INMUNIDAD
Consta de linfocitos T y B y sus productos,
Índice o tabla de contenidos
1. Respuesta inmune
2. Inmunidad innata y de adaptación
3. Células y tejidos del sistema inmune
4. Reacción de hipersensibilidad tipo I
5. Reacción de hipersensibilidad tipo II
6. Reacción de hipersensibilidad de tipo III
7. Reacción de hipersensibilidad de tipo IV
8. Rechazo del transplante
9. Enfermedades autoinmunes
10. Inmunodeficiencias
RESPUESTA INMUNE
INMUNIDAD
Es la protección contra patógenos infecciosos
o alergenos, reacciones del huésped contra
los cánceres (inmunidad tumoral), trasplantes
de tejidos e incluso auto antígenos
(autoinmunidad).
MECANISMOS
INMUNIDAD INNATA (NATURAL O todos los compartimentos celulares donde los
NATIVA)
Mecanismos intrínsecos de reacción
inmediata inherentes al individuo aún antes de
la exposición a un patógeno. Son la primera
línea de defensa, está mediada por células
(barreras epiteliales, células fagocíticas
(leucocitos polimorfonucleares que se
encuentran en la sangre), linfocitos innatos,
células citolíticas naturales y moléculas
(proteínas del complemento que se activarán
uniéndose a los microbios por vías
alternativas, lectinas) que reconocen a los
patógenos e inducen reacciones de
protección rápida (se desarrollará en horas)
en el huésped.
INMUNIDAD DE ADAPTACIÓN
(ADQUIRIDA O ESPECÍFICA)
Mecanismos estimulados por la exposición
("adaptarse a") a microbios y otras sustancias
extrañas. Requiere de sensibilización previa
(con la 1° exposición el sistema inmune
aprende a reconocer el antígeno para que se
controle luego en exposiciones
subsecuentes). Se desarrolla más lentamente
que la inmunidad innata, pero es aún más
potente en la lucha contra las infecciones.
incluyendo anticuerpos.
Por convención, el término respuesta
inmune generalmente se refiere a la
inmunidad adaptativa.
RECEPTORES CELULARES PARA
MICROBIOS, PRODUCTOS DE
CÉLULAS DAÑADAS Y
SUSTANCIAS EXTRAÑAS
 Debemos mencionar que las células de la
respuesta innata son capaces de
reconocer ciertos componentes de
infectividad que comparten microbios
relacionados (“patrones moleculares
asociados a patógenos”) y así evitan su
mutación para evadir a los mecanismos de
defensa del huésped.
• Los leucocitos también reconocen moléculas
relacionadas de células injuriadas y necróticas
que son llamadas “patrones moleculares
asociados a daño”.
•Colectivamente todos los receptores
celulares que reconocen estas moléculas son
llamados “receptores de reconocimiento de
patrones”, los cuales están localizados en
microbios pueden presentarse, llámese
membrana nuclear, citoplasma, endosomas,
lugares donde son capaces de identificar e
iniciar la respuesta microbiana (receptores de
membrana plasmática para detectar microbios
extracelulares, receptores endosomales que
detectan microbios ingeridos, y receptores
citosólicos que detectan
microbios intracitoplasmáticos).
1. Receptores de tipo Toll (TLRs): Son
proteínas de membrana que reconocen
una variedad de moléculas derivadas de
microbios y estimulan respuestas de
inmunidad inmunológico innata. En los
mamíferos, existen10 receptores tipo Toll,
cada uno reconoce un conjunto diferente
de moléculas microbianas. Los TLR están
presentes en la membrana plasmática y en
las vesículas endosomales. Las señales
de los TLR comparten una vía común que
culmina en la activación de 2 conjuntos de
factores de transcripción:
a. NF-κB, que estimula la síntesis y
secreción de citoquinas y la expresión
de moléculas de adhesión, ambas son
 muy importantes para el reclutamiento
y activación de leucocitos.
b. Factores regulatorios de interferón
(IRFs) que estimulan la producción de
citoquinas antivirales (tipo interferón I).
Las mutaciones hereditarias de pérdida de
función que afectan a los TLRs y sus vías
de señalización se asocian con síndromes
de inmunodeficiencia raros pero graves.
2. Receptores similares a los NOD (NLRs)
y “the
inflammasome”. Los NLRs son receptores
citosólicos que reconocen una amplia
variedad de
sustancias incluidos productos de necrosis y
daño
celular (Ej. Ácido úrico y ATP), pérdida de
iones K+
intracelulares, y algunos productos
microbianos. En la actualidad se postula que,
muchos actúan a través de un complejo
multiproteínico llamado “the inflammasome”
que activa la enzima caspasa 1 que
transforma al precursor de la IL-1 en su forma
activa que recluta leucocitos (producen fiebre
y síndromes autoinflamatorios).
Otros receptores celulares de productos
microbianos:
Receptores de lectina tipo C (CLRs)
expresados en la membrana plasmática de
macrófagos (reacciones inflamatorias contra
hongos).
CÉLULAS NK O NATURAL KILLER
 Son una tercera población de linfocitos, no
muestras receptores celulares T ni
inmunoglobulinas de superficie celular.
 Forman parte del sistema inmune innato.
 Están dotadas de la capacidad innata de
destruir células tumorales, células
infectadas por virus y algunas células
normales sin sensibilización previa. Esto
debido a que cuentan con la capacidad
citotóxica celular dependiente de
anticuerpo mediada por IgG
 El receptor de superficie CD16 es el
receptor Fc para IgG y le da la capacidad
de lisar a las células diana revestivas de
IgG (citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpo).
 Segregan citosinas como IFN-γ y el factor
estimulador de colonias macrófago-
granulocito (GM-CSF).
Activación de células NK: IFNγ, IFNα,
IFNβ
En cuanto a la activación de las células NK va
a estar regulada por un balance de las señales
que recibe partir de los receptores que
expresan y que le permite interactuar con
otras células. Sus señales de activación son:
 La disminución de la expresión de los
antígenos leucocitarios humanos de tipo 1
en la superficie de las células diana que
reduce las señales inhibitorias recibidas a
través de los receptores KIR
 Las moléculas están expresadas en las
células normales que son reconocidas por
los receptores NC. También tenemos las
células con anticuerpos de tipo IGG,
unidos a su membrana plasmática
mediante un mecanismo denominado
citotoxicidad mediada por anticuerpos
principalmente en las células CD16.
 La interacción con las células diana que
induce en las células NK la producción de
interferón ganma y IL12 y TNF-α que a su
vez potenciará la maduración celular, esta
interacción puede ser por contacto con
receptores NK, CD94, NKG, etc.
 Las células NK para activarse requieren al
menos de 2 de estas señales de activación
una vez que han sido activadas, las células
NK citotóxicas liberan perforina y
granzimas que inducen la lisis tisular.
INMUNIDAD INNATA Y DE
ADAPTACIÓN
REACCIONES DE LA INMUNIDAD
INNATA
• El Sistema Inmune innato provee defensa al
huésped por dos reacciones principales:
1. INFLAMACIÓN: En el cual hay una
interacción entre las citoquinas y la activación
de los productos del complemento, se
producen durante la respuesta innata y
desencadenan los cambios vasculares y la
respuesta celular de la inflamación
(resultado). El reclutamiento de
leucocitos destruye microbios y fagocita y
elimina células dañadas. La respuesta
immune también
inicia la reparación tisular.
2. DEFENSA ANTIVIRAL: Interferón de tipo I
producido en la respuesta antiviral degrada el
ácido nucleico viral e inhibe su replicación. Las
células NK participan activamente de este
proceso ya que reconocen las células
infectadas
por virus y las elimina.
 Estas funciones de defensa de la
respuesta innata producen señales que
estimulan la subsecuente respuesta más
fuerte de la inmunidad adaptativa.
 Es necesario mencionar la respuesta de la
inmunidad innata no tiene memoria ni
especificidad para antígenos.
 La respuesta innata usa 100 receptors
diferentes para reconocer 1000 patrones
moleculares patógenicos. Y la respuesta
adaptativa usa 2 tipos de receptores
(anticuerpos y receptores de células T
(TCRs) cada una con millones de variantes
que reconocen millones de antígenos.
REACCIONES DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA
 La inmunidad adaptativa está compuesta
por los linfocitos y sus productos
incluyendo anticuerpos (productos de
secreción). Los linfocitos usan una gran
diversidad de receptores para reconocer
una vasta gama de sustancias extrañas.
Hay dos tipos de inmunidad adaptativa:
1. INMUNIDAD HUMORAL que protege
contra
microbios extracelulares y sus toxinas. Es
mediada por linfocitos B (derivados de la
médula
ósea) y sus productos de secreción
(anticuerpos
o inmunoglobulinas).
2. INMUNIDAD CELULAR que se encarga
de la
defensa contra microbios intracelulares y las
células cancerígenas. Es mediada por
linfocitos T
(derivados del timo y sus diferentes
subpoblaciones).
Ambas clases de linfocitos expresan
receptores
altamente específicos para una amplia
variedad de sustancias (antígenos).
CÉLULAS Y TEJIDOS DEL
SISTEMA
INMUNE
LINFOCITOS T
 Se forman en la médula ósea roja y
maduran en el timo.
 No producen anticuerpos e intervienen en
la
respuesta celular
 Solo reconocen un fragmento del antígeno
unido a moléculas de histocompatibilidad
(MHC) de otras células presentadoras de
antígenos como por ejemplo de las células
dendríticas.
Existen 3 tipos:
Tc (citotóxicos)
Se unen a células propias infectadas por
virus o células tumorales y las destruyen
TH (colaboradores o auxiliares)
Interaccionan con el resto de células
inmunitarias (linfocitos B, linfocitos T y
fagocitos) induciendo su activación, división y
diferenciación (favoreciendo su actividad
inmunológica). Producen interleucinas que
activan los
linfocitos Tc.
TS (supresores)
Inducen el cese de actividad de los linfocitos
B,
de la fabricación de anticuerpos y de la
inmunidad celular por atenuar la actividad de
los Th002. Aquellos que van a terminar la
activdad de los linfocitos B en la secreción de
anticuerpos y de la inmunidad celular ya que
atenúan la actividad de los linfocitos
colaboradores.

