BIOQUÍMICA

AMBIENTAL
 Contenido

1. Xenobióticos: concepto y clasificación

2. Propiedades fisicoquímicas de los Xenobióticos
3. Fases de la dinámica de un xenobiótico en organismos: Exposición, Absorción,
Distribución, Biotransformaciones y Eliminación
4. Investigaciones sobre toxicidad por exposición a microplásticos y
nanoplásticos en fauna acuática y fauna y flora terrestre.
 1. Xenobióticos: concepto y clasificación
Xenobióticos: sos compuestos químicos que no forman parte de la composición habitual del cuerpo
humano, pero que son capaces de acceder a su interior. Son compuestos de naturaleza química muy
variada, algunos de los cuales son de origen natural, como las micotoxinas o los alcaloides, aunque la
inmensa mayoría son productos originados por la actividad humana, como los contaminantes
ambientales o los compuestos químicos de síntesis.
Como son compuestos tóxicos, operan bajo la relación dosis-respuesta (NOAEL, LOAEL, potencia y
eficacia), causando toxicidad aguda o crónica.
 El desarrollo de la industria química ha generado un aumento vertiginoso en el número de compuestos xenobióticos y el
riesgo de contacto con los mismos.

Los XBs pueden acceder a nuestro organismo mediante ingestión, inhalación, por vía parenteral o a través de la piel.

Una vez dentro del organismo los XBs no son utilizados como nutrientes así que NO se incorporan a las rutas bioquímicas
del metabolismo intermediario y no son degradados a través de estas vías metabólicas.

Los XBs son compuestos de naturaleza lipofílica que pueden atravesar con relativa facilidad las membranas biológicas,
acceder al interior de las células y unirse a estructuras celulares de carácter lipofílico.

Los organismos vivos han desarrollado sistemas metabólicos alternativos para acelerar la eliminación de XBs: una serie de
enzimas cuyos substratos son los XBs y cuya función es convertirlos en moléculas más polares, más hidrosolubles y más
fácilmente excretables.

El papel de estas enzimas es clave para la supervivencia celular, sin ellas, los XBs se acumularían en el interior del
organismo alterando el equilibrio celular y provocando alteraciones funcionales e incluso la muerte celular.

