SEMINARIO 3

INMUNIDAD TUMORAL
INTEGRANTES: -DRAGO MURATTA NOELIA
-LI CHÁVEZ YADIRA
-SALAZAR ABAD KEITY
-URTECHO SANDOVAL LUZ
-VIGO FLORES LUCY
TURNO TEORIA: LUNES 4:10Pm
1.MARCADORES TUMORALES.
CONCEPTO, CLASIFICACIÓN Y
USOS.
 Alumna: Li Chávez, Yadira

1.¿QUÉ SON LOS MARCADORES

TUMORALES?

Los Marcadores Tumorales (MT) se comportan como

indicadores o señales a distancia de la presencia de una
neoplasia.
Estos marcadores no son específicos de las neoplasias y
pueden encontrarse concentraciones apreciables en un
gran número de situaciones fisiológicas o patológicas no
tumorales. Por ello, el principal dato a tener en cuenta va
a ser el cambio cuantitativo de los MT. La señal de
alarma aparece cuando existen incrementos anormales
en la concentración de los mismos.

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 Alumna: Li Chávez, Yadira

2.UTILIZACIÓN DE LOS MARCADORES TUMORALES EN EL

DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON
CÁNCER.

Los MT son poco específicos, ya que pueden

aumentar en diferentes tumores y en procesos
benignos, y son poco sensibles en los estadios
iniciales de la enfermedad.
Su principal aplicación en la clínica radica en el
seguimiento de los pacientes, tanto para detectar
una recidiva temprana, como para evaluar la
efectividad del tratamiento instaurado.
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 Alumna: Li Chávez, Yadira

3.CLASIFICACIÓN DE LOS MARCADORES

TUMORALES.

Los MT pueden agruparse según dos criterios: uno

basado en el origen y otro basado en su utilidad
clínica, expresada en términos de sensibilidad y
especificidad.

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 Alumna: Li Chávez, Yadira

A) CON BASE EN SU ORIGEN:

-Producidos por -Se denominan:

las células “Derivados del
tumorales. tumor”.
Dos grupos:

-Inducidos por la -Se llaman:

presencia del mismo “Asociados al
tumor y producidos por tumor”.
el huésped.

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 Alumna: Li Chávez, Yadira

B) CON BASE DE APLICACIÓN CLÍNICA:

-MT de muy elevada

Requiere el conocimiento especificidad y
preciso de los conceptos de sensibilidad.
sensibilidad y especificidad
en términos epidemiológicos.
-MT de
especificidad y
sensibilidad
De acuerdo con estos variable.
criterios de sensibilidad y
especificidad, los MT podrían -MT de baja
clasificarse en tres grandes especificidad.
grupos:
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 Alumna: Li Chávez, Yadira

4.¿CÓMO OPTIMIZAR EL USO DE LOS MARCADORES

TUMORALES?

• 1. Concentración sérica del marcador.

La concentración sérica de la mayoría de

marcadores tumorales suele ser inferior a la
encontrada en pacientes con metástasis.
Cuanto mayor es su concentración en un
paciente, mayor es la probabilidad de encontrar
un tumor maligno.

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 Alumna: Li Chávez, Yadira

 2. Descartar patología benigna.

Las hepatopatías crónicas y la insuficiencia

renal son dos principales causas de falsos
incrementos de lo marcadores tumorales.
Además, hay determinados marcadores
tumorales que pueden tener una fuente
especial de falsos positivos, como ocurre con el
SCC y las enfermedades dermatológicas.

Alumna: Li Chávez, Yadira 9

 Alumna: Li Chávez, Yadira

 3. Control evolutivo.

El hallazgo de concentraciones elevadas de

cualquier marcador, de forma aislada, tiene un valor
limitado. Es necesario realizar dos o tres
determinaciones seriadas con un intervalo superior a la
semivida plasmática del marcador (tiempo que tarda
una sustancia en descender su concentración a la
mitad) y estudiar estos resultados en conjunto.

Alumna: Li Chávez, Yadira 10

 Alumna: Li Chávez, Yadira

5.PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES:

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Alumna: Li Chávez, Yadira
Utilidad en el
Marcador tumoral Valor normal Tumor/es Patología benigna tratamiento tras
primario/s seguimiento

CEA < 2.5 ng/ml Cáncer de cólon Tabaco, pancreatitis, Si

hipotiroidismo
< 37 U/ml Cáncer de Pancreatitis, cirrosis Si
CA 19.9 páncreas, cáncer de
tracto biliar
AFP < 5.4 ng/ml Carcinoma Cirrosis, hepatitis Si
hepatocelular vírica
< 35 U/ml Cáncer de ovario Menstruación, Si
CA 125 embarazo, quistes
ováricos
CA 15.3 < 35U/ml Cáncer de mama Hepatopatías, Si
inuficiencia renal
SCC < 2.75 ng/ml Tumores de pulmón Tuberculosis, Si
y cérvix psoriasis, eccemas
< 4 ng/ml Cáncer de próstata Prostatitis, Si
PSA hipertrofia benigna
de próstata 12
2.RESPUESTA INNATA A
LOS TUMORES
 Alumna: Vigo Flores, Lucy

