INTOXICACION

POR
ACETAMINOFEN
JENNY
MEDICINA INTERNA
2016
GENERALIDADES
 1950 – aceptado el paracetamol por FDA
 1966 – primer caso de hepatotoxicidad en Gran
Bretaña
 Derivado del Paraaminofenol.
 Actividad antipirética – analgésica
 No afecta función plaquetaria, no causa lesión de
la mucosa gástrica.
PRESENTACIONES
 Dolex: tab. 500 mg, jbe. 150 mg/5 mL (fco. x 90 mL).
Gotas 100 mg/mL (1 mL = 30 gotas, (fco. x 10 y 30 mL).
 Dolex Forte: 500 mg acetaminofén + 65 mg cafeína.

ASOCIACIONES
 Codeina (WINADEINE)
 Cafeina (ADOREM)
 Tramadol (ANALGATRAM)
 Ibuprofeno (CALMIDOL)
 Asa (SEVEDOL)
EPIDEMIOLOGIA
 Primera causa de intoxicaciones en países de altos
ingresos. (U.K and EE.UU).
 Colombia: Mayor incidencia de intoxicaciones en
niños
 En el 2004  34 casos de intoxicación por
acetaminofén.
 En 2006 se presentaron 325 muertes por
acetaminofén.
 Casos a semana 52 del 2015, intoxicación por
medicamentos 11049
 MECANISMO DE ACCION
FOSFILIPIDOS DE
MEMBRANA

Fosfolipasa A2

ACIDO ARAQUIDONICO AINES

LIPOOXIGENAS CICLOOXIGENAS
A A

PROSTAGLANDIN
TROMBOXANOS
AS
LEUCOTRIENOS
PROSTACICLINA
S
FARMACOCINETICA
 Rápida y completa absorción G.I.
 concentraciones plasmáticas a los 30-60 minutos.
 Cmax 30 a 60 minutos.
 Unión a proteínas: 20-25%
 V.D: 0.850 L/Kg
 Vida Media: 2-3 horas. (De acuerdo a función hepática)

 Metabolismo hepatico: conjugación hepática con

-Ac glucoronico (60%),
- sulfato (35%)
- cisteína (3%)
- (5%) N-hidroxilación citocromo P450 N-Acetyl-P-
Benzoquinoneimida (NAPQI)
 La (NAPQI ) se elimina por conjugación con glutatión como acido
mercaptúrico.
 TOXICODINAMIA
 Mayores de 12 años: 500 mg a 1 gr cada 4 a 6 horas
máximo 4 gr/día.
 Niños: 10 a 15 mg/Kg cada 4 a 6 horas máximo 4,5
mg/Kg/día.
 Dosis letal :

20-25 gramos en adultos, y en niños de 200mg/Kg5

EDAD CANTIDAD DE ACETAMINOFEN
< 12 meses > 150 mg/kg
1 a 6 años, sanos > 200 mg/kg
1 a 6 años con riesgo > 150 mg/kg
7 a 12 años > 150 mg/kg
Adultos y jovenes > 7.5 g ó > 150 mg/kg si es menor de 50 kg
 HEPATOTOXICIDAD
METABOLISMO
↓
DEPOSITOS DE
FASE I
GLUTATION < 70%

NAPQI NO
PURIFICADO

ENLACE
ENLACE COVALENTE
COVALENTE ENLACE
CON
CON BICAPA
BICAPA COVALENTE CON
FOSFOLIPIDICA
FOSFOLIPIDICA DEL
DEL MACROMOLECULA
HEPATOCITO
HEPATOCITO S

NECROSIS
CENTROLOBULILL
FACTORES DE RIESGO
factores de riesgo además de la dosis:
 falla hepática
 Alcoholismo crónico
 Deficiencia de glutatión
 Ayuno prolongado
 Inductores del sistema enzimático

citocromo P450
2E1(isoniazida,carbamazepina,fenitoína)
 MANIFESTACIONES CLINICAS

FASE I
(30’ a 24h)

Anorexia, nauseas,
palidez vomito, malestar
general y diaforesis
Asintomático
 FASE II
(24 a 72h)

