Metabolismo de Acilgliceroles y Esfingolípidos.

Sebastián Rivadeneira Rojas Tercer Nivel Paralelo ³4´ BIOQUIMICA

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
‡ Acilgliceroles constituyen la mayoría de los lípidos en el cuerpo. Triacilgliceroles son los principales lípidos en los depósitos de grasa y en los alimentos, y su papel en el transporte y el almacenamiento de lípidos y en diversas enfermedades como la obesidad, la diabetes y la hiperlipoproteinemia . ‡ La naturaleza anfipáticas de fosfolípidos y esfingolípidos los hace especialmente idónea como el componente principal de los lípidos de las membranas celulares. Los fosfolípidos también participan en el metabolismo de muchos otros lípidos. ‡ Algunos fosfolípidos tienen funciones especializadas, por ejemplo, la lecitina dipalmitoil es un componente importante del surfactante pulmonar, que falta en el síndrome de dificultad respiratoria del recién nacido.

IMPORTANCIA
‡ Fosfolípidos de inositol en el acto de la membrana de la célula como precursores de la hormona de segundos mensajeros, y factor activador de plaquetas es un alquilofosfolipido. ‡ Glicoesfingolípidos, esfingosina y residuos que contengan azúcar, así como el ácido graso y se encuentran en la zona externa de la membrana plasmática con sus cadenas de oligosacáridos mirando hacia el exterior, forman parte de la glucocáliz de la superficie celular y son importantes.

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Una docena de enfermedades de almacenamiento de glucolípidos se han descrito (por ejemplo. la toxina que causa el cólera) ‡ 3) las sustancias del grupo sanguíneo ABO. cada uno debido a un defecto genético en la vía de la degradación de glucolípidos en los lisosomas. enfermedad de Gaucher.IMPORTANCIA ‡ 1) en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula ‡ 2) como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo. enfermedad de TaySachs). .

en donde se encuentra combinado con la albúmina sérica. corazón.HIDRÓLISIS INICIA EN EL CATABOLISMO DE LOS TRIACILGLICEROLES ‡ Triacilgliceroles debe ser hidrolizado por una lipasa a su componente de los ácidos grasos y glicerol antes de catabolismo puede seguir adelante. pulmones. que se encuentra en cantidades significativas en el hígado. pero no es fácil por el cerebro). . intestino. ‡ Esto es seguido por la absorción de ácidos grasos libres en los tejidos (incluido el hígado. riñón. riñón. músculo. tejido adiposo marrón. y de la glándula mamaria en lactación. Gran parte de esta hidrólisis (lipólisis) se produce en el tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres en el plasma. donde se oxidan o reesterificados. ‡ La utilización de glicerol depende de si tales tejidos poseen glicerol quinasa. testículos y tejido adiposo.

. un componente de las membranas mitocondriales. fosfatidilinositol. haciendo una conexión muy importante entre el metabolismo de carbohidratos y lípidos. el más conocido de los cuales son plasmalógenos y factor activador de plaquetas (PAF). y cardiolipina. Las sustancias importantes.TRIACILGLICEROLES Y FOSFOGLICEROLES SE FORMAN POR ACILACION DE FOSFATO DE TRIOSA ‡ Las principales vías de la biosíntesis de triglicéridos y fosfoglicerol se resumen en la Figura 24-1. como los triglicéridos. ‡ Importantes puntos de ramificación en la ruta se producen en los pasos fosfatidato y diacilglicerol. se forman a partir de glicerol-3-fosfato. Glicerol-3-fosfato y dihidroxiacetona son intermediarios de la glucólisis. la fosfatidilcolina. De dihidroxiacetona fosfato se derivan fosfogliceroles con un enlace éter (-C-O-C-). la fosfatidiletanolamina.

Panorama de la Biosíntesis del Acilglicerol .

Si la actividad de esta enzima está ausente o baja. la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de la dihidroxiacetona fosfato de glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (Figura 24-2). como en el músculo o el tejido adiposo. FOSFOGLICEROLES . Y CARDIOLIPINA Ambos glicerol y ácidos grasos deben ser activados por la ATP antes de que puedan ser incorporados en acylglycerols. .FOSFATIDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS. De glicerol quinasa cataliza la activación de glicerol para sn-glicerol 3-fosfato.