EN ESTA IMAGEN, Los linfocitos T tienen
varios
receptores de membrana como los que se
encargan del reconocimiento del antígeno y la
señalización, como los receptores TCRαβ.
Estos van a permitir que los linfocitos TCD4 en
la fase de inducción de la respuesta inmune,
reconozca los epitopos antigénicos
presentados por las proteínas de
histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2, el
complejo CD3 coayuda a la activación de los
linfocitos, nos corre sectores para el antígeno
leucocitario humano CD4 y CD8 permite el
reconocimiento diferencial de las proteínas de
histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2,
las moléculas de adhesión permite la
transducción de señales al interior de las
células para favorecer la activación celular.
CD2 reconoce el antígeno. LFA-1 es un
ligando de la familia de las inmunoglobulinas
que se expresa en los linfocitos de memoria y
linfocitos efectores,
va a interaccionar con las moléculas ICAMP1,
ICAMP2, ICAMP3 para transmitir señales
estimuladoras al interior de la célula, para
activar al linfocito T. Las L-Selectinas que se
encuentran incrementas en los linfocitos T
vírgenes, y van a coadyuvar su migración
hacia los ganglios linfáticos. A su vez, el
linfocito T tiene varias
subpoblaciones: Los linfocitos TH1 cooperan
con los macrófagos y activan a linfocitos T, B
y a las células NK.
Los linfocitos TH2 cooperan con los linfocitos
B y van a tener actividad citotóxica hacia los
helmintos.
El linfocito TH17 es importante frente a las
bacterias extracelulares y hongos. Los
linfocitos reguladores expresan CD4 y CD25,
que van a regular la función efectiva del
linfocito T efector.
Los linfocitos promueven el desarrollo y
diferenciación de los diferentes de las
subpoblaciones para coadyuvar la respuesta
inmune según el patrón de citoquinas que
produce
LINFOCITOS B
 Son responsables de la inmunidad
humoral.
 Al igual que los linfocitos T, se forman y
maduran en la médula ósea roja y también
madurarán.
 Presentan receptores en la membrana
plasmática que reaccionan con antígenos
específicos de los microorganismos.
 Al activarse se convierten en células
plasmáticas que producen anticuerpos
libres específicos como las IgM, IgG e IgA.
 También en su superficie se expresan
otras moléculas no polimórficas que
incluyen receptores de complemento,
receptores Fc y otros como los receptores
para los fragmentos de complemento,
moléculas co-estimuladoras, para DNA,
receptores paracitoquinas y para algunos
virus.
Entre las citoquinas que produce en linfocito
B, tenemos:
 IL1, IL4, IL5, IL6, IL7 – Van a intervenir en
diferentes procesos de la respuesta
inflamatoria y la respuesta inmunológica,
asimismo los linfocitos B van a a tener una
variedad de linfocitos de memoria como
presentadores de antígenos.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
 Se originan a partir de precursores
hematopoyéticos CD34.
 Su principal función es la presentación de
antígenos, regulación de la respuesta
inmune y el control de los fenómenos de
tolerancia inmunológica.
Hay 2 subtipos:
CÉLULAS DENDRÍTICAS
INTERDIGITADAS
(respuesta primaria contra antígenos
proteícos).
 Células de Langerhans o CL (Cel.
Inmaduras de la epidermis)
 Se localizan en el subepitelio y en el
intersticio de todos los tejidos.
 Expresan receptores de tipo Toll (TLR) y
receptores de manosa para capturar y
responder a los patógenos.
Expresan el mismo receptor de quimiocina
que los linfocitos T vírgenes por lo que son
reclutadas a las zonas T de los órgnaos
linfoides para presentar antígenos a los
linfocitos T recirculantes.
 Expresan moléculas MHC clase II y
moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2.
CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES
(portan receptores Fc para IgG y para C3b)
 Se ubican en los centros germinales de los
folículos linfoides del bazo y ganglios
linfáticos.
 Presentan antígenos a las células B.
Cada subtipo presenta un origen, marcadores
de
superficie y funciones diferentes como se ve
en la
imagen.
MACRÓFAGOS
 Forman parte del sistema fagocítico
mononuclear.
 Participan, junto a los linfocitos T, en la
respueste inmune celular.
 Desempeñan un papel importante en la
fase inductor y en la efectora de la
respuesta inmune (sobre todo aquellas
que están asociadas al mecanismo de
daño de la hipersensibilidad retardada).
 Luego de fagocitar y digerir patógenos
presentan sus fragmentos peptídicos a los
linfocitos T.Se activan por citocinas (IFN-γ)
producido por los linfocitos TCD4 (TH1)
Secretan moléculas que amplifican la
respuesta inmune específica.
 Controlan la inflamación y contribuyen a la
reparación y restauración del tejido
dañado.
MASTOCITOS
 Derivan de la médula ósea como el resto
de las células de la respuesta inmune.
 Se ubican cerca de los vasos sanguíneos,
de los nervios y en localizaciones
subepiteliales, en la piel y mucosas.
 Se activan por el enlace cruzado de los
receptores Fc de IgE o por anfalitoxinas
(C5a y C3a).
 Tiene gránulos citoplasmáticos ligados a la
membrana que van a contener mediadores
primarios y secundarios
Sus gránulos contienen:
Mediadores primarios:
• Aminas biogénicas: Histamina
• Enzimas: Quimasa, triptasa.
Proteoglucanos: Heparina, condroitin sulfato
Mediadores secundarios:
• Mediadores lipídicos (Leucotrienos y
prostaglandinas)
 • Citocinas (TNF, Il-1, Il-3, IL-4, IL-, Il-6,
proteína inflamatoria de macrófago
(MIP).
 MIP: Intervendrá en la respuesta
inflamatoria inmune.
CITOCINAS: MOLÉCULAS
MENSAJERAS
 Son mediadores solubles de acción corta
que median la comunicación entre
leucocitos y que regulan las respuestas
inmunológicas, inflamatorias y  En el caso de inmunización con proteína
reparadoras.
 Citocinas de la inmunidad innata: IL-1y
TNF-α (promueven el reclutamiento
leucocitario y regular la respuesta
inflamatoria aguda), interferones de tipo I
(protegen contra virus) y la IL-6.
 Citocinas que regulan el crecimiento
linfocitario, su activación y diferenciación
(IL-2, IL-4, IL12- Il-15, factor de
transformación de crecimiento-β(TGF-β).
 Citocinas que activan células inflamatorias
(IFN-γ y TNF-β)
 Citocinas que afectan el movimiento
leucocitario (quimiocinas) C-C y C-X-C.
 Citocinas que estimulan la hematopoyesis
(factores estimuladores de colonias
(CSF)).
MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
 Desempeñan papeles clave en la
regulación de las respuestas inmunitarias
mediadas por células T.
 En la superficie celular unen los
fragmentos peptídicos de las proteínas
ajenas para presentarlas a las células T
específicas para el antígeno.
 Se codifican por genes agrupados en un
segmento del cromosoma 6 (complejo
mayor de histocompatibilidad o complejo
antígeno leucocitario humano (HLA)).
 Los genes de clase I y clase II codifican
para las glucoproteínas de la superficie
celular implicadas en la presentación del
antígeno.
 Las MHC clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C)
se expresan en todas las células
nucleadas y en las plaquetas.
Monitoreo y Reconocimiento de
Antígenos
 Microbios y otros antígenos extraños
ingresan al cuerpo por cualquier vía son
capturados por las células presentadoras
de antígenos y llevados a los órganos
linfáticos secundarios por donde circulan
los linfocitos inactivos, allí son procesados
formando complejos y presentados a las
moléculas MHC en la superficie celular,
esto incrementa la posibilidad del
reconocimiento antiénico por los linfocitos
T.
antígenica semejante a la microbiana
(llamada adyuvante), las células
presentadoras de antígenos (sistema
innato) expresan moléculas llamadas
coestimuladores (las proteínas B7 (CD80 y
CD86)) y secretan citocinas que estimulan
la proliferación y diferenciación de
linfocitos T.
 El antígeno ("señal 1") y las moléculas
coestimuladoras producidas frente a
microbios ("señal 2") funcionan en
cooperación para activar linfocitos
específicos y garantizar que la respuesta
inmune adaptativa sea inducida por
microbios y no por sustancias inofensivas.
 Frente a tumores y trasplantes, la "señal 2"
es proporcionada por sustancias liberadas
de células necróticas.