LnK: INTERACCIÓN DE CÉLULA NK CON CÉLULA SANA

 INTERACCIÓN DE CÉLULA NK CON UNA CÉLULA QUE A PERDIDO LA
EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS CMH-I Alumna: Vigo Flores, Lucy

RESPONDEN A LA
FALTA DE CMH-I
 Alumna: Vigo Flores, Lucy
PRESENTAN IFN-
CAPACIDAD GANMA
TUMORICIDA QUE
AUMENTA CON LAS IL-15
CITOCINAS COMO:
IL-12

LOS NK ATACAN A
CÉLULAS TUMORALES
CUBIERTAS POR Ig-G A
TRAVEZ DE
RECEPTORES

MIC-A
ALGUNOS TUMORES PARA EL
EXPRESAN MIC-B LIGANDOS RECEPTOR
ACTIVADOR
ULB DE LnK
 Alumna: Vigo Flores, Lucy

MACRÓFAGOS

CAPACES DE INHIBIR Y PROMOVER
EL CRECIMIENTO Y PROPAGACIÓN
DE LOS CÁNCERES DEPENDIENDO
DE SU ESTADO DE ACTIVACIÓN
LOS MACROFAGOS
FENOTIPICAMENTE M1 PUEDEN
MATAR A MUCHAS CÉLULAS
TUMORALES
Alumna: Vigo Flores, Lucy
LA PRODUCCIÓN DE NO(oxido
nítrico) DESTRUYE TUMORES
ALGUNOS MACROFAGOS
PRESENTES EN LOS TUMORES
CONTRIBUYEN A LA PROGRESIÓN
DEL TUMOR Y SECRETAN VEGF ,
TGF-B Y OTROS QUE FAVORECEN
LA ANGIOGENIA TUMORAL
Alumna: Vigo Flores, Lucy
Alumna: Vigo Flores, Lucy
 3.RESPUESTA
CELULAR A LOS
TUMORES
LTh (CD4+) Y
LTc (CD8+)
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

Inicio de las respuestas de los

linfocitos T frente a los tumores

Las células
tumorales o
sus antígenos Son ingeridos
por las APC del
anfitrión

Y dentro de
ellas se
procesan
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

Los péptidos se presentan

derivados de unidos a
estos moléculas de la
antígenos clase I del MHC

para su
reconocimiento
Las células por los Linfocitos
tumorales T CD8

Los cuales son

capaces de
reconocer y
destruir
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

Célula
LTc
MHC-I

MHC-I
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

Linfocitos T CD4+
Intervienen en las
respuestas
inmunitarias
antitumorales

Para un De la
Proporcionando
desarrollo respuesta
citoquinas
eficaz de los LTc
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

¿Como actúan los linfocitos

T CD4+?
Reconocen el
antígeno que presenta Y avisa
una célula mediante
presentadora de citoquinas:
antígeno

A los LTc, los

cuales se activan TNF , IL-2, IL-
para destruir a la 12, IFN -
célula tumoral
Alumna: Urtecho Sandoval, Luz
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

TNF , IL-2, IL-

Estas citoquinas
12, IFN -

También favorecen o
incrementan

La expresión de MHC-I

Incrementando la
efectividad de los En la superficie
LTc tumoral
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

Proceso…
estos van a secretar
perforinas

Una vez Las cuales producen

activados agujeros
los linfocitos
T citotóxicos
En la

Membrana
celular tumoral
 Alumna: Urtecho Sandoval, Luz

Otras
enzimas
liberadas Son las

grandzimas

De las
Las cuales degradan
celulas
el ADN
malignas
Alumna: Urtecho Sandoval, Luz
Alumna: Urtecho Sandoval, Luz
4.RESPUESTA HUMORAL A LOS
TUMORES. LB Y Acs
RESPUESTA HUMORAL A LOS
TUMORES
 LA INMUNIDAD HUMORAL ES EL PRINCIPAL
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA LOS
MICROORGANISMOS EXTRACELULARES Y
SUS TOXINAS, EN EL CUAL, LOS
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
QUE ATACAN A LOS ANTÍGENOS NO SON
LAS CÉLULAS DIRECTAMENTE SINO LOS
ANTICUERPOS SECRETADOS POR
ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA.
 LOS Acs (PRODUCIDOS POR LOS LB) “NO
MATAN” – EVITAN QUE LOS
MICROORGANISMOS Y SUS TOXINAS
LLEGUEN A SUS DIANAS.

