Universidad Autónoma de Nuevo León

Facultad de Ciencias Químicas

Químico Farmacéutico Biólogo

Terapia Farmacológica del cáncer

Alumnos :
•Daniela Guadalupe García
Cepeda
•Alondra Lizbeth Trujillo Treviño
•Melissa Rendón Martínez
•Juan Antonio Trinidad Gómez
•Jessica Janeth Antonio Bautista
•César Trigo Butron
Introducción a la quimioterapia
La quimioterapia es el uso de fármacos para
destruir las células cancerosas. Actúa
evitando que las células cancerosas
crezcan y se dividan en más células.
Historia
Objetivos
 Antimetabolitos
Un antimetabolito es
una sustancia que
reemplaza, inhibe o compite
con
un metabolito específico.

Estas sustancias son a menudo

similares estructuralmente al
metabolito con el cual interfiere, es
absorbida por la célula pero no
reacciona de la misma forma que
con la enzima que actúa sobre la
composición ordinaria.
Actúan sobre la fase S (síntesis de ADN).
Interfieren con la síntesis normal de los ácidos
nucleicos.
 Metotrexato (MTX)
El metotrexato es un
antimetabolito de la familia
de los folatos.
 Tipo de Cáncer Dosificación Otras especificaciones
Leucemias agudas  200 mg/m 2 IV en 2 h o En perfusión continua de
1-3 g/m 2 24 horas.
Profilaxis de leucemia Dosis intratecal de 12 citarabina y
meníngea. mg dexametasona o
hidrocortisona.
Linfoma de Burkitt Dosis estadios I-II: 10-25 Se dosifica con otros
mg/día (oral) cada 4-8 antineoplásicos.
días. Dosis estadio III:
0,625-2,5 mg/kg/día
Cáncer de mama. 40 mg/m 2 IV días 1 y 8 Se dosifica con otros
de cada ciclo antineoplásicos.

Cáncer de cabeza y 40 mg/m 2 /sem IV con

cuello escala semanal de dosis
de 10 mg/m 2 , hasta
alcanzar 60 mg/m 2 
Cáncer de vejiga urinaria 30 mg/m 2 IV días 1 y 8 combinado con
cada 3 sem vinblastina o cisplatino 3
mg/m 2 IV días 1 y 8, y
cisplatino 100 mg/m 2 IV
 AUMENTAN LA
BIODISPONIBILIDAD
ELEVAN LA CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA DEL MTXO
 Se incrementa el riesgo de necrosis en tejidos blandos y osteonecrosis
con radioterapia.

Toxicidad renal aumentada con:

antineoplásicos potencialmente
nefrotóxicos como cisplatino.

Incremento del riesgo de efectos adversos

neurológicos graves con: citarabina

AINEs y salicilatos reducen la secreción

tubular del metotrexato con aumento
importante de la toxicidad.

Con la administración concomitante de

AINEs y metotrexato en dosis altas se han
descrito concentraciones séricas de
metotrexato altas y prolongadas, que
causaron fallecimientos por toxicidad
hematológica y digestiva graves.
 Riesgo de neurotoxicidad en combinación
con otros quimioterápicos neurotóxicos o
con irradiación craneal/medular.

Riesgo de hipomagnesemia con:

gentamicina.

Disminuye actividad de: carbamazepina,

digoxina, ciprofloxacino, ofloxacino, flucitosina.
INDICADO PARA PACIENTES
CON:
 Eficacia y efectos colaterales aumentados
por: clordiazepóxido, disulfiram,
griseofulvina, isoniazida.

Efectos y toxicidad aumentada por: interferón

alfa, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato,
cisplatino, doxorubicina, ác. folínico.

Con tiazidas aumenta efecto mielodepresor

Aumenta efecto de: anticoagulantes orales.

Toxicidad aumentada por:

metronidazol
INDICADO PARA PACIENTES CON:
 Concentraciones plasmáticas disminuidas
con:alimentos (leche ni otros productos
lácteos) 

Disminuye el efecto anticuagulante de:

warfarina acenocumarol.

Riesgo de mielosupresión grave con: ribavirina.

