DIABETES

MELLITUS
INTEGRANTES
 De la Cruz Paredes Cristopher Esteban - 72212864
 Gamarra Pisfil Remy - 77820763
 Granados Pérez Aleiska Antuaned - 2017147464
 Huarcaya Armas Ana Cecilia - 75675563
DOCENTE  Maza Tirado Milagros - 76471040
Dr. Luiz Felipe Perez Medina

SECCIÓN: T23

Farmacología - VI Ciclo
OBJETIVOS

• Recuerda la fisiopatología de la
Diabetes mellitus.
• Reconoce las características fisiológicas
de la Insulina endógena y las
características farmacológicas de los
diferentes sustitutos de insulina exógena
disponibles.
• Identifica los grupos de
hipoglicemiantes orales y sus
características farmacológicas.
Fisiopatología de diabetes mellitus tipo I
 Fisiopatología de diabetes mellitus tipo II

1. Resistencia de las células blanco a los

efectos de la insulina

2. Secreción inadecuada de insulina por

células beta pancreáticas en el
contexto de resistencia a la insulina

3. Excesiva producción hepática de

glucosa
•CARACTERÍSTICAS DE LA INSULINA ENDÓGENA
• Circula libre como monómero
• Es captada por tejidos (Hígado, Riñón y Músculo)
• Degradación:
• Por insulinasas plasmáticas
• Por tejidos: Higado proteólisis 50% en una pasada
• V1/2 muy corta -> 5 min.En Riñón filtra y se reabsorbe
 INSULINA EXÓGENA

Administra con Zn Tratamiento DM1

Bolo prandial IV o IM se mantiene en DM2, cetoacidosis
hexámeros diabética.
Se busca remedar la Hiperkalemia
secreción fisiológica a aguda severa
la hora de comidas
Su ventaja:
No mejora los
-Reduce riesgo
Acción rápida: Acción corta: de hipoglucemia
niveles de
• Lispro, • Insulina hemoglobina
severa.
Glulisina, glicosilada. Efectos
regular dentro de 3 horas
Aspart
Es la primera que se obtiene

Su acción raramente dura más de 4

Insulina de acción rápida a 5 h y ello aminora el peligro de
Tiempo de inicio 5 – 15 minutos hipoglucemia posprandial tardía.
Pico 30 – 60 minutos
Duración 3 – 5 horas Su acción comienza a muy corto
Nombre comercial - Lispro, Aspart, Glulisina
-Puede ser inyectada inmediatamente antes de comer o
plazo, aunque dura poco tiempo.
en algunos casos después de comer solución clara con pH
-Imita la secreción pulsátil del organismo,
-Minimiza el riesgo de hipoglucemia después de unas
neutro, con cinc agregado
horas, ya que deja el torrente sanguíneo rápidamente para mejorar estabilidad y
-Disponible en viales y en cartuchos para pluma. Tienen la más baja
prolongar fecha de
variabilidad en la absorción caducidad
(5%)
 INSULINA INTERMEDIA
NPH (Protamina neutra de Hagedorn)
Tiene una absorción y un efecto
BASAL más prolongada por la adición de
La acción de la insulina NPH inicia
protamina
NPH a las 2-5 horas posteriores a la
Glargina aplicación.
Detemir La duración del efecto hormonal
es de 4 a 12 horas