Las reacciones y funciones de los linfocitos T
y B son diferentes, se consideran mejor por
separado a pesar de que ambos pueden
activarse simultáneamente en una respuesta
inmune.
Los microbios estimulan la respuesta innata
que activa a la respuesta adaptativa.
Inmunidad mediada por células:
Activación de linfocitos T y
eliminación de microbios
intracelulares
 Los linfocitos T inactivos son activados por
antígenos y coestimuladores en órganos
linfoides periféricos, donde proliferan y se
diferencian en células efectoras y migran a
cualquier sitio donde hay antígenos
microbianos.
 Los linfocitos T colaboradoras secretan IL-
2 y expresan receptores de alta afinidad
para IL-2 que estimula la proliferación de
células T (linfocitos específicos de
antígenos). También expresan CD40L y
reconocen los antígenos que muestran los
a macrófagos y linfocitos B uniéndose a
ellos y activándolos.
 Los linfocitosTh1 secretan el IFN-γ que es
un potente activador de macrófagos. La
combinación de activación mediada por
CD40 e IFN-γ da como resultado la
activación "clásica" del macrófago, la
producción de sustancias microbicidas en
macrófagos y la destrucción de microbios
ingeridos.
 Los linfocitos Th2 producen IL-4, que
estimula las células B para diferenciarse
en células plasmáticas que secretan IgE e
IL-5 (estimula la producción y activación de
eosinófilos). Los linfocitos Th2 también
inducen la vía "alternativa" de activación
del macrófago, que se asocia con la
reparación del tejido y la fibrosis.
 Los eosinófilos y los mastocitos se unen a
microbios recubiertos con IgE
(Ejm.parásitos helmínticos) y los eliminan.
 Células Th17, producen IL-17, reclutan
neutrófilos y monocitos, que destruyen
bacterias y hongos extracelulares y están
involucrados en algunas enfermedades
inflamatorias.
Los linfocitos T CD8+ activados se diferencian
en CTLs que detruyen a las células que
albergan microbios en el citoplasma y así
eliminan los reservorios de infección. Los
CTLs también destruyen las células tumorales
Inmunidad Humoral: Activación de
Linfocitos B y Eliminación de
Microbios Extracelulares
 Linfocitos B activados, proliferan y se
diferencian en células plasmáticas que
secretan diferentes anticuerpos con
distintas funciones y que requieren de
linfocitos T colaboradores. Poseen
receptores Ig. Que reconocen a las
proteínas antigénicas englobándolas en
vesículas para degradarlas y presentarlas
a los péptidos MHC clase II.
 Polisacáridos y antígenos lipídicos que no
pueden ser reconocidos por las células T
tienen múltiples determinantes antigénicos
idénticos (epítopes) que se unen a los
receptores de las células B e iniciar su
activación (respuesta independiente de
células T).
 Cada célula plasmática deriva de un
linfocito B activado y secreta anticuerpos
que reconocen el mismo antígeno que
inició la respuesta inmune.
 Polisacáridos y lípidos estimulan la
producción de IgM. Antígenos proteínicos
estimulan la producción de cualquier clase
de anticuerpos (IgG, IgA, IgE)
Los anticuerpos opsonizan a las células
infectadas y las marcan para la fagocitosis.
IgG e IgM activan el sistema de complemento
por la vía clásica y promueven la fagocitosis
microbiana