AUC aumentada por: metotrexato, ajustar

la dosis de mercaptopurina para mantener
un recuento adecuado de leucocitos en
sangre.
 Agentes alquilantes
Los agentes alquilantes tienen De esta manera, forman puentes de
la propiedad de formar enlaces unión entre las cadenas de ADN
(inter-intracatenarios), impidiendo su
covalentes con grupos alquilo replicación y explicando los efectos
que sustituyen un átomo de mutágenos y citotóxicos de los
hidrógeno. agentes de alquilación.

Se desconoce la causa
última de muerte celular en
relación con el daño del ADN
 Entre las respuestas celulares
específicas están la detención
del ciclo celular, la reparación
de ADN y la apoptosis.

Los efectos farmacológicos

más importantes de estos son
los que alteran los
mecanismos fundamentales
que intervienen durante todo
el ciclo celular, en especial en
las fases G1 y S.
Estos fármacos difieren en su patrón de actividad antineoplásica y en los sitios
e intensidad de sus efectos adversos, que son:

• Mielosupresión: variable según el fármaco, especialmente leucopenia.

• Inmunosupresión reversible: tanto de tipo celular como humoral, por

lo que se utilizan también para tratar diferentes enfermedades
autoinmunitarias.

• Oligo/azoospermia: permanente.

• Amenorrea: temporal.

• Teratogenicidad: en el primer trimestre del embarazo. Ha de usarse

con cautela en etapas ulteriores de la gestación.

• Carcinogénesis: Leucemias en pacientes tratados por enfermedad de

Hodgkin
 Agentes alquilantes Clásicos
Mostaza Nitrogenada (Mecloretamina )
Mustargen ®
Fármaco que deriva del gas mostaza utilizado como arma de guerra en la Primera
Guerra Mundial.

Mecanismo de acción
Su actividad se produce como resultado de la formación
de un ión etilenimonio inestable, que alquila o se une a
muchas estructuras moleculares intracelulares,
incluyendo los ácidos nucleicos. Su acción citotóxica se
debe principalmente al entrecruzamiento de las cadenas
de ADN y ARN, así como a la inhibición de la síntesis de
proteínas. Con el uso intracavitario, produce esclerosis y
una reacción inflamatoria en las membranas serosas
dando lugar a adherencia de las superficies serosas
Interacciones No se han realizado estudios de interacciones con
mecloretamina y otros medicamentos

Indicaciones

• Leucemia linfocítica crónica

• leucemia mielocítica crónica
• Enfermedad de Hodgkin
• Derrame pericárdico, peritoneal y pleural,
mediante administración intracavitaria
• Micosis fungoide.
• Policitemia vera
 Reacciones adversas: Náusea, el vómito y la disminución de las células
sanguíneas son efectos colaterales que limitan la dosificación, y suelen
ocurrir cuando se emplean las dosis mayores

•Pueden ocurrir, con poca frecuencia, ictericia, alopecia, vértigo, tinnitus e

hipoacusia.

•En raros casos anemia hemolítica en enfermedades como los linfomas y

la leucemia linfocítica crónica.

Dosificación: 0.4 mg/kg de peso corporal en cada ciclo de tratamiento,

ya sea en una sola dosis o dividida en dosis de 0.1 a 0.2 mg/kg/día.
 Ciclofosfamida (Formitex ®)
Mecanismo de acción: profármaco que necesita ser activado por el sistema de
enzimas microsomales hepáticas para ser citotóxico. Esta enzimas hepáticas
convierten la ciclofosfamida en primer lugar a aldofosfamida y 4-
hidroxiciclofosfamida, y luego a acroleína y fosforamida, dos potentes sustancias
alquilantes del ADN. Al reaccionar con el ADN, los agentes alquilantes forman
unos puentes que impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte de la
célula.
• linfomas de Burkitt,
• enfermedad de Hodgkin
• leucemias agudas y crónicas
linfoblásticas
• leucemias no linfoblásticas
• mieloma múltiple
• carcinoma de mama, ovario,
pulmón sarcoma.
Reacciones adversas

•La toxicidad hematológica

•La trombocitopenia
•Astenia y malestar general.
•Anorexia y náuseas o vómitos
•Puede ocasionar infertilidad
•Alopecia permamente
 Interacciones

Los fármacos que influyen sobre el metabolismo hepático pueden, por

tanto, afectar la toxicidad de la ciclofosfamida.

