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Tema V
Tema V
Ejemplo:
O
R
S ion sulfonio O S CH3 grupo tosilo (Ts-O-)
R
O
Ejemplo:
O
R-CH2 O S CH3 R-CH2-Nu + Ts-O (ion tosilato)
O
Nu
2.1. Reacciones de Sustitución Nucleófila
Ejemplos :
O O N CH2-CH-COOH
C (CH2)2 CH(NH2) C
H2N NH2
O N
H
2.1. Reacciones de Sustitución Nucleófila
CH3
No conduce prácticamente
CH3 O a reacción de sustitución
CH3
R1
R1
Nu
R2 C Nu R2 C + X
Etapa rápida
R3 R3
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
La velocidad de reacción depende sólo de la etapa lenta y por lo tanto sólo de la
concentración del sustrato RX y no de la del nucleófilo Nu-.
v = k[RX]
La ecuación de velocidad es de primer orden: primer orden respecto a la
concentración del haluro de alquilo y de orden cero respecto a la concentración
del nucleófilo.
+
-
C X + Nu +
ET1 Nu C + X-
ET2
- -
C + X + Nu
Carbocation
G
-
C X + Nu
Nu C + X-
Estado inicial
Estado final
2.2. Sustitución Nucleofílica de primer orden (SN1)
CH3 CH3
CH3
lente rapide
H3C C Br H3C > C + Br H3C C OH + Br
(+ I) CH3 OH CH3 Tertiobutanol
CH3
tertiobutanol
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
H H H H H H H H
OH-
H Br H H H H OH
H
H H H H H
Bromuro de alilo H
Carbocation estabilizado por resonanacia
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Carbocatión bencílico
CH3 CH3
CH3
lente rapide
H3C C Br H3C > C + Br H3C C OH + Br
(+ I) CH3 OH CH3
CH3
tertiobutanol
OH
CH2-Br CH2 + Br CH2-OH
+ Br Alcohol bencílico
(+ M)
alcool benzylique
OH
CH2=CH-CH2-Br CH2=CH-CH2+ +
CH2-CH=CH2 CH2=CH-CH2-OH
+ Br alcool allylique
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
1 H
O
Br H
H C H
CH 3 C + Br
CH 3
Et Et
2 bromo-butane (S) H
2 O
H
1 2
OH CH 3
H
H C C
CH 3
Et Et
OH
butan-2-ol (S) butan-2-ol (R)
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
CH
CH33
CH
CH C
CH333 C
C CH
CH CH
CH CH3333
CH
CHCH
CH CH
CH CH
3333 3 3
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Ejemplo:
Carbocatión
más estable
Puede ocurrir una transposición
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
e) Resumen de SN1
Sustrato: alquilo terciario > bencílico ~ alílico ~ alquilo
secundario > alquilo primario
Estereoquímica: racemización
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
R3 R3
R2 R2
R2 R3
C X C X Nu C
Nu
R1 R1
Nu R1
+ X-
ET
Nu- se acerca del lado opuesto al enlace C-X, así las cargas negativas van a
estar más alejadas.
En el estado de transición (ET) Nu- y X- son casi colineales y los tres
sustituyentes son coplanares. Como consecuencia en el estado final hay una
inversión (como la inversión de un paraguas por el viento), lo que tendrá un
papel muy importante en la estereoquímica.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
La velocidad es función de RX y de Nu-
v = k[RX][Nu-]
La reacción es del orden 2 (1 respecto a RX y 1 respecto Nu -) SN2
(sustitución nucleofílica de segundo orden o bimolecular).
