Metabolismo de Acilgliceroles y Esfingolípidos.

Sebastián Rivadeneira Rojas Tercer Nivel Paralelo ³4´ BIOQUIMICA

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
‡ Acilgliceroles constituyen la mayoría de los lípidos en el cuerpo. Triacilgliceroles son los principales lípidos en los depósitos de grasa y en los alimentos, y su papel en el transporte y el almacenamiento de lípidos y en diversas enfermedades como la obesidad, la diabetes y la hiperlipoproteinemia . ‡ La naturaleza anfipáticas de fosfolípidos y esfingolípidos los hace especialmente idónea como el componente principal de los lípidos de las membranas celulares. Los fosfolípidos también participan en el metabolismo de muchos otros lípidos. ‡ Algunos fosfolípidos tienen funciones especializadas, por ejemplo, la lecitina dipalmitoil es un componente importante del surfactante pulmonar, que falta en el síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido.

IMPORTANCIA
‡ Fosfolípidos de inositol en el acto de la membrana de la célula como precursores de la hormona de segundos mensajeros, y factor activador de plaquetas es un alquilofosfolipido. ‡ Glicoesfingolípidos, esfingosina y residuos que contengan azúcar, así como el ácido graso y se encuentran en la zona externa de la membrana plasmática con sus cadenas de oligosacáridos mirando hacia el exterior, forman parte de la glucocáliz de la superficie celular y son importantes.

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IMPORTANCIA ‡ 1) en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula ‡ 2) como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo. cada uno debido a un defecto genético en la vía de la degradación de glucolípidos en los lisosomas. . enfermedad de Gaucher. la toxina que causa el cólera) ‡ 3) las sustancias del grupo sanguíneo ABO. Una docena de enfermedades de almacenamiento de glucolípidos se han descrito (por ejemplo. enfermedad de TaySachs).

‡ La utilización de glicerol depende de si tales tejidos poseen glicerol quinasa. y de la glándula mamaria en lactación. Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) se produce en el tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres en el plasma. testículos y tejido adiposo. corazón. donde se oxidan o reesterificados. en donde se encuentra combinado con la albúmina sérica. que se encuentra en cantidades significativas en el hígado. intestino. riñón. músculo. ‡ Esto es seguido por la absorción de ácidos grasos libres en los tejidos (incluido el hígado. tejido adiposo marrón. . riñón. pero no es fácil por el cerebro). pulmones.HIDRÓLISIS INICIA EN EL CATABOLISMO DE LOS TRIACILGLICEROLES ‡ Triacilgliceroles debe ser hidrolizado por una lipasa a su componente de los ácidos grasos y glicerol antes de catabolismo puede seguir adelante.

como los triglicéridos.TRIACILGLICEROLES Y FOSFOGLICEROLES SE FORMAN POR ACILACION DE FOSFATO DE TRIOSA ‡ Las principales vías de la biosíntesis de triglicéridos y fosfoglicerol se resumen en la Figura 24-1. fosfatidilinositol. se forman a partir de glicerol-3-fosfato. la fosfatidilcolina. De dihidroxiacetona fosfato se derivan fosfogliceroles con un enlace éter (-C-O-C-). un componente de las membranas mitocondriales. el más conocido de los cuales son plasmalógenos y factor activador de plaquetas (PAF). haciendo una conexión muy importante entre el metabolismo de carbohidratos y lípidos. la fosfatidiletanolamina. Las sustancias importantes. ‡ Importantes puntos de ramificación en la ruta se producen en los pasos fosfatidato y diacilglicerol. y cardiolipina. Glicerol-3-fosfato y dihidroxiacetona son intermediarios de la glucólisis. .

Panorama de la Biosíntesis del Acilglicerol .

la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de la dihidroxiacetona fosfato de glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (Figura 24-2).FOSFATIDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS. como en el músculo o el tejido adiposo. Si la actividad de esta enzima está ausente o baja. . FOSFOGLICEROLES . Y CARDIOLIPINA Ambos glicerol y ácidos grasos deben ser activados por la ATP antes de que puedan ser incorporados en acylglycerols. De glicerol quinasa cataliza la activación de glicerol para sn-glicerol 3-fosfato.