La administración concomitante con quinolonas aumenta el riesgo de

resistencia a los microorganismos.

Los fármacos que interfieren con la actividad del citocromo P450

pueden reducir la actividad de la ciclofosfamida.

Las vacunas con virus activados podrían potenciar la replicación del

virus.

riesgo aditivo de sangrado en los pacientes tratados

concomitantemente con anticoagulantes, globulina antitimocito, anti-
inflamatorios no esteroídicos (AINES) y antiagregantes plaquetarios

La rápida lisis de las células leucémicas y linfáticas por la

ciclofosfamida ocasiona un aumento de los niveles séricos a ácido
úrico.
 Dosis

Administración I.V.
•Adultos: 40-50 mg/kg por infusión intravenosa a lo largo de 1 a 5 días.
En los pacientes con la función medular suprimida 30-40 mg/kg a lo largo de 2-5
días.
•Niños: 400 mg/m2 i.v. en una sola dosis el día 1, repitiendo la dosis una vez
cada tres semanas
•Administración oral:
Adultos y niños: las dosis recomendadas son de 1 a 5 mg/kg, ajustándolas en
función de la respuesta y de la toxicidad
Combinaciones con otros antitumorales

 Tratamiento adyuvante del cáncer de mama

con ciclofosfamida y docetaxel
  Terapia adyuvante del cáncer de mama con
doxorrubicina y ciclofosfamida seguida de
paclitaxel y transtuzumab.
 Agentes alquilantes Nitrosoureas
Carmustina (BICNU®)
Mecanismo de acción: posee dos grupos cloroetilo
que alquilan los ácidos nucleicos y las proteínas
celulares formando entrecruzamientos de ADN-ADN o
de ADN-proteína.

Durante la carmustina descomposición, también se

forman isocianatos y pueden reaccionar con residuos
de lisina de proteínas. El isocianato de 2-cloroetilo de
carmustina se ha demostrado que inhibe la
reparación de roturas de la cadena de ADN, por lo
tanto, tanto la alquilación y carbamoilación
contribuyen al mecanismo de acción

Las nitrosoureas pueden matar a las células en

cualquier fase del ciclo celular. La resistencia cruzada
con otros agentes alquilantes, tales como la
ciclofosfamida, es común.
• Terapia adyuvante en cirugía y radiación de gliomas malignos
de alto grado y nuevo diagnóstico.
• Adyuvante en cirugía de glioblastoma multiforme recurrente
probado histológicamente, que esté indicada resección
quirúrgica.
Reacciones adversas
Leucopenia Anemia Dolor de cabeza Taquicardia sinusal
   

Neutropenia Reacciones Hipotensión Náuseas

  alérgicas    
 
Trombocitopenia Dolor de pecho Neurorretinitis vómitos

Implantes intracraneales impregnados : La

dosis recomendada es de 8 obleas (1 oblea =
7,7 mg de carmustina) colocados en la
cavidad de resección

Via I.V De 75 a 100 mg/m2/día IV dada por

infusión lenta durante 2 días consecutivos;
repetir cada 6 semanas
INTERACCIONES

El fenobarbital disminuye la
actividad antineoplásica de
carmustina.
Riesgo de sangrado
en pacientes que
reciben
El uso concomitante de concomitantemente
cimetidina y carmustina anticoagulantes,
provoca un aumento de AINEs, inhibidores de
toxicidad en la médula ósea plaquetas.
 

Se disminuye la respuesta
inmune del paciente
inmunocomprometido a las
vacunas y se pueden
requerir dosis más altas o
más frecuentes.
 Agentes alquilantes
Etileniminas
Tiotepa (Thioplex® )

Para qué se utiliza este fármaco:

•Tratamiento de cáncer de mama y de ovarios y linfomas de Hodgkin y
no Hodgkin.
•Tratamiento de tumores superficiales de la vejiga.
•Ayuda a controlar los líquidos que se acumulan en las cavidades del
cuerpo como consecuencia de ciertos cánceres.
 Mecanismo de acción
Actúa sobre los puentes del
ADN, mediante alquilación de la
guanina en N-7, rompiendo el
enlace entre la base de purina y
el azúcar y liberando guanina
alquilada.

Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del

ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas,
formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN,
provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y
replicación del ADN.
Mecanismo de acción
 Posología
• Adultos: 
– iv: 0.3-0.4 mg/kg (iv rápida) cada 1-4 semanas, o bien 0.2
mg/kg/día durante 4-5 días cada 2-4 semanas.

– Intracavitaria: 0.6-0.8 mg/kg cada semana como mínimo.

– Intravesical: instilación intravesical de 30-60 mg, 1 vez a

la semana durante 4 semanas.

Para aumentar la eficacia se aconseja retener la solución en

la vejiga durante 2 h, cambiando la postura para mejorar el
acceso a todas las zonas.
 Posología
• Enfermedades hematológicas y LINFOMA
La dosis recomendada en las enfermedades hematológicas varía entre 3,38 mg/kg/día y 8,10 mg/kg/día mediante una sola
perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con
otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 24,32 mg/kg, durante todo el tratamiento de
acondicionamiento.

Tumores sólidos – MAMA- OVARIO- DEL SNC

La dosis recomendada en los tumores sólidos
varía entre 3,24 mg/kg/día y 6,76 mg/kg/día
dividida en una o dos perfusiones diarias,
administradas durante 2 a 5 días consecutivos
antes de un TCMH autólogo dependiendo de la
combinación con otros fármacos quimioterápicos,
sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima
de 21,62 mg/kg, durante todo el tratamiento de
acondicionamiento.
Efectos adversos
Efectos adversos
Efectos adversos
 Interacciones
No debe administrarse una vacuna de virus
atenuados a los pacientes que estén
recibiendo un fármaco.

La administración conjunta de inhibidores

de CYP2B6 (como clopidogrel y
ticlopidina) o CYP3A4 (como
antimicóticos azólicos, macrólidos como
eritromicina, claritromicina, telitromicina e
inhibidores de la proteasa) puede
aumentar las concentraciones
plasmáticas de tiotepa y reducir la
concentración del metabolito activo
TEPA.
 Interacciones
La administración concomitante de
inductores del citocromo P450 (como
rifampicina, carbamazepina o
fenobarbital) puede acelerar el
metabolismo de la tiotepa y aumentar las
concentraciones plasmáticas metabolito
activo.

Bloqueantes neuromusculares (pancuronio,

suxametonio): posible aumento del bloqueo
neuromuscular con riesgo de depresión
respiratoria, por inhibición irreversible de la
pseudocolinesterasa.
 Agentes alquilantes
Alquil-sulfonatos
Busulfán (Busulfex®, Myleran®)
Para qué se utiliza este fármaco:
•se usa para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC). 
•También se usa para tratar determinados trastornos de la
sangre, como policitemia verdadera y metaplasia mieloide.
•Se la utiliza en algunos regímenes de acondicionamiento antes
de un trasplante de médula ósea.
 Mecanismo de acción

Actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con

átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e
intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias
importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.
Presenta dos 4 grupos metileno entre
dos grupos sulfonato.
Reacciona mas extensamente con
grupos tioles de los aminoácidos y
proteínas pero también lo hace con el
nitrógeno N7 de la guanina del ADN
 INDICACIONES Y
POSOLOGIA
Tratamiento de la leucemia mielógena crónica (CML):
•NOTA: La dosis de busulfán oral debe ser ajustada a partir del
recuento de glóbulos blancos.

•Administración oral:
Adultos: 1,8-4 mg/kg una vez al día, con un rango de dosis de 1-
12 mg/día. Reducir la dosis si el recuento de leucocitos alcanza
30.000-40.000/mm3; suspender si el recuento de leucocitos
es < 20,000 / mm3.
La terapia de mantenimiento de 1-3 mg/día puede mantener el
estado hematológico bajo control y evitar la rápida recaída.
•Niños: 0,06 a 0,12 mg / kg o de 01.08 a 04.06 mg/m2 PO por
día. Reducir la dosis si el recuento de leucocitos alcanza 30.000-
40.000 / mm 3; suspender si el recuento de leucocitos y < 20,000
/ mm3.
Terapia de ablación de médula ósea en combinación con
ciclofosfamida antes del trasplante alogénico de médula ósea para la
leucemia mieloide crónica u otras enfermedades hematológicas y
antes del trasplante de médula ósea autóloga:
•Administración intravenosa:
Adultos: 0.8 mg / kg IV durante 2 horas cada 6 horas durante 16 dosis
(4 días). La dosis debe basarse en el peso corporal ideal (PCI) o el
peso corporal real (ABW), el que sea menor.

