Metabolismo de Acilgliceroles y Esfingolípidos.

Sebastián Rivadeneira Rojas Tercer Nivel Paralelo ³4´ BIOQUIMICA

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
‡ Acilgliceroles constituyen la mayoría de los lípidos en el cuerpo. Triacilgliceroles son los principales lípidos en los depósitos de grasa y en los alimentos, y su papel en el transporte y el almacenamiento de lípidos y en diversas enfermedades como la obesidad, la diabetes y la hiperlipoproteinemia . ‡ La naturaleza anfipáticas de fosfolípidos y esfingolípidos los hace especialmente idónea como el componente principal de los lípidos de las membranas celulares. Los fosfolípidos también participan en el metabolismo de muchos otros lípidos. ‡ Algunos fosfolípidos tienen funciones especializadas, por ejemplo, la lecitina dipalmitoil es un componente importante del surfactante pulmonar, que falta en el síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido.

IMPORTANCIA
‡ Fosfolípidos de inositol en el acto de la membrana de la célula como precursores de la hormona de segundos mensajeros, y factor activador de plaquetas es un alquilofosfolipido. ‡ Glicoesfingolípidos, esfingosina y residuos que contengan azúcar, así como el ácido graso y se encuentran en la zona externa de la membrana plasmática con sus cadenas de oligosacáridos mirando hacia el exterior, forman parte de la glucocáliz de la superficie celular y son importantes.

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Una docena de enfermedades de almacenamiento de glucolípidos se han descrito (por ejemplo. enfermedad de Gaucher. la toxina que causa el cólera) ‡ 3) las sustancias del grupo sanguíneo ABO. cada uno debido a un defecto genético en la vía de la degradación de glucolípidos en los lisosomas.IMPORTANCIA ‡ 1) en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula ‡ 2) como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo. enfermedad de TaySachs). .

riñón. y de la glándula mamaria en lactación. ‡ La utilización de glicerol depende de si tales tejidos poseen glicerol quinasa. que se encuentra en cantidades significativas en el hígado. tejido adiposo marrón. corazón. Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) se produce en el tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres en el plasma. testículos y tejido adiposo. pulmones. riñón. en donde se encuentra combinado con la albúmina sérica. pero no es fácil por el cerebro). ‡ Esto es seguido por la absorción de ácidos grasos libres en los tejidos (incluido el hígado. donde se oxidan o reesterificados. intestino. músculo. .HIDRÓLISIS INICIA EN EL CATABOLISMO DE LOS TRIACILGLICEROLES ‡ Triacilgliceroles debe ser hidrolizado por una lipasa a su componente de los ácidos grasos y glicerol antes de catabolismo puede seguir adelante.

se forman a partir de glicerol-3-fosfato. y cardiolipina. como los triglicéridos. . De dihidroxiacetona fosfato se derivan fosfogliceroles con un enlace éter (-C-O-C-). Glicerol-3-fosfato y dihidroxiacetona son intermediarios de la glucólisis. el más conocido de los cuales son plasmalógenos y factor activador de plaquetas (PAF). haciendo una conexión muy importante entre el metabolismo de carbohidratos y lípidos. ‡ Importantes puntos de ramificación en la ruta se producen en los pasos fosfatidato y diacilglicerol. la fosfatidiletanolamina. la fosfatidilcolina.TRIACILGLICEROLES Y FOSFOGLICEROLES SE FORMAN POR ACILACION DE FOSFATO DE TRIOSA ‡ Las principales vías de la biosíntesis de triglicéridos y fosfoglicerol se resumen en la Figura 24-1. Las sustancias importantes. un componente de las membranas mitocondriales. fosfatidilinositol.

Panorama de la Biosíntesis del Acilglicerol .

FOSFATIDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS. FOSFOGLICEROLES . la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de la dihidroxiacetona fosfato de glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (Figura 24-2). como en el músculo o el tejido adiposo. . Y CARDIOLIPINA Ambos glicerol y ácidos grasos deben ser activados por la ATP antes de que puedan ser incorporados en acylglycerols. Si la actividad de esta enzima está ausente o baja. De glicerol quinasa cataliza la activación de glicerol para sn-glicerol 3-fosfato.

