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Prof. Jeffrey MarreroRivera, Ph.D.

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 Unidad 13

Reacciones de
Sustitucin
Nucleoflica en
Halogenuros de
Alquilo

Prof. Jeffrey Marrero

Universidad de Puerto Rico
Recinto de Ro Piedras
QUIM 3031 - Qumica Orgnica
 Introduccin
Compuestos Orgnicos que poseen tomos de
carbono sp3 los cuales enlazan:
tomos electronegativos (F, Cl, Br etc.)
Grupos electroatrayentes (-NO2 , -SO3H, etc.)

Pueden llevar acabo reacciones de tipo:

Sustitucin
Elimincacin
 Introduccin
Reaccin de Sustitucin Nucleoflica
carbono
electroflico grupo saliente

RCH2CH2 X Y - RCH2CH2 Y X-

nuclefilo

En una reaccin de Sustitucin, un tomo

electronegativo o un grupo electroatrayente (X,
grupo saliente) es remplazado por otro grupo
(Y, nuclefilo)
 Introduccin
Aplicacin Biolgica de las Reaccin de
Sustitucin Nucleoflica: S-adenosil de metionina
 Biosntesis de Adrenalina

Tambin conocida como epinefrina, adrenalina es una

hormona y un neurotransmisor el cual causa un aumento en
ritmo cardiaco y participa en la respuesta flight-or-flight del
sistema nervioso sinptico, entre otras funciones biolgicas.
Como Reaccionan los Halogenuros de Alquilo

La reactividad de los halogenuros de alquilo

radica en la polaridad del enlace C X. La
polaridad de este enlace hace que los
halogenos sean bueno grupos salientes
 Tipos de Mecanismos para la Sustitucin

R CH2 C X R CH2 C Nuc X

Nuc
Ataque
nucleoflico En este mecanismo
El nuclefilo, el cual posse un par de
electrones disponibles para formar un nuevo
enlace, ataca un tomo de C(sp3,carbono ) el
cual es parcialmente positivo. La formacin del
nuevo enlace Nuc-C es acompaado por el
rompimiento del enlace entre C-X. El grupo X
es conocido como grupo saliente
Note que este mecanismo de reaccin tiene
un solo paso, por lo tanto, es una reaccin
concertada.
 Tipos de Mecanismos para la Sustitucin
grupo saliente

R CH2 C X R CH2 C X

En el primer paso: carbocatin

Rompimiento del enlace C-X para generar
salida de grupo saliente. En este paso se forma un
carbocatin (este es el paso determinante de la rapidez de
la reaccin)

R CH2 C Nuc R CH2 C Nuc

carbocatin Ataque
nucleoflico En el segundo paso:
El nuclefilo ataca el carbocatin formando un nuevo
enlace.
 Cul de los dos Mecanismos?
Este tipo de reacciones de sustitucin son llamadas
Sustitucin Nucleoflica porque un tomo o grupo
saliente es remplazado por el nuclefilo.

El mecanismo de reaccin que predomina depender

de los siguientes factores:

La estructura del halogenuro de alquilo

La reactividad del nuclefilo
El solvente de la reaccin
La concentracin del nuclefilo
 Cintica de la Reaccin SN2

Consideremos la cintica de esta reaccin:

Ley de rapidez r = k [CH3Br][OH-]
En general: r = k [R-X][Nuc]
La ley de rapidez de esta reaccin nos dice:
Que la rapidez de la reaccin depende de la
concentracin de ambos, nuclefilo y halogenuro de
alquilo. Esto significa que dos molculas participan en el
estado de transicin del paso lento de la reaccin, una
molcula de halogenuro y una molcula de nuclefilo. Por
esta razn la reaccin se llama Sustitucin Nucleoflica
de segundo orden o bimolecular (SN2).
Como la reaccin SN2 es concertada, en un
solo paso

El ataque nucleoflico se lleva acabo en el carbono

por el lado opuesto al enlace con el grupo saliente,
esto el llamado ataque trasero.