• La mayor parte de IgG circulante sobrevive
en promedio 3 semanas.
• Algunas células plasmáticas migran y
permanecen en la médula ósea y
continúan produciendo anticuerpos.
Disminución de las respuestas
inmunitarias y la memoria
inmunológica
 La mayoría de los linfocitos efectores
inducidos por un patógeno infeccioso
mueren por apoptosis luego de la
eliminación del patógeno.
 La activación inicial del linfocito también
genera células de memoria de larga
sobrevida (muchos años) post infección.
 Las células de memoria son una amplia
reserva de linfocitos antígeno específicos
que tienen una mejor y más rápida
respuesta en la reexposición antigénica.
 La eficacia de la vacunación se
fundamenta en la producción de células de
memoria.
HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA
(MECANISMOS DE DAÑO)
• Respuestas inmunes específicas y
exageradas a
sustancias no infecciosas, antígenos ajenos,
sustancias normalmente inocuas (alérgenos)
en
individuos PREVIAMENTE sensibilizados.
• Cuando la respuesta es desproporcionada o
exagerada se producen las reacciones de
hipersensibilidad que van producir cuadros
clínicos diferentes. Así también, serán
estimulados por diferentes antígenos y
distintos reactantes inmunes.
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
(RESPUESTA DE
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA)
 Se desarrolla rápidamente y ocurre en
minutos tras la combinación de un
antígeno con un anticuerpo ligado a
mastocitos en individuos previamente
sensibilizados al antígeno.
 Se denominan “alergia” y al antígeno
“alérgeno”.
 Puede ser un trastorno local o sistémico.
Tiene dos fases:
1. Respuesta inmediata o inicial.- Se inicia
de 5 a 30 minutos post exposición y dura 60
minutos aprox. Se obseva vasodilatación,
permeabilidad vascular, espasmo muscular
liso, hipersecreción glandular.
2. Fase tardía.- Se inicia de 2 a 24 horas post
exposición inicial y dura varios días. Hay
infiltración de tejidos con eosinófilos,
neutrófilos, basófilos, monocitos y células T
CD4, daño de la célula epitelial de la mucosa.
SE OBSERVA :
Enfermedades alérgicas como RINITIS o
ASMA BRONQUIAL.
Antígeno: Alérgeno, sustancia natural que
ingresa al cuerpo por vías respiratoria,
digestiva, cutánea u otras vías. Son inocuas
en una población normal.
También se producirá daño por algunos
medicamentos como, por ejemplo, penicilina
que con su metabolito penizoloil se une a una
proteína plasmática.
MEDIADA POR:
 Linfocitos TH2
 IgE
 capacidad de inducir su metabolismo.
PROCESO
 Sensibilización
 Activación
 Degranulación
SÍNTOMAS YSIGNOS
 Broncoespasmo
 Estornudos
 Rinorrea
 Congestión nasal
 Angioedema respiratorio. El edema laríngeo da lugar a
 Cólicos abdominales ronquera. Siguen los vómitos, retortijones
 Urticaria abdominales, diarrea y obstrucción
 Diarrera laríngea, y finalmente el shock y la muerte
 hipotensión en aproximadamente 1 hora.
 CASOS GRAVES: Shock anafiláctico
REACCIONES LOCALES DE
HIPERSENSIBILIDAD (ALERGIA
ATÓPICA)
• • Hay predisposición familiar, está
genéticamente determinada. Afecta aprox.
al 10% de la población
• Se produce ante alérgenos ambientales
habituales (polen, polvo de casa,
alimentos, etc).
• Se producen enfermedades como
urticaria, angioedema, rinitis alérgica
(fiebre del heno), asma.

EN LA IMAGEN, se observa que durante la ASMA

fase de
sensibilización se sintetizara Inmunoglobulina
E contra los alérgenos; esta IgE se une a los
receptores de superficie de los mastocitos. Así
que, se entra en la siguiente fase.
Cuando el nivel de Inmunoglobulina es, en los
mastocitos, alcanza un nivel crítico. La
siguiente exposición a los alérgenos va a
generar un entrecruzamiento de los
receptores de IgE, que fomentara la
deglunación de mastocitos, liberando
sustancias preformadas y neoformados con
contenidos en sus gránulos: la histamina, la
quinasa, leucotrienos, la postglandinas, etc.
Que van a ser los responsables del cuadro
clínico que produce este tipo de
hipersensibilidad.
Más estudiadas. Enfermedad de las vías
respiratorias inferiores producidas por
inflamación de la pared bronquial con su
consecuente estrechamiento y acompañada
del
incremento de la producción de moco por las
glándulas mucosas que acompañan a los
bronquiolos y bronquios.
Esta patología puede tener una forma atópica
ya que hay una predisposición
familiar/genética hacia esta patología

ANAFILAXIA SISTÉMICA
 Se caracteriza por shock vascular, edema
extenso y dificultad respiratoria. Se
produce tras la administración de
proteínas ajenas (antisueros, hormonas,
enzimas, fármacos).
 Su gravedad es proporcional al nivel de
sensibilización.
 Los pacientes pueden o no tener
antecedentes de alergias, su ausencia no
descarta la posibilidad de reacción
anafiláctica.
 La clínica se inicia pocos minutos después
de la exposición con picor, habones y
eritema cutáneo, seguidos de contracción
de los bronquiolos respiratorios y distrés

¿Qué es lo que vemos en el asma?
En primer lugar, luego que el organismo es
expuesto a los alérgenos, va a ocurrir todos
los mecanismos (YA DESCRITOS), va a
terminar con la producción de
Inmunoglobulina y la granulación de
mastocitos y basófilos que liberaran tantos
mediadores preformados y neoformados, que
van a producir la broncoconstricción del
musculo liso bronquial en la respuesta
inmediata, luego habrá una infiltración celular
de la pared bronquial en la fase tardía de la
respuesta de hipersensibilidad.
PATOLOGÍA:
- Mucosa infiltrada por una gran cantidad de
eosinófilos activados y linfocitos T.
- Activación de mastocitos en la mucosa
bronquial. (gran presencia)
- Engrosamiento de la membrana basal
(depósito de colágeno subepitelial)
- Todo eso llevará: Oclusión de vías
respiratorias por tapón mucoso. (obstrucción
de la luz bronquial – otras veces la luz
bronquial estará tapada por tapones
mucosos)
- Vasodilatación (su mecanismo de
compensación: neoformación vascular o
angiogénesis).
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
(CITOTÓXICA)
SE OBSERVA
Patologías donde se produce citopenias
autoinmunes y en algunas enfermedades
autoinmunes órganoespecíficas (Fiebre
reumática, algunas citopenias por fármacos,
algunos fármacos, drogas o sus metabolitos).
Estos estarán unidos a proteínas de la
membrana
celular y actuaran como tenues e inducir la
síntesis de anticuerpos.
MEDIADA POR :
Anticuerpos dirigidos contra antígenos
presentes en la superficie celular o matriz
extracelular, puede ser INTRINSECA o
adoptar la forma de antígenos exógenos
 IgG y IgM. Tienen la capacidad de
opsonizar y reclutar leucocitos, activar el
complemento e inducir cambios
funcionales en el receptor celular.
MECANISMO EFECTORES
- Anticuerpos dirigidos contra antígenos
presentes en la superficie celular o matriz
extracelular, puede ser INTRINSECA o
adoptar la
forma de antígenos exógenos (OPSONIZAR –
Punto de partida que desendena el daño)
- CITOPENIAS: Los fragmentos Fc de las IgG
Inmunoglobulinas van a ser reconocidos por
los receptores específicos de alta afinidad,
que se ubicaran en el macrófago
principalmente, así
los eritrocitos, neutrófilos o plaquetas son
retirados de la circulación Cuando pasan por
el sistema Reiculo Endotelial enel hígado y
vaso, produciendoanemia hemolítica,
neutropenia
o platecopenia.
- LESIONES TISULARES:
Inmunoglobulinas unidas a sus células blanco.
Activando localmente el completamento por la
via clasica. Siendo fragmentos oszonizantes,
como la C3B y C4B, y fragmentos
inflamatorios como la C3A y la C5A O
ANAFILOTOXINA. Todos estos son
reconocidos por factores
específicos
 HIPERTIROIDISMO: ENFERMEDAD
DE GRAVES
Es la causa más frecuente de hipertiroidismo
endógeno.