Al conjunto de procesos enzimáticos a los que se ven sometidos los xenobióticos en el organismo tendentes, en general, a
su neutralización y eliminación se les conoce como reacciones de biotransformación.
 Clasificación de los Xenobióticos
Los xenobióticos se pueden clasificar de acuerdo con:
1. Su origen: desechos urbanos, industriales, agrícolas, mineros, etc.
2. Sus aplicaciones: Medicamentos, uso cosmético, uso industrial, alimentos, etc.
3. Su acción intrínseca: local (afecta un solo órgano) o sistémica (afecta todo un sistema)
4. Por su acción biológica o bioquímica: biocidas, mutagénicos, carcinogénicos, inhibidores o
activadores de enzimas, agentes desacoplantes, etc.
5. Por su reactividad metabólica: biodegradables, persistentes, bioacumulables, bioactivables.
6. Por su naturaleza:
– Física: color, turbidez, olor, calor, radiación
– Química: orgánicos (plaguicidas e hidrocarburos), inorgánicos (metales pesados, nitratos, sulfatos, etc.) y
atmosféricos (CO, SO2, NO, CFC, asbesto, humos, O3, etc.)
Características fisicoquímicas de los Xenobióticos
Generalmente están hechos de grupos alquilo (provenientes del rompimiento de hidrocarburos), anillos aromáticos y
compuestos halógenos (Fl, Cl, I, Br y At).
Son compuestos LIPOFÍLICOS:
– Atraviesan con facilidad las membranas biológicas
– Son excretados a baja velocidad
– Se acumulan en compartimentos hidrofóbicos
Esto quiere decir que en el organismo:
– Acceden con relativa facilidad y son difícilmente excretables
– Tienden a acumularse aumentando el riesgo de toxicidad
– Su eliminación requiere una transformación previa en metabolitos más hidrosolubles y
fácilmente excretables
La estructura química del xenobiótico determina sus propiedades fisicoquímicas: punto de fusión, punto de
ebullición, energía de activación, reactividad molecular, calor de reacción, carga, masa, etc.
 Factores que determinan la susceptibilidad a
Xenobióticos
– Tiempo de exposición (dosis)
– Edad del individuo
– Sexo
– Estado de embarazo
– Genética, Raza
– Condición física, estado de salud
– Alimentación
– Vía de administración
– Sinergismo y antagonismo
 3. Fases de la dinámica de los Xenobióticos en el
organismo: Exposición
EXPOSICIÓN: Forma en la que el organismo se pone en contacto con los tóxicos.
Hay tres rutas de exposición principales en animales: Piel (cera)
Sistema respiratorio (macrófagos)
Sistema digestivo (vómito y diarrea)
Otros (ojos, placenta, leche materna, inyecciones)
Hay varios tipos de exposición: Aguda, crónica, subaguda y subcrónica
¿Qué se necesita para que haya exposición a xenobióticos?
– Una fuente de contaminación
– Un medio para el desplazamiento del contaminante
– Un punto de exposición
– Una ruta de exposición
– Una población receptora
Absorción
ABSORCIÓN RESPIRATORIA:
Nariz, Pulmones → Vena Pulmonar
Gases y vapores hidrosolubles
Los puntos de absorción son los
pulmones (↑ velocidad) y la nariz.
Velocidad de absorción α
Concentración Tóxico - tiempo de
inhalación - Solubilidad del
compuesto en la sangre.
ABSORCIÓN
RECTAL
INYECCIÓN
ABSORCIÓN INTESTINAL: Ingestión →
Boca, Estómago, Intestinos → Vena Porta
INTRAVENOSA
Mejor compuestos liposolubles de bajo peso
molecular.
Es la ruta más común. El lugar de absorción
depende del compuesto; ácidos débiles en el
estómago, bases débiles en el intestino.
TORRENTE
Por esta vía el xenobiótico debe resistir:
CIRCULATORIO acción de las enzimas digestivas y
hepáticas, pH del tracto gastrointestinal y
actividad de la flora intestinal.
ABSORCIÓN CUTÁNEA: Epidermis, INTRAVENOSO
folículos, glándulas sudoríparas y
heridas en la piel → Capilares
periféricos INHALACIÓN
Xenobióticos lipofílicos: anilinas,
organofosforados y derivados
RECTAL
halogenados de hidrocarburos entre
otros.
INGERIDO
Velocidad de absorción → Grosor de la
piel y la cantidad de vellosidades.
CUTÁNEO
Distribución Órganos Internos

Piel y músculos MAYOR MAYOR

Existen 4 TIEMPO DE
IRRIGACIÓN
compartimentos en el SANGUÍNEA RETENCIÓ
cuerpo N DEL
Tejido adiposo , MAYOR
XENOBIÓTI
VELOCIDAD
DE CO
Tejido conectivo y ABSORCIÓN
huesos

Una vez han

sido absorbidos Su sitio de acción
los xenobióticos
pueden ser Uno o varios depósitos
distribuidos a
Uno o varios órganos
para su biotransformación
 Los XBs pueden unirse a proteínas plasmáticas y transportarse mediante transporte
activo. Algunos XBs se unen a receptores específicos de hormonas, minimizando la
acción de dichas hormonas dentro de las células.

El hígado y los riñones cuentan con mecanismos de transporte activo que les permiten
captar XBs ya sea para almacenarlos, biotransformarlos y/o excretarlos.

Distribución de Algunos XBs liposolubles se acumulan en el tejido graso.

Xenobióticos [Xb en el tejido] = [Xb en la sangre]
en el
organismo Algunos Iones como el Pb y el F son absorbidos por el hueso, donde se depositan y/o
actúan.

