LOSARTAN

1.

DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

2-Butil-4-cloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil) benzil] imidazol-5-metanol potsico

2.

CDIGO:

C09CA01

3.

INDICACIONES:

Tratamiento de la hipertensin.
Tratamiento de los pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.
Tratamiento de la nefropata diabtica.
4.

FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO

Comprimidos de 25mg, 50mg, 100mg.

Tabletas combinadas

5.

FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:

5.1. Generalidades
5.2. Mecanismo
accin

de

Losartn es un antagonista oral de los receptores de la angiotensina II (tipo

AT1). La angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos
tejidos (msculo vascular liso, glndula suprarrenal, riones y corazn) y
produce varias e importantes acciones biolgicas, incluyendo vasoconstriccin
y liberacin de aldosterona. La angiotensina II tambin estimula la
proliferacin de las clulas musculares lisas. Los resultados de los bioensayos
de fijacin y farmacolgicos indican que se une selectivamente al receptor
AT1. In vitro e in vivo, tanto losartn como su metabolito farmacolgicamente
activo, el cido carboxlico (E-3174), bloquean todas las acciones fisiolgicas
importantes de la angiotensina II, independientemente de su origen o va de
sntesis.
Durante la administracin de losartn, la eliminacin de la retroaccin
negativa de la angiotensina II sobre la secrecin de renina da lugar a un
aumento de la actividad de renina plasmtica que, a su vez, produce
elevaciones de la angiotensina II en el plasma. Incluso con estas elevaciones,
se mantienen la accin antihipertensiva y la supresin de la concentracin
plasmtica de aldosterona, lo que indica que se logra un bloqueo eficaz de los
receptores de angiotensina II. Se desconoce el efecto fisiolgico del aumento
de angiotensina II en plasma.
Losartn se une selectivamente al receptor AT1, y no se une a otros receptores
hormonales o canales de iones importantes en la regulacin cardiovascular, ni
los bloquea. Adems, losartn no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que
degrada la bradicinina. En consecuencia, losartn no va acompaado de
efectos no directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1,
como la potenciacin de los efectos mediados por la bradicinina o la
produccin de edemas (losartn 1,7 %, placebo 1,9 %). Las consecuencias
potenciales sobre los receptores AT2 se desconocen.

Se ha demostrado que losartn bloquea las respuestas a angiotensina I y

angiotensina II sin modificar la respuesta a la bradicinina, un hallazgo
compatible con el mecanismo de accin especfico de losartn. Por el
contrario, se ha visto que los inhibidores de la ECA bloquean las respuestas a
la angiotensina I y aumentan las respuestas a la bradicinina sin alterar la
respuesta a la angiotensina II, lo que permite una distincin farmacolgica
entre losartn y los inhibidores de la ECA.
En un estudio especficamente diseado para valorar la incidencia de tos en
pacientes tratados con losartn en comparacin con pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, la incidencia de tos reportada por los pacientes que
recibieron losartn o hidroclorotiazida fue similar y significativamente menor
que en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA.
En los pacientes hipertensos no diabticos con proteinuria, la administracin
de losartn potsico reduce considerablemente esta proteinuria, la excrecin
fraccional de albmina y la IgG. Losartn mantiene el ndice de filtracin
glomerular y reduce la fraccin de filtracin. En general, losartn provoca un
descenso del cido rico srico (generalmente <0,4 mg/dl) que persiste en el
tratamiento crnico.
Losartn carece de efectos sobre los reflejos autonmicos, as como de efectos
prolongados sobre la noradrenalina plasmtica.
5.3. Absorcinbiodisponibilidad

Oral, 33%

5.4. Distribucin
5.5. Tiempo para alcanzar concentraciones mximas
Cantidad

Unidades

1-4

Horas

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones

5.6. Tiempo para alcanzar el inicio de la accin

Cantidad

Unidades

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones
-

5.7. Tiempo para alcanzar el efecto mximo

Cantidad

Unidades

Horas

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones

Va
(IM, IV, SC, etc)
Oral

Observaciones

5.8. Duracin del efecto/accin

Cantidad

Unidades

24

Horas

5.9. Vida media

Caractersticas del
Paciente

Vida media
Cantidad
Unidades

Observaciones

No especificada
5.10.