Estado de transicin pentacoordinado

Mecanismo de Reaccin SN2
Pelcula del mecanismo de reaccin SN2
Una de las consecuensias ms importantes del
mecanismo de reaccin SN2 es la inversin de la
configuracin (Inversin Walden) la cual es debida
al ataque trasero del nuclefilo.

Estado de transicin pentacoordinado

 Estereoqumica de la Reaccin SN2

Pelcula: Inversin durante la reaccin SN2

Puede ver una buena animacin de esta reaccin en el siguiente site de internet:

www.chemtube3d.com/Nucleophilic%20substitution%20at%20saturated%20carbon%20-
%20A%20simple%20SN2%20reaction.html
La estructura del halogenuro de alquilo

Impedimento Estrico

Un sustituyente voluminoso en el halogenuro de alquilo reduce

la reactividad del halogenuro de alquilo hacia la reaccion SN2
este efecto es llamado: IMPEDIMENTO ESTRICO
 Estructura del Halogenuro de
Alquilo en la Reaccin SN2
Pelcula de halogenuros de alquilos en mecanismo
de reaccin SN2
Impedimento Estrico Pelicula de
El menos reactivo, de hecho,
El ms reactivo a halogenuros de alquilo 3o NO
la reaccin SN2 llevan acabo la SN2
Perfl de reaccin para (a) la reaccin de SN2 de
bromuro de metilo y (b) la reaccin de SN2 de un
bromuro de alquilo impedido estericamente
Las Reacciones SN2 son afectadas por
la naturaleza del Grupo Saliente

La nica diferencia entre estos compuestos es el halgenos

enlazado al tomo de carbono el cual es el grupo saliente.

Observacin: Mientras ms dbil es la base mejor grupo

saliente ser. El mejor grupo saliente es una base estable.
Mientras ms dbil es la base, mejor es como
grupo saliente

Bases dbiles no comparten fcilmente su par de electrones, por

lo tanto, una base dbil no se enlace tan fuertemente a un tomo
de carbono como una base fuerte lo hara. Esto hace que el
enlace C-X (halogeno) sea ms dbil rompiento ms facilmente.

Recuerde: Bases Estable son Bases ms Dbiles.

Usando la tabla provista
donde se muestran
valores de pKa conteste la
siguiente pregunta.
Explique porque yoduro
(I-) es un mejor grupo
saliente comparado con:
O
S O
O
Porqu si Carbono y Iodo poseen el mismo valor
de electronegatividad (EN = 2.5) un RCH2I
reacciona a travs de un SN2?

Iodo es el menos electronegativo

entre, F, Cl, Br y I, pero es el de
mayor tamao. Mientras ms grande
es el tomo este posee una mayor
polarizabilidad, la tendencia a ser
distorcionada la nube electrnica de
un tomo. La alta polarizabilidad de
Iodo (I) causa que el enlace C-I
reaccione como si fuera un enlace
polar.
 El Nuclefilo en la Reaccin SN2
Nucleofilicidad: es una medida de cuan fcil se le
hace a un compuesto (nuclefilo) atacar a un tom o
deficiente de electrnes (electrfilo, +). Esta es
medida por el valor de la constante de rapidez (k)

Basicidad: es una medidad de cuan bueno es un

compuesto (una base) al compartir un par de
electrones solitarios con un protn. Esta es medida
por el valor de la constante de disosiacin cida (Ka).

Factor comn entre estos dos: Una

base fuerte es un buen nuclefilo
Cuando comparamos molculas del mismo tipo
de tomo que ataca o tomo nucleoflico

Base Fuerte, Base dbil,

Mejor nuclefilo Peor nuclefilo
OH > H2O
CH3O > CH3OH
NH > NH3
2
CH3CH2NH > CH3CH2NH2

En general: La base ms fuerte es el

mejor nuclefilo
Cuando comparamos molculas que el tomo que
ataca es de aproximadamente el mismo tamao
(mismo periodo: C, N, O, F)

La base ms fuerte el mejor nuclefilo

Ejercicio de Prctica:
Organice las siguientes especies qumicas en orden
descendente de:

I II III IV V

a) Basicidad: ____ > ____ > ____ > ____ > ____

b) Nucleofilicidad ____ > ____ > ____ > ____ > ____

Explique su respuesta
Cuando se comparan nuclefilos con el tomo
atacante de diferentes tamaos
Mayor grado de Enlace
Se toma en consideracin
varios factores:
La polarizabilidad del
tomo.
I- La naturaleza del
disolvente usado para
Menor grado de Enlace hacer la reaccin.