SALAZAR ABAD KEITY

 RESPUESTA MEDIADA POR LOS LINFOCITOS B
1. Primera fase de la inmunidad humoral es el
reconocimiento de antígenos extraños dentro del
organismo por los linfocitos b a través de
su receptor de membrana.
2. Los linfocitos b no se activan hasta ser
estimulados por una línea de linfocitos
t llamados linfocitos t cooperadores.
3. Su unión estimula la expansión clonal y
diferenciación de los linfocitos b, los cuales:
• Secretan anticuerpos primeramente de
tipo igm
• Cambian de isotipo, bien sea igg, iga o ige,
dependiendo del estímulo adecuado;
• Maduran a anticuerpos de alta afinidad por el
antígeno inicial;
• Remanentes de la línea producida
permanecerán como linfocitos b de memoria

SALAZAR ABAD KEITY

RESPUESTA HUMORAL PRIMARIA VS LA
SECUNDARIA

SALAZAR ABAD KEITY

ANTICUERPOS

SON MOLECULAS
GLUCOPROTEICAS
ESPECIALIZADAS,
LLAMADAS TAMBIEN
INMUNOGLOULINAS
(Ig), PRODUCIDAS
POR LAS CELULAS
PLASMATICAS

SALAZAR ABAD KEITY

RESPUESTA MEDIADA POR EL
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Lo forman un conjunto de proteínas presentes
habitualmente en el plasma sanguíneo de forma
inactiva.
Sistema de 9 proteínas: C1-C9
Cuando C1 reconoce a un Ag marcado con un Acs
se inicia la llamada vía clásica de activación del
complemento que culmina con la escisión de C5
en C5a y C5b, y la (+) del Complejo de ataque a la
membrana.
En la vía alternativa de (+) del complemento, el
componente C3 se hidroliza espontáneamente, al
fragmento C3b se le unen un factor B, un factor D,
y properdín para estabilizarlo, finalmente
hidroliza C5 y se inicia el ataque a membrana.

SALAZAR ABAD KEITY

 LISIS E INFLAMACIÓN
 Formación de un complejo de ataque a membrana, al estar C5b unido a membrana, este
puede unir tanto C6, como C7 y C8 y se forma un gran complejo que recluta proteínas C9.

SALAZAR ABAD KEITY

 MECANISMO DE ESCAPE TUMORAL
PÉRDIDA DE AGS DE AC DE BLOQUEO
SUPERFICIE
SUBCLASE
CELULA ACS IgG4
AG AG
TUMORALES TUMORALES QUE SE
PRODUCEN
AG
TUMORALES CONTRA NO SON EFECTIVOS
LOS AG NO ACTIVAN AL
TUMORALE SISTEMA DE
CIRCULACIÓN S COMPLEMENTO
AG
TUMORALES ACS IMPIDEN QUE A
ELLOS SE UNAN LOS
CASOS: EL COMPLEJO AG-AC ES LEJOS DE LA LsT-Ctx
AGRUPADO POR LA CÉLULA SUPERFICIE DE
FORMANDO ACUMULO O PARCHES, LA CÉLULA
INTERFIRIENDO EN LA FORMACION
DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO. SALAZAR ABAD KEITY
 OTROS SISTEMAS DE
PRODUCTOS TUMORALES
BLOQUEO A LOS Lts-Ctx

EL DESPRENDIMIENTO
DE Ags Y LA FORMACIÓN
DE COMPLEJOS INMUNES TUMORES

SON MECANISMOS BLOQUEADORES

DE LA ACTIVIDAD DEL LsT
CITOTOXICO, PREVINIENDO SU
ADHERENCIA A LA CELULA MALIGNA
ALFA- FETOPROTEÍNA

OCASIONADO LA
Y/O PROSTAGLANDINA
APARICIÓN DE E-2
LOS Ac
SUSTANCIAS QUE FRENAN
LA RESPUESTA INMUNE
SIENDO UN FACTOR • PREVIENE
LA NORMAL
FACILITANTE PARA SU ACTIVIDAD
MAYOR O MAS DE LOS LT
RÁPIDO CRECIMIENTO SALAZAR ABAD KEITY
 ESCAPE AL ATAQUE DE LAS NKs
ALTERACIONES A DIFERENTES
NIVELES DE LAS MOLÉCULAS
RECEPTORAS Y/O
TRANSPORTADORAS DE MENSAJES
PROAPOPTOTICOS.