AFORTUNADAMENTE Otros factores que

existen barreras de afectan la distribución de
exclusión: Placentaria, XBs son: La estructura del
Testicular y compuesto, El flujo
Hematoencefálica (capilares sanguíneo del tejido, la
sin poros acuosos y afinidad del tejido por el
rodeados de células gliales, compuesto
baja concentración de
proteínas transportadoras.
Biotransformación Conjunto de reacciones por medio de las cuales los organismos
modifican la estructura química de un xenobiótico
Xenobiótico

Oxidación FASE I Oxigenasas

Reducción Convierte Deshidrogena
los XBs en sas Oxidasas
Hidroxilación
sustancias Citocromo P-
Desalquilación 450 Esterasas
Hidrólisis más polares
Hidratasas
Desaminación Isomerasas

Metabolito Polar

Glucuronidación FASE II Transferasas

Glucosidación Conjugación de
+
Sulfatación los metabolitos
Acetilación polares con
Acido
Metilación sustancias Glucurónico
Conjugación con Sulfato
endógenas
AA
Conjugación con hidrofílicas Glutatión,
Glutatión AA
 CONJUGADO
ELIMINACIÓN
1. Orina
Sustancias
2. Aire espirado Metabolitos
hidrosolubles
3. Saliva reactivos
fácilmente
4. Sudor tóxicos
excretables
5. Leche
6. Pelo Si no hay
REPARACIÓN
CELULAR se
produce APOPTOSIS
TOXICIDAD y NECROSIS
1. Daño en el mantenimiento de la célula (en la síntesis de ATP, ciclo de
Krebs y fosforilación oxidativa, aumento de Ca++ intracelular,
destrucción de biomoléculas diana por radicales libres. MECANISMOS DE
2. Disfunciones de biomoléculas diana DEFENSA:
3. Desregulación de la expresión génica: afecta la división celular, - Enzimas de
transcripción, síntesis de proteínas. Origina tumores, cáncer, biotransformación
teratogénesis (genera defectos congénitos en la formación del feto). - Antioxidantes
-Proteínas plasmáticas
que ligan tóxicos
 Eliminarse sin producir toxicidad: pro-tóxicos

Una vez en el
Biotransformarse y volverse fácilmente eliminable
cuerpo los
Xenobióticos
pueden
Biotransformarse y volverse altamente tóxicos

Iniciar procesos de bioacumulación y biomagnificación en el medio ambiente

DETOXICACIÓN: Biotransformación para disminuir la actividadbiológica de los XBs.

Desactivación de grupos funcionales •Desactivación de electrófilos
•Desactivación de nucleófilos •Detoxicación de radicales libres • La oxidación
se considera detoxicación.

ES DECIR
BIOACTIVACIÓN: Biotransformaciones de los XBs que generan compuestos más
tóxicos o más reactivos.
•Formación de electrófilos •Formación de nucleófilos •Fprmación de radicales libres
•Formación de reactivos red-ox
 Citocromo P-450
Es el principal Las familias 1, 2 y 3
Las oxidaciones
responsable del son las enzimas
metabolismo oxidativo catalizadas por el P-
encargadas de la
de los xenobióticos. 450 son reacciones de Su expresión está
biotransformación de
monooxigenación regulada por factores
xenobióticos.
Familia de dependientes de genéticos,
hemoproteínas NADPH y para las fisiopatológicos y
Son enzimas de baja
presentes desde que utiliza oxígeno
especificidad, lo que ambientales; por esta
bacterias a mamíferos molecular.
con más de 2000
permite que sean razón, se observa
isoformas diferentes.
capaces de tanta variabilidad en
Aunque el El P-450
metabolizar un la respuesta del
acelera la eliminación
Su nomenclatura se número casi ilimitado metabolismo de
de gran número de
establece en función de de substratos, a través fármacos y
XBs también es
la similitud con la de reacciones de xenobióticos.
responsable de la
secuencia del ADN que oxidación, reducción e
activación de toxinas
los codifica. hidrólisis.
o precarcinógenos.
 Algunos ejemplos de toxicidad
ORGANOFOSFORADOS
Y CARBAMATOS
Estudios de toxicidad por microplásticos
y nanoplásticos en animales y plantas
Estudios de toxicidad por microplásticos
y nanoplásticos en animales y plantas
Estudios de toxicidad por microplásticos
y nanoplásticos en animales y plantas
 Bibliografía
Ellen k. silbergeld (1998). enciclopedia de salud y seguridad en el trabajo. instituto nacional de seguridad
e higiene en el trabajo insht. ministerio de empleo y seguridad so.
Klaassen, C.D.; Amdur, M.O; Doull, J. Casarett and Doull"s Toxicology: the basic science of poisons .
USA : McGraw Hill, Inc. 5 ed. 1995. 1051 p, ISBN 0-07-1054766.