PATOGENIA:
o Hay estimulación de la función celular
tiroidea
mediada por anticuerpos (frente al receptor
TSH, peroxisomas tiroideos y tiroglobulina)
contra el receptor de la hormona estimulante
TABLA: Ejemplos de patología producidas por
de las células epiteliales tiroideas.
este mecanismo de daño del
Hipersensibilidad de tipo 2.
CLÍNICA:
Tenemos a las enfermedades autoantígenos y
o Hipertiroidismo (aumento difuso e
sus
hiperfuncional del tiroides)
mecanismos detectores, algunos de ellos
o Oftalmopatía infiltrativa, que
como la
provoca exoftalmos.
enfermedad de Graves o la Miastenia Gravis,
o Dermopatía infiltrativa localizada (mixedema
con un fin más terapéutico: recordemos que si
pretibial).
hay interferencia en la punción de los
receptores, vamos a evitar que haya un
proceso inflamatorio consecuente a la
producción del daño tisular.

FIEBRE REUMÁTICA
• Es una enfermedad inflamatoria aguda
multisistémica de mecanismo inmune que
ocurre pocas semanas después de una
faringitis por estreptococos del grupo A.
• La vamos a poder observar como ejemplo de
una enfermedad de mecanismo de daño tipo
II y sin un autoantígeno involucrado.
• Se produce por una reacción cruzada entre
los
anticuerpos que reaccionan contra pared
celular del estreptococo y reconocen al
antígeno miocárdico por mimetismo
molecular.
• Su consecuencia más importante son las
deformidades valvulares crónicas, sobre todo
valvulopatía fibrosa deformante (estenosis REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
mitral) que ocasiona disfunción permanente, TIPO III
llevando a
problemas cardiacos graves, incluso la muerte Se caracteriza por la formación de complejos
décadas más tarde
antígeno- anticuerpo (complejos inmunes) RECORDAR: El mecanismo de daño por
circulantes (dentro de vasos sanguíneos) y hipersensibilidad de tipo III va a tener 2 formas
que de
pueden depositarse y unirse al endotelio de presentar: local y sistémica. En cuanto a las
los vasos pequeños que realizan ultrafiltración fases por enfermedad sistémica, vamos a ver
(glomérulos renales, membrana sinovial que tiene 5 etapas.
articular) donde producen activación del
complemento por la vía clásica lo que ETAPA 1
favorece el reclutamiento y activación Se forma una gran cantidad de complejos
leucocitaria. antígeno-anticuerpo en sangre y no pueden
 Los inmunocomplejos producen lesión ser
tisular por inflamación de los sitios de completamente eliminados por los
depósito (endotelio de las paredes macrófagos.
vasculares) o en zonas extravasculares Las enfermedades producidas por
donde el antígeno se depositó inmunocomplejos pueden ser generalizadas
previamente (inmunocomplejos in situ). (enf. Del suero) o locales (glomerulonefritis,
 Hay 2 tipos de antígenos (Ag) que artritis)
producen lesión:
• Ag. Exógenos: Proteína ajena, ETAPA 2
bacterias, Virus Los complejos antígeno-anticuerpo se
• Ag. Endógenos: Componentes propios depositan
circulantes en la sangre o en el lecho capilar entre las células
componentes endoteliales y la membrana basal.
celulares y tisulares. Factores que determinan el depósito:
• Los fragmentos C3a y C5a formados - Tamaño: A menor tamaño menos
inducen la degranulación de células susceptibles de fagocitosis, mayor circulación
cebadas y basófilos liberando y tienden a depositarse.
mediadores proinflamatorios:
histamina, prostanglandinas, etc.
• C5b generado actúa como de una gran
cantidad de leucocitos
polimorfonucleares que liberan
enzimas lisosómicas proteolíticas y
radicales libres que van a producir
lesión tisular.
- Mayor carga catiónica de la Ag: favorece su
Las enfermedades producidas por afinidad por componentes aniónicos de la
inmunocomplejos pueden ser membrana basal glomerular y vasos.
generalizadas (enf. Del suero) o locales
(glomerulonefritis, artritis) ETAPA 3 - (Eliminación)
*INMUNOCOMPLEJOS: Mecanismos de Los complejos activan el sistema de
hipersensibilidad de tipo III. complemento por la vía clásica produciendo
vasodilatación e incremento de la
- Glomerulonefritis: Si los inmunocomplejos se permeabilidad
han depositado en el endotelio de los capilar. Los macrófagos van a captar y
glomérulos renales reconocer las fracciones FSL de las proteínas
- Artritis: Si los inmunocomplejos se depositan o los fragmentos opsonizantes del
en el endotelio vascular de las superficies complemento a través de receptores
articulares. específicos.

