Metabolismo de Acilgliceroles y Esfingolípidos.

Sebastián Rivadeneira Rojas Tercer Nivel Paralelo ³4´ BIOQUIMICA

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
‡ Acilgliceroles constituyen la mayoría de los lípidos en el cuerpo. Triacilgliceroles son los principales lípidos en los depósitos de grasa y en los alimentos, y su papel en el transporte y el almacenamiento de lípidos y en diversas enfermedades como la obesidad, la diabetes y la hiperlipoproteinemia . ‡ La naturaleza anfipáticas de fosfolípidos y esfingolípidos los hace especialmente idónea como el componente principal de los lípidos de las membranas celulares. Los fosfolípidos también participan en el metabolismo de muchos otros lípidos. ‡ Algunos fosfolípidos tienen funciones especializadas, por ejemplo, la lecitina dipalmitoil es un componente importante del surfactante pulmonar, que falta en el síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido.

IMPORTANCIA
‡ Fosfolípidos de inositol en el acto de la membrana de la célula como precursores de la hormona de segundos mensajeros, y factor activador de plaquetas es un alquilofosfolipido. ‡ Glicoesfingolípidos, esfingosina y residuos que contengan azúcar, así como el ácido graso y se encuentran en la zona externa de la membrana plasmática con sus cadenas de oligosacáridos mirando hacia el exterior, forman parte de la glucocáliz de la superficie celular y son importantes.

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enfermedad de TaySachs). enfermedad de Gaucher. Una docena de enfermedades de almacenamiento de glucolípidos se han descrito (por ejemplo. la toxina que causa el cólera) ‡ 3) las sustancias del grupo sanguíneo ABO.IMPORTANCIA ‡ 1) en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula ‡ 2) como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo. cada uno debido a un defecto genético en la vía de la degradación de glucolípidos en los lisosomas. .

músculo. ‡ La utilización de glicerol depende de si tales tejidos poseen glicerol quinasa. en donde se encuentra combinado con la albúmina sérica. que se encuentra en cantidades significativas en el hígado. riñón. testículos y tejido adiposo. donde se oxidan o reesterificados. pulmones. ‡ Esto es seguido por la absorción de ácidos grasos libres en los tejidos (incluido el hígado. y de la glándula mamaria en lactación. Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) se produce en el tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres en el plasma. pero no es fácil por el cerebro). corazón. riñón. intestino. . tejido adiposo marrón.HIDRÓLISIS INICIA EN EL CATABOLISMO DE LOS TRIACILGLICEROLES ‡ Triacilgliceroles debe ser hidrolizado por una lipasa a su componente de los ácidos grasos y glicerol antes de catabolismo puede seguir adelante.

De dihidroxiacetona fosfato se derivan fosfogliceroles con un enlace éter (-C-O-C-). como los triglicéridos. la fosfatidiletanolamina. ‡ Importantes puntos de ramificación en la ruta se producen en los pasos fosfatidato y diacilglicerol. Glicerol-3-fosfato y dihidroxiacetona son intermediarios de la glucólisis. haciendo una conexión muy importante entre el metabolismo de carbohidratos y lípidos. un componente de las membranas mitocondriales. Las sustancias importantes. el más conocido de los cuales son plasmalógenos y factor activador de plaquetas (PAF). la fosfatidilcolina. . y cardiolipina. fosfatidilinositol. se forman a partir de glicerol-3-fosfato.TRIACILGLICEROLES Y FOSFOGLICEROLES SE FORMAN POR ACILACION DE FOSFATO DE TRIOSA ‡ Las principales vías de la biosíntesis de triglicéridos y fosfoglicerol se resumen en la Figura 24-1.

Panorama de la Biosíntesis del Acilglicerol .

FOSFATIDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS. Si la actividad de esta enzima está ausente o baja. . como en el músculo o el tejido adiposo. Y CARDIOLIPINA Ambos glicerol y ácidos grasos deben ser activados por la ATP antes de que puedan ser incorporados en acylglycerols. la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de la dihidroxiacetona fosfato de glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (Figura 24-2). De glicerol quinasa cataliza la activación de glicerol para sn-glicerol 3-fosfato. FOSFOGLICEROLES .

