UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

NAYARIT
UNIDAD ACADÉMICA DE MEDICINA

“ANEMIA APLÁSICA”

4° “B”
• Diana Casas Guzmán Dr. Norberto Vázquez Guzmán • Kimberly Huerta Moreno
• Eleyra Llanos Parra • Lizeth Robles Enríquez
SLIDESMANIA

• Fernanda Martínez Díaz Hematología • Leonardo Barrera Rivera

Agosto 11, 2020
SLIDESMANIA
 En las hipoplasias hay disminución
absoluta del tejido hematopoyético en la
X Anemia aplástica de amplia difusión medula ósea
X Anemia hipoplásica
 Hipoplasia medular

Mal funcionamiento de la
medula ósea y no su
Hipoplasias medulares clásicas
disminución

Puede acompañarse de
displasia

Displasias
medulares
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica

Panamericana. México.
 PRINCIPALES
CONCEPTOS
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 HLA-DR
CH CD-33
HLA-DR CH CD-34
CD-33
Glucoforina
CD-71

ica
e onocít
Eritroid Gran ulo m

HLA-DR
GM-CSF
GM-CSF
G-SFS
G-SFS
CD-33
CD-34
ica
ariocít CD-13
CD-41 (GP Iib, IIIa) Megac
CD-42 (GP Ib/IX)
CD-42a (GPIX)
CD-42b (GP Ib)
CD-61 (GP IIIa)
vWF
Trombospondina
Factor plaq. IV
Fibrinógeno
Factor de
crecimiento derivado
de las plaquetas
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CD-14
CD-15
 FISIOLOGÍA

Reducción de la cantidad de progenitores hematopoyeticos a un nivel que

no permite la reconstitucion funcional, y/o la presencia de anormalidades
de algunos componentes que regulan esta función desde el microambiente
medular.
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 FISIOLOGÍA
↓ cél.
↑ Capacidad de ↓ Capacidad de
Totipotenciales
autorreplicación diferenciación
hematopoyéticas

Cél.
↓ cél ↓ recuentos de
Pluripotenciales
comprometidas sangre perférica
no se renueva
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 DAÑO MEDULAR
AUTOINMUNE
Daño por Linfocitos T
● ↓ Lin T reguladores (CD4+, CD25+)
● ↑ Lin T citotóxicos activados → expansión
Progenitores hematopoyéticos que resisten a este ataque
IFN-γ y TNF-α sufren una rápida expansión clonal con ventaja
proliferativa.
inhibición de • Determinan la evolución a mielodisplasias,
progenitores
leucemias agudas o hemoglobinuria paroxística
hematopoyéticos
nocturna.

apoptosis
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 Función
defectuosa del
compartimento de
DAÑO MEDULAR células
progenitoras
TÓXICA
Lesión directa sobre las células progenitoras Falta de
hematopoyéticas producción de
células sanguíneas
↓ o ausencia de las cél.

Establecimiento
del síndrome de
insuficiencia
medular
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 Médula ósea restante → focos activos → infiltración de tejido adiposo en la
cavidad medular
● Valorar la celularidad de la médula → biopsia de hueso
● Por aspirado puede ser errónea (se aspira un foco de hematopoyesis activa)
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 Las cél. hematopoýéticas residuales funcionan en condiciones de extrema presión
por la eritropoyetina → diseritropoyesis → eritrocitos macrocíticos → ↑
hemoglobina fetal → sensibilidad a la acción del complemento hemolítico
● Hemoglobinuria paroxística noctura
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 TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
● Resuelva aproximadamente 70% de los casos de hipoplasia medulares

○ Evidencia: por ↓ absoluta del tejido hematopoyético

○ No por trastornos en las células estromales de “microambiente” de la

médula ósea (no son trasplantables)
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 • Ambientales
INCIDENCIA Algunos factores pueden influir
• Auto medicación
• Falta de protección
industrial

● 18.7 por millón de habitantes en china.

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● America latina (al recibir carga genética a

Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de asiática) – Alta incidencia.
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 Epidemiología
Afecta a ambos sexos por igual.
Distribución es bifásica con respecto a la edad.
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ETIOLOGÍA
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 ● Más de 50% de los casos de hipoplasia medular es idiopático - posible mecanismo
autoinmune.

● Existen varios agentes que causan daño a la médula ósea en relación con la dosis; entre
ellos han de señalarse radiaciones ionizantes, antineoplásicos y derivados de benceno y
etanol.
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 La lesión causada a la médula ósea por
estas sustancias depende de la dosis
y, en la mayoría de los casos, es
reversible.

Otros agentes causales son aquellos que

producen daño medular
independiente de la dosis; en estos
casos, la eliminación del agente no
siempre resuelve la hipoplasia.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica

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 No es sencillo adjudicar a un agente específico la hipoplasia medular.
Causa probable Contacto con sustancias químicas que ocurre como mínimo durante 29
días en un periodo de 180 días previos a la admisión del enfermo.
Los insecticidas, con gran frecuencia se identifican como causantes de hipoplasia medular
en México, Brasil y Cuba.
En México – contacto con DDT en 24% de los pacientes con hipoplasia medular y con
cloranfenicol en 7%.
EEUU - cloranfenicol tiene relación causal en 1 de cada 2.5 a 5 enfermos.
En China, 1 de cada 60,000 personas que recibe
cloranfenicol desarrolla anemia aplásica.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica

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 Los analgésicos constituyen agentes que con frecuencia se relacionan con hipoplasia medular.

