Unidad 4

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA Y

ELIMINACIÓN
1. Introducción
Introducción

Resultado del ataque con NaOH

al (R)-2-Bromooctano puro
 Interpretación del
experimento
Introducción
Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones :

El halógeno se ha sustituido por un grupo OH en su mayor parte.

El halógeno se ha eliminado en una pequeña parte. Este proceso
parece complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u
olefinas.
La configuración del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del
haluro de alquilo de partida. Por tanto, la reacción de sustitución se
ha producido mayoritariamente con inversión de la configuración.
Se ha obtenido una pequeña cantidad de alcohol R, lo que sugiere
que ha ocurrido un pequeño porcentaje de racemización.
La velocidad de reacción depende de los dos reactivos, haluro de
alquilo y nucleófilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante
de la velocidad.
2. Reacciones de sustitución
2.1. Reacciones de Sustitución Nucleófila

Las reacciones de sustitución nucleófila transcurren

generalmente sobre los haluros de alquilo.
Estos compuestos están polarizados en el enlace del halógeno
generando un carbono electrófilo.
Los que sustituyen el halógeno en el enlace C-X son los
nucleófilos (Reacción tipo base de Lewis).
Ejemplo:

Sustitución nucleofílica
Efecto de la naturaleza del nucleófilo
1.- Una especie con carga negativa es un nucleófilo más fuerte que una
especie sin carga.

Por ejemplo: CH3O- > CH3OH; -NH2 > NH3

2.- Cuanto más electronegativo es un átomo más retiene los electrones y los
compartirá con más dificultad para formar un nuevo enlace.

Por ejemplo: CN- > RO- > F

3.- Dentro de un mismo grupo del sistema periódico, la nucleofilia aumenta al

aumentar el número atómico.

Por ejemplo: I- > Br- > Cl- > F

2.1. Reacciones de Sustitución Nucleófila

Una sustitución requiere un acercamiento de los reactivos. El

 impedimento estérico, tanto en el nucleófilo como en el carbono
donde se realiza la sustitución, disminuye la velocidad de reacción.

No conduce prácticamente
a reacción de sustitución

Una sustitución requiere que un grupo saliente “que es también una

base de Lewis” abandone la molécula.
Principalmente existen dos mecanismos de sustitución: El mecanismo
SN1 y el mecanismo SN2.
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
a) Mecanismo de reacción SN1

El mecanismo de sustitución nucleofílica de primer orden (SN1) es un

mecanismo en dos etapas, una lenta y una rápida.
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
La velocidad de reacción depende sólo de la etapa lenta y por lo tanto
sólo de la concentración del sustrato RX y no de la del nucleófilo Nu-.
v = k[RX]

La ecuación de velocidad es de primer orden: primer orden respecto a

la concentración del haluro de alquilo y de orden cero respecto a la
concentración del nucleófilo.
2.2. Sustitución Nucleofílica de primer orden
(SN1) b) Factores determinantes en una SN1
Naturaleza del sustrato:
I. La
etapa lenta es la formación del carbocatión, por lo tanto todo
derivado orgánico que pueda dar lugar a un carbocatión estabilizado
por el efecto (+I) conducirá a un mecanismo SN1.
Tertiobutanol

2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1

Naturaleza del sustrato:

2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1

Carbocatión bencílico
Alcohol bencílico
 2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Naturaleza del grupo saliente:
I. Cuantomás débil sea el enlace C-X más favorecida está la formación del carbocatión
(X debe atraer los electrones ).
II. LaSN1 depende del grupo saliente. Los mejores grupos salientes son bases débiles. III.
Los mejores grupos salientes son los iones más voluminosos o capaces de estabilizar la
carga negativa.
IV. En
medio ácido el OH de un alcohol se protona y el grupo saliente es el H2O, que es
mejor grupo saliente que el halógeno.
V. El para-tolueno sulfonato (tosilato) es un excelente grupo saliente (TsO-).

OH-,NH2-, OR- F- Cl- Br- I- TosO Reactividad

Relativa << 1 1 200 10,000 30,000 60,000

Efecto del grupo saliente
 2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Naturaleza del nucleófilo:
I. La adición del nucleófilo ocurre después de la formación del carbocatión, lo que
significa que la velocidad de la reacción no se afecta ni por la naturaleza ni por la
concentración del nucleófilo.