FASES DE LA ENFERMEDAD
SISTEMÁTICA
POR INMUNOCOMPLEJOS

ETAPA 4
Las proteínas del complemento y los
complejos
atraen leucocitos (neutrófilos y monocitos) al
lugar de lesión por liberación de anafilotoxinas
(C3a, C5a) que lleva a la activación
endotelial donde se va a estimular a los
mastocitos a liberar aminas vasoactivas
que incrementa la permeabilidad vascular que
aumenta el depósito de los complejos y la
migración de los leucocitos PMN a la zona de
la lesión.
ETAPA 5
Los leucocitos descargan sus mediadores de
lisis y promueven masivamente la inflamación
local.
Además, los inmunocomplejos favorecen
agregación plaquetaria y activan el factor de
Hageman, induciendo formación de
microtrombos. Estas lesiones inflamatorias se
traducen en vasculitis, glomerulonefritis,
artritis, etc.
EN RESUMEN: Las lesiones patológicas por
inmunocomplejos son producidas por los
anticuerpos fijadores de complemento (IgM,
IgG) y anticuerpos que se unen a los
receptores Fc de los leucocitos. La IgA
también activa el complemento por la vía
alternativa y por tanto pueden inducir lesión
tisular.
NOTA: Complejos inmunes circulantes se
eliminan por el sistema retículo-endotelial.
VASCULITIS
• Ejemplo de patología que se produce por
este
mecanismo de tipo III.
• La lesión por inmunocomplejos que se
localizan en el endotelio vascular, produce
vasculitis aguda
necrosante.
• Provocados por estímulos antigénicos
específicos como, por ejemplo, suero o
proteínas heterólogas, fármacos (penicilina,
sulfonamidas, tiouracilo, hidantoínas,
estreptomicina, etc.) y agentes infecciosos.
• Los complejos depositados en la pared
vascular se pueden observar por microscopio
de inmunofluorescencia como depósitos
granulares
grumosos de inmunoglobulina y complemento
depositados en el lecho vascular y unidos en
el
endotelio.
Vasos con infiltrado neutrófilico, paredes
necróticas(tomando un color eosinofílico
acelular) y reemplazadas por material
fibrinoide eosinófilico (necrosis fibrinoide).
GLOMERULONEFRITIS POR
INMUNOCOMPLEJOS
Se produce por:
• Depósito de inmunocomplejos que se
adhiere al endotelio en glomérulos
renales.
• Los glomérulos afectados presentan
hipercelularidad por tumefacción y
proliferación de las células endoteliales y
mesangiales acompañados de infiltrado
neutrofílico y monocítico. Hay además
 destrucción de la membrana basal.El
cuadro final es la insuficiencia renal.
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
• Reacciones retardadas no transmisibles por
el suero que se manifiestan después de 24
horas de
exposición al antígeno (de origen bacteriano,
micótico, viral, productos químicos) que se
unen a células presentadoras de antígenos y
activan a los linfocitos T pro antígeno iniciando
el mecanismo de daño.
• Este mecanismo interviene en
hipersensibilidad como en autoinmunidad y
está mediado por la respuesta celular de
linfocitos T CD8+ o citotóxicos y linfocitos T
CD4+ liberadores de linfoquinas.
• Se produce una respuesta inmune celular
mediada por Linfocitos Th1, macrófagos o
linfocitos T citotóxicos y que produce linfócitos
T de memoria.
• Cuando el antígeno no puede ser eliminado,
persiste una reacción inflamatoria estimulada
por los linfocitos Th1 y forma granulomas
(característico de algunas enfermedades
como la tuberculosis).
• Además, la persistencia del antígeno o una
nueva exposición al mismo produce una
respuesta secundaria de mayor intensidad
con liberación de gran cantidad de linfoquinas
que atraen y activan células inflamatorias,
especialmente macrófagos, originando una
inflamación productiva, que por su magnitud,
produce daño a los tejidos donde se encuentra
el antígeno que ha desencadenado la
reacción inflamatoria.
OBSERVAR EL ESQUEMA:
En esta imagen, vamos a reforzar lo que
hemos
aprendido sobre el mecanismo de daño de
tipo IV.
- Les decía que es una respuesta de tipo
retardada que involucrará mecanismos
celulares de daño como las reacciones
producidas por los linfocitos T, esto llevará a
una reacción de macrófagos con la
consecuente formación de granulomas que no
se pudiera erradicar del todo al antígeno que
desencadeno este tipo de respuesta
inflamatoria, como es el caso de la
Tuberculosis.
- También, se van a producir algunas acciones
citotóxicas directas mediadas por los linfocitos
T
CD8 como es el caso de la reacción que se
produce en las hepatitis virales
- Pichler clasifico este mecanismo de daño en
4
subtipos que veremos a continuación. En
todos esto subtipos, se ve que el antígeno es
presentado por una célula presentadora de
antígenos, quienes lo procesan y presentan
en el contexto de las moléculas de
histocompatibilidad a los linfocitos T en los
linfonodos regionales durante la fase silente
de sensibilización.
- Los linfocitos T mediante patrones
específicos de citoquinas dirigen el tipo de
inflamación subsecuente de esta reacción
antígeno-anticuerpo.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Los linfocitos van a producir la quimiocina CD8
TIPO IVB
que va a traer neutrófilos y factor de
crecimiento estimulante en monocitos y
macrófagos que evitarán su apoptosis.

Dermatitis de Contacto
• Se debe a la penetración de antígenos de
pequeño tamaño a través de la piel y su unión
a proteínas propias haptenizándolas.
• Estos antígenos son captados, procesados y
presentados por las células de Langerhans a
los
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD linfocitos (Th1) en los ganglios linfáticos
TIPO IVC regionales.
• En la zona paracortical, interaccionan con los
linfocitos T CD4+, generando células de
memoria que en exposiciones posteriores
liberan IFN-γ y
quimiocinas que atraen a los macrófagos que
van a desarrollar la respuesta inflamatoria
subsequente.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA
• Debido a la inyección de antígenos
lipoprotéicos de micobacterias y antígenos
inertes que estimulan un infiltrado linfocitario
perivascular a los que se agregan
macrófagos.
• En la zona de la inyección se observa una
tumefacción por el infiltrado inflamatorio
producido.
Como se ve, se produce la inyección a nivel
subcutáneo y se va a marcar, anotando la
fecha
siendo controlada en fechas posteriores,
viendo la medida para dar la positividad de
esta prueba.
MECANISMO DE DAÑO
INMUNOLÓGICO EN
TUBERCULOSIS
• La micobacteria usa a las células fagocíticas
para multiplicarse y al entrar a célula huésped
activa cascadas intracelulares de citocinas.
• Citocinas proinflamatorias producidas:
o Interleucina-1 (IL-1)
o Interleucina-6 (IL-6)
o Interleucina-8 (IL8)
o Factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-a)
Se van a secretar en las etapas iniciales de la
infección y atraen a los leucocitos, linfocitos,
neutrófilos y macrófagos para que fagociten
los bacilos extracelulares y produzcan una
respuesta
inflamatoria.
 Linfocitos T CD4 específicos se
transforman en
linfocitos Th1 y secretan interferón-gamma
(IFN-g) que activaran los macrófagos
infectados e inducirá la producción de
intermediarios reactivos de hidrogeno y va a
favorecer la eliminación de la bacteria.
 Sin embargo, mientras se desencadena
esta
respuesta inmune innata, los bacilos se van
diseminando hacia los nódulos linfáticos
regionales y los vasos sanguíneos.
RECHAZO DEL TRANSPLANTE
• Se debe a que el sistema inmunitario del
receptor reconoce al injerto como un cuerpo
extraño (antígeno) y lo ataca.
• El rechazo es un proceso complejo en el que
la
inmunidad celular (mediada por linfocitos T) y
los
anticuerpos circulantes (mediada por linfocitos
B)
desempeñan un papel importante.
MECANISMOS EN EL RECHAZO DE
INJERTOS DE
RIÑÓN
• Más estudiados. Los antígenos
responsables para este rechazo con los del
sistema HLA que son polimórficos, y por lo
tanto diferentes en cadaindividuo, excepto en
los gemelos idénticos.
• Las reacciones mediadas por células T, se
denomina rechazo celular, y es inducido por la
destrucción de las células injertadas por T
citotóxuco CD8 y las reacciones de
hipersensibilidad desencadenadas por la
activación de las células CD4 colaboradoras.
• Las células T del receptor reconocen los
antígenos del injerto (alogénicos y
aloantígenos) por 2 vías: Directa e Indirecta.
REACCIONES MEDIADAS POR CÉLULAS
T
VÍA DIRECTA:
Las células T del receptor
reconocen las moléculas MHC alogénicas
(donante) sobre la superficie de la célula
presentadora de antígeno en el injerto. Las
citocinas secretadas por las células TCD4
producen aumento de la permeabilidad
vascular
y acumulación local de células
mononucleadas
(linfocitos y macrófagos) produciendo lesión dependiente de anticuerpos.
del
injerto.