A mayor grado de
enlace se estabiliza
mejor el estado de
F- transicin
 Tipos de Solventes
Disolvente Polar Prtico: molculas de disolvente
que tienen tomos de hidrgeno enlazados a tomos
de oxgeno o nitrgeno.
Ejemplos: H-O-H, R-OH, R-NH2

Disolvente Polar Aprtico: molculas de disolvente

que NO tienen tomos de hidrgeno enlazados a
tomos de oxgeno o nitrgeno.
Ejemplos:
En Disolventes Polares Aprticos: los nuclefilos conservan
su tendencia tpica, bases fuertes son
nuclefilos fuertes.

Estos disolventes NO participan en interacciones in-dipolo

con el nuclefilo (anin) sino que lo hacen con el contra in (en
este caso el catin). Las molculas del disolvente solvata
mejor el catin, esto hace que los electrnes del anin estn
ms disponible para el ataque nucleoflico
 En Disolventes Polares Prticos: las bases de tomos poco
polarizables se comportan como nuclefilos dbiles.
Un tomo poco polarizable
(pequeo) comparten fcilmente
su par de electrones, por lo
tanto, las interacciones in-
dipolo son ms fuertes. Esto
hace que los electrones esten
comprometidos en dicha
interaccin. El solvente actua
como un escudo, apantallando
la fortaleza del Domina la polarizabilidad
nuclefilo. El tomo ms grande

Tabla 8.2: Nucleofilicidad Relativa hacia CH3I en Metanol

RS- > I- > -C N > CH3O- > Br- > NH3 > Cl- > F- > CH3OH

Aumenta la nucleofilicidad
En Disolventes Polares Prticos: las bases de tomos
pequeos se comportan como nuclefilos dbiles.

Bases de tomos pequeos forman interacciones in-dipolo ms

fuertes. Esta interaccin in-dipolo al ser ms fuerte estabiliza el
nucleofilo debilitandolo. En otras palabras, sus electrones estn
comprometidos en la estabilizacin con el disolvente y NO estn tan
disponibles para el ataque nucleoflico Por lo tanto, el tomo
ms polarizable ser el mejor nuclefilo
 Resumen de la tendencia a la fortaleza de los
nuclefilos cargados dependiendo del tamao de
tomo que hace el ataque nucleoflico.

Interaccin
In-Dipolo ms
fuerte
Ejercicio de Prctica:
Organice las siguientes especies qumicas en orden
descendente de nucleofilicidad si el disolventes es:

I II III IV V

a) Polar Aprtico: ____ > ____ > ____ > ____ > ____

b) Polar Prtico: ____ > ____ > ____ > ____ > ____

Explique su respuesta.
Resumen de la tendencia a la fortaleza
de los nuclefilos cargados (carga
negativa) en diferentes disolventes
Disolvente Polar Aprtico: El nuclefilo ms fuerte
ser la base ms fuerte. Los electrnes de la base
ms fuerte forman un enlace.