2-Metilpropanol La misma tasa para X= Cl, Br, I

2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Naturaleza del disolvente:

I. El disolvente es crítico en el mecanismo SN1

II. Los disolventes próticos aceleran la reacción, ya que tiene lugar la formación

de enlaces de hidrógeno que producen una polarización y debilitamiento del

enlace C-X. III. Los disolventes próticos polares estabilizan el carbocatión.
 Enlace de
hidrógeno

Solvatación de un carbocatión por el agua

2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1

Naturaleza del disolvente:

I. Cuantomás polar es el disolvente más fácil es la formación del carbocatión,
lo que aumenta la velocidad de reacción.
80% Agua/
20% Etanol Agua Etanol 40% Agua/ 60% Etanol
Reactividad

Relativa 1 100 14,000 100,000

2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Naturaleza del disolvente:

I. En
un disolvente polar, la energía de activación asociada a la
formación del carbocatión disminuye.
 2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
una SN1
Mecanismo general:
c) Estereoquímica en

I. El
mecanismo SN1 produce la racemización, si el sustrato de partida es un
compuesto que presenta actividad óptica (posee un carbono asimétrico).
II. Elataque del nucleófilo al carbocatión desde la parte frontal (donde esta el
grupo saliente) conduce a moléculas que muestran retención de configuración. III.
El ataque desde la parte posterior da lugar a moléculas con inversión de
configuración.
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Ejemplo: 2-bromoetano al butan-2-ol
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
d) SN1 con transposición
2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden SN1
Ejemplo:

Carbocatión
I. Puede ocurrir una transposición más estable

2.2. Sustitución Nucleófila de primer orden

SN1e) Resumen de SN1
Sustrato: alquilo terciario > bencílico ~ alílico ~ alquilo
secundario > alquilo primario

Nucleófilo: no afecta la reacción

Grupos salientes: Los buenos grupos salientes (bases débiles)

favorecen la reacción

Disolvente: Los disolventes polares favorecen la reacción por

estabilización del carbocatión.

Estereoquímica: racemización
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
a) Mecanismo de reacción SN2
El mecanismo de sustitución nucleofílica del segundo orden (SN2) es un
mecanismo concertado que se efectúa en una única etapa.
 -
I. Nuse acerca del lado opuesto al enlace C-X, así las cargas negativas van a estar
más alejadas.
II. En el estado de transición (ET) Nu- y X- son casi colineales y los tres
sustituyentes son coplanares. Como consecuencia en el estado final hay una
inversión (como la inversión de un paraguas por el viento), lo que tendrá un
papel muy importante en la estereoquímica.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden
SN2
La velocidad es función de RX y de Nu
v = k[RX][Nu-]
 La reacción es del orden 2 (1 respecto a RX y 1 respecto Nu-) �� SN2
(sustitución nucleofílica de segundo orden o bimolecular).
 2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden
SN2b) Factores determinantes de una SN2
Naturaleza del sustrato:

El impedimento estérico desfavorece la reacción SN2: Carbono primario >

Carbono segundario > Carbono terciario
 I.
La reacción transcurre con rapidez en los haluros de metilo y con los sustratos
primarios; sin embargo, con los haluros secundarios es más lenta. Los haluros
terciarios no reaccionan por mecanismos SN2.

2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2

Naturaleza del sustrato:
 Br Br
CH3 CH3CH2 (CH3)2CHBr
(CH3)3CBr
R D
eactividad ecreciente
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2

Naturaleza del sustrato:

Los haluros de vinilo y del arilo no dan reacciones de tipo SN2

2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden

SN2Naturaleza del grupo saliente:
I. X debe ser un buen grupo saliente.
II. Un buen grupo saliente reduce la energía de activación de la reacción.
III. Los aniones estables (bases débiles: bases conjugadas de los ácidos
fuertes) son generalmente los excelentes grupos salientes

OH-,NH2-, OR- F- Cl- Br- I- TosO

Reactividad

Relativa << 1 1 200 10,000 30,000 60,000 Si un grupo es muy

básico, no da una sustitución nucleofílica.

2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden

SN2Naturaleza del nucleófilo:
I. Cuanto más fuerte sea el nucleófilo más favorecida estará la reacción
SN2. II. Los nucleófilos son, en general, bases de Lewis neutras o
 cargadas negativamente.