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catalizado por la glicerol-3-fosfato y aciltransferasa 1-acilglicerol aciltransferasa-3-fosfato. ‡ DGAT cataliza el único paso concreto para la síntesis de triglicéridos y se cree que es la limitación de velocidad en la mayoría de las circunstancias. ‡ La mayor parte de la actividad de estas enzimas se encuentra en el retículo endoplásmico.BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS ‡ Dos moléculas de acil-CoA. Fosfatidato fosfatidato se encuentra principalmente en el citosol.2-diacilglicerol fosfato). ‡ Fosfatidato es convertido por fosfatidato fosfatidato y aciltransferasa diacilglicerol (DGAT) al 1. formada por la activación de los ácidos grasos por acil-CoA sintetasa. pero la forma activa de la enzima está unido a la membrana. pero algunos se encuentra en la mitocondria. . se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1.2-diacilglicerol en la vía monoacilglicerol.2-diacilglicerol y triglicéridos. aciltransferasa monoacilglicerol convierte monoacilglicerol al 1. En la mucosa intestinal. Esto se realiza en dos etapas.

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Fosfatidilserina se forma a partir fosfatidiletanolamina directamente por la reacción con la serina (Figura 24-2). . A pesar de estas fuentes de colina. ‡ Fosfatidilserina puede volver a fosfatidiletanolamina forma por descarboxilación. pero esto no se ha establecido en seres humanos.‡ En la biosíntesis de la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina (Figura 24-2).2-diacilglicerol a forma. la colina o etanolamina primero debe ser activado por la fosforilación de la ATP seguido por la vinculación con CTP. respectivamente. la fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina. Una vía alternativa en el hígado permite fosfatidiletanolamina para dar lugar directamente a la fosfatidilcolina por metilación progresiva de los residuos de la etanolamina. ‡ El resultado de la CDP-colina o CDP-etanolamina reacciona con 1. que se considera un nutriente esencial en muchas especies de mamíferos.

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la fosfatidilcolina. que a su vez es sintetizada a partir de CDP-diacilglicerol (Figura 24-2) y glicerol 3-fosfato según el esquema mostrado en la Figura 24-3. Un fosfolípido presente en las mitocondrias es cardiolipina (difosfatidilglicerol. Figura 15-8). que se encuentra en la membrana interna de la mitocondria. . Cardiolipina. Aquellos que la oxidación de escape son preferentemente convertido a los fosfolípidos. y cuando este requisito se cumple que se utilizan para la síntesis de triglicéridos. y también se cree que participan en la muerte celular programada (apoptosis). Se forma a partir fosfatidilglicerol. tiene un papel clave en la estructura y la función mitocondrial.‡ La regulación de los triglicéridos. y la biosíntesis de fosfatidiletanolamina es impulsada por la disponibilidad de ácidos grasos libres.

BIOSÍNTESIS DE CARDIOLIPINA .

. que comprenden gran parte de los fosfolípidos en la mitocondria. ‡ El enlace éter se forma en la siguiente reacción. quimiotaxis. el resultado 1-alkyl-23-fosfato acilglicerol (similar a la fosfatidato en la Figura 24-2) se hidroliza para dar el derivado de glicerol libre. y la fosforilación de la proteína. Está formado por muchas células sanguíneas y otros tejidos y los agregados plaquetas en concentraciones tan bajas como 10-11 mol / L. Plasmalógenos. incluyendo la inflamación. Dihidroxiacetona fosfato es el precursor de la molécula de glicerol de los fosfolípidos de éter de glicerol (Figura 24-4). Este compuesto se combina con el acil-CoA para dar 1fosfato acildihydroxiacetona. que luego se convierte a 1-ALCILGLICEROL 3fosfato. se forman por la desaturación de los 3 análogos Fosfoetanolamina derivados (Figura 24-4). produciendo 1-fosfato alkyldihydroxyacetone. ‡ También tiene hipotensores y ulcerogénicas propiedades y está involucrado en una variedad de respuestas biológicas. ‡ El factor activador plaquetario (PAF) (1-alquil-2-acetil-sn-glicerol-3fosfocolina) se sintetiza a partir del 3 correspondiente fosfocolina derivados.BIOSÍNTESIS DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE GLICEROL ÉTER ‡ Esta vía se encuentra en los peroxisomas. Después de acilación más en la posición 2.