•Administración oral
Adultos y Niños: 1 mg / kg por vía oral cada 6 horas por 16 dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: No se han pubicado directrices

específicas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal
Efectos adversos
Efectos adversos
Efectos adversos
 Interacciones
Según estudios publicados, la
administración de itraconazol a
pacientes adultos tratados con dosis
elevadas de busulfano puede provocar
un menor aclaramiento de busulfan. Se
debe vigilar la aparición de signos
propios de toxicidad por busulfano
cuando se emplee itraconazol como
profilaxis antifúngica junto con busulfano
por vía intravenosa.

Los estudios publicados en adultos

describen que la administración del
analgésico cetobemidona puede estar
asociada con una elevación de los
niveles plasmáticos de busulfan. Así
pues, se recomienda un especial
cuidado a la hora de combinar ambos
principios activos.
 Agentes alquilantes
Complejos de platino
cisplatino (Platinol ®)
Para qué se utiliza este fármaco:

cáncer testicular, ovárico, vesical, de También se la usa para el

cabeza y cuello, esofágico, pulmonar, tratamiento del linfoma de
de mama, cervical, de estómago y Hodgkin y no Hodgkin,
próstata neuroblastomas, sarcomas,
mieloma múltiple, melanoma.
Mecanismo de acción

Theoretical and experimental studies have shown that the N7

atom on guanine is the most electron rich centre.
Uno de los ligandos de cloro es desplazado por agua, lo
que permite al átomo de platino platino insertarse en un
lugar básico del ADN. En consecuencia, se produce una
unión cruzada entre dos bases de ADN mediante el
desplazamiento del otro ligando cloro. El cisplatino
interfiere en la construcción del ADN, alterando la mitosis
celular. El ADN dañado dispara mecanismos de
reparación, lo que acaba generando la apoptosis celular
cuando esta reparación resulta imposible
 posología
• Vía iv (infusión iv):.
-Tumores testiculares: terapia de inducción a la remisión: cisplatino 20
mg/m2/día durante 5 días (días 1-5), cada tres semanas en 3 ciclos;
vinblastina, sulfato 0,15-0,2 mg/kg, dos veces por semana (días 1 y 2) cada
3 semanas durante cuatro ciclos (un total de 8 dosis); bleomicina sulfato 30
ui/semana (día 2 de cada semana), en dosis consecutivas. Terapia de
mantenimiento: vinblastina sulfato 0,3 mg/kg, cada cuatro semanas durante
2 años.

-Carcinoma de ovario: En monoterapia, 100 mg/m2 cada 4 semanas.

En combinación se utilizará una dosis de cisplatino 75-100 mg/m2 una vez
cada 3-4 semanas durante un mínimo de 4 ciclos.
 Posología
-Carcinoma de vejiga: 50-70 mg/m2, una vez cada 3-4 semanas, en función
de la cuantía de exposición previa a radioterapia y/o quimioterapia. En
pacientes tratados con anterioridad intensamente, dosis inicial de 50 mg/m2
cada 4 semanas.

-Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: en terapia

combinada, la dosis de cisplatino es de 60-100 mg/m2, una vez cada 3
semanas.

-Cancer de pulmón (microcítico y no microcítico): en terapia combinada, 60-

100 mg/m2 una vez cada 3-4 semanas. Una combinación eficaz para el
tratamiento de carcinoma de pulmón no microcítico avanzado incluye paclitaxel
175 mg/m2 durante 3 h seguido de 80 mg/m2 de cisplatino con un intervalo de
3 semanas entre ciclo.
 Efectos adversos
-Alérgicas/Dermatológicas: ocasionalmente (1-9%): [ANAFILAXIA] a
los pocos minutos de la administración i.v., habitualmente después de
5 dosis. Raramente (<1%): [ALOPECIA].

