UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, Decana de Amrica)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA

E.A.P FARMACIA Y BIOQUMICA
CTEDRA DE QUMICA MEDICINAL II

TTULO:

ANLISIS CUALITATIVO Y
CUANTITATIVO DE claritromicina

INTRODUCCIN
Los macrlidos son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos que ocupan
un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
intracelulares. Integran este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina,
espiramicina y roxitromicina.
En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el
antibitico tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se
obtuvieron
otros
macrlidos.
Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina son derivados
semisintticos de la eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran
la
penetracin
tisular
y
amplan
el
espectro
de
actividad.
La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnico
macrocclico unido por un enlace glucosdico a diversos desoxiazcares
aminados.
Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes en el anillo
lactnico.
Eritromicina y claritromicina poseen 14 carbonos en el anillo lactona, mientras
que azitromicina es una mlecula de
15 carbonos, tambin conocida como
azilido.
A diferencia de la eritromicina, la
claritromicina se absorbe bien en el
tracto
gastrointestinal,
independientemente de la presencia
de comida, por lo que puede ser
administrada sin protectores gstricos.
Como el macrlido de mejor

absorcin, tiene una biodisponibilidad del 50%. Su rpida biotransformacin

produce un metabolito activo el cual mantiene un pico a 3 horas posteriores a su
administracin.
La claritromicina tiene buenas concentraciones en los tejidos, que son mayores
que las de eritromicina, pero menores que las de azitromicina, alcanzando
niveles 10 veces mayores que los del plasma sanguneo. Penetra bien los
macrofagos, por lo que puede ser efectivamente transportada a los sitios de
infeccin. Durante el proceso de fagocitosis por los leucocitos PMN, se liberan
grandes concentraciones de la claritromicina.

FARMACODINAMIA:
La claritromicina ejerce su accin antibacteriana por interferir la sntesis de
protenas en las bacterias sensibles ligndose a la subunidad 50S ribosomal. La
claritromicina ha demostrado actividad in vitro frente a cepas de bacterias y frente
a aislados clnicos.
La claritromicina es bactericida para Helicobacter pylori, presente en la mucosa
gstrica de la mayora de los pacientes con gastritis. La actividad de
claritromicina frente a Helicobacter pylori es mayor a pH neutro que a pH cido.

La claritromicina es un antibacteriano derivado semisinttico de la

eritromicina A, de la familia de macrlidos (en C14). Actividad
antibacteriana: la claritromicina posee las caractersticas de ser transformada
en el hombre en un metabolito 14-hidroxilo activo. La actividad antibacteriana
de este metabolito es variable segn las especies con CMI iguales o inferiores
de una dilucin a aquellas de la claritromicina. La concentracin srica de este
metabolito es significativa luego que ella es del orden de 30 a 50% de aquella
de la molcula madre. Su actividad es para tomarla en cuenta en la
evaluacin
global
de
la
actividad
antibacteriana
de
la

claritromicina. Espectro
de
actividad
antibacteriana: Especies
habitualmente sensibles (CMI < 1 mg/ml): ms de 90% de cepas de la
especie son sensibles (s). Estreptococos, Staphylococos meticilina sensibles,
Rhodococus
equi,
Branhamela
catarrhalis,
Bordetella
pertussis,
Campylobacter yeyuni, Corynebacterium diphteriae, Moraxella, Micoplasma
pneumoniae, Coxiella, Chlamydiae, Legionella, Treponema pallidum, Borrelia
burgdorferi,
leptospires,
Propionibacterium
acnes,
Actinomyces,
Eubacterium,
Porphyromonas,
Mobiluncus. Especies
moderadamente
sensibles: el antibitico es moderadamente activo in vitro. Resultados clnicos
satisfactorios pueden ser observados cuando las concentraciones del
antibitico en el sitio de infeccin son superiores a la CMI. Haemophilus
influenzae y para-influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio, Ureaplasma
urealyticum, Mycobacterium avium. La actividad de la 14-hidroxyclaritromicina es superior a aquella de la claritromicina. Los trabajos
realizados in vitro han sugerido una actividad aditiva de la 14-hidroxyclaritromicina y de la molcula madre enfrente de Haemophilus
influenzae. Especies resistentes (CMI > 4 mg/l): al menos 50% de las cepas
de la especie son resistentes (R). Staphylococos meticilina-resistentes,
enterobacterias, pseudomonas, acinetobacter, micoplasma hominos,
Nocardia, Fusobacterium, Bacteroides frgiles. Especies inconstantemente
sensibles: el porcentaje de resistencia adquirida es variable. La sensibilidad
es entonces imprevisible en ausencia de antibiograma. Streptococcus
pneumoniae,
enterococos,
Campylobacter
coli,
peptostreptococcus,
Clostridium perfrigens, Helicobacter pylori (la erradicacin de Helicobacter
pylori se acompaa de una cicatrizacin y de una remisin prolongada de la
enfermedad ulcerosa gastroduodenal). La erradicacin bacteriolgica no est
obtenida a niveles satisfactorios si no es por la asociacin de 2 antibiticos a
un antisecretor. La claritromicina posee actividad in vitro e in vivo sobre
toxoplasma gondi. NB: algunas especies bacterianas no figuran en el
espectro en ausencia de indicacin clnica.

ANILLO LACTONA

GRUPO METILO

DESOXIAZCAR

AMINOAZCAR

Estructura muy lipfila de prolongada vida media, asociado a

propiedades citoprotectoras gstricas

La metilacin del grupo 6-hidroxilo es la diferencia de la eritromicina,

evitando la inactivacin del compuesto por cetalizacin en medio
cido. Por ello, es ms estable en este medio

Afecta el perfil farmacodinmico del compuesto

Funciona como amina protonada, dndole carcter catinico a la

molcula. Incide en su comportamiento farmacocintico

CONSTANTES FISICOQUMICAS
Density:

1.20.1 g/cm3

Boiling Point:

805.565.0 C at 760 mmHg

Vapour Pressure:

0.06.5 mmHg at 25C

Enthalpy of Vaporization:

133.46.0 kJ/mol

Flash Point:

440.934.3 C

Index of Refraction:

1.526

Molar Refractivity:

194.00.4 cm3

#H bond acceptors:

14

#H bond donors:

#Freely Rotating Bonds:

#Rule of 5 Violations:

ACD/LogP:

3.16

ACD/LogD (pH 5.5):

0.67

ACD/BCF (pH 5.5):

1.00

ACD/KOC (pH 5.5):

4.20

ACD/LogD (pH 7.4):

2.38

ACD/BCF (pH 7.4):

24.95

ACD/KOC (pH 7.4):

213.55

Polar Surface Area:

183 2

Polarizability:

76.90.5 10-24cm3

Surface Tension:

48.75.0 dyne/cm

Molar Volume:

631.95.0 cm3

CUESTIONARIO
1.- Explicar el mtodo cuantitativo con reacciones qumicas

2.- Porque se usa el reactive de Mayer en la determinacin cualitativa de este

frmaco .Reaccin qumica.