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y la fosfolipasa D es conocida por estar involucrada en la transducción de señales de los mamíferos. D y el ataque de los bonos se indica en la Figura 24-6. así como en muchos tipos de células. B. C. lisofosfolípido (por ejemplo. Alternativamente. el tiempo de rotación del grupo fosfato es diferente de la del grupo 1-acil. DEGRADACIÓN Y REMODELACIÓN DE FOSFOGLICEROLES ‡ Aunque los fosfolípidos son activamente degradadas.FOSFOLIPASAS. ‡ Fosfolipasas A1. que a su vez puede ser reacylated por acil-CoA en la presencia de un aciltransferasa. ‡ La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis de glicerofosfolípidos para formar un ácido graso libre y lisofosfolípido. Esto se debe a la presencia de enzimas que permiten la degradación parcial seguida de la resíntesis (Figura 24-5). . Fosfolipasa A2 se encuentra en el líquido pancreático y veneno de serpiente. la fosfolipasa C es uno de los principales toxinas secretadas por las bacterias. A2. cada porción de la molécula da la vuelta a un ritmo diferente-por ejemplo. que a su vez puede ser dividido por una liberación de glicerol hidrolasa 3-fosfato además de la base. formando la correspondiente base de fosforilo glicerilo. lisolecitina) es atacado por Lisofosfolipasa.

en particular con respecto a la introducción de ácidos grasos en las moléculas de fosfolípidos. por transacilación entre los ésteres de colesterol y la lisolecitina. un intercambio continuo de los ácidos grasos es posible. ‡ De cadena larga de ácidos grasos saturados se encuentran predominantemente en la posición 1 de fosfolípidos. cataliza la transferencia de un residuo de ácidos grasos de la posición de las 2 de la lecitina para el colesterol para formar ésteres de colesterol y lisolecitina y se considera responsable de gran parte de los ésteres de colesterol de las lipoproteínas plasmáticas. . mientras que los ácidos grasos poliinsaturados (por ejemplo. Por lo tanto.LISOLECITINA (LISOFOSFATIDILCOLINA) ‡ Lisolecitina (lisofosfatidilcolina) puede estar formado por una ruta alternativa que incluye la lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT). y por acilación directa de lisolecitina por acil-CoA. ‡ La incorporación de los ácidos grasos en la lecitina se produce por síntesis completa de los fosfolípidos. los precursores de las prostaglandinas) se incorporan con mayor frecuencia en la posición 2. que se encuentra en el plasma. Esta enzima.

ACTIVIDAD HIDROLITICA DE LAS FOSFOLIPASAS .

Metabolismo de la Fosfatidilcolina .

Todos los esfingolípidos están formados por ceramida Ceramida es sintetizada en el retículo endoplásmico de la serina aminoácido de acuerdo a la Figura 24-7. La ceramida es una molécula de señalización importante (segundo mensajero) que regula las vías. incluida la muerte celular programada (apoptosis). . el ciclo celular y la diferenciación celular y la senescencia.

BIOSÍNTESIS DE CERAMIDA .

en la membrana plasmática.‡ Esfingomielinas (Figura 15-11) son los fosfolípidos y ceramidas se forman cuando reacciona con la fosfatidilcolina para formar esfingomielina más diacilglicerol (Figura 248A). en menor medida. . Esto ocurre principalmente en el aparato de Golgi y.

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA .

GalCer (Figura 24-8B) se forma en una reacción entre ceramida y UDPGAL (formado por epimerización de UDPGlc-Figura 21-6). mientras que la glucosilceramida es la glicoesfingolípidos principales de los tejidos extraneural y un precursor de la mayoría de los glucoesfingolípidos más complejo. GalCer es un lípido importante de la mielina.GLICOESFINGOLÍPIDOS SON UNA COMBINACIÓN DE CERAMIDA CON RESIDUOS DE UNA O MÁS DE AZÚCAR ‡ La forma más sencilla glucoesfingolípidos (cerebrósidos) son galactosilceramida (GalCer) y la glucosilceramida (glucosilceramida). .