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Fosfatidato fosfatidato se encuentra principalmente en el citosol. ‡ DGAT cataliza el único paso concreto para la síntesis de triglicéridos y se cree que es la limitación de velocidad en la mayoría de las circunstancias. catalizado por la glicerol-3-fosfato y aciltransferasa 1-acilglicerol aciltransferasa-3-fosfato.2-diacilglicerol en la vía monoacilglicerol. pero algunos se encuentra en la mitocondria. ‡ Fosfatidato es convertido por fosfatidato fosfatidato y aciltransferasa diacilglicerol (DGAT) al 1. se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1. En la mucosa intestinal. pero la forma activa de la enzima está unido a la membrana.BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS ‡ Dos moléculas de acil-CoA.2-diacilglicerol y triglicéridos. ‡ La mayor parte de la actividad de estas enzimas se encuentra en el retículo endoplásmico. . formada por la activación de los ácidos grasos por acil-CoA sintetasa.2-diacilglicerol fosfato). Esto se realiza en dos etapas. aciltransferasa monoacilglicerol convierte monoacilglicerol al 1.

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Una vía alternativa en el hígado permite fosfatidiletanolamina para dar lugar directamente a la fosfatidilcolina por metilación progresiva de los residuos de la etanolamina.2-diacilglicerol a forma. la colina o etanolamina primero debe ser activado por la fosforilación de la ATP seguido por la vinculación con CTP.‡ En la biosíntesis de la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina (Figura 24-2). Fosfatidilserina se forma a partir fosfatidiletanolamina directamente por la reacción con la serina (Figura 24-2). pero esto no se ha establecido en seres humanos. que se considera un nutriente esencial en muchas especies de mamíferos. la fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina. . ‡ Fosfatidilserina puede volver a fosfatidiletanolamina forma por descarboxilación. respectivamente. A pesar de estas fuentes de colina. ‡ El resultado de la CDP-colina o CDP-etanolamina reacciona con 1.

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Se forma a partir fosfatidilglicerol. . Un fosfolípido presente en las mitocondrias es cardiolipina (difosfatidilglicerol. Cardiolipina.‡ La regulación de los triglicéridos. y cuando este requisito se cumple que se utilizan para la síntesis de triglicéridos. la fosfatidilcolina. tiene un papel clave en la estructura y la función mitocondrial. que se encuentra en la membrana interna de la mitocondria. Figura 15-8). Aquellos que la oxidación de escape son preferentemente convertido a los fosfolípidos. y la biosíntesis de fosfatidiletanolamina es impulsada por la disponibilidad de ácidos grasos libres. y también se cree que participan en la muerte celular programada (apoptosis). que a su vez es sintetizada a partir de CDP-diacilglicerol (Figura 24-2) y glicerol 3-fosfato según el esquema mostrado en la Figura 24-3.

BIOSÍNTESIS DE CARDIOLIPINA .

Plasmalógenos. el resultado 1-alkyl-23-fosfato acilglicerol (similar a la fosfatidato en la Figura 24-2) se hidroliza para dar el derivado de glicerol libre. ‡ También tiene hipotensores y ulcerogénicas propiedades y está involucrado en una variedad de respuestas biológicas. y la fosforilación de la proteína. Dihidroxiacetona fosfato es el precursor de la molécula de glicerol de los fosfolípidos de éter de glicerol (Figura 24-4). produciendo 1-fosfato alkyldihydroxyacetone. Está formado por muchas células sanguíneas y otros tejidos y los agregados plaquetas en concentraciones tan bajas como 10-11 mol / L. ‡ El factor activador plaquetario (PAF) (1-alquil-2-acetil-sn-glicerol-3fosfocolina) se sintetiza a partir del 3 correspondiente fosfocolina derivados. Después de acilación más en la posición 2.BIOSÍNTESIS DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE GLICEROL ÉTER ‡ Esta vía se encuentra en los peroxisomas. Este compuesto se combina con el acil-CoA para dar 1fosfato acildihydroxiacetona. ‡ El enlace éter se forma en la siguiente reacción. que comprenden gran parte de los fosfolípidos en la mitocondria. incluyendo la inflamación. se forman por la desaturación de los 3 análogos Fosfoetanolamina derivados (Figura 24-4). . que luego se convierte a 1-ALCILGLICEROL 3fosfato. quimiotaxis.

