FÁRMACOS ANTINEOPLÁSICOS

Llamados anteriormente citotóxicos o anticancerosos.

Capacidad de matar o detener el crecimiento de las células vivas.

Quimioterapia del cáncer

Actuar sobre una o varias fases del ciclo celular.

 Agentes Alquilantes
Acción farmacológica

Provocan la inactividad de la molécula de ADN

Induce la muerte de células de tejido que proliferan rápidamente

Bloquean la replicación del ADN celular y la transcripción

del ARN y, por tanto, la mitosis y la síntesis de proteínas.
 Agentes Alquilantes
Ciclofosfamida IFOSFAMIDA
• Es un profármaco que se activa en el hígado por • Está indicada como coadyuvante en el
el citocromo P-450. Actúa como agente alquilante tratamiento de algunas neoplasias malignas
inhibiendo la síntesis de ADN, ARN y proteínas. como: carcinoma pulmonar, cáncer de
• Interacciones testículo, sarcoma óseo y de tejidos blandos,
– Administrada simultáneamente con cáncer mamario, carcinoma de ovario,
INSULINA se han observado graves carcinoma de endometrio, cáncer del cuello
hipoglucemias. uterino.
– WARFARINA: Posible potenciación del • El Vd es de 0,5-0,8 1/Kg.
efecto anticoagulante.
– TAMOXIFENO: Posible aumento del riesgo
• Metabolismo, es activado por
de tromboembolismo metabolización hepática.
• Toxicidad • Eliminación mayoritariamente por vía
– Mielosupresión
renal.
– Alopecia
– Nauseas – Vómitos • El t1/2: 13,8-15.2 h.
– Cistitis hemorrágica • Interacciones
• Precauciones – CISPLATINO. Aumento de la toxicidad de Ifosfamida.
– Utilizar MESNA (mercaptoetanil-sulfonato – PREDNISONA. Aumento de efectos
sódico) e hiperhidratación cuando se terapéuticos y toxicidad.
utilicendosis elevadas para prevenir la – FENOBARBITAL. Riesgo de encefalopatía.
cistitis hemorrágica.
 Agentes Alquilantes
CLORAMBUCIL
• Absorción: vía oral es rápida
• biodisponibilidad es del 70-80% y
los alimentos la disminuyen en un
10-20%.
• Distribución: Se une en un 99% a
las proteínas plasmáticas y
tisulares.
• Se desconoce si atraviesa la BHE
pero sí que atraviesa la placenta.
• Eliminación: El metabolismo es
hepático.
• Interaccion:
– Con SUCCINILCOLINA puede
provocar una apnea prolongada
MELFALAN
• Agente electrofílico que actúa durante
la fase S del ciclo celular.
• Absorción oral: (25-90%), los alimentos
disminuyen la absorción (60-85%).
• Distribución:
– Rápida en el agua corporal total
– unión a proteínas plasmáticas (80-90%).
• Metabolismo:
– Hidrólisis espontánea, no presenta
metabolitos activos.
• Eliminación:
– Vía renal y biliar.
• Interacciones
– Con la CICLOSPORINA se puede aumentar
la nefrotoxicidad.
– Con CIMETIDINA se disminuye la
biodisponibilidad oral del melfalán.
 Antibióticos antitumorales
DAUNORRUBICINA
• Inhibe la síntesis de DNA, RNA y
proteínas al intercalarse entre los pares
de bases del DNA e inhibir la actividad
de la 99 topoisomerasa II.
• Distribución:
– Concentraciones altas en corazón,
pulmones, hígado, bazo, riñón. Atraviesa la
placenta.
– No atraviesa BHE. Unión a proteínas
plasmáticas 50-60%.
• Metabolismo: Es metabolizado en
hígado
• Interacciones:
– VACUNAS VIVAS: Las vacunas de virus y
bacterias vivas no deben ser administradas
en pacientes que reciben agentes
quimioterápicos inmunosupresores. Deben
transcurrir al menos 3 meses desde la
vacunación y el fin de la quimioterapia.
IDARRUBICINA
• Es un antibiótico antitumoral
derivado de la daunorrubicina, que
exhibe mayor actividad pero menor
potencial cardiotóxico que otras
antraciclinas.
• Detiene el ciclo celular en G2.
• Absorción:
– Biodisponibilidad oral 30%.
– Distribución: Unión a proteínas
plasmáticas 94-97%. Buena
distribución a tejidos. Atraviesa BHE.
Volumen de distribución 64 l/kg.
– Metabolismo: Es metabolizado en
hígado
• Interacciones:
– VACUNAS VIVAS:
 Antibióticos antitumorales
MITRAMICINA MITOXANTRONA
• Producido por Streptomyces • Actúa intercalándose entre
plicatus, S. argillaceus y S. las parejas de bases de la
tanashiensis. doble hebra de ADN dando
• Distribución: lugar a la deformación de la
– No se une a proteínas. cadena.
– Atraviesa BHE. • Unión a la albúmina del
• Eliminación: Por vía renal 78%.
• Interaccion: • Eliminación es lenta con una
– VACUNAS VIVAS t1/2 de 36-215 h.
 Alcaloides de Vinca
VINCRISTINA
• Es específico del ciclo celular en
la etapa de la metafase. A altas
dosis, el fármaco puede inhibir
también la síntesis proteica y de
ácidos nucleicos.
• Distribución
– Presenta un Vd elevado y variable
27,3 L/Kg, 168-589 L/1,73 m2
– Atraviesa poco la BHE.
– Unión a las proteínas 75%.
• Interacciones
– ASPARRAGINASA puede disminuir
el aclaramiento de Vincristina.
Debe administrarse la VCR12- 24
horas antes.
 ANTIMETABOLITOS
METOTREXATO
• Actúa como falso sustrato en el proceso de
síntesis (fase S del ciclo celular) de los
constituyentes esenciales de los ácidos
nucleicos
• Biodisponibilidad entre 17% (dosis altas) y
90% (dosis bajas)
• Distribución:
– en todos los tejidos alcanzando
concentraciones elevadas en riñón, vesícula
biliar, bazo, hígado y piel.
– Atraviesa la placenta pero no la barrera
hematoencefálica
• Interacciones:
– Ac fólico y derivados: Pueden alterar la
respuesta al metotrexato.
– Warfarina: Aumento del efecto
anticoagulante por inhibición de su
metabolismo.
– AINES, puede aumentar los efectos citotóxicos
del metotrexato.
FLUDARABINA
• Este metabolito es un inhibidor
competitivo de la síntesis de DNA por
inhibición de varios enzimas que
participan en el proceso
• Biodisponibilidad oral 55%.
• Distribución: Vd: 98 l/m2
• Eliminación: sufre metabolización
plasmática e intracelular. La eliminación
renal del la fludarabina es del 23%.
• t1/2 fludarabina 10,9 h. t1/2 F-ara-A
10h.
• Interaccion:
– PENTOSTATINA: Potencia la toxicidad de
fludarabina (pulmonar). Evitar su
utilización concomitante.
 ANTIMETABOLITOS
TIOGUANINA
• actividad específica sobre la • https://www.sefh.es/libro/
fase S del ciclo celular,
incorporándose a la síntesis de Wyeth/pdf/libro.pdf
purinas e inhibiendo la síntesis
de ADN.
• Biodisponibilidad oral 14-46%
• Eliminación: Excreción renal
40%.
• t1/2: 80 min
• Interaccion:
– GENTAMICINA: Potenciación de
la toxicidad del
aminoglucósido.