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pero algunos se encuentra en la mitocondria. ‡ Fosfatidato es convertido por fosfatidato fosfatidato y aciltransferasa diacilglicerol (DGAT) al 1.2-diacilglicerol en la vía monoacilglicerol. formada por la activación de los ácidos grasos por acil-CoA sintetasa.2-diacilglicerol fosfato).BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS ‡ Dos moléculas de acil-CoA. pero la forma activa de la enzima está unido a la membrana.2-diacilglicerol y triglicéridos. Fosfatidato fosfatidato se encuentra principalmente en el citosol. aciltransferasa monoacilglicerol convierte monoacilglicerol al 1. se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1. ‡ DGAT cataliza el único paso concreto para la síntesis de triglicéridos y se cree que es la limitación de velocidad en la mayoría de las circunstancias. Esto se realiza en dos etapas. catalizado por la glicerol-3-fosfato y aciltransferasa 1-acilglicerol aciltransferasa-3-fosfato. En la mucosa intestinal. ‡ La mayor parte de la actividad de estas enzimas se encuentra en el retículo endoplásmico. .

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‡ Fosfatidilserina puede volver a fosfatidiletanolamina forma por descarboxilación. Fosfatidilserina se forma a partir fosfatidiletanolamina directamente por la reacción con la serina (Figura 24-2). la colina o etanolamina primero debe ser activado por la fosforilación de la ATP seguido por la vinculación con CTP. que se considera un nutriente esencial en muchas especies de mamíferos.‡ En la biosíntesis de la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina (Figura 24-2). . pero esto no se ha establecido en seres humanos. Una vía alternativa en el hígado permite fosfatidiletanolamina para dar lugar directamente a la fosfatidilcolina por metilación progresiva de los residuos de la etanolamina. ‡ El resultado de la CDP-colina o CDP-etanolamina reacciona con 1.2-diacilglicerol a forma. la fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina. respectivamente. A pesar de estas fuentes de colina.

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tiene un papel clave en la estructura y la función mitocondrial. que se encuentra en la membrana interna de la mitocondria. la fosfatidilcolina. que a su vez es sintetizada a partir de CDP-diacilglicerol (Figura 24-2) y glicerol 3-fosfato según el esquema mostrado en la Figura 24-3. y cuando este requisito se cumple que se utilizan para la síntesis de triglicéridos. Cardiolipina. y también se cree que participan en la muerte celular programada (apoptosis). Aquellos que la oxidación de escape son preferentemente convertido a los fosfolípidos. y la biosíntesis de fosfatidiletanolamina es impulsada por la disponibilidad de ácidos grasos libres. Figura 15-8). Un fosfolípido presente en las mitocondrias es cardiolipina (difosfatidilglicerol. . Se forma a partir fosfatidilglicerol.‡ La regulación de los triglicéridos.

BIOSÍNTESIS DE CARDIOLIPINA .

que luego se convierte a 1-ALCILGLICEROL 3fosfato. Dihidroxiacetona fosfato es el precursor de la molécula de glicerol de los fosfolípidos de éter de glicerol (Figura 24-4). Plasmalógenos. Está formado por muchas células sanguíneas y otros tejidos y los agregados plaquetas en concentraciones tan bajas como 10-11 mol / L.BIOSÍNTESIS DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE GLICEROL ÉTER ‡ Esta vía se encuentra en los peroxisomas. Este compuesto se combina con el acil-CoA para dar 1fosfato acildihydroxiacetona. ‡ El enlace éter se forma en la siguiente reacción. incluyendo la inflamación. Después de acilación más en la posición 2. . el resultado 1-alkyl-23-fosfato acilglicerol (similar a la fosfatidato en la Figura 24-2) se hidroliza para dar el derivado de glicerol libre. y la fosforilación de la proteína. se forman por la desaturación de los 3 análogos Fosfoetanolamina derivados (Figura 24-4). quimiotaxis. ‡ El factor activador plaquetario (PAF) (1-alquil-2-acetil-sn-glicerol-3fosfocolina) se sintetiza a partir del 3 correspondiente fosfocolina derivados. ‡ También tiene hipotensores y ulcerogénicas propiedades y está involucrado en una variedad de respuestas biológicas. produciendo 1-fosfato alkyldihydroxyacetone. que comprenden gran parte de los fosfolípidos en la mitocondria.

