Objetivos

FÁRMACOS • Identificar los principales antineoplásicos utilizados

ANTINEOPLÁSICOS en pediatría

• Conocer en forma general el mecanismo de acción

Hospital Luis Calvo Mackenna de cada grupo de fármacos
Santiago - Chile
• Relacionar mecanismo de acción de los
antineoplásicos con los efectos secundario más
frecuentes de esta terapia

• Fundamentar la modalidad de tratamiento con

Paola Viveros Lamas fármacos antineoplásico
Lorena Segovia Weber

Introducción Clasificación
Según sitio de acción
• Los fármacos antineopl ásicas son agentes químicos
capaces de disminuir el metabolismo de las células No específico para el Específico para el
neoplásicas o destruirlas totalmente ciclo celular ciclo celular
(NECC) (ECC)
• Tienen la capacidad de alterar los procesos de división
celular e inhibir el crecimiento y multiplicación de estas Tiene acción durante cualquier Tiene acci ón durante una fase
fase del ciclo celular espec ífica del ciclo celular

• Tienen acción en todas las células con mayor tasa de

Útil en tumores grandes de Ú til para las neoplasia de
proliferación (epitelios, medula ósea, c élulas germinales) crecimiento lento crecimiento muy r ápido

• Se considera uno de los grupos más tóxicos de fármacos por

su mecanismo de acción Todos lo fármacos actúan preferentemente sobre la fracció n
tumoral en fase de división

Grupos de Fármacos
Agentes alquilantes
Antineoplásicos Acción en el ciclo
celular • Gas mostaza y mostaza nitrogenada (año 40)
Agentes alquilantes No específico del ciclo celular
• Son NECC
Específico fase S
• Pueden actuar en cualquier momento del
Antimetabolitos
ciclo celular. Sin embargo, son más eficaces
Inhibidores mitóticos Específico fase M durante la síntesis de DNA
• Se dividen en :
Antibi óticos citotóxicos No específico del ciclo celular  Alquilantes clá sicos
 Agentes semejantes a los alquilantes
 Nitrosoureas
 Alquilantes Agentes Nitrosourea Mecanismo de acción
clásicos semejantes
• Interfieren la estructura
Ciclofosfamida Carboplatino Carmustina química del ADN
mediante la introducción
Ifosfamida Cisplatino Lomustina de radicales alquilos y no
de hidrogeno en el ácido
Busulfán Dacarbacina nucleíco
Clorambucil Procarbacina
• El proceso se denomina
Melfalán ALQUILACIÓN

Tiotepa

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:DNA_chemical_structure_es -2008-08-01.svg09/11/09

• Los radicales alquilo se

introducen en el ADN formando
Antimetabolitos
enlaces atípicos resultando
ácidos nucleí cos defectuosos que
no se pueden separar en el
momento de la replicación

• Pueden ser bi o polifuncionales

• Se unen frecuentemente a la
guanina, adenina y citosina
• Son ECC
• Mayor letalidad unión con • Actúan en la fase S del ciclo celular
guanina • Tienen estructura similar a los metabolitos celulares
• Antagonistas de las purinas, pirimidinas y del ácido
fólico
commons.wikimedia.org/wiki/File:Busulfan3d.png 09/11/09 db.datex -ohmeda.com/evadb/fi3037.nsf/WebMaterialCentre/BF01EA279CC6A8E3C22571D50032C84A/$File/texte%20CITOTOXICO.pdf 09/11/09

Mecanismo de acción Antagonistas de las purinas

• Interfieren la biosíntesis de precursores • Son análogos sintéticos de los nucleótidos
esenciales para el crecimiento celular purínicos  Adenina y Guanina

• Lo alteran por : • Actúan reemplazando a los nucle ótidos e

 Sustitución falsa de las purinas y pirimidinas
 Inhibición de las enzimas relacionadas con la síntesis del ácido
interrumpiendo la síntesis del ADN y ARN
fólico o de los ácidos nucleícos
• Representantes: Fludarabina, Mercaptopurina y
Afectan al ARN, ADN, la síntesis de Tioguanina
proteínas y la replicación celular
 Antagonistas de las pirimidinas Antagonistas del ácido fólico