La indometacina es el fármaco más comúnmente

involucrado (12.7%); el diclofenaco se asocia con
8.8% y la butazona, con 8.7%.
Se considera que el riesgo de adquirir anemia aplásica con butazona es 400 veces más alto
que en la población no expuesta. El mismo riesgo se corre con anticonvulsivos. Las sales de
oro inducen citopenias en 5% de los pacientes e hipoplasia medular en 1%.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica

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 Hipoplasia medular
autoinmune
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 Formas de hipoplasia medular
obedecen a mecanismos
autoinmunes

Hipoplasia medular puede acompañar al

timoma

Posible que se desarrolle en pxs.

inmunodeficientes congénitos

La eliminación de las células T supresoras puede

aumentar la proliferación de las BFU-E

Alteraciones en las células T inmunorreguladoras

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en sujetos con hipoplasia medular

Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Formas de hipoplasia medular
obedecen a mecanismos
autoinmunes

Empleo de inmunosupresores (GAT o la CyA) pueden

causar remisiones del padecimiento

Células T supresoras, activadas y productoras de

IFN-γ son responsables de la supresión inmune de la
hematopoyesis en algunos pxs. con hipoplasia
medular
Probable participación del complemento en la lisis
de algunas células hematopoyéticas
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Avance en el conocimiento de los mecanismos
inmunológicos involucrados en el padecimiento, permitirá
un tratamiento mas racional de esta enfermedad
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Hipoplasia
medular asociada a
infección
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 Muchas infecciones son mielosupresoras

 Infecciones agudas: habitualmente supresión transitoria y autolimitada

 Infecciones crónicas: hay mielosupresión y acortamiento de la
supervivencia eritrocítica
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Las hepatitis virales por virus B o no-A, no-B, no-C pueden generar hipoplasia
medular = síndrome de hepatitis-aplasia

1: 1 000
enfermos de
hepatitis
desarrolla
hipoplasia
1. El virus responsable es el No-A, No-B, No-C (casos medular
relacionados con virus B)
2. Los parvovirus (B19), son causa frecuente de
hipoplasia medular.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Hipoplasia medular causada por
parvovirus B19
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 ● Este es un virus con ADN, sin envoltura, que infecta
células que se replican rápidamente; tiene particular
predilección por los precursores eritroides de la médula
ósea y es responsable de muchas hipoplasias adquiridas
agudas en sujetos con eritropoyesis acelerada.

● Los parvovirus dependen por completo de células en

síntesis activa de ADN.
● Los parvovirus son los virus de menor tamaño que
contienen ADN y pueden infectar a los mamíferos.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 El parvovirus B19 es un virus autónomo; una vez que infecta al ser humano, causa depresión
de la médula ósea aproximadamente en siete días.

En individuos con supervivencia eritrocítica normal (120 días), es posible que la infección
pase inadvertida
En sujetos con acortamiento de la supervivencia eritrocítica por cualquier padecimiento
hemolítico (10 a 15 días), la infección puede condicionar una “crisis hipoplástica”,
caracterizada por descenso brusco en las cifras de hemoglobina y en el recuento de
reticulocitos.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 ● Dicho tipo de “crisis eritroblastopénicas” se puede presentar en individuos con diversas condiciones
hemolíticas o de acortamiento de la supervivencia eritrocítica.

● Aproximadamente uno de cada tres pacientes con “crisis hipoplásticas” o de eritroblastopenia por
parvovirus B19, desarrolla granulocitopenia o trombocitopenia o ambas.

● En seres humanos, el parvovirus B19 puede causar adicionalmente la “quinta enfermedad”

exantemática, fetopatía en mujeres embarazaadas, hydrops fetalis y cuadros poliarticulares
clínicamente indistinguibles de la artritis reumatoide.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Manifestaciones clínicas
● La mayoría de los pacientes presentan:
● Síndrome anémico.
● Hemorragias mucocutáneas secundarias a
trombocitopenia.
● Infecciones por neutropenia.
● Síntomas generales como pérdida de peso.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.