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se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1. ‡ Fosfatidato es convertido por fosfatidato fosfatidato y aciltransferasa diacilglicerol (DGAT) al 1. En la mucosa intestinal. aciltransferasa monoacilglicerol convierte monoacilglicerol al 1. Esto se realiza en dos etapas. catalizado por la glicerol-3-fosfato y aciltransferasa 1-acilglicerol aciltransferasa-3-fosfato. ‡ La mayor parte de la actividad de estas enzimas se encuentra en el retículo endoplásmico.BIOSÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS ‡ Dos moléculas de acil-CoA. Fosfatidato fosfatidato se encuentra principalmente en el citosol.2-diacilglicerol fosfato). formada por la activación de los ácidos grasos por acil-CoA sintetasa. ‡ DGAT cataliza el único paso concreto para la síntesis de triglicéridos y se cree que es la limitación de velocidad en la mayoría de las circunstancias.2-diacilglicerol y triglicéridos. pero algunos se encuentra en la mitocondria.2-diacilglicerol en la vía monoacilglicerol. . pero la forma activa de la enzima está unido a la membrana.

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2-diacilglicerol a forma. que se considera un nutriente esencial en muchas especies de mamíferos. pero esto no se ha establecido en seres humanos. .‡ En la biosíntesis de la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina (Figura 24-2). respectivamente. ‡ Fosfatidilserina puede volver a fosfatidiletanolamina forma por descarboxilación. Fosfatidilserina se forma a partir fosfatidiletanolamina directamente por la reacción con la serina (Figura 24-2). ‡ El resultado de la CDP-colina o CDP-etanolamina reacciona con 1. A pesar de estas fuentes de colina. la colina o etanolamina primero debe ser activado por la fosforilación de la ATP seguido por la vinculación con CTP. la fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina. Una vía alternativa en el hígado permite fosfatidiletanolamina para dar lugar directamente a la fosfatidilcolina por metilación progresiva de los residuos de la etanolamina.

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que se encuentra en la membrana interna de la mitocondria. Se forma a partir fosfatidilglicerol. y la biosíntesis de fosfatidiletanolamina es impulsada por la disponibilidad de ácidos grasos libres. y también se cree que participan en la muerte celular programada (apoptosis). Aquellos que la oxidación de escape son preferentemente convertido a los fosfolípidos.‡ La regulación de los triglicéridos. que a su vez es sintetizada a partir de CDP-diacilglicerol (Figura 24-2) y glicerol 3-fosfato según el esquema mostrado en la Figura 24-3. tiene un papel clave en la estructura y la función mitocondrial. la fosfatidilcolina. Figura 15-8). Cardiolipina. Un fosfolípido presente en las mitocondrias es cardiolipina (difosfatidilglicerol. y cuando este requisito se cumple que se utilizan para la síntesis de triglicéridos. .

BIOSÍNTESIS DE CARDIOLIPINA .

‡ El enlace éter se forma en la siguiente reacción. quimiotaxis. Está formado por muchas células sanguíneas y otros tejidos y los agregados plaquetas en concentraciones tan bajas como 10-11 mol / L. el resultado 1-alkyl-23-fosfato acilglicerol (similar a la fosfatidato en la Figura 24-2) se hidroliza para dar el derivado de glicerol libre. y la fosforilación de la proteína. que luego se convierte a 1-ALCILGLICEROL 3fosfato.BIOSÍNTESIS DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE GLICEROL ÉTER ‡ Esta vía se encuentra en los peroxisomas. Después de acilación más en la posición 2. se forman por la desaturación de los 3 análogos Fosfoetanolamina derivados (Figura 24-4). que comprenden gran parte de los fosfolípidos en la mitocondria. incluyendo la inflamación. Dihidroxiacetona fosfato es el precursor de la molécula de glicerol de los fosfolípidos de éter de glicerol (Figura 24-4). produciendo 1-fosfato alkyldihydroxyacetone. ‡ El factor activador plaquetario (PAF) (1-alquil-2-acetil-sn-glicerol-3fosfocolina) se sintetiza a partir del 3 correspondiente fosfocolina derivados. Plasmalógenos. Este compuesto se combina con el acil-CoA para dar 1fosfato acildihydroxiacetona. ‡ También tiene hipotensores y ulcerogénicas propiedades y está involucrado en una variedad de respuestas biológicas. .