VÍA INDIRECTA
De reconocimiento alógenico, los linfocitos T
del receptor reconocen los antígenos del
injerto donado después de ser presentados
por las células presentadoras de antígenos del
propio receptor. Las células TCD4 penetran al
injerto y reconocen los antígenos produciendo
un tipo de reacción de hipersensibilidad
retardada. En RECHAZO CELULAR, se produce en
meses siguientes al transplante y se observa
REACCIONES MEDIADAS POR infiltración celular mononuclear intersticial
ANTICUERPOS extensa, edema y hemorragia leve. Los
El rechazo humoral puede tener dos formas: capilares glomerulares y peritubulares
infiltradas por células mononucleadas e
HIPERAGUDO: Los anticuerpos antidonante invaden los túbulos y producen necrosis focal.
preformados están presentes en la circulación
del receptor por exposición previa, reaccionan
y
se depositan en el endotelio vascular del
órgano
injertado. Hay fijación del complemento que
da
lugar a trombosis vascular en el órgano
injertado
y su muerte isquémica.
Se produce minutos u horas después del
trasplante. Se produce por reacciones
antígeno-anticuerpo a nivel del endotelio En los vasos, hay endotelitis con células
vascular que luego se intensifica y progresa, endoteliales edematosas y escasos linfocitos
en el glomérulo hay oclusión trombótica de los entre el endotelio y la capa muscular vascular.
capilares y
necrosis fibrinoide las paredes arteriales. En el RECHAZO HUMORAL se observa
Luego la corteza renal sufre un infarto vasculitis necrosante con necrosis de células
(necrosis isquémica) en su totalidad. endoteliales, infiltración neutrófilica, depósito
de inmunoglobulinas, complemento, fibrina y
trombosis en el endotelio.