‡ Los gangliósidos son sintetizados a partir de la ceramida con la adición gradual de azúcares activado (por ejemplo. UDPGlc y UDPGAL) y un ácido siálico. Un gran número de gangliósidos de aumentar el peso molecular puede ser formado.‡ SulfogalactosIlceramidA y sulfolipidos otros. La mayoría de las enzimas de la transferencia de los azúcares de los azúcares nucleótidos (glicosil transferasas) se encuentran en el aparato de Golgi. como el sulfo (galactooligosacáridos)-glicerolípidos y los sulfatos de esteroides se forman después de las reacciones de mayor participación 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS. "sulfato de activos"). generalmente ácido N-acetilneuramínico (Figura 249). .

Gangliósidos Algunos funcionan como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo. Algunos son antígenos. por la toxina del cólera. . que posteriormente se activa la adenilato ciclasa). por ejemplo.‡ Glicoesfingolípidos son constituyentes de la zona externa de la membrana plasmática y son importantes en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula. las sustancias del grupo sanguíneo ABO.

BIOSÍNTESIS DE GANGLIOSIDOS .

La deficiencia de surfactante pulmonar en los pulmones de muchos recién nacidos prematuros. El dipalmitoilfosfatidilcolina fosfolípidos disminuye la tensión superficial en la interfase aire-líquido y por lo tanto reduce mucho el trabajo de la respiración. es de beneficio terapéutico. pero los lípidos del surfactante y de otros componentes de las proteínas también son importantes en función del surfactante. da lugar a síndrome de dificultad respiratoria . . La administración de surfactante ya sea natural o artificial.ASPECTOS CLÍNICOS ‡ La deficiencia de surfactante pulmonar provoca síndrome de distrés respiratorio Surfactante pulmonar está compuesto principalmente de lípidos con algunas proteínas e hidratos de carbono y evita que los alvéolos colapsen.

de plasmalógenos etanolamina) y de los esfingolípidos de la materia blanca. El líquido cefalorraquídeo muestra aumento de los niveles de fosfolípidos. . Se pueden clasificar en dos grupos: (1) las enfermedades desmielinizantes y verdadera esfingolipidosis (2). la composición de lípidos de la sustancia blanca similar a la de la materia gris. En la esclerosis múltiple. que es una enfermedad desmielinizante. a menudo en el sistema nervioso.Los fosfolípidos y esfingolípidos están involucrados en la esclerosis múltiple y Lipidosis ‡ Algunas enfermedades se caracterizan por cantidades anormales de estos lípidos en los tejidos. Así. hay una pérdida tanto de fosfolípidos (en particular.

en particular las neuronas. causando la neurodegeneración y el acortamiento de la vida. . Ellos son parte de un grupo de trastornos lisosomales y muestran varias características constantes: ‡ 1) lípidos complejos que contienen ceramidas acumulan en las células. ‡ 4) La medida en que se disminuye la actividad de la enzima afectada es similar en todos los tejidos. ‡ 3) El defecto enzimático se encuentra en la vía de degradación lisosomal de esfingolípidos.‡ El esfingolipidosis (enfermedades por almacenamiento de lípidos) son un grupo de enfermedades hereditarias que son causados por un defecto genético en el catabolismo de los lípidos que contienen esfingosina. ‡ 2) La tasa de síntesis de los lípidos almacenados es normal.

La terapia génica de trastornos lisosomales también está bajo investigación. .‡ No existe un tratamiento eficaz para muchas de las enfermedades. aunque algunos se han logrado éxitos con la terapia de reemplazo de la enzima y el trasplante de médula ósea en el tratamiento de las enfermedades de Gaucher y Fabry. Otros enfoques prometedores son la terapia de privación de sustrato para inhibir la síntesis de los esfingolípidos y la terapia de acompañante químicos. Algunos ejemplos de las enfermedades por almacenamiento de lípidos más importantes se muestran en la Tabla 24-1.

debido a una deficiencia combinada de las arilsulfatasas A.‡ La deficiencia múltiple de sulfatasa conduce a la acumulacion de sulfgalactosilceramida. B. C y sulfatasa de esteroide . sulfatos de esteroides y proteoglucanos.

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