Identificación del problema

•
La identificación del problema de salud se define como el proceso de
determinación si la exposición humana a un químico a alguna dosis podría
causar un aumento en la incidencia de una condición de salud adversa (cáncer,
defecto de nacimiento, etc.), o si la exposición a personas no humanas, como
peces, aves y otras formas de la vida silvestre, podría causar efectos adversos. 

• Ref: Dupont T, Environmental Health

IDENTIFICACION DEL PELIGRO
• identificar las sustancias o procesos que puedan provocar un efecto adverso en:
1. los trabajadores
2. en el público en general y la población potencialmente expuesta
Identificación del problema
• 1. Contaminantes del aire
• 2. Contaminantes del aire interior
• 3. Contaminantes del agua
• 4. Contaminantes del suelo
• 5. Contaminantes peligrosos
• 6. Contaminantes tóxicos
Clasificación y fuentes típicas de
contaminantes:aire
 Ozono y monóxido de carbono
 Partículas en el aire
 Tóxicos en el aire
 Dióxido de azufre
 Deposición ácida
 Contaminantes del aire interior
 Radón
 Humo de tabaco ambiental
 otros
Clasificación y Fuentes Típicas de Contaminantes

Contaminantes del agua

• Contaminantes del agua potable
• Contaminantes críticos del hábitat acuático
• Contaminantes del agua superficial
• Contaminantes de tierra
• Residuos industriales peligrosos
• Residuos municipales
• Residuos mineros
• Residuos radiactivos
• Contaminantes de tanques de almacenamiento subterráneos
• Contaminantes peligrosos
• Contaminantes tóxicos
IDENTIFICACION DEL PELIGRO
• LA TOXICOLOGIA
• Por su parte, la toxicología se basa en la evidencia de experimentos controlados en los cuales se
somete a animales de laboratorio a diferentes niveles de exposición de un contaminante peligroso
• LA EPIDEMIOLOGIA
• Para establecer estimaciones del riesgo, la epidemiología utiliza la evidencia sobre la morbilidad o
mortalidad en poblaciones humanas expuestas a diferentes niveles de contaminación.
• ANALISIS ESTRUCTURAL
• .. El análisis estructural molecular es un método de desarrollo. El objetivo de Un análisis estructural
molecular es para demostrar un estado físico, estructural o similitud química entre el producto químico
en cuestión y un tóxico conocido sustancia química que produce efectos tóxicos y para la salud en
animales de experimentación y / o humanos (esto también se llama relaciones estructura-actividad
 ..1
IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

OBJETIVO: determinar el vínculo entre un peligro

(compuesto) y un efecto a la salud

EVIDENCIAS

1) Toxicológicas: efectos en animales de experimentación

Muy útiles para evaluar efectos a diferentes
niveles de exposición
Limitaciones

- Diferencias en metabolismo y susceptibilidad

- Concentraciones elevadas (10-2, 10-3)
- Efectos dependen del nivel de exposición, número y separación de
aplicaciones y forma de exposición

Modelos toxicocinéticos con base fisiológica (PBTK)

 ..2
IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

2) Epidemiológicas: efectos en poblaciones expuestas.

Buscan una relación entre la exposición y los
cambios en la salud

Estudios de cohorte Estudios de casos y controles

casos controles
Exposición
Salud expuestos a b
tiempo
no expuestos c d
LA EVIDENCIA EPIDEMIOLÓGICA

• La fuente más importante de información sobre riesgos a los seres humanos la

constituyen los estudios epidemiológicos, los cuales se basan en la incidencia de
enfermedades en poblaciones humanas para evaluar la relación estadística entre
exposición y cambios en la salud (Hennekens et al. 1987).
• Existen diversas estrategias para obtener información epidemiológica, la más sencilla
involucra la identificación de dos poblaciones con diferente exposición a un factor de
riesgo relevante.
LA EVIDENCIA EPIDEMIOLÓGICA
• Los estudios difieren generalmente en términos del tipo de exposición
• (crónica o aguda),
• en el diseño del experimento
• (cohorte,transversal, estudios de casos y controles),
• y en el resultado de interés
• (impactos a la salud agudos y crónicos).
tipos de estudios observacionales que pueden ser utilizados para la evaluación de
riesgos son los de:
cohorte , transversal, los de casos y controles.
LA EVIDENCIA EPIDEMIOLÓGICA
• COHORTE
• identifica una población objetivo y sigue su exposición y estado de salud en el tiempo de
manera prospectiva o retrospectiva,
• CASOS Y CONTROLES
• identifica personas con y sin enfermedades y realiza búsquedas retrospectivas en sus
expedientes u otras fuentes para obtener la historia de su exposición (Hennekens et al.
1987).
RIESGO RELATIVO Y RIESGO
ATRIBUIBLE
• Al observar poblaciones durante un periodo específico de tiempo, y monitoreando su
exposición e incidencia de enfermedades, los epidemiólogos pueden registrar los riesgos
y sus factores riesgo. Dos expresiones utilizadas con frecuencia con fines informativos
para describir estos riesgos son el riesgo relativo y el riesgo atribuible
RIESGO RELATIVO
 ..3
RIESGO RELATIVO
Estudios de casos y controles