AGUDO: Se manifiesta por una vasculitis, se

da Hay necrosis extensa del parénquima renal.
en individuos no sensibilizados previamente,
aquí los antígenos de HLA de clase I y clase II RECHAZO CRÓNICO AL
del donante inducen la formación de TRASPLANTE RENAL
anticuerpos
Dominado por cambios vasculares, fibrosis
que producen lesión por varios mecanismos
intersticial y atrofia tubular con pérdida del
como citotoxicidad dependiente del
parénquima renal. En los vasos sanguíneos
complemento, inflamación y citotoxicidad
se observa fibrosis densa de la íntima,
celular
principalmente en las arterias corticales. Esto
produce isquemia renal, pérdida glomerular,
fibrosis intersticial y atrofia tubular con
disminución del parénquima renal. Los
glomérulos muestran duplicación de las
membranas basales (glomerulopatía crónica
del transplante). Hay infiltrado mononuclear
en el intersticio con abundantes células
plasmáticas y numerosos eosinófilos.
ENFERMEDAD INJERTO AL HUÉSPED
• Se produce porque los linfocitos T del
donante
reconocen los antígenos HLA del receptor
como
extraños y reaccionan frente a ellos.
• Se produce en el trasplante de médula ósea
y de órganos sólidos, sobre todo cuando éstos
albergan numerosas células linfoides.
• En la EICH AGUDA (que sucede en los
primeros 90 días), los linfocitos T del donante
atacan la piel del huésped, el epitelio biliar y el
epitelio intestinal. Esto determina en clínica un
exantema maculopapuloso, diarrea secretora
y signos de colestasis.
• El diagnóstico se confirma con la biopsia de
colon, que muestra las características
«lesiones explosivas de las criptas» (muerte
extensa del epitelio de las criptas).
• En la EICH CRÓNICA (aparece entre 90 y
400 días)
se produce destrucción de los apéndices
cutáneos,
fibrosis de la dermis e ictericia colestásica.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
• La tolerancia es la incapacidad de desarrollar
una respuesta inmunitaria ante un antígeno
determinado.
• La AUTOTOLERANCIA es una situación
normal en la que no se produce respuesta
inmunológica frente a los antígenos propios
(autoantígenos).
• La tolerancia es una consecuencia de la
deleccón de clones de linfocitos
autorreactivos (T y B) en fases precoces de la
vida. Se produce a nivel central en el timo y la
médula ósea (tolerancia central) o en los
tejidos periféricos (tolerancia periférica).
• En el proceso de deleción clonal, tanto
central como periférico, juega un importante
papel la activación de la vía de la apoptosis de
Fas-ligando de Fas (CD95/CD95L).
• Otro mecanismo responsable de la
autotolerancia es la anergia clonal, en la que
los clones que no sufren deleción se vuelven
inactivos por la ausencia de los factores
coestimuladores necesarios para su
activación (p. ej., la vía CD28/B7). Si este
mecanismo fracasa, existe un tercer
mecanismo de supresión periférica mediada
por los linfocitos T en el cual éstos suprimen
la activación de algunos linfocitos T
autorreactivos.
• Algunos autoantígenos no son presentados
a los linfocitos T durante el desarrollo
(autoantígenos secuestrados y de las criptas);
por eso, los linfocitos T específicos frente a
este antígeno no se delecionan
ENFERMEDAD AUTOINMUNES
• Causadas por reacciones inmunitarias
contra
antígenos propios, por pérdida de tolerancia a
lo
propio. Es una condición patológica causada
por la respuesta inmune adaptativa.
Debe cumplir los siguientes requisitos:
 Presencia de una reacción autoinmune
(respuesta inmune dirigida contra un antígeno
en
el cuerpo del huésped).
 Evidencia de que la reacción no es
secundaria a daños del tejido como
resultados de otra patología.
 Ausencia de otra causa bien definida de la
enfermedad.
• Pueden ser el resultado de lesión tisular por
células T o por la producción de anticuerpos
que reaccionan contra autoantígenos.
• Puede ser de tipo específico contra un
órgano
(diabetes mellitus tipo I) o una enfermedad
generalizada o sistémica (Enfermedad del
tejido
conectivo, Lupus Eritematoso Sistémico).
• Se relacionan con herencia de genes de
suceptibilidad (HLA) que mantienen la
tolerancia a lo propio y desencadenantes
ambientales que favorecen la activación de
linfocitos autorreactivos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
(LES)
 el complejo formado por el antígeno y el
• Es una enfermedad péptido
autoinmunitaria en la del CMH en la superficie de la célula
que los órganos, presentadora de antígeno (CPA).
tejidos y células se
dañan por o Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena
adherencia de son
diversos los anticuerpos más extensamente estudiados
autoanticuerpos y en lupus.
complejos
inmunitarios. o Los anticuerpos anti-DNA constituyen un
• Hasta 90% de los subgrupo de anticuerpos antinucleares que
casos corresponden a mujeres pueden unirse al DNA de una cadena, al DNA
en edad reproductiva, pero existe de
predisposición en ambos sexos, en todas las doble cadena o a ambos y suelen ser
edades y en todos los grupos étnicos. anticuerpos
• Se produce por eliminación inadecuada de IgM o IgG.
células apoptóticas que llegan a un estado de
necrosis secundaria y que inducen nuevas COMO MENCIONÁBAMOS, en el mecanismo
reacciones autoinmunes en relación a los de
componentes celulares recientemente producción de LES habrán dos procesos
lisados. fundamentalmente alterado: la fagocitosis
• Los autoantígenos del LES se concentran inadecuada de los fragmentos de las células
dentro y en la superficie de los gránulos de las apoptópicas, las cuales van a llegar a un
células proceso de necrosis celular secundario
apoptóticas, tornándose en autoantigenos que van a
• Dentro de los autoanticuerpos que se unen a incentivar los
las procesos inflamatorios y las respuestas
células apoptóticas se encuentran: autoinmunes, con lo cual se ha perdido la
anticromatina y antifosfolípidos inmunotolerancia de los linfocitos T.
• El polimorfismo de varios genes induce un
defecto en la capacidad de mantener la CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
tolerancia en los linfocitos T y B que o El diagnóstico de LES requiere 4 de los 11
reaccionen a los antígenos de las células criterios clínicos y de laboratorio de forma
apoptoticas. simultánea y/o acumulada durante cualquier
intervalo de observación.
FACTORES
o Numerosos fármacos (quinidina, o Estos criterios los ha establecido el
procainamida, American
hidralazina, etc.) son capaces de inducir una College of Rheumatology:
variante de lupus llamado lupus ▪ Exantema malar («en alas de mariposa»)
farmacológico. enla cara.
▪ Exantema discoide.
o La radiación ultravioleta es el factor ▪ Fotosensibilidad (exantema por exposición
ambiental al sol).
más ligado a lupus al alterar el DNA y las ▪ Úlceras orales.
proteínas intracelulares de manera que se ▪ Artritis (poliartritis no deformante).
tornen ▪ Serositis (pleuritis y/o pericarditis).
antigénicas. ▪ Trastornos renales: Nefropatía
(proteinuria>0,5g/día; cilindros celulares
o La respuesta de los linfocitos T al antígeno como signos de glomerulonefritis).
es ▪ Trastorno neurológico (convulsiones y/o
desencadenada cuando el receptor de la psicosis).
molécula en la superficie de la célula T ▪ Trastorno hematológico (leucopenia,
reconoce linfopenia, trombocitopenia y anemia
hemolítica).
▪ Trastorno inmunológico (anticuerpos frente
al ADN nativo o antígeno Smith [anti-Sm];
anticuerpos antifosfolípidos).
▪ Anticuerpos antinucleares (si no se trata de
un lupus inducido por fármacos).
o Durante los brotes del LES, los pacientes
presentan fiebre, malestar, adelgazamiento y
signos sistémicos de inflamación. Es
frecuente
encontrar el fenómeno de Raynaud
(blanqueamiento de los dedos de manos y
pies).
Algunos pacientes desarrollan una
endocarditis
no bacteriana estéril (endocarditis de
LibmanSacks) y en ocasiones se describen
algunas
manifestaciones neurológicas y oculares. La
insuficiencia renal y, las infecciones, son las
causas de muerte más frecuentes
ESCLERODERMIA
• También llamada esclerosis sistémica, se
caracteriza por una lesión microvascular y una
fibrosis excesiva asociada a signos de
autoinmunidad celular y humoral que afectan
a la piel y a muchos órganos internos.
• Un factor precipitante (etiología)
desconocido
determina la activación de los linfocitos. Las
citocinas producidas por los linfocitos
activados estimulan la producción de
colágeno en los fibroblastos, lo que provoca la
fibrosis.
• La lesión microvascular produce lesiones
tisulares isquémicas.
• Son frecuentes los autoanticuerpos, lo que
sugiere una naturaleza inmunológica de la
enfermedad.
• Los ANA (50%) son poco específicos y se
describen en otras enfermedades
autoinmunitarias.
• Los anticuerpos frente al ADN
topoisomerasa I (antiScl 70) se encuentran en
el 50% de los pacientes y son muy específicos
de la esclerosis sistémica.
• Los anticuerpos frente al centrómero (30%)
son
menos específicos, pero se encuentran en un
90% de los pacientes con el subtipo CREST
de esclerosis sistémica
INMUNODEFICIENCIAS
• La existencia de defectos cuantitativos o
cualitativos del sistema inmunitario.
• Puede afectar a las células y componentes
de:
 Mecanismos defensivos naturales (p. ej.,
defectos de los fagocitos y de la defensa
mediada por el complemento).
 Inmunidad adquirida con participación de
los
linfocitos B y T.
• Se asocia a un aumento de la susceptibilidad
a las infecciones y los síndromes
linfoproliferativos.
CLASIFICACIÓN DE
INMUNODEFICIENCIAS:
Primarias: se incluyen muchas deficiencias
congénitas, en su mayor parte genéticas, de
uno
o más componentes del sistema inmunitario.
Secundarias: se incluyen numerosas
deficiencias adquiridas de uno o más
componentes del sistema inmunitario pueden
estar causadas por infección, malnutrición,
fármacos, radiación, cáncer o autoinmunidad.
MANIFESTACIONES CARACTERÍSTICAS
DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
o Aparición precoz, en general entre los 6
meses y los 2 años de edad.
o Infecciones de repetición.
CLASIFICACIÓN DE
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
Deficiencias de linfocitos B:
▪ Agammaglobulinemia ligada al X (tipo
Bruton).
▪ Inmunodeficiencia común variable.
▪ Deficiencia aislada de IgA.
Deficiencias de linfocitos T:
▪ Síndrome hiper-IgM.
▪ Síndrome de DiGeorge.
Inmunodeficiencia combinada grave.
SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
(SIDA)
• El SIDA es una enfermedad infecciosa
causada por los virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH). Se caracteriza por una
importante supresión del sistema inmunitario
con susceptibilidad a las infecciones, los
trastornos
neurológicos y los tumores malignos en el
individuo huésped.
PATOGENIA:
 Las dianas primarias del VIH son los
linfocitos T CD4+, aunque los virus
también invaden los
macrófagos y las células dendríticas
 El VIH se liga a la molécula CD4, que se
comporta como un receptor de alta
afinidad, pero necesita correceptores:
CCR5 y CXCR4 (receptores para las
quimiocinas).
 Tras internalizarse, el genoma viral sufre
una
transcripción inversa que culmina en la
formación del ADN proviral (ADNc).
En las células en división, el ADNc se integra
al
genoma del huésped.
 Tras la estimulación antigénica, el ADN
proviral se transcribe y se producen
partículas completas del virus, que
pueden causar la muerte celular.
 De este modo se reducen los linfocitos
T CD4+ y aparece una infección
productiva persistente de los
macrófagos, los monocitos y las células
de Langerhans.
FASES DE EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN
POR VIH:
o Fase aguda o precoz: enfermedad aguda
autolimitada unas 3-6 semanas tras la
infección. Se produce un elevado número de
virus e infección generalizada de los órganos
linfoides.
Fase crónica o media: (Asintomática) no se
producen síntomas ni adenopatías
persistentes durante varios años. Hay
infecciones menores.
Final, crisis: fiebre de larga duración,
infecciones
oportunistas graves, neoplasias secundarias y
enfermedades neurológicas. Suele aparecer a
los 7- 10 años de la fase crónica.
AMILOIDOSIS
• El amiloide es una sustancia proteica que se
deposita como sustancia amorfa, hialina y
eosinófila entre las células de diversos tejidos
y
órganos en diversas situaciones clínicas. Con
microscopio de luz polarizada, las fibrillas de
amiloide teñidas con rojo
Congo muestran una birrefringencia
verdemanzana.
• La amiloidosis incluye a un grupo de
enfermedades caracterizado por el depósito
de amiloide en diversos órganos:
o El depósito de amiloide puede ser una
enfermedad primaria (p. ej., en el
mieloma múltiple) o una forma secundaria
durante la evolución de enfermedades
inflamatorias o de otro
tipo.
o La enfermedad puede estar limitada
(localizada) a un solo órgano o ser sistémica.
o Algunas variantes pueden ser hereditarias.