (1,2-
dioles), según el siguiente mecanismo:
A partir de ácido acético y peróxido de hidrógeno, en una reacción de equilibrio, se forma
en primer lugar ácido peracético, que actúa como electrófilo al doble enlace C=C, con
formación de un epóxido. La protonacion del epóxido en el medio ácido de la disolución
eleva la polaridad del enlace C-O y facilita el ataque nucleofílico de una molécula de agua.
Por razones estéricas, este ataque se produce solamente por la cara opuesta, esto es, en
posición trans. Por pérdida final de un protón resulta el correspondiente glicol.
2. Proponer un mecanismo de reacción para la síntesis del compuesto obtenido.
3. Investigar actividad biológica de los epóxidos.
Los epóxidos se adhieren fuertemente a partículas en el suelo y se evaporan lentamente
al aire, pueden permanecer en el suelo y en el agua por muchos años. Las plantas
pueden incorporar los epóxidos que se encuentra en la tierra que utilizan como
mecanismos de defensa contra los insectos, ya que los epóxidos reaccionan con enzimas
celulares o con el ADN evitando que realicen sus funciones normales.
Es definitivamente tóxico en seres humanos y en animales y pueden dañar el sistema
nervioso.
Los epóxidos son ésteres cíclicos reactivos que destruyen todas las formas de
microorganismo, incluyendo esporas y virus, es decir, son esterilizantes químicos usados
en alimentos de baja humedad y en los materiales de envasado aséptico, para lograr el
contacto directo con los microorganismo son utilizados en estado de vapor; después de
una exposición adecuada, el epóxido residual no reaccionante se elimina por medio de
una corriente de aire.

4. Usos y aplicaciones de los productos obtenidos.

La menadiona se utiliza como medicamento en pacientes que presentan
hipoprotrombinemia secundaria a alteraciones que limitan la absorción o síntesis de
vitamina k, como por ejemplo: colitis ulcerosa, ictericia obstructiva, esprue, tratamiento
antibacteriano, enfermedad hepática, y también en el tratamiento del déficit
hipoprotrombinémico fisiológico del recién nacido.

Las quinonas, incluidas las naftoquinonas son el segundo grupo de compuestos que se
encuentran en etapa de investigación clínica y preclínica debido a la gran diversidad de
propiedades biológicas descritas, destacando como antiparasitarios, antibacterianos,
anticancerígenos y antifúngicos. Debido a la urgente necesidad de encontrar nuevas
moléculas sintéticas o semisintéticas activas contra los diferentes microorganismos, las
naftoquinonas constituyen un grupo de compuestos de importante investigación. Entre las
diversas actividades que han mostrado las naftoquinonas y sus análogos está su
capacidad anticancerígena.
5. ¿Qué hacer sí hay un evento de intoxicación con el epóxido de menadiona?
1. Determine la cantidad ingerida. Si se sabe con certeza que el paciente no ha
ingerido más de dos bocados o dos carnadas o ha ocurrido simplemente una
deglución, o la cantidad ha sido menos de una carnada tratada con brodifacum
más tóxico o compuestos de bromadiolona, es probable que no se necesite
tratamiento médico.
2. Hemorragia. Si la víctima está sangrando como resultado del envenenamiento
con anticoagulante, administre AquamephytonR intravenosamente: hasta 10 mg
en adultos y niños mayores de 12 años, y hasta 5 mg en niños menores de 12
años.
Advertencia: Han ocurrido reacciones adversas, algunas fatales, debido a la inyección
intravenosa de fitonadiona, incluso cuando se han observado los límites de dosificaciones
recomendadas y los intervalos de la inyección. Por esta razón, la vía intravenosa debe
utilizarse sólo en casos de envenenamiento grave. Las características de las reacciones
adversas son: rubor, mareo, hipotensión, disnea y cianosis. En casos de hemorragia
severa, la terapia con un antídoto debe suplementarse con transfusiones de sangre fresca
o de plasma.
 CÁLCULOS ESTEQUIOMETRICOS

Reacción general
1ª. Etapa: Obtención del epóxido:

Menadiona Base (KOH) 𝑯𝟐 𝑶𝟐 al 30% Epóxido

PM 172.18 g/mol 56.1056 g/mol 34 𝑔/𝑚𝑜𝑙 188 g/mol
Peso 0.25 g 0.1 g 2 ml
Moles 1.45𝑥10−3 1.78𝑥10−3 0.0255
Reactivo Menadiona ___________ ____________ ____________
limitante
Rendimiento ________ ____________ __________ 0.2726 g
teórico

Cálculos
Para menadiona

1𝑚𝑜𝑙 𝐶11 𝐻8 𝑂2
0.25 𝑔 𝐶11 𝐻8 𝑂2 ( ) = 1.45𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝐶11 𝐻8 𝑂2
172.18 𝑔 𝐶11 𝐻8 𝑂2
Para la base
1 𝑚𝑜𝑙 𝐾𝑂𝐻
0.1 𝑔 𝐾𝑂𝐻 ( 56.1056 𝑔 𝐾𝑂𝐻) = 1.78𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝐾𝑂𝐻