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D y el ataque de los bonos se indica en la Figura 24-6. Alternativamente. ‡ La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis de glicerofosfolípidos para formar un ácido graso libre y lisofosfolípido. la fosfolipasa C es uno de los principales toxinas secretadas por las bacterias. cada porción de la molécula da la vuelta a un ritmo diferente-por ejemplo. Esto se debe a la presencia de enzimas que permiten la degradación parcial seguida de la resíntesis (Figura 24-5). así como en muchos tipos de células. C. que a su vez puede ser reacylated por acil-CoA en la presencia de un aciltransferasa. el tiempo de rotación del grupo fosfato es diferente de la del grupo 1-acil. y la fosfolipasa D es conocida por estar involucrada en la transducción de señales de los mamíferos.FOSFOLIPASAS. formando la correspondiente base de fosforilo glicerilo. Fosfolipasa A2 se encuentra en el líquido pancreático y veneno de serpiente. B. DEGRADACIÓN Y REMODELACIÓN DE FOSFOGLICEROLES ‡ Aunque los fosfolípidos son activamente degradadas. que a su vez puede ser dividido por una liberación de glicerol hidrolasa 3-fosfato además de la base. ‡ Fosfolipasas A1. A2. lisofosfolípido (por ejemplo. . lisolecitina) es atacado por Lisofosfolipasa.

‡ De cadena larga de ácidos grasos saturados se encuentran predominantemente en la posición 1 de fosfolípidos. Esta enzima. ‡ La incorporación de los ácidos grasos en la lecitina se produce por síntesis completa de los fosfolípidos. que se encuentra en el plasma. Por lo tanto. cataliza la transferencia de un residuo de ácidos grasos de la posición de las 2 de la lecitina para el colesterol para formar ésteres de colesterol y lisolecitina y se considera responsable de gran parte de los ésteres de colesterol de las lipoproteínas plasmáticas.LISOLECITINA (LISOFOSFATIDILCOLINA) ‡ Lisolecitina (lisofosfatidilcolina) puede estar formado por una ruta alternativa que incluye la lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT). mientras que los ácidos grasos poliinsaturados (por ejemplo. un intercambio continuo de los ácidos grasos es posible. . en particular con respecto a la introducción de ácidos grasos en las moléculas de fosfolípidos. por transacilación entre los ésteres de colesterol y la lisolecitina. y por acilación directa de lisolecitina por acil-CoA. los precursores de las prostaglandinas) se incorporan con mayor frecuencia en la posición 2.

ACTIVIDAD HIDROLITICA DE LAS FOSFOLIPASAS .

Metabolismo de la Fosfatidilcolina .

el ciclo celular y la diferenciación celular y la senescencia. incluida la muerte celular programada (apoptosis). . La ceramida es una molécula de señalización importante (segundo mensajero) que regula las vías.Todos los esfingolípidos están formados por ceramida Ceramida es sintetizada en el retículo endoplásmico de la serina aminoácido de acuerdo a la Figura 24-7.

BIOSÍNTESIS DE CERAMIDA .

‡ Esfingomielinas (Figura 15-11) son los fosfolípidos y ceramidas se forman cuando reacciona con la fosfatidilcolina para formar esfingomielina más diacilglicerol (Figura 248A). en la membrana plasmática. Esto ocurre principalmente en el aparato de Golgi y. en menor medida. .

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA .

GalCer es un lípido importante de la mielina. . GalCer (Figura 24-8B) se forma en una reacción entre ceramida y UDPGAL (formado por epimerización de UDPGlc-Figura 21-6). mientras que la glucosilceramida es la glicoesfingolípidos principales de los tejidos extraneural y un precursor de la mayoría de los glucoesfingolípidos más complejo.GLICOESFINGOLÍPIDOS SON UNA COMBINACIÓN DE CERAMIDA CON RESIDUOS DE UNA O MÁS DE AZÚCAR ‡ La forma más sencilla glucoesfingolípidos (cerebrósidos) son galactosilceramida (GalCer) y la glucosilceramida (glucosilceramida).