Elevación de ↑ PT y
Nauseas astenia
malestar general
transaminasas
(AST y ALT ) INR
 FASE III
(72 a 92h)

AST > ↑ TP , INR Es posible

Falla Lactato, falla renal y
1000 miocarditis
hepática UI/L
acidosis
metabolica secundaria
 FASE IV
(4 – 8 dias)

Resolución completa de la falla

hepática
COMPLICACIONES
 Encefalopatía hepática.
 Falla hepática irreversible.
 Edema pulmonar no cardiogénico.
 Pancreatitis.
 Necrosis tubular aguda.
 Síndrome hepato-renal
 El 10% de los pacientes sin tratamiento progresa a lesión
hepática grave
 10-20% mueren por insuficiencia hepática.
 La muerte generalmente sucede en 8 días
FALLA HEPATICA AGUDA
 Evidencia de lesión en los 28 días post-ingesta.
 Características:
- alteración de la coagulación (INR >1,5 o TP
prolongado).
- cualquier grado de encefalopatía.
 Mortalidad del 30-100%, trasplante de urgencia.
 Factores de mal pronostico: hiperlactemia (arterio-
venosa) y Ph <7,3.
CRITERIOS KINGS
Tabla 18.2 Criterios de Transplante Hepático
 Ph < 7,35
 Bicarbonato < 18
 INR > 5
 PT >100 seg
 Creatinina > 2,3
 Hipotensión arterial que no responde a medidas de
reanimación.
 Encefalopatía hepática.
 Hipoglicemia.
 DIAGNOSTICO
 HC, forma de ingesta,
presentación y
comorbilidades

 Diariamente solicitar:
glucemia, pH y gases
arteriales, transaminasas,
bilirrubinas, TP, INR,
electrolitos, BUN y
creatinina

Nomograma Rumack-Matthew
TRATAMIENTO
 Lavado gástrico y carbón activado en dósis única de
1g/Kg, dentro de un tiempo menor a 1 hora
 El carbón activado reduce la absorción en 50 -90% y
produce una caída significativa de las concentraciones de
acetaminofén comparado con el lavado gástrico,
demostrando ser la mejor estrategia para este fin
 metoclopramida 10mg/2ml amp durante la
administración de el carbón activado.
 Hoja neurológica estricta suministrar lactulosa para
disminuir el riesgo de encefalopatías.
 Medir gases arteriales, ionograma, glicemia, BUN,
Creatinina, urianalisis.
 Mantenimiento del balance hídrico, electrolítico y
equilibrio acido-base
 Control de la temperatura, por medios físicos.
 Vitamina K, si el tiempo de protrombina se alarga,
 Administrar dextrosa si existe hipoglucemia.
 Ofrecer apoyo hemodinámico (fármacos vasopresores) en
casos necesarios

 Importante: Si hay insuficiencia renal, coma, acidosis y

niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 1.000
mg/ml, está indicada la hemodiálisis.
INICIAR NAC
 Se combina directamente con la NAPQI
 Promueve la síntesis del glutatión al donar su grupo sulfidrilo
 Reestablece la reserva de glutatión

Dosis:
 No se requiere hacer ajuste en enfermedad renal, diálisis ni en
insuficiencia hepática.
 Vía Oral: Carga: 140 mg/Kg
 Mantenimiento: 70 mg/Kg cada 4 horas por 17 dosis.
 Parenteral: 300 mg /Kg /día durante 3 días.

 Presentación:
 Fluimucil® sobres por 600 y 200 mg. Con NAC. Fluimucil® ampollas
de 300 mg de NAC en 3 mL
SEGUIMIENTO
 Control diario de transaminasas y pruebas de función hepática
hasta la normalidad
 El tiempo de tratamiento recomendado es al menos de 20-72 horas,
haciendo evaluación a las 12 horas tras la dosis de carga de NAC
 criterios para suspender la terapia:
- ALT en descenso
- concentración de acetaminofén no detectable
 Recuperación completa
 Valoración por psiquiatría en pacientes que tuvieron ingesta
suicida
BIBLIOGRAFIA
 Zamora, Adriana; (2014); Toxicología Clínica
 http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-
99572003000300009&script=sci_arttext