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‡ La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis de glicerofosfolípidos para formar un ácido graso libre y lisofosfolípido. formando la correspondiente base de fosforilo glicerilo. C. Esto se debe a la presencia de enzimas que permiten la degradación parcial seguida de la resíntesis (Figura 24-5). Fosfolipasa A2 se encuentra en el líquido pancreático y veneno de serpiente.FOSFOLIPASAS. así como en muchos tipos de células. y la fosfolipasa D es conocida por estar involucrada en la transducción de señales de los mamíferos. que a su vez puede ser reacylated por acil-CoA en la presencia de un aciltransferasa. ‡ Fosfolipasas A1. A2. Alternativamente. DEGRADACIÓN Y REMODELACIÓN DE FOSFOGLICEROLES ‡ Aunque los fosfolípidos son activamente degradadas. la fosfolipasa C es uno de los principales toxinas secretadas por las bacterias. B. cada porción de la molécula da la vuelta a un ritmo diferente-por ejemplo. lisolecitina) es atacado por Lisofosfolipasa. . lisofosfolípido (por ejemplo. el tiempo de rotación del grupo fosfato es diferente de la del grupo 1-acil. D y el ataque de los bonos se indica en la Figura 24-6. que a su vez puede ser dividido por una liberación de glicerol hidrolasa 3-fosfato además de la base.

Por lo tanto. en particular con respecto a la introducción de ácidos grasos en las moléculas de fosfolípidos. que se encuentra en el plasma. . y por acilación directa de lisolecitina por acil-CoA. los precursores de las prostaglandinas) se incorporan con mayor frecuencia en la posición 2. un intercambio continuo de los ácidos grasos es posible. ‡ La incorporación de los ácidos grasos en la lecitina se produce por síntesis completa de los fosfolípidos. ‡ De cadena larga de ácidos grasos saturados se encuentran predominantemente en la posición 1 de fosfolípidos.LISOLECITINA (LISOFOSFATIDILCOLINA) ‡ Lisolecitina (lisofosfatidilcolina) puede estar formado por una ruta alternativa que incluye la lecitina: colesterol acil transferasa (LCAT). cataliza la transferencia de un residuo de ácidos grasos de la posición de las 2 de la lecitina para el colesterol para formar ésteres de colesterol y lisolecitina y se considera responsable de gran parte de los ésteres de colesterol de las lipoproteínas plasmáticas. mientras que los ácidos grasos poliinsaturados (por ejemplo. por transacilación entre los ésteres de colesterol y la lisolecitina. Esta enzima.

ACTIVIDAD HIDROLITICA DE LAS FOSFOLIPASAS .

Metabolismo de la Fosfatidilcolina .

La ceramida es una molécula de señalización importante (segundo mensajero) que regula las vías.Todos los esfingolípidos están formados por ceramida Ceramida es sintetizada en el retículo endoplásmico de la serina aminoácido de acuerdo a la Figura 24-7. . el ciclo celular y la diferenciación celular y la senescencia. incluida la muerte celular programada (apoptosis).

BIOSÍNTESIS DE CERAMIDA .

. en menor medida. en la membrana plasmática.‡ Esfingomielinas (Figura 15-11) son los fosfolípidos y ceramidas se forman cuando reacciona con la fosfatidilcolina para formar esfingomielina más diacilglicerol (Figura 248A). Esto ocurre principalmente en el aparato de Golgi y.

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA .

.GLICOESFINGOLÍPIDOS SON UNA COMBINACIÓN DE CERAMIDA CON RESIDUOS DE UNA O MÁS DE AZÚCAR ‡ La forma más sencilla glucoesfingolípidos (cerebrósidos) son galactosilceramida (GalCer) y la glucosilceramida (glucosilceramida). mientras que la glucosilceramida es la glicoesfingolípidos principales de los tejidos extraneural y un precursor de la mayoría de los glucoesfingolípidos más complejo. GalCer es un lípido importante de la mielina. GalCer (Figura 24-8B) se forma en una reacción entre ceramida y UDPGAL (formado por epimerización de UDPGlc-Figura 21-6).