- + -
Nu C X
G
Gº
Nu- + C X
Nu C + X-
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
La reacción transcurre con rapidez en los haluros de metilo y con los sustratos
primarios; sin embargo, con los haluros secundarios es más lenta. Los haluros
terciarios no reaccionan por mecanismos SN2.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
Naturaleza del sustrato:
CH3Br
CH3CH2Br
(CH3)2CHBr
(CH3)3CBr
Reacti
vidad
Decrec
ie nte
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
Br C N
+ -CN + Br-
+
Nu H S Enlace de hidrógeno
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
CH3 O P N
dimethylsulfoxide
(DMSO) CH3 N CH3
H3C CH3
O N
hexamethylphosphoramide
C CH3 (HMPA)
H
dimethylformamide
(DMF)
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
El estado de
transición de la reacción
SN2 es una acomodación
planar del átomo de
carbono con los 3 grupos
restantes y donde este
átomo de carbono posee
una hibridación sp2.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
c) Estereoquímica una SN2
Ejemplos:
(1-bromoetil)benceno (1-hidroxietil)benceno
H
H
H3C C Br HO C CH3
OH
+ Br
(R) (S)
Una reacción SN2 es estereoespecífica. El ataque del nucleófilo ocurre
por el lado opuesto del grupo saliente.
OEt
OEt + Br
H3C H3C
H
(S) (R) H
H (S) Br H (S)
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
d) SN2 Intramolecular
Reacciones intramoleculares:
Cl + Cl- + HCl
O: O O
H
H
SN1 SN2
Factores que influyen
Son apropiados los nucleófilos Se necesitan nucleófilos
Nucleófilo
débiles fuertes
Sustrato (RX) 3º > 2º CH3X > 1º > 2º
Se necesitan disolventes Amplia variedad de
Disolvente
ionizantes buenos disolventes
Grupo Saliente Ha de ser bueno Ha de ser bueno
Características
Segundo orden, kr[RX]
Cinéticas Primer orden kr[RX]
[Nu-]
Mezcla de inversión y
Estereoquímica Inversión completa
retención
Transposiciones Común Imposible
3. Tipos de reacciones de sustitución nucleófila
3.1. Introducción
Haluros de alquilo: los haluros se pueden emplear como nucleofilos en ambas
reacciones de sustitución SN1 y SN2 para generar los haluros de alquilo. Sin embargo,
hay que mencionar que, en general y como lo muestra el ejemplo, la protonación con
un ácido como HBr es necesaria para tener un buen grupo saliente.
HBr Nu
ROH RBr RNu
Oxígeno y sulfuro como nucleofilos: éteres, ésteres.
Los haluros de alquilo reaccionan con el agua o el alcohol (SN1 y SN2) para producir
un alcohol o un éter respectivamente.
H 2O R'OH R'Br
RBr ROH ; RBr ROR' ; RCO2 RCO2R'
Nitrógeno como nucleófilo: sales de amonio, aminas. SN2
NH3
H3N: R Cl RNH3 Cl RNH2 + NH 4Cl
Sal de amonio
RCl
Br NH2
3.2. Aminas como nucleófilos.
N-Alquilación
3.3. Reacciones de sustitución del grupo OH
Nitrilos
RCH2-NH 2 Amina
iA lH 4 ión
L ucc
d
N C R Br R C NH re
H
Nitrilo idro +
l is
is
RCO2H ácido carboxilico
Acetiluros
NaNH2 SN2
RC CH RC C R' Br RC CR'
NH3
ión acetiluro
3.4. El carbono como nucleófilo
B
H H H
C C C C C C C C
X
X +X + BH + X
ET
v = k[RX]
La reacción es de orden 1 por RX E1 (Eliminación de orden 1 o unimolecular).
-
B
H
H
C C
C C
X
+ B-
+X
C
Carbocatión
H G
C C ,B C C + BH + X
X
Coordenada de reacción
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
a) Factores determinantes de una E1
Naturaleza del sustrato:
La etapa limitante es la formación del carbocatión, los más estables estarán
estabilizados por efectos +I y +M. Todo derivado que conduzca a un
carbocatión estable reaccionara según un mecanismo E1.