Adición de dos argininas

después de la posición B30.
Ofrece concentraciones
Sustitución de asparagina plasmáticas de insulina mas
A21 por glicina. constantes.
Mantiene una meseta durante
muchas horas para Tiene la ventaja de que
Origina que pase de ser ácida a proporcionar una cobertura "simula" la secreción
neutra. Por lo que disminuye su basal. basal de insulina. Su efecto inicia de 2 a 4 horas después.
solubilidad. De esta manera, hay menor Habitualmente se No presenta ningún pico, es una meseta.
Y así se enlentece su absorción riesgo de hipoglucemia inyectan una vez al día. El efecto termina de 20 a 24 horas después
desde la zona de inyección. nocturna. de su administración.
Hipoglicemiantes FAMILIAS FARMACINÉTICA
orales
Vía oral, absorción eficaz,
transporte por
proteínas(albumina).
Sulfonilureas Se metaboliza en el hígado
y se eliminan por la orina.
Insulinosecretores Uso 1 a 2 veces al día.
Via oral, corta semivida lo
Meglitidinas que permite su uso
prepandrial. Metabolismo
hepático y eliminación
renal
Insulinosensibiliadores Via oral. Absorción en
intestino delgado, no se
Biguanidas transporta por proteínas, y
se elimina sin cambios en la
orina.
Via oral, se metabolizan en
el hígado.
Tiazoniledionas
Inhibidores de la alfa Poca absorción intestinal, y
glucosidasa se eliminan vía renal.
FARMACODINÁMICA EFECTOS ADVERSOS MEDICAMENT
OS
Hipoglicemia, aumento de peso.
Precaución en insuficiencia Glibenclamida,
hepática y renal. glipizida y
glimepirida.
Inhiben el conducto KATP , en
células B del páncreas, lo que
lleva a la secreción de insulina
Precaución en insuficiencia
hepática y renal. Repaglinida y
Nateglinida
Estimula la captación de glucosa Los mas comunes son efectos
por las células, por activación de gastrointestinales como nauseas,
la proteína cinasa dependiente distension, dolor abdominal. Metformina.
de AMP.
activador de la proliferación del Interacción farmacológica con Rosiglitazona y
peroxisoma γ (PPAR γ), hacen a Rifampicina, se puede administrar pioglitazona.
las células mas susceptibles a la en insuficiencia renal pero no en
insulina e incrementan la insuficiencia hepática. Sus efectos
capatacion de glucosa secundarios más comunes son ,
aumento de peso y edema.
Inhiben la acción de la Mala absorción, flatulencia, Acarbosa,
glucosidasa α en el borde diarrea. miglitol y
intestinal en cepillo. Dismuye la voglibosa;
absorción de carbohidratos.
EXPERIMENTO N°1: Diabetes experimental en rata
Rata 1: Control, se le administra solución salina.
Rata 2: Experimento, se le administra aloxano para destruir las
células beta pancreáticas.
Se les toma una muestra de sangre, posteriormente se les
administra insulina y se vuelve a extraer sangre. Se llevan las
muestras a espectrofotometría y se determina el nivel de glucosa
según la curva de calibración.

Curva de calibración
Se obtienen los siguientes resultados:

Densidad Glucosa Insulina Solución Aloxano

óptica (mg/dl) salina
1 0.62 86 NO SI NO
2 0.87 128 NO NO SI
3 0.62 86 SI SI NO
4 0.68 96 SI NO SI

Los valores de glucosa en la Rata 1 son El aloxano administrado a la Rata 2 causó