Riesgo relativo: proporción de riesgo de la población

expuesta entre proporción de la
población no expuesta

a/(a+b)
Rr = > 1  riesgo en exp.
c/(c+d)

Riesgo atribuible: valor atribuible a la exposición

a c = 0 no riesgo adicional
Ra = -
a+b c+d > = riesgo adicional
 IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

Limitaciones

Confusores variables que se relacionan con el compuesto

y con el efecto de forma independiente. Se
controlan estadísticamente

confusor

efecto

exposición

Sesgos
- Clasificación inadecuada de los individuos
- Muestra poco representativa
Ejemplo
En un estudio de casos y controles se analizó la incidencia de cáncer del hígado en
trabajadores de una fábrica de cloruro de vinilo, un gas que se utiliza para producir PVC
(materia prima para plásticos), y es un cancerígeno humano. En el análisis se incluyeron
200 trabajadores que tuvieron exposición al cloruro de vinilo; 15 de ellos desarrollaron
cáncer. El grupo de control fue seleccionado de la misma fábrica, con historiales similares
de tabaquismo, pero no estaban expuestos. De los trabajadores no expuestos, 24
desarrollaron cáncer y 450 no desarrollaron esta enfermedad.
Calcular (a) el riesgo relativo y (b) el riesgo atribuible y explicar los resultados en términos
de riesgos.
Solución:
Primero se organiza la
información en una matriz 2
x 2:

•a) Para calcular el riesgo relativo,

usamos la ecuación .
•Donde a/(a+b) es la frecuencia de la
enfermedad en la población
expuesta, mientras que c/(c+d) es la
frecuencia de la enfermedad en la
población no expuesta. El 0.075
(15/200)ó 7.5% de la población
•expuesta desarrolló cáncer,
mientras 0.05(24/474) ó 5% de la
población no expuesta tuvo cáncer.
Solución:
• Esto indica que el riesgo relativo es
• la razón del riesgo en la población
expuesta entre el riesgo en la
población no expuesta:

• Esto significa que la población

expuesta tiene un riesgo 48% más alto
que la población no expuesta de
desarrollar cáncer.
b) Para calcular el riesgo atribuible, usamos la ecuación

Usando los resultados en la sección a), encontramos que

el
Riesgo atribuible = 0.075 – 0.05 = 0.025 ó 2.5%
Se puede interpretar esta cifra de la manera siguiente:

se pueden eliminar 2.5% de los casos de cáncer (lo que

corresponde a cinco casos) en la población expuesta
cuando se elimina la exposición al cloruro de vinilo o,
alternativamente, 2.5% del riesgo de cáncer en la
población expuesta es atribuible a su exposición.
 • Objetivo

Estructura • Relacionar la actividad biológica de una serie de

compuestos y sus parámetros fisicoquímicos en

Actividad
una relación cuantitativa usando una formula
matemática

(QSAR)
• Requerimientos
• Mediciones cuantitativas de propiedades físico
químicas y mediciones biológicas
Estructuras químicas que son especialmente
relacionadas a actividad carcinógena
• Grupos Amino, di metil amino, nitroso, nitro que están ligadas a grupos aril
• Estructuras poli cíclicas con tres o mas anillos
• Estructuras alifáticas conteniendo doble enlace
• Estructuras n-nitroso, hirazo, alifático azo, y alifatico azoxi
• Estructuras como epoxi, aziridina, episulfonio
• Grupos haloalquidicos,haloalquenilos
Propiedades fisicoquímicas
Hidrofobicidad de la molécula
Hidrofobicidad de los sustituyentes
Propiedades electrónicas de los sustituyentes
Propiedades estéricas de ls sustituyentes
Hidrofobocidad de la molécula