. UDPGlc y UDPGAL) y un ácido siálico. como el sulfo (galactooligosacáridos)-glicerolípidos y los sulfatos de esteroides se forman después de las reacciones de mayor participación 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS.‡ SulfogalactosIlceramidA y sulfolipidos otros. La mayoría de las enzimas de la transferencia de los azúcares de los azúcares nucleótidos (glicosil transferasas) se encuentran en el aparato de Golgi. Un gran número de gangliósidos de aumentar el peso molecular puede ser formado. "sulfato de activos"). generalmente ácido N-acetilneuramínico (Figura 249). ‡ Los gangliósidos son sintetizados a partir de la ceramida con la adición gradual de azúcares activado (por ejemplo.

por ejemplo. las sustancias del grupo sanguíneo ABO. . por la toxina del cólera. que posteriormente se activa la adenilato ciclasa). Algunos son antígenos.‡ Glicoesfingolípidos son constituyentes de la zona externa de la membrana plasmática y son importantes en la adhesión celular y el reconocimiento de la célula. Gangliósidos Algunos funcionan como receptores de toxinas bacterianas (por ejemplo.

BIOSÍNTESIS DE GANGLIOSIDOS .

. es de beneficio terapéutico. El dipalmitoilfosfatidilcolina fosfolípidos disminuye la tensión superficial en la interfase aire-líquido y por lo tanto reduce mucho el trabajo de la respiración. La administración de surfactante ya sea natural o artificial. La deficiencia de surfactante pulmonar en los pulmones de muchos recién nacidos prematuros. da lugar a síndrome de dificultad respiratoria .ASPECTOS CLÍNICOS ‡ La deficiencia de surfactante pulmonar provoca síndrome de distrés respiratorio Surfactante pulmonar está compuesto principalmente de lípidos con algunas proteínas e hidratos de carbono y evita que los alvéolos colapsen. pero los lípidos del surfactante y de otros componentes de las proteínas también son importantes en función del surfactante.

hay una pérdida tanto de fosfolípidos (en particular. . la composición de lípidos de la sustancia blanca similar a la de la materia gris. El líquido cefalorraquídeo muestra aumento de los niveles de fosfolípidos.Los fosfolípidos y esfingolípidos están involucrados en la esclerosis múltiple y Lipidosis ‡ Algunas enfermedades se caracterizan por cantidades anormales de estos lípidos en los tejidos. que es una enfermedad desmielinizante. a menudo en el sistema nervioso. Se pueden clasificar en dos grupos: (1) las enfermedades desmielinizantes y verdadera esfingolipidosis (2). En la esclerosis múltiple. de plasmalógenos etanolamina) y de los esfingolípidos de la materia blanca. Así.

‡ 3) El defecto enzimático se encuentra en la vía de degradación lisosomal de esfingolípidos. en particular las neuronas. ‡ 4) La medida en que se disminuye la actividad de la enzima afectada es similar en todos los tejidos. ‡ 2) La tasa de síntesis de los lípidos almacenados es normal.‡ El esfingolipidosis (enfermedades por almacenamiento de lípidos) son un grupo de enfermedades hereditarias que son causados por un defecto genético en el catabolismo de los lípidos que contienen esfingosina. . Ellos son parte de un grupo de trastornos lisosomales y muestran varias características constantes: ‡ 1) lípidos complejos que contienen ceramidas acumulan en las células. causando la neurodegeneración y el acortamiento de la vida.

‡ No existe un tratamiento eficaz para muchas de las enfermedades. Otros enfoques prometedores son la terapia de privación de sustrato para inhibir la síntesis de los esfingolípidos y la terapia de acompañante químicos. aunque algunos se han logrado éxitos con la terapia de reemplazo de la enzima y el trasplante de médula ósea en el tratamiento de las enfermedades de Gaucher y Fabry. Algunos ejemplos de las enfermedades por almacenamiento de lípidos más importantes se muestran en la Tabla 24-1. La terapia génica de trastornos lisosomales también está bajo investigación. .

sulfatos de esteroides y proteoglucanos. C y sulfatasa de esteroide .‡ La deficiencia múltiple de sulfatasa conduce a la acumulacion de sulfgalactosilceramida. B. debido a una deficiencia combinada de las arilsulfatasas A.

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