 Exploración física
● Es habitual observar petequias y equimosis.
● Palidez es la piel y en mucosas.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica

Panamericana. México.
 20 a 30% de las hipoplasias medulares
de la infancia es de origen hereditario
o genético.
ANEMIA APLÁSICA HEREDITARIA O
CONSTITUCIONAL
Anemia de Fanconi
● Hereditario autosómico recesivo
● Frecuencia 1/ 600 a 1000 casos
Análisis cromosómicos
● Cariotipo normal
● Inestabilidad cromosómica con anormalidades mixtas como: supresiones, roturas
cromosómicas, translocaciones, cromosomas dicéntricos y en anillo, y
endorreduplicaciones de material genético
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 ANEMIA DE FANCONI
Dificultad para la síntesis de ADN y alteraciones en reparaciones o arreglos
(defectos en la reunión de las roturas del ADN)
● Anemia de fanconi relacionada con disfunción de la médula ósea familiar o
síndrome de Estren-Dameshek (daño parcial)
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 ● Disqueratosis congénita, el 35 y 50% desarrollan hipoplasia medular, se ha
identificado material genético viral
● Síndrome de Bloom, autosómico recesivo, inestabilidad cromosómica con
intercambios de cromátides
● Síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X, afecta únicamente a las
células B, alteración en la producción de gammaglobulinas y proliferación
maligna de células B
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 ANEMIA APLÁSICA HEREDITARIA O
CONSTITUCIONAL
Las alteraciones congénitas asociadas con insuficiencia de la médula ósea son:
a) Anemia aplásica de Fanconi
b) Síndrome de Estren-Dameshek
c) Disqueratosis congénita
d) Síndrome de Shwachman-Diamond
e) Síndrome de Bloom
f) Trombocitopenia amegacariocítica
g) Síndrome de trombocitopenia con ausencia de radio
h) Anemia aplásica relacionada con síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 Manifestaciones clínicas en hipoplasia
medular constitucional
● Síndrome anémico, síndrome hemorrágico mucocutáneo e
infecciones por neutropenia.
● Estatura baja en un 80%.
● 15 a 80% cursa con:

• Sindactilia
• Disminución en el número de huesos del
carpo.
• Microcefalia.
• Malformaciones renales.
• Estrabismos.
• Hipogenitalismo.
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• Criptorquidia.
• Retraso mental

Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.

 ● Se puede sospechar de Anemia de Fanconi

• Manchas café con leche

Cuando el paciente presenta
• Estatura baja
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
SLIDESMANIA
 Hipoplasia medular adquirida.
Ofrece manifestaciones muy
estereotipadas: comienza de manera de
súbita con recuentos celulares bajos en un
adulto joven previamente sano y puede ir
precedida de hepatitis seronegativa o de
un ciclo terapéutico con algún fármaco.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
Hipoplasia medular congénita.
Como ocurre en el caso de la anemia de
Fanconi, puede asociarse a anomalías
características y a la aparición de
pancitopenia en las primeras fases de la
vida.
También puede manifestarse en pacientes
como una insuficiencia de la médula ósea
en adultos jóvenes que eran sanos.
 Diagnóstico

 En sangre periférica habitualmente hay

Se necesita efectuar una biopsia de
pancitopenia hueso para valorar:
 La anemia es normocítica, normocrómica o
macrocítica y existe reticulocitopenia  Celularidad de medula
 La trombocitopenia suele ser intensa
 Cuantificar la proporción remanente
 En el aspirado de medula ósea hay una
sustitución de esta por tejido adiposo ,
y pueden también encontrarse células
remanentes como basófilos tisulares,
linfocitos, plasmocitos e histiocitos Hipoplasia grave:
1. Recuento corregido de reticulocitos es menor a
1%
2. R. Absoluto de neutrófilos es inferior a 500
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3. R. De plaquetas es menor de 20,000

Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de 4. Celularidad de hueso menor a 25%
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO:
Apoyar al paciente durante las complicaciones como anemia,
trombocitopenia o granulocitopenia

Evitar la exposición del enfermo a agentes potencialmente

mielotóxicos.

Intentar estimular la médula ósea residual y/o abatir la supresión.

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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.

 TRATAMIENTO:
● En transfusiones deben usarse paquetes de eritrocitos o concentrados
plaquetarias.
● En caso de fiebre y granulocitopenia grave → antibióticos de amplio
espectro y antimicóticos
● G-CSF y el GM-CFS pueden ser de utilidad para incrementar la cantidad de
granulocitos, su efecto es transitorio.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.

 ● El ácido ɛ-amino-caproico, un inhibidor de la
fibrinolisis, evita la tendencia de sangrado cuando
hay trombocitopenia grave
○ VO o parenteral.

● Andrógenos → estimulan la médula ósea residual,

en casos leves o moderados.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 ● En otras formas graves, el mejor método es el trasplante alogénico de células
hematopoyéticas totipotenciales, ya sea de médula ósea o de sangre
periférica.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de
Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.
 ADVERTENCIAS:
● Evitarse sustancias mielotóxicas o medicamentos que interfieran
con la función plaquetaria, podrían agravar la diátesis
hemorrágica por la trombocitopenia.

● Algunos pacientes con hipoplasia medular tratados con esquemas

inmunosupresores, desarrollan una enfermedad hematológica
clonal como hemoglobina paroxística nocturna o incluso leucemia
aguda.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica Panamericana. México.

 Pronóstico

● 25% de los pacientes. Tienen una supervivencia de 4 meses.

● 50% muere en el primer año después del diagnóstico.
● 10% tienen un curso más benignos.
● Cuando hipoplasia medular se considera grave- Pronosticó es más sobrio, solo un
20% sobrevive un año.
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Ruiz Argüelles, G. J. (2003) Fundamentos de Hematología. Editorial Médica

Panamericana. México.
 Gracias!
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