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C. DEGRADACIÓN Y REMODELACIÓN DE FOSFOGLICEROLES ‡ Aunque los fosfolípidos son activamente degradadas. que a su vez puede ser reacylated por acil-CoA en la presencia de un aciltransferasa. que a su vez puede ser dividido por una liberación de glicerol hidrolasa 3-fosfato además de la base. Esto se debe a la presencia de enzimas que permiten la degradación parcial seguida de la resíntesis (Figura 24-5). Fosfolipasa A2 se encuentra en el líquido pancreático y veneno de serpiente. formando la correspondiente base de fosforilo glicerilo. Alternativamente. A2. el tiempo de rotación del grupo fosfato es diferente de la del grupo 1-acil. la fosfolipasa C es uno de los principales toxinas secretadas por las bacterias. . lisolecitina) es atacado por Lisofosfolipasa. B. lisofosfolípido (por ejemplo. ‡ La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis de glicerofosfolípidos para formar un ácido graso libre y lisofosfolípido. D y el ataque de los bonos se indica en la Figura 24-6. ‡ Fosfolipasas A1. y la fosfolipasa D es conocida por estar involucrada en la transducción de señales de los mamíferos. cada porción de la molécula da la vuelta a un ritmo diferente-por ejemplo.FOSFOLIPASAS. así como en muchos tipos de células.

Esta enzima. en particular con respecto a la introducción de ácidos grasos en las moléculas de fosfolípidos. un intercambio continuo de los ácidos grasos es posible. cataliza la transferencia de un residuo de ácidos grasos de la posición de las 2 de la lecitina para el colesterol para formar ésteres de colesterol y lisolecitina y se considera responsable de gran parte de los ésteres de colesterol de las lipoproteínas plasmáticas. Por lo tanto.LISOLECITINA (LISOFOSFATIDILCOLINA) ‡ Lisolecitina (lisofosfatidilcolina) puede estar formado por una ruta alternativa que incluye la lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT). ‡ La incorporación de los ácidos grasos en la lecitina se produce por síntesis completa de los fosfolípidos. . mientras que los ácidos grasos poliinsaturados (por ejemplo. y por acilación directa de lisolecitina por acil-CoA. los precursores de las prostaglandinas) se incorporan con mayor frecuencia en la posición 2. ‡ De cadena larga de ácidos grasos saturados se encuentran predominantemente en la posición 1 de fosfolípidos. por transacilación entre los ésteres de colesterol y la lisolecitina. que se encuentra en el plasma.

ACTIVIDAD HIDROLITICA DE LAS FOSFOLIPASAS .

Metabolismo de la Fosfatidilcolina .

el ciclo celular y la diferenciación celular y la senescencia. incluida la muerte celular programada (apoptosis). La ceramida es una molécula de señalización importante (segundo mensajero) que regula las vías. .Todos los esfingolípidos están formados por ceramida Ceramida es sintetizada en el retículo endoplásmico de la serina aminoácido de acuerdo a la Figura 24-7.

BIOSÍNTESIS DE CERAMIDA .

en la membrana plasmática. . en menor medida. Esto ocurre principalmente en el aparato de Golgi y.‡ Esfingomielinas (Figura 15-11) son los fosfolípidos y ceramidas se forman cuando reacciona con la fosfatidilcolina para formar esfingomielina más diacilglicerol (Figura 248A).

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA .

GalCer es un lípido importante de la mielina. .GLICOESFINGOLÍPIDOS SON UNA COMBINACIÓN DE CERAMIDA CON RESIDUOS DE UNA O MÁS DE AZÚCAR ‡ La forma más sencilla glucoesfingolípidos (cerebrósidos) son galactosilceramida (GalCer) y la glucosilceramida (glucosilceramida). mientras que la glucosilceramida es la glicoesfingolípidos principales de los tejidos extraneural y un precursor de la mayoría de los glucoesfingolípidos más complejo. GalCer (Figura 24-8B) se forma en una reacción entre ceramida y UDPGAL (formado por epimerización de UDPGlc-Figura 21-6).