Para el peróxido de Hidrogeno

30 𝑚𝑙 1𝑐𝑚3 1.45 𝑔 1 𝑚𝑜𝑙 𝐻2 𝑂2

2𝑚𝑙 𝐻2 𝑂2 ( )( )( )( ) = 0.0255 𝑚𝑜𝑙 𝐻2 𝑂2
100 𝑚𝑙 1 𝑚𝑙 1𝑐𝑚3 34 𝑔 𝐻2 𝑂2
Para el rendimiento teórico sabiendo que el reactivo limitante es la menadiona:

1 𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑝ó𝑥𝑖𝑑𝑜
1.45𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝐶11 𝐻8 𝑂2 ( ) = 1.45𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑝ó𝑥𝑖𝑑𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 𝐶11 𝐻8 𝑂2

188 𝑔 𝑒𝑝ó𝑥𝑖𝑑𝑜
1.45𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑝ó𝑥𝑖𝑑𝑜 ( ) = 0.2726 𝑔 𝑒𝑝ó𝑥𝑖𝑑𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑝ó𝑥𝑖𝑑𝑜

2ª. Etapa: Apertura del epóxido de menadiona:

Epóxido 𝑯𝟐 𝑺𝑶𝟒 Ftiocol

PM 188 g/mol 98.079 g/mol 188.18 g/mol
Peso 0.25 g 3 ml
Moles 1.3285𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 0.056 mol
Reactivo Epóxido __________ ___________
limitante
Rendimiento _____ ______ 0.25 g
teórico

Para epóxido:
1𝑚𝑜𝑙
0.25 𝑔 ( ) = 1.3285𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙
188 𝑔

Para 𝑯𝟐 𝑺𝑶𝟒 :
1𝑐𝑚3 1.83 𝑔 1 𝑚𝑜𝑙 𝐻2 𝑆𝑂4
3𝑚𝑙 𝐻2 𝑆𝑂4 ( )( 3
)( ) = 0.056 𝑚𝑜𝑙 𝐻2 𝑆𝑂4
1 𝑚𝑙 1𝑐𝑚 98.079 𝑔 𝐻2 𝑆𝑂4

Sabiendo que el epóxido de menadiona es el reactivo limitante se calcula el

rendimiento teórico del Ftiocol:

1 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙
1.3285𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝐶11 𝐻8 𝑂3 ( ) = 1.3285𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙
1 𝑚𝑜𝑙 𝐶11 𝐻8 𝑂2
 188 𝑔 𝑓𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙
1.3285𝑥10−3 𝑚𝑜𝑙 𝑓𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙 ( ) = 0.25 𝑔 𝑓𝑡𝑖𝑜𝑐𝑜𝑙
1 𝑚𝑜𝑙

DIAGRAMA DE FLUJO

Obtención del epóxido de

la menadiona y apertura
del epóxido

Etapa 1:Obtención del epóxido

Preparar dos disoluciones D.A: 0.25 g de menadiona en la

disolución A y B. mínima cantidad de etanol
caliente

D.B: Disolver en frio 0.1 g de

Adicionar a la solución A, la base en 2ml de peróxido de
disolución B lentamente, hidrogeno al 30%
hasta desaparecer el color
amarillo.

Agitar y poner en un baso de

hielo, adiocionar agua helada y
hielo hasta provocar
precipitación total blanca.

Filtrar el producto a gravedad

y lavar con agua helada

Se desecha el filtrado y se procede

R1 a recristalizar con EtOH/agua.

Con una muestra del producto

determinar punto de fusión.
P1
 Etapa 2: Apertura del
epóxido de menadiona.

Colocar 0.25g de menadiona y agregar 3 ml

de ácido sulfúrico concentrado y agitar hasta
obtener una disolución color roja obscura

Despues de 15min. Enfriar

de 0-5°C, agregando una
solución de agua y hielo

Recoger un precipitado amarillo

R2 en un embudo buchner y lavar
con agua fría

Recristalizar con 6 ml de La disolución de metanol y

metanol caliente, acido sulfúrico concentrada
conteniendo 0.1 ml de debe ser tratada con carbón
activado
ácido sulfúrico
concentrado.

P2 Determinar rendimiento y
punto de fusión.

Tratamiento de residuos

Producto1:
Producto 2:
Residuo 1:
Residuo 2:
TABLA DE PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS

Nombre estructura solubilid densid P.fus/P. eb PK Toxicida

ad ad a d
Menadio soluble indefini 107°C/indefi Nocivo en
na da nido caso de
ingestión.
Provoca
irritación
cutánea.
Provoca
irritación
ocular
grave.
Puede
irritar las
vías
respiratoria
s.
Epoxido Moderado - 0.792 ---/ 65°C Toxicidad
/a; 50- g/cm3 específica
99% at 20 °C en
determina
dos
órganos;
Líquidos
inflamable
s:
categoría
2;
Toxicidad
aguda
Cutánea
categorías
3;
Toxicidad
aguda Oral
categorías
3
Ftiocol Metanol 1.021 173.5 °C /---
caliente
 Epoxido Acido 88°C/
de sulfurico
menadio
na

Bibliografía
Wade, L.G. Jr., Química Orgánica, 2ª. Edición, México, Ed. Prentice Hall Hispanoamericana,
S.A. de C.V., 1993.

Manual de química orgánica, Hans Beyer, Wolfgang Walter, 78-79.

Dipalma JR. Human toxicity from rat poison. Am Fam Physician 1981;24:186-9.