Disolvente Polar Prtico: El mejor nuclefilo posee

la carga negativa en el tomo ms grande el cual
es el tomo ms polarizable. El nuclefilo esta menos
solvatado, por lo tanto, sus electrones estan ms
disponibles para formar el enlace.
La Nucleofilicidad es afectada por los efectos
estricos
H
H H H H C H H
H C C O H C C C H
H H H O H
in etxido in t-butxido

Los efectos estricos afectan la

nucleofilicidad pero no la
basicidad
t-butxido es la base ms fuerte
pero etxido es mejor nuclefilo ya
que posee menos efecto
estrico
Una Reaccin SN2 procede en la direccin donde
se permita a la base ms fuerte desplazar la base
ms dbil

Estos son
importantes para
sntesis ya que
forman enlaces C-C
nuevos y aadiendo
grupos funcionales
que permiten hacer
reacciones
adicionales.
La reaccin puede ser reversible si las diferencias
entre la basicidad del nuclefilo y el grupo saliente
NO son muy grandes

a. CH3CH2 Cl + OH- CH3CH2 OH + Cl-

b. CH3CH2 Br + I- CH3CH2 I + Br-

 Cintica de la Reaccin SN1
CH3 CH3
CH3 C Br + H2O CH3 C OH + HBr
CH3 CH3
2-bromo-2-metilpropano 2-metil-2-propanol
Consideremos la cintica de esta reaccin:
Ley de rapidez r = k [(CH3)3Br]
En general: r = k [R-X]
La ley de rapidez de esta reaccin nos dice:
Que la rapidez de la reaccin depende nicamente de la
concentracin de halogenuro de alquilo (R-X). Esto nos
dice que solo una molcula participan en el estado de
transicin del paso lento de la reaccin. Por esta razn la
reaccin se llama Sustitucin Nucleoflica de primer
orden o unimolecular (SN1).
 Mecanismo de Reaccin SN1
CH3 CH3
lento Rompimiento del enlace carbono-
CH3 C Br CH3 C halogeno (R-X) y formacin de un

CH3 CH2 Br- carbocatin intermediario

halogenuro intermediario
de alquilo 3o carbocatin 3o

CH3
CH3 C H CH3 H Ataque nucleoflico de la
rpido molcula de agua al
CH3 O CH3 C O carbocatin y formacin
intermediario H CH3 H de un alcohol protonado
carbocatin 3o alcohol protonado

CH3 H H CH3
rpido
CH3 C O O CH3 C OH + H3O
CH3 H H CH3
alcohol protonado
2-metil-2-propanol
Deprotonacin del alcohol protonado
Perfil de Reaccin Mecanismo SN1

Pelcula del mecanismo de reaccin SN1

La estructura del halogenuro de alquilo

Un halogenuro de alquilo ms sustituido reacciona mucho ms

rpido por un mecanismo de reaccin tipo SN1. Recuerde que
intermediario del paso lento de la reaccin es un carbocatin.
Reactividad del Sustrato en SN1
3o son los ms reactivos
en SN1 1o no reaccionan por
SN1

Carbocationes 3o son ms estables ya

que la carga positiva esta estabilizada por
un efecto inductivo electrodonante y por
hiperconjugacin de orbitales
Otros factores que afectan la SN1
Grupo Saliente:
Misma tendencia que la SN2: La base ms dbil es
ms estable, por lo tanto, es mejor grupo saliente.

R-I > R-Br > R-Cl > R-F

El Nuclefilo:
Como el nuclefilo NO participa en el estado de
transicin del paso lento de la reaccin, el nuclefilo
usualmente es el mismo disolvente. Reacciones donde
el disolvente actua como nuclefilo de la reaccin
se le conoce como Solvlisis
El nuclefilo NO tiene que ser uno fuerte en este tipo
de mecanismo SN1, pero se pueden usar.
Efecto del disolvente en la rapidez de la SN1

Mientras mayor
es la constante
dielectrica del
disolvente ms
rpida es la
reaccin por el
mecanismo SN1
 Rol de disolvente en las reacciones
SN2 y SN1
Estabilizacin de las molculas por el disolvente
Constante Dielctrica: es una medida de cuan bien un
disolvente puede aislar cargas opuestas una de la otra.