2-9

Unin a protenas
Protena

Horas
Porcentaje

Observaciones

99

Albumina
5.11.
Marcar
con X
X

5.12.
Marcar
con X
X

6.

Eliminacin

Metabolismo/ biotransformacin
Va
Heptica

Grado
metabolizacin (%)
14

Observaciones
un metabolito activo, el cido carboxlico, y otros
metabolitos inactivos donde se incluyen dos metabolitos
principales formados por hidroxilacin de la cadena butil
secundaria y un metabolito de menor importancia, un N2 tetrazol glucornido.

Eliminacin
Va
Renal

Grado de eliminacin
(%)
35

Observaciones
4% de la dosis se elimina por la orina sin modificar, y
aproximadamente el 6% de la dosis se excreta por la
orina en forma de metabolito activo.-

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

6.1. Precauciones
generales

Hipotensin y desequilibrio hidroelectroltico

En los pacientes con deplecin del volumen intravascular (p. ej., los tratados con
dosis altas de diurticos), puede producirse una hipotensin sintomtica. Estos
cuadros deben corregirse antes de la administracin de losartn, o bien hay que
utilizar una dosis inicial ms baja. La terapia diurtica debe ser interrumpida
durante al menos 3 das antes del inicio de la terapia y, si fuese necesario, ms
adelante se reinstituira un diurtico.
Se debe tener consideracin especial cuando se administre la terapia a pacientes
con enfermedad isqumica o cerebrovascular dado que un descenso excesivo en
la presin arterial podra resultar en un infarto de miocardio o accidente
cerebrovascular.
Como sucede con otros frmacos que afectan al sistema renina-angiotensinaaldosterona, puede producirse hipercalemia durante el tratamiento. En pacientes
de riesgo se recomienda un control estricto del potasio srico.
Insuficiencia Heptica
Dado que los datos farmacocinticos existentes demuestran un aumento
importante de las concentraciones plasmticas de losartn en los pacientes
cirrticos, debe considerarse el uso de una dosis menor en los pacientes con
historia de afectacin heptica.
Insuficiencia Renal
Como consecuencia de la inhibicin del sistema renina-angiotensina, se ha
informado de cambios de la funcin renal, incluida insuficiencia renal, en
individuos susceptibles; estos cambios de la funcin renal pueden ser reversibles
al suspender el medicamento.
Otros frmacos que afectan al sistema renina-angiotensina pueden aumentar la

urea en sangre y la creatinina srica en los pacientes con estenosis bilateral de la

arteria renal o estenosis de la arteria de un rin nico. Se han comunicado
efectos similares con losartn; estos cambios de la funcin renal pueden ser
reversibles al suspenderse el tratamiento.
Pacientes con Insuficiencia Cardaca
No se ha estudiado adecuadamente la sustitucin de un inhibidor de la ECA por
losartn en pacientes con insuficiencia cardaca estable. No se ha estudiado
adecuadamente el uso concomitante de losartn e inhibidores de la ECA.
No se debe usar con diurticos ahorradores de potasio.
Al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el
tratamiento con losartn pueden aparecer mareos.
6.2. Administracin de
la forma dosificada

No partir las tabletas, tomar con o sin comidas, leche, agua o cualquier lquido.
Puede administrarse con otros hipotensores.

6.3. Sensibilidad cruzada y/o problemas

relacionados
6.4. Carcinogenicidad/ mutagenicidad

6.5. Uso en Embarazo

No se han observado efectos teratognicos en animales.

ndice de riesgo en embarazo:
C: primer trimestre
D: segundo y tercer trimestre

6.6. Uso en Lactancia

Se desconoce si losartn se excreta en la leche humana. Sin

embargo, se ha demostrado que en la leche de rata hay
niveles importantes de losartn y de su metabolito activo.
Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante,
debe decidirse si hay que interrumpir la lactancia o suprimir
el frmaco, teniendo en cuenta la importancia del frmaco
para la madre.