2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2

Naturaleza del nucleófilo: Reactividad relativa de los nucleófilos.

I. Los nucleófilos más básicos reaccionan más rápidamente

Correlación entre Basicidad y Nucleofilía

 Br 25 16
Nucleófilo CH3O- HO- CH3CO2- H2O Tasa SN2 en la reacción con CH3 0.5
0.001 pKa del ácido conjugado 15.5 15.7 4.7 - 1.7

II. En la tabla periódica los mejores nucleófilos se sitúan en la parte baja de una
columna.
III. Los nucleófilos aniónicos son generalmente más reactivos que los neutros.

2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2

Naturaleza del disolvente:

I. En un disolvente prótico el nucleófilo, por formación de enlaces de hidrógeno,
disminuye su fuerza. En el estado de transición hay una dispersión de las cargas
negativas, como consecuencia de ello la solvatación es inferior a la del estado
inicial lo que ralentiza la reacción.

Enlace de hidrógeno
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
Naturaleza del disolvente:

Disolvente CH3OH H2O DMSO DMF CH3CN HMPA Reactividad

Relativa 1 7 1,300 2,800 5,000 200,000

Menos
Reactividad
según el disolvente
reactivo
Mas
reactivo
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2

Efecto del disolvente

 Disminución de la nucleofília en el metanol Aumento de la nucleofília en la DMF
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden
2
SN2c) Estereoquímica SN Mecanismo general
I. El mecanismo SN2 conduce a una inversión de configuración (inversión
llamada de Walden). Si el sustrato de partida es un compuesto con
actividad óptica y contiene un carbono asimétrico de configuración R el
estado final tendrá una configuración S (sin embargo, hay excepciones).

❖ El estado de transición
de la reacción SN2 es
una acomodación planar
del átomo de carbono
con los 3 grupos
restantes y donde este
átomo de carbono posee
una hibridación sp2.
2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden SN2
 SN2
Ejemplos:
c) Estereoquímica
(1-bromoetil)benceno �� (1-hidroxietil)benceno
Una reacción SN2 es estereoespecífica. El ataque del nucleófilo ocurre

por el lado opuesto del

grupo saliente.
 2.3. Sustitución Nucleófila de segundo orden
SN2e) Resumen de SN2
Sustrato: CH3->alquiloprimario> alquilo segundario > alquilo
terciario (efecto estérico)
Nucleófilo: La reacción se favorece con nucleófilos fuertes y
básicos
Grupos salientes: Los buenos grupos salientes (bases débiles)
favorecen la reacción
Disolvente: Los disolventes apróticos polares favorecen la
reacción
Estereoquímica: 100% inversión de configuración
2.4. Comparación SN1 y SN2
SN1 SN2
Factores que influyen
nucleófilos débiles
Nucleófilo Son apropiados los Se necesitan nucleófilos fuertes
 Sustrato (RX) 3º > 2º CH3X > 1º > 2º
Amplia variedad de disolventes
Disolvente Se necesitan disolventes
ionizantes buenos

Grupo Saliente Ha de ser bueno Ha de ser bueno Características

Cinéticas Primer orden kr[RX] Segundo orden,

kr[RX][Nu-]

Estereoquímica Mezcla de inversión y

retención Inversión completa
Transposiciones Común Imposible
4. Reacciones de Eliminación

La reacción más conocida es la reacción de eliminación de H-X (o β

eliminación) provocada por la acción de una base B-.
 Principalmente existen dos mecanismos en la reacción de
eliminación: el mecanismo E1 y el mecanismo E2.
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1

El mecanismo de primer orden (E1) es un mecanismo en dos etapas,

una lenta y una rápida..
 (1) Etapa lenta (2) Etapa rápida
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1
La etapa lenta es la formación del carbocatión y la velocidad de reacción depende
únicamente de la concentración del sustrato RX.
v = k[RX]
La reacción es de orden 1 por RX �� E1(Eliminación de orden 1 o unimolecular).
 4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden
E1a) Factores determinantes de una E1
Naturaleza del sustrato:
I. Laetapa limitante es la formación del carbocatión, los más estables estarán
estabilizados por efectos +I y +M. Todo derivado que conduzca a un
carbocatión estable reaccionara según un mecanismo E1.
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden E1