Solvatacin:
Cuando un in
interacciona con las
molculas de
disolvente la carga del
mismo se esparce por
su alrededor
estabilizandolo.
 Efecto del disolvente en la rapidez de la SN1

Estabilizacin de las molculas por el disolvente

En una reaccin SN1 los reactivos (halogenuro de alquilo y
nuclefilo) no poseen cargas. El disolvente no juega un papel
tan importante en la estabilizacin de las mismas.
Durante el paso lento de la reaccin SN1 un disolvente polar
prtico estabiliza las cargas parciales del estado de transicin
y la carga neta de los intermediarios cargados.
Cuando se estabiliza el estado de transicin y los
intermediarios del paso lento de la reaccin el G disminuye
siendo la reaccin ms rpida.
Estereoqumica de la Reaccin SN1

nuclefilo

Pelculas: SN1 Racemizacin-Inversin

SN1 Racemizacin-Retensin
Estereoqumica en las reacciones SN1: Un mismo
carbocatin nos dejan dos posible lugares donde ser
atacado por el nuclefilo. Esto nos genera dos
productos esteroisomricos.
 Estereoqumica Otros detalles

Dependiendo del mecanismo varian los posibles

estereoismeros que se forman
Como el Mecanismo SN1 es por un intermediario
de carbocationes siempre hay estar pendiates a la
posibilidad de que se generen productos de
rearreglos, expanciones de anillos, etc

El Mecanismo SN2 es concertado No hay peligros de

rearreglos en la gran mayora de los casos
 OJO CON LA RESONANCIA !!!!!!!!!!
Halogenuros Benzlicos y allicos reaccionan via mecanismo
SN1. Este tipo de halogenuros forman carbocationes estable
debido a la resonancia. En este caso note que el carbocatin
es 1 pero estable por la resonancia
 OJO CON LA RESONANCIA !!!!!!!!!!
Halogenuros Benzlicos y allicos reaccionan via
mecanismo SN1. Este tipo de halogenuros forman
carbocationes estable debido a la resonancia.

En el caso de los halogenuros allicos se pueden observar

ms de un producto via el mecanismo de reaccin SN1.
Halogenuros benzlicos y allicos pueden reacionar va
SN2, a menos que ellos sean terciarios (3o). Note que
para que esto ocurra debe de usarse un nuclefilo
fuerte

Note: Nuclefilo fuerte, mecanismo SN2

Halogenuros benzlicos y allicos terciarios (3o) NO

reaccionan via SN2 por el impedimento estrico
Halogenuros Vinlicos y Arlicos no reaccionan via SN2

Halogenuros Vinlicos y Arlicos no reaccionan via SN1

 Bajo qu condiciones es favorecida
la SN1 o SN2?
Son varias las condiciones que determinan el
mecanismo de reaccin por el cual reacciona el
halogenuro de alquilo:
Concentracin del nuclefilo
Reactividad del nuclefilo
Solvente de la reaccin
En resumen:
Una reaccin SN2 es favorecida por una alta
concnetracin de un buen nuclefilo (CH3O-, HO-)
Una reaccin SN1 es favorecida por una
concentracion baja de un nuclefilo o por un
nuclefilo dbil. (CH3OH, H2O)
Bajo qu condiciones es favorecida
la SN1 o SN2?
Una reaccin SN1 es favorecida por una
concentracion baja de un nuclefilo o por un
nuclefilo dbil
Ley de rapidez r = k [R-X]

La ley de rapidez para una SN1 depende nicamente de la

concentracin del halogenuro de alquilo. El nuclefilo NO
paraticipa en el estado de transicin del paso lento. Por lo
tanto, no se requiere que el nuclefilo se uno bueno o que
este en altas concentraciones.
Bajo qu condiciones es favorecida
la SN1 o SN2?
Una reaccin SN2 es favorecida por una alta
concnetracin de un buen nuclefilo
Ley de rapidez r = k [R-X][Nuc]

La ley de rapidez para una SN2 depende de la concentracin

del nuclefilo. A mayor concentracin mayor rapidez de
reaccin. Como el nuclefilo paraticipa en el estado de
transicin del paso lento un buen nuclefilo es necesario
para que done el par de electrones y forme el nuevo enlace.
Comparacin entre las Reacciones SN2 y SN1
Comparacin entre las Reacciones SN2 y SN1
 Compuesto para la defensa

