Quimioterapia

MGL
La oncología médica

subespecialidad de medicina
interna que atiende y diseña los
métodos para el tratamiento de
pacientes con cáncer, en colaboración
con oncólogos quirúrgicos y radiólogos.
el oncólogo médico
aplicara los fármacos que
pueden tener un efecto
beneficioso.
Ciclo celular ?
La mayor parte de los agentes antineoplásicos son más
eficaces sobre la células que se están dividiendo
que sobre las que están en reposo.
Fases del ciclo celular.
• Fase G1: período postmitótico en el que cada célula
comienza su crecimiento. Tiene lugar la síntesis de
ARN y proteínas. Esta
fase está en restricción por gen p 53
• Fase S: se sintetiza el ADN.
• Fase G2: período premitótico, en el que continúa la
síntesis de ARN y proteínas.
M fase de mitosis, al final de la cual tiene lugar la
• Fase M:
división celular.
clasificacion
Los fármacos quimioterápicos se pueden
dividir según su actividad
sobre la cinética celular en: fase
específicos o no específicos de fase
clasificación antineoplásicos qui
1) Agentes alquilantes
2) Antimetabolitos
3) Alcaloides de vinca epipodifilotoxinas
4) Antibióticos antitumorales
5) Enzimas
6) Diversos
A gen tes al quil an tes.
Es el grupo de antineoplásicos más
utilizados. Se unen de forma
covalente al nitrógeno de la guanina
del ADN, alterando la transcripción y la
replicación del mismo.
Por el mismo mecanismo son
citotóxicos, carcinogénicos y
mutagénicos.
Afectan a células que están en ciclo
celular en cualquier fase
Se dividen en cinco familias:

1. Mostazas nitrogenadas:
nitrogenadas
ciclofosfamida, ifosfamida,
mecloretamina, clorambucil y melfalán.
2. Etilaminas:
Etilaminas tiotepa.
3. Alquilsulfonatos:
Alquilsulfonatos busulfán.
4. Nitrosureas: carmustina, lomustina,
estreptozocina.
5. Triazinas: dacarbacina.
Antime tabo lit os.
Son sustancias que, debido a su
similitud con compuestos naturales,
naturales
actúan como falsos sustratos
interfiriendo en el
metabolismocelular.
Son activas durante el ciclo celular y en
la fase S (síntesisde ADN).
1. Metotrexato.
2. Análogos de las pirimidinas (citarabina,
5-fluorouracilo, gemcitabina).
3. Análogos de purinas (fludarabina,
pentostatina, cladribina, 6-
mercaptopurina, tioguanina)
Al calo ide s de ori gen v egeta l.

Alcaloides de la vinca (vincristina,

vinblastina y vinorelbina). Impiden la
formación de microtúbulos, uniéndose a
la tubulina e inhibiendo su polimerización;
con ello alteran la metafase en el
proceso de división celular.
Además inhiben la síntesis de ARN. ARN Se
utilizan en: leucemias linfoblásticas
agudas, linfoma no Hodgkin y Hodgkin
y mieloma múltiple.
múltiple La vincristina se
utiliza como inmunosupresor en citopenias
Anti bi óti cos anti tum oral es.

1. Mitoxantrona. Inhibe la síntesis de

ADN y ARN.
ARN Es un fármaco de
segunda línea en leucemia aguda
mieloblástica, linfomas y cáncer de
mama y pulmón.
pulmón Causa
cardiotoxicidad y neutropeniasevera.
2. Dactinomicina.
Dactinomicina Inhibe la síntesis
de ARN.
ARN Se utiliza en el
rabdomiosarcoma,
rabdomiosarcoma tumor de Ewing y
carcinoma trofoblástico.
otros
Hidroxiurea. Se utiliza en el tratamiento de
los síndromes mieloproliferativos
crónicos, donde es el tratamiento de
elección. El principal efecto tóxico es la
mielosupresión, que limita la dosis, pero se
recupera rápidamente al suspenderla.
Inhibe la enzima nucleótido
reductasa, y por lo tanto la síntesis de
ADN.
Dacarbacina.
Dacarbacina Es un agente alquilante
que sustituye a la procarbacina en el
tratamiento de la enfermedad de
Hodgkin. También se utiliza en el
Principios generales de quimioterapia
Modalidades de quimioterapia
Quimioterapia neoadyuvante o de
inducción se inicia antes de cualquier
tratamiento quirúrgico o de radioterapia con
la finalidad de evaluar la efectividad in vivo
del tratamiento. disminuye el estadio tumoral
pudiendo mejorar los resultados de la cirugía
y de la radioterapia y en algunas ocasiones la
respuesta obtenida al llegar a la cirugía, es
factor pronóstico.
Quimioterapia adyuvante: Es la
quimioterapia que se administra
generalmente después de un tratamiento
principal como es la cirugía, para disminuir la
incidencia de diseminación a distancia del
Poliquimioterapia: Es la asociación de
varios citotóxicos que actúan con diferentes
mecanismos de acción, sinérgicamente,
sinérgicamente
con el fin de disminuir la dosis de cada
fármaco individual y aumentar la potencia
terapéutica de todas las sustancias juntas.
Esta asociación de quimioterápicos suele estar
definida según el tipo de fármacos que
forman la asociación, dosis y tiempo
t en el
que se administra, formando un esquema de
quimioterapia.
Quimioterapia concomitante,
Radioquimioterapia concomitante: También
llamada quimioradioterapia, que se administra
de forma concurrente o a la vez con la
radioterapia con el fin de potenciar el efecto
de la radiación o de actuar espacialmente con
ella, es decir potenciar el efecto local de la
Valoración de la respuesta
Karnofsky
un paciente específico evaluación clínica adicional
del potencial del fármaco.
respuesta parcial (partial response, PR) como una
reducción de por lo menos un 50% en el área
bidimensional del tumor;
respuesta completa (complete response, CR)
denota la desaparición de todo el tumor
avance de la enfermedad un aumento >25% >25
en el tamaño de lesiones existentes respecto de la
enfermedad inicial o en cuanto al desarrollo de
nuevas lesiones;
"enfermedad estable"
estable hace referencia al proceso
que no encaja en ninguna de las categorías
Toxicidad
No hay bala mágica
La utilidad de cualquier fármaco está gobernada por el grado
con el que una dosis dada produce un resultado útil en
contraposición con un efecto tóxico,
Toxicidad a corto plazo , nauseas
vomito.
Toxicidad a mediano plazo mielo
suprecion diarrea, mucosistitis y
diareaque puede poner en peligro la
vida
Toxicidad a largo plazo bleomicina
Uso paliativo de la quimioterapia
Las neoplasias malignas sólidas
diseminadas que afectan al ser
humano en la mayoría de los casos son
incurables, son excepciones de esta
regla los tumores germinales de la
infancia y del adulto joven.
Costo beneficio
Resistencia al fármaco
Resistencia intrínseca
Resistencia adquirida
- D captación del fármaco
+ M expulsión del fármaco
Inactivación por vía enzimática
- A del fármaco
Cabios cualitativos de las enzimas o
receptores blanco
Amplificación de genes
Gracias
Gracias