Naturaleza del grupo saliente:

I. Cuanto más débil sea el enlace C-X, más fácil es la formación del
carbocatión (X debe ser atractor de electrones).
II. X debe ser un buen grupo saliente
III. Los iones de gran tamaño son los mejores grupos salientes.
 <<<<

Naturaleza de la base:
I. La base debe ser una base débil

ROH, H2O
4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden
E1
Naturaleza del disolvente:
I. El disolvente es importante en el mecanismo E1
En un disolvente prótico, tenemos formación de enlaces de hidrógeno y por lo
II.

tanto polarización y debilitamiento del enlace C-X que acelera la reacción. III.
Un disolvente prótico polar estabiliza el carbocatión,
 4.1. Reacciones de Eliminación de primer orden
E1b) Estereoquímica de una E1
La reacción de eliminación E1 no es estereoespecífica
 4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2

El mecanismo de eliminación de orden 2 (E2) es un mecanismo en una

sola etapa. Es una mecanismo concertado.
Se transfiere un protón a la base mientras el grupo saliente empieza a
alejarse del sustrato.
El estado de transición combina la partida de X y la transferencia de H.

4.2. Reacciones de eliminación de segundo

orden E2
La velocidad es función de RX y de B
v = k[RX][B-]

La reacción es del orden 2 �� E2 (eliminación de segundo

orden o bimolecular).
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden
E2a) Factores determinantes de la E
Naturaleza del sustrato: 2

I. E2:
Carbono terciario> Carbono segundario > Carbono primario II. Los
compuestos con carbono terciario sp3 reaccionan más fácilmente ya que la
eliminación conduce a una descompresión del sistema.

Naturaleza de la base:
I. Cuanto más fuerte sea la base más fácil será la eliminación E2.
- +
I. H2N Na (amiduro de sodio)
- +
II. EtO Na (etóxido de sodio)
- +
III. HO K (hidróxido de potasio) ...
4.2. Reacciones de eliminación de segundo
orden E2Naturaleza del disolvente:
I. Enun disolvente
prótico la fuerza de la
base disminuye, por
formación de enlaces de
hidrógeno, por lo que la E2
está desfavorecida.
Además, en el estado de
transición la dispersión de
las cargas hace que la
solvatación sea menos
fuerte. La eliminación E2
se ralentiza.
 disolvente Dispersión de carga

II. Alcontrario, en un disolvente aprótico y polar (DMSO), la fuerza de la base

se refuerza (M+ asociado a B- está mejor solvatado) y la reacción E2 se
acelera.
4.2. Reacciones de eliminación de segundo
orden E2b) Estereoquímica de la E2
La reacción de eliminación E2 es estereoespecífica H y X
deben ser antiperiplanares para tener una eliminación anti.

El solapamiento de los orbitales π en el estado de transición

requiere una geometría antiperiplanar.
Antiperiplanar
 Estado de transición antiProducto: Alqueno
4.2. Reacciones de eliminación de segundo orden E2

La reacción de eliminación E2 es estereoespecífica.

Ejemplo:

(E)-1-Bromo-1,2-difeniletileno
Meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano
Reacciones de eliminación (Resumen)
 ¿Sustitución o Eliminación?

I. La fuerza del nucleofilo determina el orden: Nucleófilos

o bases fuertes promueven reacciones bimoleculares.
II. R – X 1rios generalmente producen SN2. III. R – X 3rios
producen mezclas de SN1, E1 o E2. No dan SN2.
IV. Altas Temperaturas favorecen la eliminación. V.

Bases voluminosas favorecen eliminación.

Criterios de reactividad
Base Fuerte / Nucleófilo fuerte Nucleófilo fuerte
Base débil /
Nucleófilo débil (OH- / MeO- / (I- / Br- / Cl- / Nucleófilo débil
Orden del (NaH) EtO-) CN-/HS-)
sustrato (H2O / MeOH /
Base fuerte /
Base débil / EtOH)

Metilo SN2 SN2 E2 (mayoritario

Primario E2 Secundario E2 con t-butO-) y SN2(mayoritari

o)
E2
(mayoritario) Y SN 2
SN2
SN1 y E1

SN2
Terciario E2 E2 SN1
(mayoritario si el alqueno es
tri/tetrasustituido)