generalmente ácido N-acetilneuramínico (Figura 249). como el sulfo (galactooligosacáridos)-glicerolípidos y los sulfatos de esteroides se forman después de las reacciones de mayor participación 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS. UDPGlc y UDPGAL) y un ácido siálico. La mayoría de las enzimas de la transferencia de los azúcares de los azúcares nucleótidos (glicosil transferasas) se encuentran en el aparato de Golgi. ‡ Los gangliósidos son sintetizados a partir de la ceramida con la adición gradual de azúcares activado (por ejemplo. "sulfato de activos").‡ SulfogalactosIlceramidA y sulfolipidos otros. Un gran número de gangliósidos de aumentar el peso molecular puede ser formado. .

las sustancias del grupo sanguíneo ABO. Algunos son antígenos. Gangliósidos Algunos funcionan como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo.‡ Glicoesfingolípidos son constituyentes de la zona externa de la membrana plasmática y son importantes en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula. por la toxina del cólera. por ejemplo. . que posteriormente se activa la adenilato ciclasa).

BIOSÍNTESIS DE GANGLIOSIDOS .

ASPECTOS CLÍNICOS ‡ La deficiencia de surfactante pulmonar provoca síndrome de distrés respiratorio Surfactante pulmonar está compuesto principalmente de lípidos con algunas proteínas e hidratos de carbono y evita que los alvéolos colapsen. . pero los lípidos del surfactante y de otros componentes de las proteínas también son importantes en función del surfactante. La administración de surfactante ya sea natural o artificial. es de beneficio terapéutico. El dipalmitoilfosfatidilcolina fosfolípidos disminuye la tensión superficial en la interfase aire-líquido y por lo tanto reduce mucho el trabajo de la respiración. La deficiencia de surfactante pulmonar en los pulmones de muchos recién nacidos prematuros. da lugar a síndrome de dificultad respiratoria .

El líquido cefalorraquídeo muestra aumento de los niveles de fosfolípidos. . Se pueden clasificar en dos grupos: (1) las enfermedades desmielinizantes y verdadera esfingolipidosis (2). hay una pérdida tanto de fosfolípidos (en particular. que es una enfermedad desmielinizante. a menudo en el sistema nervioso. de plasmalógenos etanolamina) y de los esfingolípidos de la materia blanca.Los fosfolípidos y esfingolípidos están involucrados en la esclerosis múltiple y Lipidosis ‡ Algunas enfermedades se caracterizan por cantidades anormales de estos lípidos en los tejidos. Así. En la esclerosis múltiple. la composición de lípidos de la sustancia blanca similar a la de la materia gris.

. en particular las neuronas. Ellos son parte de un grupo de trastornos lisosomales y muestran varias características constantes: ‡ 1) lípidos complejos que contienen ceramidas acumulan en las células. ‡ 3) El defecto enzimático se encuentra en la vía de degradación lisosomal de esfingolípidos.‡ El esfingolipidosis (enfermedades por almacenamiento de lípidos) son un grupo de enfermedades hereditarias que son causados por un defecto genético en el catabolismo de los lípidos que contienen esfingosina. causando la neurodegeneración y el acortamiento de la vida. ‡ 4) La medida en que se disminuye la actividad de la enzima afectada es similar en todos los tejidos. ‡ 2) La tasa de síntesis de los lípidos almacenados es normal.

La terapia génica de trastornos lisosomales también está bajo investigación. Otros enfoques prometedores son la terapia de privación de sustrato para inhibir la síntesis de los esfingolípidos y la terapia de acompañante químicos. Algunos ejemplos de las enfermedades por almacenamiento de lípidos más importantes se muestran en la Tabla 24-1. aunque algunos se han logrado éxitos con la terapia de reemplazo de la enzima y el trasplante de médula ósea en el tratamiento de las enfermedades de Gaucher y Fabry.‡ No existe un tratamiento eficaz para muchas de las enfermedades. .

‡ La deficiencia múltiple de sulfatasa conduce a la acumulacion de sulfgalactosilceramida. sulfatos de esteroides y proteoglucanos. debido a una deficiencia combinada de las arilsulfatasas A. B. C y sulfatasa de esteroide .

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