-Cardiovasculares: raramente (<1%): [BRADICARDIA],

[INSUFICIENCIA CARDIACA], [HIPOTENSION ORTOSTATICA].

-Digestivas: frecuentemente: [NAUSEAS] y [VOMITOS] (10-25%) que

requieren a veces interrumpir el tratamiento o incorporar terapia
antiemética; [ANOREXIA]. Raramente (<1%): [DIARREA].
.
 Efectos adversos
• -Genitourinarias: muy frecuentemente (>25%): la toxicidad renal
(28-36% con dosis única de 50 mg/m2) es un factor limitante de la
dosis, con incremento de los valores de creatinina sérica por daño
tubular renal. Aparece durante la 2ª semana de tratamiento, o a lo
pocos días con dosis altas.
• La [INSUFICIENCIA RENAL] normalmente es moderada y
reversible con dosis usuales, pero con dosis altas o repetidas se
puede incrementar la severidad y duración de la reacción, y puede
llegar a producir insuficiencia renal irreversible
 Interacciones
– Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, valpróico): hay estudios en los que se
ha registrado disminución de los niveles de antiepiléptico, con posible pérdida de
su eficacia, por disminución de su absorción digestiva.

– Bleomicina: hay estudios en los que se ha registrado una potenciación de la

toxicidad de bleomicina por disminución del aclaramiento renal. 

– Ciprofloxacino: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los

niveles de antibiótico, con posible pérdida de su actividad, por disminución de su
absorción digestiva.

– Fluorouracilo: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación

de la toxicidad.
 Interacciones

– Furosemida: aunque en ocasiones se ha empleado la furosemida para

prevenir la nefrotoxicidad inducida por cisplatino, existe riesgo de
potenciar la nefrotoxicidad y la ototoxicidad. Se recomienda reservar la
diuresis forzada con furosemida para pacientes que reciban dosis de
cisplatino superiores a 60 mg/m2 y cuya secreción de orina sea inferior a
1000 ml/24 horas.

– Ifosfamida, metotrexato: hay estudios en los que se ha registrado

potenciación de la toxicidad.

– Fármacos nefrotóxicos (AINE, aminoglucósidos, anfotericina B,

cefalotina, diuréticos del asa, tacrolimus o vancomicina): es aconsejable
extremar las precauciones al administrar cisplatino conjuntamente con
otros fármacos nefrotóxicos. Se recomienda controlar la funcionalidad
renal, especialmente la concentración plasmática de creatinina. 
 Triazinas
Dacarbazina Temozolomida
 Dacarbazina
Farmacéutica
• Dacarbazina RCA 100 mg polvo para solución inyectable o infusión .
• Dacarbazina RCA 200 mg polvo para solución inyectable o infusión.

• Unidosis

• Podrá ser administrado como agente único en dosis de 200 a 250

mg/m² de área de superficie corporal/día en forma de inyección i.v.
durante 5 días cada 3 semanas.

• Administrado en forma de perfusión rápida (de 15 a 30 minutos)

• Es fotosensible. Todas las soluciones reconstituidas deberán protegerse

adecuadamente de la luz, también durante la administración (equipo de
perfusión resistente a la luz).

• Una extravasación del medicamento durante la administración i.v.

puede producir daños en el tejido y fuertes dolores.
 Dacarbazina
.
• Está indicado para el tratamiento de
pacientes con melanoma maligno.

Otras indicaciones para dacarbazina como

parte de una quimioterapia combinada son:
•Enfermedad de Hodgkin avanzada

• Agente citostático. El efecto antineoplásico se debe a

una inhibición del crecimiento de la célula.
 Mecanismo de accion
• Dacarbazina es inactivo hasta que se metaboliza en el hígado
por el citocromo P450 para formar los reactivos N-demetilados
HMMTIC y MTIC. Éste es catalizado por CYP1A1, CYP1A2 y
CYP2E1. MTIC es a la vez metabolizado hasta 5-aminoimidazol-
4-carboxiamida (AIC).

• Enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y las moléculas

nucleofílicas del DNA. Pueden reaccionar con grupos fosfato y
alquilar bases del RNA.
 Interacción con otros medicamentos y
otras formas de interacción
• En caso de un tratamiento previo o concomitante con efectos
adversos sobre la médula ósea (irradiación), pueden darse
interacciones mielotóxicas.

• Dacarbazina se metaboliza por el citocromo P450 (CYP1A1,

CYPA2, y CYP2E1). Esto debe ser tenido en cuenta si se
administran a la vez otros fármacos que se metabolizan mediante el
mismo sistema enzimático.

• Dacarbazina puede aumentar los efectos del metoxipsoraleno

debido a la fotosensibilización.
 Interacciones farmacológicas
• Heparina (p450)
• Hidrocortisona (p450)
• L- cisteína (p450)
• Bicarbonato sódico (p450)
• Tacrolimus (nefrotoxico)
• Pimecrolimus (p450)
• Clozapina(p450)
 Contraindicaciones
• Pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a
dacarbazina o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

• Mujeres embarazadas o lactantes,

• Pacientes con leucopenia y/o trombocitopenia

• Pacientes con enfermedades hepáticas o renales graves.

 Reacciones adversas
Los efectos adversos más frecuentes son:
•Trastornos gastrointestinales (anorexia, náuseas y vómitos)
•Trastornos del sistema circulatorio
•Linfático como anemia, leucopenia y trombocitopenia.
 Sobredosis
• Daño grave de médula ósea y eventualmente una aplasia de la
médula ósea.

• No se conoce ningún antídoto para la sobredosis de dacarbazina.

 Temozolomida
• cápsulas duras
• Cada cápsula dura contiene 5 mg de Temozolomida
• Debe administrarse en estado de ayuno.
• Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua y no
deben abrirse o masticarse.
• se administra en combinación con radioterapia focal (fase
concomitante) seguido de hasta 6 ciclos de monoterapia con
temozolomida (TMZ) (fase de monoterapia).
• Si después de la administración de la dosis se produce vómito, no
debe administrarse una segunda dosis ese día.
• Durante el tratamiento se deberá realizar semanalmente un
hemograma completo

Se administra TMZ a una dosis de 75 mg/m2 al día por vía oral durante 42 días como tratamiento
concomitante a la radioterapia focal
 Aplicación

• La utilización de este fármaco es especifica de

tumores cerebrales.

• Pacientes adultos con glioblastoma multiforme de

nuevo diagnóstico concomitante con radioterapia (RT)
y posteriormente como tratamiento en monoterapia.

• Niños a partir de tres años de edad, adolescentes y

pacientes adultos con glioma maligno, tal como
glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que
presentan recurrencia o progresión después de
terapia estándar
 Mecanismo de acción
• La temozolomida es un triazeno, que a pH
fisiológico sufre una rápida conversión química a
la monometil tiazenoimidazol carboxamida
activa (MTIC).

• La citotoxicidad del MTIC es consecuencia,

fundamentalmente, de una alquilación en la
posición O6 de la guanina, con una alquilación
adicional que se produce en la posición N7. Se
considera que las lesiones citotóxicas que se
desarrollan posteriormente conllevan una
reparación aberrante del metilo añadido.
 Reacciones adversas
• Náuseas
• Vómitos
• Estreñimiento
• Anorexia
• Cefalea
• Fatiga
• Convulsiones
 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes.

• Hipersensibilidad a la dacarbazina (DTIC).

• Mielosupresión severa
 Interacción con otros medicamentos y
otras formas de interacción
• La administración de TMZ con los alimentos resultó en una disminución
del 33 % de la Cmax y en una disminución del 9 % del área bajo la curva
(AUC).

• El empleo de TMZ en combinación con otros agentes mielosupresores

puede aumentar la probabilidad de mielosupresión.
 Sobredosis
• La toxicidad limitante de dosis fue hematológica y se notificó con todas las dosis,
pero se espera que sea más grave a dosis más altas.

