OPIOIDES

3 de junio de 2020
Dra. Judith Sagardía
 ¿Cómo definimos al DOLOR?

“Experiencia sensorial y emocional

desagradable, asociada a un daño
real o potencial de los tejidos, o
descripta en términos de tal”

“Es una experiencia personal

subjetiva, influida por las
enseñanzas culturales, el
significado de la situación, la
atención y otras variables
psicológicas”

Componentes
Opioides: actúan sobre el componente sensorial
FÍSICOS Y PSÍQUICOS y afectivo del dolor
Características del dolor
Según localización y distribución:

• Localizado / Generalizado
• Referido
• Somático
• Visceral

Según las causas y los mecanismos:

• Nociceptivo → daño tisular → activa nociceptores
• Neuropático → daño en las vías de conducción
• Psicógeno → no hay daño anatómico demostrable
 Manejo farmacológico de dolor

¿Qué debemos considerar?

Tipo de dolor: agudo – crónico

Causa y mecanismo: nociceptivo – neuropático –
psicógeno
Intensidad
Situación clínica del paciente / patología de base
Vía de administración
Efectos adversos
Escaleras terapéuticas
DOLOR CRÓNICO

DOLOR AGUDO
Evaluación de la intensidad del dolor
Lat Med

VIA ASCENDENTE
DEL
DOLOR
Lat Med
Vías del dolor
Neuromoduladores endógenos del dolor

Excitatorios Inhibitorios
Glutamato Opioides endógenos

Aspartato Noradrenalina

sustancia P Serotonina

VIP Somatostatina

CCK GABA

Glicina
Definiendo algunos términos…

Opiáceos: son compuestos derivados del opio tanto

naturales como derivados semisintéticos (Morfina,
codeína, papaverina, tebaína)
Opioide: este termino incluye a todos los agonistas y
antagonistas con actividad de tipo morfina, los péptidos
opioides naturales, sintéticos o semisintéticos.
Endorfina: es un termino que se refiere a las 3 familias de
opioides endógenos: encefalinas, dinorfinas y β-endorfinas
Narcótico: deriva de la palabra griega ναρκωτικός que
significa “cosa capaz de hacer dormir”.=Opio inicialmente
Clasificación de opioides
Opioides endógenos

Derivan de precursores polipeptídicos mayores

•Beta endorfinas POMC analgesia inducida por estrés

•Encefalina Proencefalina
•Dinorfina  Prodinorfina

¿Sobre qué receptores actúan?

-µ (mu)
-κ (kappa)
-δ (delta).
 Puntos relevantes I
 Los opioides incluyen los agonistas, agonistas parciales y antagonistas.
 Los opioides pueden diferir en la afinidad de unión por los receptores.
 Existen tres tipos de receptores opioides a nivel SNC:

-µ (mu)
-κ (kappa)
-δ (delta).
Eventos adversos:
•Depresión respiratoria/ Paro
respiratorio.
•Constipación
•Sedación
 FARMACOCINETICA
Absorción:
Se absorben bien por vía oral, subcutánea e
intramuscular. Loperamida carece de biodisponibilidad
oral.

Debido al efecto del primer paso hepático la dosis vía

oral debe ser mucho mas elevada en comparación con la
vía parenteral. La via oral NO se recomienda para el
tratamiento del dolor agudo.

Otras formas de administración son la vía transmucosa

(nasal y oral- tratamiento del dolor irruptivo intenso de
corta duración), vía transdérmica (tratamiento del dolor
cronico), parenteral (subcutanea, intramuscular y
endovenosa) y epidural o intratecal.
 FARMACOCINETICA
Distribución:
Se localizan en concentraciones máximas en tejidos con alta
perfusión. También en el tejido adiposo. Atraviesa la BHE.
Si la administración es continua se genera ACUMULACIÓN.

Metabolismo:

Se modifican en el hígado y dan lugar a compuestos con mayor potencia

analgésica así como efectos neuroexcitatorios.
Metabolismo hepático P450:
-Morfina: M-6-G
-Fentanilo, meperidina, alfentanilo, sulfentanilo.
Normeperidina genera convulsiones en pacientes con insuficiencia renal
- Codeína, oxicodona e hidrocodona:
Su metabolito tiene mayor potencia.
Metabolismo por esterasas plasmáticas:
-Heroína, remifentanilo
 FARMACOCINETICA
Excreción:

Renal
Biliar: la circulación enterohepática es muy pequeña.

FARMACODINAMIA

oLos agonistas producen analgesia por unión a receptores

acoplados a la proteína G específicos, que se localizan en el
cerebro y la médula espinal, regiones involucradas en la
transmisión y regulación de los estímulos dolorosos.
oAlgunos efectos pueden ser mediados por receptores de
opioides sobre las terminaciones nerviosas sensoriales
periféricas.
 Receptores opioides: pertenecen a la familia de
receptores transmembrana acoplados a Proteina G.

Receptores µ: asociados a Proteína Gi (↓AMPc) y Apertura

de canales de K+
 Efectos:
• Analgesia supraespinal (µ1)
• Miosis
• Depresión respiratoria (µ2)
• Sedación
• Hipnosis
• Inhibición del peristaltismo intestinal (µ2)

La mayor parte de los opioides utilizados en la practica clínica

son relativamente selectivos por los receptores µ. Existen
dos subclases de receptores µ: µ1 y µ2
 Receptores opioides

 Receptores κ: Mecanismo de transducción ligado a proteína Gi y

Cierre de canales de Ca++.
 Efectos:
• Analgesia espinal (κ1)
• Miosis
• Disforia
• Depresión respiratoria
Existen 3 tipos de subtipos de receptores κ: κ1, κ2 y κ3

 Receptores δ: mecanismo de transducción ligado a proteína Gi y la

Apertura de canales de K+. Su efecto principal es la analgesia.
Existen a su vez dos subclases de receptores δ: δ1 y δ2
1- Menor disponibilidad de energia
2- Hiperpolarizacion (desensibilizacion) de la
membrana celular
3+1 Reduccion de la liberacion de neurotrasmisores
 Puntos relevantes II
Puesto que un opioide puede actuar con diferentes
potencias como agonista, agonista parcial o
antagonista en más de una clase de subtipo de
receptor, estos medicamentos tienen efectos
farmacológicos diversos.
Cada tipo de receptor tiene una relación con los
efectos fisiológicos: Las propiedades de analgesia, así
como las de producción de euforia, depresión
respiratoria y dependencia física, son producto
primordialmente de acciones sobre los receptores μ.
Lat Med

VIA ASCENDENTE
DEL
DOLOR
Lat Med

Asta posterior de
la medula espinal