CH3
CH 3
etapa CH 3
etapa
CH3 C Br C+ C CH2 + BH + Br-
lenta rapida
CH 3 CH 2 H CH3
CH 3
+
CH CH 3 CH CH2 CH CH 2 + BH + Cl -
Cl H
B
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
Naturaleza de la base:
La base debe ser una base débil
ROH, H2O
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
C C C C
-X
X
-
+ +
H-disolvente H-disolvente
EI ET solvatdo
ET
ET
G0 G1 G0 > G1
EI EI reacción accelerada
H H
H H
Lenta H
H C C C C + Br
CH 3
CH 3 Br CH3 CH3
(a) (b)
-H+ -H +
CH 3 CH 3
H CH3
C C
C C
H H
CH 3 H
Z but-2-eno (cis)
E but-2-eno (trans)
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
v = k[RX][B-]
La reacción es del orden 2 por RX et B- E2 (eliminación de segundo
orden o bimolecular).
ET
G
EI
G°
EF
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
a) Factores determinantes de la E2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estérico del sustrato es perjudicial para una reacción E 2:
Carbono primario > Carbono segundario > Carbono terciario
Los compuestos con carbono terciario sp3 reaccionan más fácilmente ya
que la eliminación conduce a una descompresión del sistema.
R1
R2 C X
CH2
Naturaleza de la base: R3
Cuanto más fuerte sea la base más fácil será la eliminación E2.
H2N- Na+ (amiduro de sodio)
EtO- Na+ (etóxido de sodio)
HO- K+ (hidróxido de potasio) ...
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
H H
Br Br
El solapamiento de los orbitales π en el estado de transición requiere
una geometría antiperiplanar.
Producto: Alqueno
Antiperiplanar Estado de transición anti
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
(E)-1-Bromo-1,2-difeniletileno
Meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
la reacción no
ocurre a partir de
este confórmero
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
Alcoholes primarios E2
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2
Metilación exhaustiva
CH3
K2CO3
CH 3CH2CH2NH 2 + CH 3I CH3CH2CH2N CH3
CH3 I-
Eliminación E2
CH3CH
H2
C NCH3
CH3CH CH2 H3CN H 2O
HO H CH3 CH3
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminación Hoffman
a) Regioquímica
4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminación Hoffman
b) Factores estéricos de la Eliminación de Hoffman
5. Competición SN1 – E1
Reglas generales
a) Si el disolvente es polar y el nucleófilo es débilmente básico la sustitución
SN1 es favorita;
b) A bajas temperaturas la sustitución SN1 es favorita;
c) A altas temperaturas la eliminación E1 es favorita.
5. Competición SN1 – E1
Reglas generales
Si R1 y R2 son voluminosos, la descompresión estérica favorece la eliminación E2 ;
Si R es atrayentes de electrones, el hidrógeno en posición es más ácido (fácil de
arrancar) la eliminación E2 es favorita;
Si la base es fuerte E2 es favorita y al contrario si la base es débil (o el nucleófilo fuerte)
SN2 es el mecanismo favorito;
La dispersión de cargas es más importante en E2 que en SN2. El estado de transición
SN2 estará mejor solvatado con los disolventes polares y por lo tanto favorecido.
SN2 S N1 E2 E1
Requiere un grupo
Grupo Requiere un buen Requiere un muy Requiere un buen
saliente (puede que
saliente grupo saliente bueno grupo saliente grupo saliente
no sea bueno)
Requiere disolventes Requiere disolventes
Más rápido en
próticos para El disolvente tiene próticos para
Disolvente disolvente aprótico
estabilizar el menos efecto estabilizar el
polar
carbocation carbocatión.
Muy lenta (tiene
lugar cuando las
Velocidad Rápida Lenta Rápida
demás reacciones no
pueden tener lugar).
E2 si el nucleófilo es
SN2 si el sustrato es un
muy básico; SN1 si el
carbono primario ; E1 SN1 si el nucleófilo es
sustrato es un SN2 si la base es un
Competición si el nucleófilo es de de fuerza moderada o
carbono segundario buen nucleófilo.
fuerza moderada o baja
o si el nucleófilo es
baja.
de fuerza moderada.