normales. Sin embargo al administrarse
insulina (agente hipoglicemiante) estos
niveles deberían disminuir pero se
mantienen iguales, podríamos asumir que
en esta rata la dosis de insulina es
insuficiente para provocar el efecto
hipoglicemiante.
la destrucción de las células beta
pancreáticas y como consecuencia la
glucosa en sangre no se podía regular,
presentando un cuadro de hiperglicemia.
Al administrar insulina se observa una
disminución en los niveles de glucosa por
su efecto hipoglicemiante.
EXPERIMENTO N°2: Caso clínico simulado
Una mujer afroamericana de 55 años se presenta a la clínica como una nueva paciente. Ella no ha visto a un médico
en muchos años y le gustaría un chequeo de salud general. La paciente no es tratada por ningún problema de salud
crónico. Sin embargo, su madre tenía diabetes tipo 2, y le gustaría que le hicieran pruebas chequeo general. El
examen físico no es notable excepto por un peso de 81,800 kg y altura 165 cm. (IMC 30,3 kg/m2). El paciente tiene
múltiples factores de riesgo para la diabetes tipo 2, incluyendo la edad, la etnia y los antecedentes familiares que
justifican la detección.
Dado que la paciente no está en ayunas, se mide la hemoglobina A1c (HbA1c) y se encuentra elevada al 6,8%. La
glucosa plasmática en ayunas de la mañana siguiente es de 145 mg/dL.
La paciente regresa a la consulta para discutir el manejo de su diabetes tipo 2 recién diagnosticada.
Se inicia con Metformina y se aumenta hasta 1000 mg dos veces al día sin efectos secundarios. También modifica su
dieta e inicia un programa de ejercicios. Tres meses más tarde, las mediciones capilares de glucosa en sangre están
constantemente por debajo de 130 mg/dL, y HbA1c mejora a 6.0%. Cuatro años más tarde, HbA1c aumenta
constantemente a 7.5% a pesar del cumplimiento de la dieta, el ejercicio y la Metformina. El fondo de ojo y el
examen del pie no son notables, y la relación albúmina/Cr en orina permanece por debajo de 30 mg/g.
Inicialmente, HbA1c mejora con la adición de Glimepirida a Metformina.
La Exenatida se inicia 18 meses más tarde debido al empeoramiento del control glucémico. Dos años más tarde, el
paciente regresa para discutir las opciones de tratamiento. A pesar de tomar dosis máximas efectivas de Metformina
(1000 mg c/12 horas), Glimepirida (8 mg c/6 horas) y Exenatida (10 g c/12 horas), HbA1c es 8,5%. Las mediciones
de glucosa en ayunas caen principalmente en el rango de 140 a 180 mg/dL, y las mediciones de glucosa durante el
día aumentan constantemente y a menudo son más de 200 mg/dL.
 CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Metformina
• La única biguanida
• Reduce la gluconeogénesis hepática
• Hace más lenta la absorción
intestinal de los azúcares y mejora
la captación periférica de glucosa y
su utilización. Causa pérdida del
apetito.
• Se recomienda como fármaco
inicial de elección para la diabetes
tipo 2.
• Efectos adversos: son sobre todo
gastrointestinales, lo que incluye
diarrea, náusea y vómito
Glimepirida
• Pertenece a las sulfonilureas
• Administración: VO
• Estimulan liberación de insulina:
Bloquea canales de K+ sensibles a
ATP lo que resulta en
despolarización, entrada de Ca2+ y
exocitosis de insulina. Además,
puede reducir la producción de
glucosa hepática y aumentar la
sensibilidad periférica de insulina.
• Efectos adversos: hipoglucemia,
hiperinsulinemia y aumento de
peso.
• Opción segura en la disfunción
renal y en pacientes de edad
avanzada.
Exenatida
• Se administra por vía subcutánea,
debido a que es polipéptido
• Es una incretina sintética con una
secuencia de aminoácidos que
solapa parcialmente el péptido
similar al glucagón
• Suprime la secreción de glucagón
anormalmente elevado en la
diabetes tipo 2
• No debe ser utilizada en pacientes
con diabetes mellitus tipo 1 o para
el tratamiento de la cetoacidosis
diabética.
• Efectos adversos: náusea, vómito,
diarrea y estreñimiento.
 ¿Podría ser la paciente candidata a utilizar insulina?
De serlo, ¿Cuál utilizaría?
La paciente sí podría ser candidata al uso de insulina porque a medida que la enfermedad
evoluciona, la función de las células β declina y a menudo se requiere de insulinoterapia para
lograr concentraciones de glucosa satisfactorias.
Además los niveles de glucosa de la paciente a lo largo del día exceden los 200 mg/dL, es por
esto que sería útil el uso de una insulina de acción prolongada, la glargina ha sido diseñada
para encontrarse en solución a un pH ácido de 4, lo que conduce a la formación de un
precipitado en el lugar de inyección que libera insulina a lo largo de un periodo extendido. Su
acción inicia 1 hora después de su aplicación y alcanza niveles máximos a las 4-5 horas.
La duración de su efecto es de aproximadamente 24 horas por lo que puede administrarse en
dosis única diaria.

Whalen K. Farmacología 7ma ed.

CONCLUSIONES

 La diabetes tipo 1 se da por la destrucción de las células B del páncreas, deficiencia

total en la secreción de la insulina, y en la diabetes tipo 2 se da por una resistencia a la
insulina y una deficiencia relativa a esta hormona.

 La modificación del estilo de vida es la piedra angular en la prevención y el control

metabólico del paciente diabético tipo 2, sin embargo, existe un amplio grupo de
medicamentos con características farmacológicas variadas que los hacen ser muy usados
en la práctica diaria, pues tienen la finalidad de disminuir la toxicidad por altos niveles
de glucosa en sangre.

 La hemoglobina glucosilada es el valor de la fracción de hemoglobina que tiene glucosa

adherida. Entre más elevado sea el resultado de la hemoglobina glucosilada (Hb A1c)
indica un mayor nivel de glucosa en la sangre, en el paciente con diabetes esto conlleva
a serias complicaciones en el organismo.
REFERENCIAS
• López gloria. Diabetes mellitus: clasificación, fisiopatología y
diagnóstico.Medwave. [citado 15 de Agosto del 2020 ].
• Brunton L. Knollmann B. Goodman y Hillman, Las Bases farmacológicas de
la terapéutica. 13va Edición. Mc graw Hill. 2016
• Turner RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR. Glycemic Control With Diet,
Sulfonylurea, Metformin, or Insulin in Patients With Type 2 Diabetes
Mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). UK
prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.
• Davis SN, Lamos EM, Younk LM. Hypoglycemia and Hypoglycemic
Syndromes. De Groot L. Endocrinology: Adult and Pediatric. 7th ed.
Philadelphia, PA: Elsevier; 2016. 816-38