UDPGlc y UDPGAL) y un ácido siálico. generalmente ácido N-acetilneuramínico (Figura 249). "sulfato de activos"). . Un gran número de gangliósidos de aumentar el peso molecular puede ser formado. ‡ Los gangliósidos son sintetizados a partir de la ceramida con la adición gradual de azúcares activado (por ejemplo. La mayoría de las enzimas de la transferencia de los azúcares de los azúcares nucleótidos (glicosil transferasas) se encuentran en el aparato de Golgi. como el sulfo (galactooligosacáridos)-glicerolípidos y los sulfatos de esteroides se forman después de las reacciones de mayor participación 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS.‡ SulfogalactosIlceramidA y sulfolipidos otros.

que posteriormente se activa la adenilato ciclasa).‡ Glicoesfingolípidos son constituyentes de la zona externa de la membrana plasmática y son importantes en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula. Algunos son antígenos. . por ejemplo. por la toxina del cólera. las sustancias del grupo sanguíneo ABO. Gangliósidos Algunos funcionan como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo.

BIOSÍNTESIS DE GANGLIOSIDOS .

da lugar a síndrome de dificultad respiratoria . El dipalmitoilfosfatidilcolina fosfolípidos disminuye la tensión superficial en la interfase aire-líquido y por lo tanto reduce mucho el trabajo de la respiración. es de beneficio terapéutico.ASPECTOS CLÍNICOS ‡ La deficiencia de surfactante pulmonar provoca síndrome de distrés respiratorio Surfactante pulmonar está compuesto principalmente de lípidos con algunas proteínas e hidratos de carbono y evita que los alvéolos colapsen. La administración de surfactante ya sea natural o artificial. pero los lípidos del surfactante y de otros componentes de las proteínas también son importantes en función del surfactante. La deficiencia de surfactante pulmonar en los pulmones de muchos recién nacidos prematuros. .

la composición de lípidos de la sustancia blanca similar a la de la materia gris. que es una enfermedad desmielinizante. En la esclerosis múltiple. . El líquido cefalorraquídeo muestra aumento de los niveles de fosfolípidos.Los fosfolípidos y esfingolípidos están involucrados en la esclerosis múltiple y Lipidosis ‡ Algunas enfermedades se caracterizan por cantidades anormales de estos lípidos en los tejidos. a menudo en el sistema nervioso. hay una pérdida tanto de fosfolípidos (en particular. Se pueden clasificar en dos grupos: (1) las enfermedades desmielinizantes y verdadera esfingolipidosis (2). de plasmalógenos etanolamina) y de los esfingolípidos de la materia blanca. Así.

‡ 3) El defecto enzimático se encuentra en la vía de degradación lisosomal de esfingolípidos. ‡ 2) La tasa de síntesis de los lípidos almacenados es normal. causando la neurodegeneración y el acortamiento de la vida. ‡ 4) La medida en que se disminuye la actividad de la enzima afectada es similar en todos los tejidos. Ellos son parte de un grupo de trastornos lisosomales y muestran varias características constantes: ‡ 1) lípidos complejos que contienen ceramidas acumulan en las células.‡ El esfingolipidosis (enfermedades por almacenamiento de lípidos) son un grupo de enfermedades hereditarias que son causados por un defecto genético en el catabolismo de los lípidos que contienen esfingosina. en particular las neuronas. .

Otros enfoques prometedores son la terapia de privación de sustrato para inhibir la síntesis de los esfingolípidos y la terapia de acompañante químicos.‡ No existe un tratamiento eficaz para muchas de las enfermedades. aunque algunos se han logrado éxitos con la terapia de reemplazo de la enzima y el trasplante de médula ósea en el tratamiento de las enfermedades de Gaucher y Fabry. Algunos ejemplos de las enfermedades por almacenamiento de lípidos más importantes se muestran en la Tabla 24-1. . La terapia génica de trastornos lisosomales también está bajo investigación.

C y sulfatasa de esteroide . sulfatos de esteroides y proteoglucanos. debido a una deficiencia combinada de las arilsulfatasas A.‡ La deficiencia múltiple de sulfatasa conduce a la acumulacion de sulfgalactosilceramida. B.

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