Alto P gran hidrofobicidad

Estructura Actividad
Meylan y Howard (1995) han desarrollado un nuevo enfoque, el
método de contribución átomo / fragmento (AFC) que fue desarrollado
por regresiones lineales múltiples de log Kow con valores experimental
confiables.
Las regresiones se realizaron en dos etapas:
1. la primera regresión valores de átomos / fragmentos
correlacionados con log Kow y
2. el segundo correlacionado factores de corrección.
El log Kow se calcula sumando los valores de una estructura
Estructura Actividad
• En general, cada átomo distinto de hidrógeno, v.g. carbono,
nitrógeno, oxígeno, azufre, en una estructura es un núcleo para un
fragmento y el fragmento exacto está determinado por lo que está
conectado al átomo El resultado del átomo y / o fragmento la
regresión fue:

P R_H es el coeficiente de artucion del compuesto padre

PR-X Es el coeficiente de partucion del derivado

Donde Σ (fini) es la suma de fi (el coeficiente para cada átomo o

fragmento) veces ni (el número de veces que se produce el átomo / fragmento
en el estructura)
Ejemplo
1) Determinar el coeficiente de partición a) m-xileno
𝑝𝑚 −𝑥𝑖𝑙𝑒𝑜 = 𝑙𝑜𝑔𝑃𝑐6𝐻6 + 2𝜋𝐶𝐻3
log

De las tbl

DE las tablas 11.8 y 11.9 de Louvar

log 𝑃𝑚 −𝑥𝑖𝑙𝑒𝑛𝑜 = 2.15 + 2ሺ0.56ሻ = 3.27

Es un buen estimador cuando el expermental es 3.20
Ejemplo
• determinar el coeficiente de partición de diclorofluorometano

logP = 0.2 + 0.23+ 2(0.06) + (-0.38)+ (3-1)(-0.12)+ 3(0.53)

como hay dos enlace c-Cl y un enlace C-F (no se cuenta C-
H) en numero de enlasces es 3, para cloro es +0.12(3-1)
por se chsin (no C-H), se han enlazado al mismo carbon 2
cloros y un fluor 3(0.53)
Peligros fisicoquímicos

• Los principales peligros en este grupo son el incendio y la explosión. La inflamabilidad

de una sustancia depende de cuán reactiva sea al entrar en contacto con el oxígeno, de su
forma física y su volatilidad.
• El incendio por vapores inflamables sólo se puede producir cuando se mezclan con el aire
u oxígeno dentro de ciertas proporciones - límites explosivos inferiores y superiores
(límites inflamables). Para la mayoría de los solventes inflamables, el límite explosivo
inferior se encuentra en el rango de 1 a 5% de solvente en el aire. Por lo general, este
límite inferior es considerablemente mayor que el límite de exposición recomendado para
el ambiente de trabajo.
Solución de problemas de ingeniería

• Tal vez el trabajo más importante que enfrenta el ingeniero en ejercicio en un día a díaa
base es la necesidad de resolver problemas. Estos métodos de resolución de problemas
incluyen, entre otros:
• 1. "Qué pasa si" se acerca
• 2. Estudios de peligros y operabilidad (HAZOP)
• 3. Análisis preliminar de peligros (PLHA)
• 4. Análisis de peligro de proceso (PHA)
• 5. Revisiones de seguridad
• 6. Auditorías de seguridad.
IDENTIFICACION DEL PELIGRO
• Fuentes de información sobre sustancias peligrosas
• Es importante que la información sobre sustancias peligrosas que se utiliza en una evaluación
sea confiable y actualizada.
• En el caso de las sustancias comercialmente disponibles, las principales fuentes son:
1. Hojas de datos de seguridad química provistas por el fabricante o proveedor
2. Etiquetas de los productos
3. Información de las asociaciones gubernamentales y comerciales.
4. Información adicional disponible en la bibliografía técnica.
• Cuando se trata de sustancias conocidas producidas por fabricantes acreditados, los datos
suministrados por ellos generalmente son suficientes para evaluar el peligro asociado con el
uso de la sustancia.
Fuentes de información

• Los evaluadores tienen acceso a numerosas bases de datos compiladas con información de riesgo de estudios de investigación sobre una amplia
gama de sustancias. Los tipos de estudios incluyen:

 Estudios epidemiológicos : se centran en la frecuencia, distribución y causa de la enfermedad en una población humana

 Accidentes y casos de estudio : como incidentes de envenenamiento

 Estudios en animales : llamados bioensayos, se utilizan para predecir los efectos de las sustancias en los humanos en función de sus efectos
en los animales

 Estudios de cultivo celular : se trata de pruebas a corto plazo que se utilizan para observar los efectos de las sustancias en tipos celulares
específicos y que a menudo se usan para determinar el potencial de genotoxicidad .

 Análisis de relación estructura-actividad : el estudio de la toxicidad de sustancias que tienen estructuras moleculares similares