Algunos organismos marinos utilizan compuestos qumicos para

defenderse de los depredadores. Los moluscos conocidos como liebres
marinas o sea hares se alimentan de algas. Al consumir las algas
obtienen compuestos qumicos de las mismas los cuales, a travs de
varias reacciones qumicas, sintetizan un compuesto similar el cual es
almacenado en la gel alrededor de sus cuerpos. Estos compustos son
utilizados como mecanismo de defensa para evitar se comidos por peses u
otros depredadores.
 Introduccin
Reaccin de Eliminacin

En una reaccin de Eliminacin, un tomo

electronegativo o un grupo electroatrayente (X,
grupo saliente) es eliminado de la molcula en
conjunto con un tomo de hidrgeno vecino
formando un doble enlace C=C
 Efecto del disolvente en la rapidez de la SN1

Estabilizacin de las molculas por el disolvente

En una reaccin SN1 los reactivos (halogenuro de alquilo y
nuclefilo) no poseen cargas. El disolvente no juega un papel
tan importante en la estabilizacin de las mismas.
Durante el paso lento de la reaccin SN1 un disolvente polar
prtico estabiliza las cargas parciales del estado de transicin
y la carga neta de los intermediarios cargados.
Cuando se estabiliza el estado de transicin y los
intermediarios del paso lento de la reaccin el G disminuye
siendo la reaccin ms rpida.
Si la carga del estado de transicin es mayor que la
carga de los reactivos (reactantes), un disolvente
polar podr estabilizar el estado de transicin ms

Las reacciones de
tipo SN1 NO se
pueden llevar acabo
en disolventes no
polares. Los
disolventes por
preferencia para
esta reaccin son
los disolventes
polares prticos
como: H2O,
Alcoholes, etc.
 Efecto del disolvente en la rapidez de la SN2

Estabilizacin de las molculas por el disolvente

En una reaccin SN2 el halogenuro de alquilo es neutral y
nuclefilo tipicamente posee cargas negativa. El disolvente
juega un papel importante en la estabilizacin del nuclefilo.
Si se usan solventes polares prticos el nuclefilo se
estabiliza por las interacciones debilitandolo.
En reacciones SN2 los disolventes utilizados son tipicamente
solventes polares aprticos como: DMSO, DMF o HMPA.
Estos hacen solubles los nuclefilos (los cuales son
tipicamente sales) e interaccinan SOLAMENTE con el
contra in del nuclefilo estabilizandolo
Si la carga de los reactivos mayor que la carga del
estado de transicn, un solvente polar estabilizar
mejor los reactivos
Las reacciones de tipo
SN2 se llevan acabo en
disolventes polares
aprticos como: DMF o
DMSO , mientras el
nuclefilo poseea
carga negativa.
Efecto del disolvente en la Reacci SN2

En resumen:
Cuando un halogenuro de alquilo reacciona con
un nuclefilo cargado, el aumento en la polaridad
del disolvente disminuir la rapidez de reaccin
Cuando un halogenuro de alquilo reacciona con
un nuclefilo neutral, el aumento en la polaridad
del disolvente aumentar la rapidez de la
reaccin.
 Rol de disolvente en las reacciones
En resumen:
La manera en que el disolvente afecta la rapidez de la
reaccin de sustitucin no depende del mecanismo de
reaccin si no que depender de como esten cargados los
reactivos en el paso lento de la reaccin.

Si un reactivo en el paso lento de la reaccin esta

cargado, aumentar la polaridad del disolvente disminuir la
rapidez de la reaccin.
Si ninguno de los reactivos en el paso lento de la reaccin
poseen carga, aumentar la polaridad del disolvente
aumentar la rapidez de la reaccin.
Sometimes extra inverted product is formed in an SN1
reaction because
 Intermolecular Versus
Intramolecular Reactions
An intramolecular reaction is favored when a five- or six-
membered ring product is formed