6.7. Uso en Pediatra

No ha sido estudiado en nios menores de 6 aos

6.8. Uso en Geriatra

Pacientes mayores de 75 aos de edad: Actualmente la

experiencia clnica en este grupo de pacientes es limitada; se
recomienda una dosis inicial ms baja: 25 mg una vez al da.

6.9. Alteracin de valores corporales y de

laboratorio

Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 con proteinuria,

los acontecimientos adversos fueron similares a los
encontrados
previamente, salvo en el caso de la
hipercalemia (potasio srico>5.5 mEq/L), que se encontr
en el 9,9% de los pacientes tratados y en el 3,4% de los
controles. Las elevaciones de la ALT (SGPT) fueron raras, y
por lo general se resolvieron al suspender el tratamiento.

6.10.
Seguimiento del paciente bajo
tratamiento

Medir la presin arterial, evaluar la funcin renal.

6.11.

El tratamiento es sintomtico y de soporte

Toxicologa

6.12.
Consideraciones de seguridad
asociadas a la manipulacin del
producto
6.13.
Consideraciones relacionadas con
la dieta

7.

Controlar dieta y peso corporal, utilizar sustitutos de sal.

INTERACCIONES:
Aumenta el efecto/concentraciones de
Sus efectos/concentraciones se
disminuidos cuando se administra con
Sus efectos/concentraciones se
aumentados cuando se administra con

8.

ven
ven

Etoricoxid
AINEs
Otros antihipertensivos, suplementos de potasio,
diurticos

CONTRAINDICACIONES

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a losartn, a cualquiera de
los excipientes
embarazo y lactancia
Disfuncin renal o heptica
estenosis de la arteria renal

9.

Observaciones
Contraindicacin absoluta
Considerar riesgo/beneficio
Considerar riesgo/beneficio
Considerar riesgo/beneficio

EFECTOS ADVERSOS:
1. Urticaria, prurito.
3.
5.
7.

Anemia
Vasculitis, incluyendo
Schoenlein Henoch.
Reacciones anafilcticas

prpura

9. hiperpotasemia
11. Hipotensin

10.

de

2.
4.
6.

Depresin
Mareos
Tos

8.

angioedema incluyendo hinchazn de la

laringe y glotis
10. Alteracin del gusto
12. Astenia, fatiga y vrtigo

DOSIFICACIN:

Antihipertensivo
Grupos de
pacientes
Adultos
Nios > 6aos

Cantidad
50
25-100
0.7

Dosificacin
Frecuencia
horas
mg
24
24
mg/kg/da
24
Unidades

Va
oral
oral

Duracin del
tratamiento

Observaciones
Inicio
Mantenimiento
Mximo 50mg/da

Pacientes con disfuncin ventricular izquierda asintomtica

Hipertrofia diabtica
Grupos de
pacientes
Adultos

Cantidad

Unidades

50-100

mg

Dosificacin
Frecuencia
Horas
24

Va
oral

Duracin del
tratamiento
-

Observaciones

Duracin del
tratamiento
-

Filtracin
glomerular
20<CrCl30 ml/min

Pacientes con disfuncin renal severa

Grupos
de
pacientes
Adultos

11.

Cantidad

Unidades

25

mg

Dosificacin
Frecuencia
Horas
24

CONDICIONES
DE
RECOMENDADOS

Va
oral

EMPAQUE

Almacenar a temperaturas menores de 30C

ALMACENAMIENTO

Proteger de la luz

12.

PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA

13.

ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA

14.

INFORMACIN PARA EL PACIENTE:

No partir las tabletas, tomar enteras con o sin comida con leche o agua.

15.

INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:

NA

16.

REFERENCIAS

Agencia de medicamentos de Espaa. Martindale 34. USP-DI 27

17.

FECHA DE REVISIN (FECHA DE ELABORACIN)

Febrero 2008