• Un paciente recibió una sobredosis de 10.000 mg (dosis total por ciclo de 5 días) y
las reacciones adversas que se notificaron fueron pancitopenia, pirexia, fracaso
multiorgánico y muerte.
 Agentes alquilantes
Metilhidrazinas
Nombre genérico Procarbazina
Sinónimos Ibenzmetizina.
Nombre comercial Matulane
Tipo de fármaco Antineoplásico o
citotóxico
Via de administración Oral
 Procarbazina
Mecanismo de Acciòn

En el organismo la procarbazina sufre primero oxidación a nivel de los microsomas

hepáticos, para formar el derivado azoico y peróxido de hidrógeno que oxida al
DNA; dicho derivado se isomeriza y luego se desdobla por hidrólisis para dar
metilhidracina y el aldehído correspondiente, que se oxida a su vez para producir
ácido-N-isopropiltereftálico, metabolito principal de la procarbazina, que se excreta
por la orina, así como una pequeña cantidad de la droga libre.
Reacciones adversas

Los efectos adversos de la procarbazina se parecen a los de los IMAO que se usan para
tratar alteraciones psiquiátricas
 Confusión
 Convulsiones
 Alucinaciones
 Tos
 Fiebre
 Escalofríos
 hemorragias o hematomas
no habituales
 depresión mental.
 Dosificación

• Se toma por vía oral, en forma de cápsulas. Viene en cápsulas de 50 mg.

• La cantidad de procarbazina que el paciente deberá tomar depende de muchos
factores, ejemplos:
Altura, Peso, el estado general de su salud y otros problemas de salud, así como el tipo
de cáncer que padece.

Dosis únicas: 2-4 mg/Kg/día durante la primera semana.

Dosis únicas: 2-4 mg/Kg/día durante la primera semana.
Dosis diarias: 4-6 mg/Kg/día hasta que se obtenga una respuesta máxima
Dosis diarias: 4-6 mg/Kg/día hasta que se obtenga una respuesta máxima
Cuando se halla alcanzado la respuesta máxima, la dosis puede mantenerse
Cuando se halla alcanzado la respuesta máxima, la dosis puede mantenerse
entre 1 y 2 mg/Kg/día
entre 1 y 2 mg/Kg/día
Cuando se usa en combinación con otros anticancerosos, la dosis es de 100
Cuando se usa en combinación con otros anticancerosos, la dosis es de 100
mg/m2/ día durante 14 días
mg/m2/ día durante 14 días
Interacciones, ejemplos:

Posible potenciación del efecto anticoagulante de: warfarina.

Posible reducción de la actividad terapéutica de: digoxina.

Potencia nefrotoxicidad de: metotrexato. 

Toxicidad aumentada por: depresores del SNC.

 Referencias
• http://www.vademecum.es/principios-activos-metotrexato,+antineoplasico-l01ba01
• http://www.colfarsfe.org.ar/newsfiles/noviembre2014/2-mecanismos-de-accion.pdf
• http://www.vademecum.es/principios-activos-citarabina-l01bc01
• http://www.vademecum.es/principios-activos-fluorouracilo-l01bc02
• http://www.humv.es/webfarma/Informacion_Medicamentos/Formulario/Mercaptopurina.HTM
• http://www.vademecum.es/principios-activos-mercaptopurina-l01bb02
• https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T75.pdf
• http://www.news-medical.net/health/History-of-Chemotherapy-(Spanish).aspx
• http://incan-mexico.org/wp_hematologia/wp-content/uploads/1.-Antimetabolitos.-Metotrexate-y-Citarabina.pdf
• https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T75.pdf
• http://www.biocancer.com/journal/755/51-drogas-antineoplasicas
• http://www.medicinavademecum.info/vademecum1/htm/20435.HTM
• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c049.htm
• http://incan-mexico.org/wp_hematologia/wp-content/uploads/Agentes-alquilantes.pdf
• http://chemocare.com/es/chemotherapy/drug-info/tiotepa.aspx
• http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2010/2010031573910/anx_73910_es.pdf
• https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2014/20140922129617/anx_129617_es.pdf
• https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/68251/FT_68251.pdf

• Sausville EA, Longo DL. Principles of Cancer Treatment. Harrison´s Principles of Internal Medicine. 19 e, 2014. Chapter 103e.
• • Chabner BA, Bertino J. Goodman & Gilman´s. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011. Chapter 61.