HLA -G
IMPIDE LA ACCIÓN
DE LAS MISMAS

• VARIOS TUMORES:
MELANOMA CANCER
COLORECTAL, Ags
CARCÍNOMA DE HLA
PROSTATA Ls CD8

SALAZAR ABAD KEITY

 5.INMUNOTERAPIA
PARA LOS TUMORES
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

ESTIMULACIÓN DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS

ACTIVAS DEL ANFITRIÓN FRENTE A LOS TUMORES

• Los primeros intentos de estimular la inmunidad antitumoral se basaban en la

estimulación inmunitaria inespecífica.

• se han administrado a los pacientes vacunas formadas por células tumorales

muertas, antígenos tumorales o células dendríticas incubadas con antígenos
tumorales, y se están investigando estrategias para fomentar las respuestas
inmunitarias contra el tumor.
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

VACUNACIÓN CON ANTÍGENOS TUMORALES

• La inmunización de sujetos portadores de tumores con antígenos

tumorales puede aumentar las respuestas inmunitarias contra el
tumor.

• La identificación de péptidos reconocidos por CTL específicos

frente a tumores y la clonación de genes que codifican antígenos
específicos de tumores reconocidos por CTL han proporcionado
muchos antígenos candidatos para las vacunas tumorales
Alumna: Drago Muratta, Noelia
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

LAS ESTRATEGIAS DE VACUNACIÓN ANTITUMORAL EMPLEAN

DIVERSOS ADYUVANTES Y MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN.

• Se utilizan moléculas proinflamatorias para potenciar el número de

células dendríticas activadas en el lugar de vacunación.

• Los antígenos se administran en forma de vacunas de células

dendríticas. En este método, las células dendríticas de los pacientes se
purifican, se incuban con antígenos tumorales y se inyectan de nuevo a
los pacientes
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

Las vacunas celulares y de ADN

La mayoría de las vacunas
son las mejores formas de
antitumorales son vacunas
inducir respuestas de CTL
terapéuticas; deben administrarse
porque los antígenos codificados
después de que el anfitrión se haya
se sintetizan en el citosol de las
encontrado con el tumor (al contrario
células, como las células
que las vacunas preventivas para las
dendríticas, que captan estos
infecciones) y, para que sean eficaces,
antígenos, plásmidos y vectores,
deben superar la regulación
y los péptidos entran en la vía
inmunitaria que los cánceres
de presentación del antígeno de
establecen.
la clase I del MHC
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

• Bloqueo de las vías inhibidoras para promoverla inmunidad antitumoral

- El bloqueo de las moléculas - Se basa en la idea de

inhibidoras del linfocito T es que las células tumorales
uno de los métodos más exploran varias vías
prometedores que potencian normales de la regulación o
eficazmente las respuestas tolerancia inmunitarias
inmunitarias de los pacientes para evadir la respuesta
ante a sus tumores. inmunitaria del anfitrión.
Alumna: Drago Muratta, Noelia
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

• Aumento de la inmunidad del anfitrión frente a tumores con citocinas:

- Una posible forma de activar las

- La inmunidad celular frente a
respuestas del anfitrión frente a
los tumores puede potenciarse
los tumores es proporcionar
tratando a los sujetos que
de forma artificial citocinas que
padecen tumores con
puedan aumentar la activación
citocinas que estimulan la
de las células dendríticas y de los
proliferación y diferenciación
linfocitos T específicos frente al
de los linfocitos T y de los
tumor, en particular los CTL CD8+.
linfocitos NK.
 Alumna: Drago Muratta, Noelia
• Estimulación inespecífica del sistema inmunitario

-Se pueden estimular las respuestas inmunitarias frente a los tumores mediante la
administración local de sustancias inflamatorias o mediante el tratamiento
sistémico con fármacos que actúen como activadores policlonales de los linfocitos.
 Alumna: Drago Muratta, Noelia

INMUNOTERAPIA PASIVA PARA LOS TUMORES CON LINFOCITOS T Y

ANTICUERPOS
• Tratamiento celular adoptivo

-La inmunoterapia -Las células inmunitarias -El tratamiento adoptivo que

celular adoptiva es derivan del tumor usa linfocitos T que
la transferencia a sanguíneo o sólido del expresan receptores
un sujeto portador paciente con cáncer, y quiméricos para el antígeno
de un tumor de después se tratan de (CAR, del inglés chimeric
células diversas formas para antigen receptors,) se ha
inmunitarias expandir su número y mostrado útil en algunas
cultivadas que potenciar su actividad neoplasias malignas
tienen reactividad antitumoral antes de volver hematológicas, y este
antitumoral. a infundirlos al paciente método está en ensayos
para otros tumores.
BIBLIOGRAFÍA

-Abul K. Abbas, Andrew H. Litchman, Shiv Pillai.”INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR”.8va

edición. ELSEVIER SAUNDERS. España.2015.