• Son análogos sintéticos de las bases

pirimidínicas  Timina, Citosina y Uracilo

• Se incorporan en la vía metabólica de la

síntesis del DNA y RNA. Inhibe la síntesis de Gentileza QF Jorge Morales

enzimas necesarias para la formación de los

ácidos nucleícos • Análogos sintéticos del acido fólico

• Inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa impidiendo la

• Representantes : Floxuridina, Fluoracilo y conversión a folato reducido necesario para la síntesis del DNA
Citarabina
• Representante : Metotrexato

Inhibidores mitóticos Mecanismo de acción

• Productos naturales Vinca
obtenidos de la pervinca
• Los derivados de la
• Son ECC vinca se unen a la
tubulina durante la
• Actúan en la fase de metafase de la
división
mitosis (Fase M) lo
que desorganiza los
• Vinblastina, Vincristina y husos mitóticos
Vinorelbina

http://plants.usda.gov/java/profile?symbol=CARO14&photoID=caro14 _002_ahp.tif 09/13/09

photobiology.info/Christensen.html 09/11/09

Representantes
Antibióticos citotóxicos
• Son antibióticos ANTRACICLINAS OTROS ATB
naturales CITOTOXICOS
DAUNOMICINA BLEOMICINA
• Tienen efecto
batericida y antiviral DOXORRUBICINA DACTINOMICINA

• Por su toxicidad son IDARRUBICINA MITOXANTRONA

utilizados sólo como

antineoplásicos

http://en.wikipedia.org/wiki/Intercalation_(chemistry) 09/13/09
 Mecanismo de acción Antineoplásicos misceláneos
• Actúan por intercalación • Hay ECC y NECC
en los espacios entre
nucleótidos en la doble
hélice del ADN
• Distintos mecanismos de acción
• Evita la formación de
nuevo ADN • Representantes :
• Estos interfieren con la
Asparraginasa - Hidroxiurea
transcripción, replicación
e inducen mutaciones ADN Normal ADN intercalado por citotóxicos

http://en.wikipedia.org/wiki/Intercalation_(chemistry) 09/13/09

Mecanismos de acción Inhibidores topoisomerasas

Asparaginasa
• Cataliza la conversión de
asparagina en acido
aspártico y amoniaco
• Depleta la asparagina
libre necesaria para el
crecimiento celular de las
células de la leucemia
Hidroxiurea • Son ECC
• El mecanismo exacto no
es conocido, inhibe la
incorporación de la • Actúan en fase S
timina al ADN,
bloqueando su síntesis
• No afecta ARN ni las • Hay 2 grupos importantes:
sí ntesis de proteínas Inhibidores de topisomerasa I
Representantes : topotecán e irinotecán
Inhibidores de topoisomerasa II
Representantes:Etopósido y Tenipósido

Topoisomerasas Inhibidores topoisomerasa II

• Agentes semisintéticos Mandragora
obtenidos de la
mandragora: Etopósido
y Tenipósido

• Inhiben la enzima
Enzimas intranucleares
Implicada en el enrrollamiento y desenrrollamiento de las hebras del ADN, topoisomerasa II
proceso previo a la replicación y trasnscripción del ADN desorganizando el DNA e
impidiendo o alterando su
La enzima actúa unié ndose a regiones específicas de la cadena de
ADN, rompiendo una de las hebras del ADN. Posteriormente, las síntesis
enzimas vuelve a soldar la cadena tras haberla desenrrollado

sciencedaily.com/.../04/050414173542.htm 09/13/09 http://en.wikipedia.org/wiki/File:PoisonousMayApple099.jpg 09/13/09

 Inhibidores topoisomerasa I
• Tanto irinotecán como En definitiva, a través de
topotecán se unen al complejo diferentes caminos, la vía final
ADN/TOPOISOMERASA I y común, por la que parece que la
lo estabilizan
quimioterapia tradicional termina
ejerciendo su efecto citotóxico, es
• Por lo tanto impide la
induciendo la apoptosis celular
reconstrucción de la hebra de
ADN, Con ello, queda debido a la producción de daños
paralizada la síntesis de irreparables
nuevas moléculas de ADN

• Actúan en fase S

db.datex -ohmeda.com/evadb/fi3037.nsf/WebMaterialCentre/BF01EA279CC6A8E3C22571D50032C84A/$File/texte%20CITOTOXICO.pdf 09/11/09

Gracias

www.foroswebgratis.com/tema-ontenedor_de_ropa... 09/10/09